胃癌及不同胃组织疾病ras癌基因的表达及意义

胃癌及不同胃组织疾病ｒａｓ癌基因的表达及意义窦迎利１张钦宪２胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，居恶性肿瘤死因的首位。但其癌变的分子学基础和发病机理尚不清。近年来大量的研究表明，癌基因的激活和抗癌基因的失活与胃癌的发生发展关系密切。本实验应用相当于ｒａｓＰ２...     

食管鳞状细胞癌组织中ras蛋白的研究(英文)

目的：通过对中国食管癌高发区食管癌组织中癌基因ｒａｓ蛋白的研究，进一步了解不同地区食管癌发生和发展的分子学基础，加深对食管癌变机理的认识。方法：采用卵白素－生物素－辣根过氧化氢酶复合物（ＡＢＣ）方法测定食管癌高发区食管癌组织中癌基因ｒａｓ蛋白的表达状况。结果：在３６例食管癌手术切除标本中，有９例出现免疫阳性反应，其阳性反应率为２５％，同时还发现同一食管癌组织中食管粘膜固有腺体上皮也出现免疫阳性反应，其表达强度高于鳞癌组织。结论：癌基因ｒａｓ表达是食管癌变晚期阶段的一个分子学变化。     

胃癌中ras,P^53基因突变的研究进展

胃癌中ｒａｓ，Ｐ~（５３）基因突变的研究进展权力，曹东铉延边医学院病理学教研室关键词癌；胃；基因中图法分类号Ｒ７３５．２１９８１年Ｓｈｉｈ等［１］首先分离成功人类癌基因，肿瘤研究开始进入了癌基因的时代．细胞在基因水平上发生癌变，一方面癌基因被激活，即?..     

乳腺不典型增生组织中ras基因产物表达的意义

用免疫组化法检测正常乳腺组织、乳腺囊性增生病和乳腺癌中ｒａｓ癌基因产物ｐ２１蛋白表达。结果显示正常乳腺组织无ｐ２１蛋白表达，乳腺囊性增生病不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，乳腺癌组织分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级ｐ２１蛋白表达阳性率分别为１０％、３０％、４０％、４６％、６４％和８４％。乳腺癌不同组织学类型中ｐ２１蛋白表达阳性率差别无显著性。在乳腺癌前的不典型增生阶段已有ｒａｓ癌基因产物的过度表达，随着不典型增生程度加重其表达阳性率增加，提示ｒａｓ癌基因改变及其产物表达增多可发生在乳腺上皮细胞癌变之前和其进展期，与乳腺癌发生及其生物学行为密切相关。可能成为临床监测乳腺癌前病变的一种有重要价值的参考指标。     

人宫颈癌多基因致癌机理的研究

应用核酸分子杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＡＳＯ杂交等技术，对人宫颈癌中Ｈａ－ｒａｓ等三种癌基因、ＨＰＶ１６病毒基因及Ｐ５３、Ｒｂ抑癌基因等多基因变化及其致癌机理进行了研究。结果表明：①宫颈癌中存在Ｈａ－ｒａｓ第１２位密码子Ｇ→Ｔ点突变，突变率为１８．２％（８／４４），并有Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，扩增率为４５％（９／２０）；②ｃ－ｅｒｂＢ２基因在宫颈癌中的扩增率为７３．３％（１１／１５），５例伴有重排；③ｃ－ｍｙｃ基因在宫颈癌中的扩增率为９１．７％（１１／１２）；④ＨＰＶ１６Ｅ６／Ｅ７为引物的ＰＣＲ检测结果，宫颈癌中的阳性率为８０．５％（３３／４１）；⑤１２例宫颈癌中未发现Ｐ５８、Ｒｂ基因缺失。上述多基因致癌机理的研究表明，人宫颈癌中Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ２经点突变、扩增、重排而被激活，在癌变中起着协同致癌作用。ＨＰＶ１６基因的整合可能启动ｃ－ｍｙｃ，为癌变的起始因素，而Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ２的基因改变可能为中、晚期事件，抑癌基因Ｐ５３、Ｒｂ的作用尚需进一步研究。     

胃癌发生的分子基础

近 2 0年来 ,由于分子生物学技术的发展 ,人们从原来注重分析癌细胞本身的生物学特性 ,开始更注重对正常细胞演变为癌过程中基因水平的分析。认识到细胞癌变及恶性肿瘤发生、发展的根本原因可能在于细胞内部基因结构及表达的异常改变。大量研究表明 ,胃癌的发生发展是由多因素引起、多基因参与并经历了多阶段的演变过程。1　癌基因与抑癌基因1.1　癌基因　　与胃癌密切相关的癌基因主要有ｒａｓ、ＴＰＲ ｍｅｔ、ｃ ｅｒｂＢ 2、β ｃａｔｅｎｉｎ 和Ｂｃｌ 2基因等。我们的研究发现 ,胃癌Ｈａ ｒａｓ基因 12位密码子突变率为 14 .8% ,肠上…     

人口腔粘膜鳞癌中Ha－ras癌基因第12位密码子G→T突变的研究

采用聚合酶链反应和寡核苷酸探针杂交技术，检测２１例口腔粘膜鳞癌组织中Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子Ｇ→Ｔ突变，结果有６例存在这种点突变（２８．６％），而１０例正常口腔粘膜组织无１例发生这种突变。提示：Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子Ｇ→Ｔ突变可能导致口腔癌中癌基因的激活。并对点突变的临床意义进行了讨论。     

肝细胞癌HBVDNA和癌基因表达的分子病理研究

目的：从分子水平观察肝细胞癌组织ＨＢＶＤＮＡ和癌基因的表达情况及与发病的关系。方法：应用原位核酸分子杂交技术研究４５例原发性肝细胞癌和２５例肝硬化的石蜡切片组织中ＨＢＶＤＮＡ和ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ癌基因表达情况。结果：在肝细胞癌中见有ｎ－ｒａｓ和ｃ－ｍｙｃ表达增强，其检出率分别为６８．９％（３１／４５）和４０．０％（１８／４５），高于肝硬化组（２８．０％，８．０％）（Ｐ＜０．０５）。４０％肝细胞癌病例（１８／４５）两种癌基因同时过量表达，４５例肝细胞癌组织中有１９例存在有ＨＢＶＤＮＡ序列（４２．２％）并均具有ｎ－ｒａｓ或ｃ－ｍｙｃ过度表达。结论：两种癌基因ＨＢＶＤＮＡ可能有激活癌基因作用，肝细胞癌发生中可能起着重要的协同作用。ＨＢＶ感染与肝细胞癌发生有密切关系。     

胃粘膜癌前病变的分子生物学研究进展

胃粘膜癌前病变是胃癌发生过程中的重要阶段 ,是指具有恶变潜能的胃粘膜病理学改变 ,主要包括肠生化、异型增生和腺瘤[1] 。由正常胃粘膜到胃癌不仅是顺次的形态学改变 ,而且有原癌基因激活、抑癌基因失活、凋亡相关基因失调控、生长因子及受体表达异常、端粒酶激活和微卫星不稳定等分子生物学基础。对胃癌前病变的分子生物学研究将有助于对胃癌发生机制及过程的理解 ,对胃癌防治具有重要意义。本文就近年胃癌前病变的分子生物学研究作以综述。1　原癌基因ｒａｓ基因家庭包括ｈ ｒａｓ、ｋ ｒａｓ和ｎ ｒａｓ,它们分别定位于 11ｐ、 12 ｐ和…     

ras基因与胰腺肿瘤

ｒａｓ基因与胰腺肿瘤杨尹默，黄庭，刘强癌基因及抗癌基因结构、功能及表达产物的研究，有助于对肿瘤的本质性认识，并为肿瘤的基础研究及临床应用开辟了一条新的途径。ｒａｓ基因在诸多癌基因中研究得较为彻底，其包含有Ｋ－ｒａｓ、Ｈ－ｒａｓ及Ｎ－ｒａｓ，三种ｒａｓ...     

Expressions of myc and ras gene in human hepatocellular carcinoma by applying the double hybridization in situ

ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｙｃａｎｄｒａｓｇｅｎｅｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙａｐｐｌｙｉｎｇｔｈｅｄｏｕｂｌｅｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｉｎｓｉｔｕＬｉｕＹａｎｊｕｎ（刘彦君）;ＣｏｎｇＷｅｎｍｉｎｇ（丛文铭）...     

高效毛细管电泳-单链构象多态性分析K-ras基因突变

Lung cancer is one of the most prevalent cancers and the leading cause of cancer mortality in the world. It is of great importance to study mutation of gene related to lung cancer. Mutations in cellular ras gene have been strongly implicated in various stages of mammalian tumorigenesis. In human tumors, the point mutations which have been identified have largely been localized to codon 12,13 or 61 of three ras genes : H-ras, K-ras and N-ras.     

Ras基因在肝癌中表达的意义

目的：探讨ras基因家族在肝癌中表达的意义。方法：应用原位杂交与免疫组织化学方法检测肝癌组织与癌旁肝病组织中ras基因蛋白p21及ras家族基因N-ras,H-ras和Ki-ras。结果：肝癌与癌旁肝病组织中ras基因阳性率分别为90％（36／40）和82．3％（28／34）,相对正常组织中ras基因阳性率为33．3％（2／6）,癌与癌旁肝病组织中ras基因阳性率无显著差异,而肝癌、癌旁肝病组织与相对正常肝组织中ras基因阳性率有显著差异（P＜0．01）。且原位杂交方法与免疫组化方法检测ras基因表达无显著差异,原位杂交检测的ras基因家族成员之间亦无显著差异,但ras表达强度与癌分化程度有关,呈抛物型特点。结论:ras基因的表达是肝癌发生的早期事件,是肝癌形态学发生中的分子改变,癌变过程癌细胞合成增加,但在癌分化降低时,活跃增殖的癌细胞中ras合成反而受抑,免疫组化法较原位杂交方法检测ras基因更经济、简便。     

A study on the activation of 8 oncogenes and inactivation of 2 oncosuppressor genes in human gastric cancer

The changes of 8 oncogenes and 2 oncosuppressor genes in the specimens of cancer-ous and juxtacancerous tissues of 42 cases of gastric cancer were studied with southern blot hy-bridization and PCR-RFLP method.The probes used were c-Ha-ras,K-ras,N-ras,N-myc,c-myc,hst,EGFR,c-erbB-2,p53 and Rb.Amplification,rearrangement and deletion of c-Ha-ras were detected in 8/33 (24.2%) cases of gastric cancer,amplification or rearrangement ofhst and c-erbB-2 in 11/42 (26.2%) and 12/41 (29.2%) cases respectively,amplification ofEGFR in 9/42 (21.4%) cases,and deletion or rearrangement of p53 and Rb in 9/30 (30.0%)and 2/15 (13.3%) cases respectively.Amplification or rearrangement of N-ras (0/33),K-ras(1/26),N-myc (1/26),and c-myc (1/35)was rarely encountered.These findings suggest thatc-Ha-ras,hst,c-erbB-2,EGFR and p53 may be important genes involved in the pathogenesisof gastric cancer.     

The Role of Ras Gene Mutation in Gastric Cancer and Precancerous Lesions

RasgenefamilyconsistsofH--ras,KrasandN--ras,codingP21proteinwithGTPaseactivation.Pointmutationsatcodons12,13and61ofrasgenesresultinequilibriumshiftofrasproteinstowardtheactivatedstate,whichconstitutivelyactivatesthemitogenicsignaltransductionpathway['].Frequencyofrasgenemutationingastriccanceriscontroversialandlittlewasknowninprecancerouslesions.Inthisarticle,PCR/RFLP,PCR/SSCPandDNAsequencingwereusedtoinvestigaterasgenemutationrateanditspathogeneticroleingastriccancerandprecancerousl…     

p53和ras基因突变及HPV感染与喉鳞癌的关系

①目的　探讨人乳头瘤病毒 16 ,18型 (HPV16 ,18)感染 ,抑癌基因p5 3和癌基因ras突变与喉鳞癌的关系 ,并初步分析 3种致癌因素的相互关系。②方法　应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)分析技术 ,检测 40例喉鳞状细胞癌组织中 p5 3基因第 5 ,7外显子及ras基因 (N ras ,K ras,H ras)第 12密码子的突变情况 ,同时用PCR技术检测 40例标本中HPV16 ,18的感染情况。③结果　 40例标本检出HPV16阳性标本 14例 ,HPV18阳性标本 4例。 4例标本 p5 3基因第 5外显子第 143密码子发生突变 ,其中 1例HPV16阳性 ,p5 3基因第 7外显子未发现突变。 9例标本ras基因发生突变 (N ras 6例 ,K ras 2例 ,H ras 1例 ) ,其中 2例HPV16阳性 ,但未见 p5 3与ras基因同时发生突变者。HPV阳性和阴性标本中p5 3基因突变率、ras基因突变率的差异均无显著性(χ2 =0 .10 1,1.392 ,P >0 .0 5 )。④结论　HPV感染、p5 3和ras基因突变与喉鳞癌的发生密切相关 ,三者之间的关系尚待进一步探讨。     

c-myc、ras与P53基因蛋白在喉癌中的共同表达

目的：研究癌基因及抗癌基因在喉癌中的联合表达情况。方法：应用ＬＳＡＢ微波免疫组化方法,检测了ｃｍｙｃ、ｒａｓ 与Ｐ５３ 在３０ 例喉癌及癌旁粘膜,４ 例正常喉粘膜中的共同表达。结果：①ｒａｓ,ｃｍｙｃ 和Ｐ５３ 的阳性表达率在癌组织中分别为８６－７ ％（２６／３０）,９６－７％ （２９／３０）,６３－３％ （１９／３０）;癌旁粘膜分别为４３－３％ （１３／３０） ,５６－７％ （１７／３０）,１０－０％ （３／３０） ;正常喉粘膜中分别为２５－０％ （１／４） ,２５－０％ （１／４） ,０－０％ （０／４） 。癌与癌旁及正常粘膜间差异有显著性（Ｐ＜０－０５） 。②２ 种以上癌基因蛋白产物同时表达阳性者喉癌组织中有２８ 例（９３－３ ％ ）;癌旁组织中１４ 例（４６－７％ ）;而正常喉粘膜中无１ 例共同表达。③喉癌组织中,ｃｍｙｃ ＋ ｒａｓ＋ Ｐ５３,ｒａｓ ＋ ｃｍｙｃ,Ｐ５３ ＋ ｃｍｙｃ 同时表达者分别为５６－７％ ,３０－３％ ,６－７ ％ 。④３ 种基因产物的表达与喉癌的分化程度无关（ Ｐ＞０－０５）。结论：ｃｍｙｃ,ｒａｓ 及Ｐ５３ 基因的改变均参与了喉癌的发生、发展过程,三者在喉癌的发生中可能起协同作用     

WHV／myc转基因小鼠肝癌发生过程中c—jun,c—fos和c—H—ras基因的表达

用核酸分子原位杂交的方法，检测了ＷＨＶ／ｍｙｃ转基因小鼠肝癌发生于过程中ｃ－ｊｕｎ，ｃ－ｆｏｓ和ｃ－Ｈｒａｓ基因的表达情况。正常小鼠肝脏中可检测出上述三种基因呈低水平的表达。１０天龄转基因小鼠肝脏中这三种基因的表达与正常同龄小鼠相拟，而４月龄转基因小鼠肝脏中三种基因的表达强度明显高于下沉小鼠，且杂交信号的分布范围广。肿瘤形成阶段，仍可在肝肿瘤结节中检测到这三种癌基因较弱的表达信号。结果表明，在ＷＨ     

胃癌组织中ras基因点突变和病人预后关系的研究

本文使用PCR—RFLP方法分析了42例福尔马林固定、石蜡包埋胃癌组织中c-Ha-Yas基因第12位和61位密码子、N-ras基因第12位密码子、K-ras基因第12位和第13位密码子的点突变。发现14例(33.3％)有c-Ha-ras基因第12位密码子的点突变、2例(4.8％)有K-ras基因第12位密码子的点突变,且点突变与胃癌患者的预后有关。我们认为,ras基因点突变的检测可成为临床医生判断胃癌病人预后有价值的指标。     

The Relationship Between Expressions of N-myc and c-myc Oncogenes in Neuroblastoma：An in Situ Hybridization and Immunocytochemical study

N-myc gene amphfiearion is the most characteristic feature of neuroblastoma, c-myc oncogene,another member of myc gene family, plays an important role in cell proliferation and differentiation. Both of them may contribute to tumorigenesis of neuroblastoma. In this study we use the in situ hybridization and immunocytochemical methods to test the frequencies of N myc and c-myc expressions in 20 cases of human neuroblastoma at mRNA and protein levels. The positive rates of the expression of N-myc are 90% and 100% detected by in situ hybridization and immunocytochemicaI methods respectively. The positive rates of c-myc are 80% and 85% respectively. Sixty percent of the 20 specimens tested by in situ hybridisation and 50% by immunozytoehemistry show an inverse relationship between the expressions of these two oncogenes and this may indicate that there are different gene expression controlling mechanisms in different cases.