国产甲磺酸多沙唑嗪Ⅰ期临床耐受性试验

目的：评价国产多沙唑嗪片剂口服的耐受性,为临床应用的剂量范围提供依据。方法：24例健康成年人,随机分为五组,分别单次口服1mg,2mg,4mg,6mg,8mg多沙唑嗪片,观察服药前,服药后2,4,6,8,10和24小时的坐,卧,立位血压,心率变化及不良反应,服药前及服药后24小时验血,尿常规及肝肾功能,心电图,结果：多沙唑嗪2－8mg口服均有明显降压作用,体位性低血压 其主要不良反应, 总发生率达70．83％,伴随头军,恶心,心悸,耳鸣等不适,发生率与用药剂量明显正相关,6mg组发生晖厥1例,平卧后意识立即恢复,无后遗症状,其他不良反应有头痛和鼻塞,均轻微,在试验剂量范围内对肝肾功能无明显影响。血WBC有轻度降低,结论：多沙唑唪口服推荐2－4mg,每日1次。首次服药注意体位性低血压发生。     

国产甲磺酸多沙唑嗪治疗高血压的疗效观察

甲磺酸多沙唑嗪是一种选择性α1受体阻滞剂，国外已广泛使用。本研究采用随机双盲法对国产甲磺酸多沙唑嗪的近期降压效果进行临床验证。 1 材料和方法 1．1 一般资料 选择年龄在18～65岁，连续两次坐位舒张压(DBP)在12.8～14.7kPa(1kPa=7.5mmHg)的原发性高血压患者27例，均无心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、严重肝肾功能不全等病史，并除外以下情况：各种继发性、恶性高血压，妊娠期、哺乳期妇女，依从性差不能完成治疗者。……     

国产甲磺酸多沙唑嗪对原发性高血压患者近期降压效果的观察

甲磺酸多沙唑嗪是一种选择性α１受体阻滞剂，已在国外广泛使用，本研究采用双盲及开放对照的方法对国产甲磺酸多沙唑嗪的降压疗效进行客观评价。１材料和方法原发性高血压患者８３例，均不伴有严重靶器官损害。２周内未服用过任何影响血压的药物。６月内无心肌炎、心绞痛...     

甲磺酸多沙唑嗪治疗老年高血压疗效观察

高血压作为常见病、多发病、老年病，我院应用甲磺酸多沙唑嗪治疗老年高血压36例，效果满意，现报告如下：     

甲磺酸多沙唑嗪片治疗轻中度原发性高血压的临床试验

探讨甲磺酸多沙唑嗪片对轻、中度原发性高血压的疗效和艇。方法：对８０例患者进行随机、双盲和前瞻性研究。４０例患者随机分别口服多沙唑嗪（多沙唑嗪组）或特性唑嗪（对照组）,均服药８周,另４０例口服多沙唑嗪（开放组）,其中１０例口服多沙唑嗪６个月。结果试验组和对照组用药后血压均明显下降,在第４周下降到最大值并稳定到试验结束,心率均略加快,但无统计学意义。试验组和对照组降压总有效率分别为９５．０％和７３．０     

甲磺酸多沙唑嗪片的处方工艺研究

目的:筛选甲磺酸多沙唑嗪片的最佳处方组成。方法:以辅料中乳糖、低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为3个因素,每个因素取3个水平,选用L9(34)正交表,以甲磺酸多沙唑嗪片的溶出度为指标进行正交试验,筛选最佳处方组成。结果:辅料中影响片剂溶出度的因素是Ls-HPC(P<0.01)和HPMC(P<0.05)。最佳处方组成为每片含甲磺酸多沙唑嗪2.43 mg(相当于多沙唑嗪2mg),乳糖110 mg,Ls-HPC 35 mg,HPMC 0.8 mg,硬脂酸镁1.5 mg。结论:采用本处方及工艺制得的甲磺酸多沙唑嗪片溶出度符合中国药典要求,与市售甲磺酸多沙唑嗪片Cardura相似,且制备工艺简单,适于工业化生产。     

甲磺酸多沙唑嗪对肾性高血压犬的降压作用

观察国产新药甲磺酸多沙唑嗪（doxazosinmesylate）口服给药对清醒肾性高血压犬的降压作用。动物分组饲服本品0．1、0．3、1．0mg／kg后，均引起显著的血压下降，并呈剂量依赖性。单剂量给药后6小时达峰作用，药效维持24小时以上．连续给药2周降压作用稳定无耐受性．本品对心率影响甚微，且未见首剂现象及其它明显不良反应。     

甲磺酸多沙唑嗪对大鼠降压作用的研究

自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）分为５组作实验。对照组ｌｍｇ／ｋｇ、哌唑嗪组０．３ｍｇ／ｋｇ、ｌｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ多沙唑嗪组。灌胃给药后３个剂量多沙唑嗪对ＳＨＲ２４ｈ的血压观察显示该药降压作用迅速且持久，血压于４ｈ达最低，于８ｈ仍显著降低，与呢唑嗪降血压作用类似。连续３周降血压治疗实验，多沙唑嗪同样有明显的降血压作用，也与哌唑嗪一致。ｌｍｇ／ｋｇ多次唑嗪静脉注射使麻醉ＳＨＲ血压迅速而持久下降，对心电图、心率和呼吸率无明显影响。     

前列安通联合甲磺酸多沙唑嗪控释片治疗Ⅲ型前列腺炎45例

目的评价前列安通联合甲磺酸多沙唑嗪控释片治疗慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆底疼痛综合征(CAP/CPPS)的疗效及安全性。方法对45例诊断为CAP/CPPS的患者采用前列安通及甲磺酸多沙唑嗪控释片进行4周的联合治疗。前列安通片,5片/次,3次/d;甲磺酸多沙唑嗪控释片4 mg/d。分别于治疗前、治疗后2周和4周按美国国立卫生研究院(NIH)慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)进行评分,并记录前列腺液(EPS)中白细胞数。结果治疗4周后,显效33例(73.3%),有效10例(22.3%),无效2例(4.4%),总有效率为95.6%。治疗4周后,受试者NIH-CPSI总评分、疼痛评分、排尿评分、生活质量评分及EPS中WBC计数与治疗前相比,差异有显著性(P<0.01)。试验期间未发现与治疗相关的不良反应事件发生。结论前列安通联合甲磺酸多沙唑嗪控释片治疗Ⅲ型前列腺炎疗效确切,安全性高。     

甲磺酸多沙唑嗪在女性膀胱过度活动症的临床应用

  目的   研究甲磺酸多沙唑嗪应用于合并排尿期症状的女性膀胱过度活动症（OAB）患者的临床治疗作用。  方法   回顾性分析2021年6月至12月因下尿路症状（LUTS）于昆明医科大学第二附属医院泌尿外科门诊就诊,诊断为OAB同时合并排尿期症状的68例女性患者,其中36例予甲磺酸多沙唑嗪联合琥珀酸索利那新片治疗,为治疗组;32例予琥珀酸索利那新片治疗,为对照组,2组均治疗12周后,使用美国泌尿学会症状评分（AUAss）、膀胱过度活动症症状评分（OABSS）、生活质量（QOL）评分比较治疗前后的症状,评估疗效。  结果   68例OAB患者治疗12周后,治疗组和对照组的OABSS、AUAss、QOL评分较术前均明显改善,差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组和对照组用药后AUAss评分,差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论   甲磺酸多沙唑嗪联合琥珀酸索立纳新应用于合并排尿期症状的女性OAB患者,可改善LUTS,提高生活质量。     

柴黄益肾方提取物的长期毒性实验研究

目的：观察柴黄益肾方提取物（CYE）对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法：将大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按8.8g/kg、4.4g/kg、2.2g/kg连续灌胃给予CYE 6个月,对照组给予同体积生理盐水.停药后继续观察4周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化.结果：高剂量组大鼠体重增长缓慢,3个剂量组与红细胞相关指标与对照组比较小幅下降,尿素氮与对照组比较小幅上升,高中剂量组肝脏指数小幅上升,与对照组比较有显著性差异,以上改变均在正常生理范围之内.结论：CYE在临床推荐剂量下有一定的安全性.     

卡维地洛对心梗大鼠心肌病理形态和心肌细胞凋亡的影响

目的 :探讨心肌梗死 (MI)后心肌病理形态学和心肌细胞凋亡的变化、意义及卡维地洛 (CAR)治疗的作用机制。方法 :观察雄性Wistar大鼠MI后的血流动力学参数、心室重塑指标、心肌病理形态学及心肌细胞凋亡的改变 ,并于MI后 1周开始对大鼠进行 7周的CAR和美托洛尔 (MET)干预 ,观察CAR和MET对上述指标的影响。结果 :MI后大鼠MAP和±dp/dtmax显著降低 ,左室舒张期末压 (LVEDP)、左心室湿重 /体重 (LVW /BW)、右心室湿重 /体重 (RVW/BW )和心肌细胞凋亡指数明显增高 ,心肌出现明显病理形态学改变 ;CAR和MET可不同程度地改善MI大鼠心功能和心肌超微结构异常 ,CAR降低心肌细胞凋亡指数的效果优于MET。结论 :心肌细胞凋亡在MI后充血性心力衰竭的发生、发展过程中起着重要的作用 ,CAR可有效地减少MI后心肌细胞凋亡 ,改善心肌病理形态学异常     

抗生素局部注射合用α1A受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎

目的观察抗生素局部注射合用α1A受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎的疗效。方法将130例慢性前列腺炎患者随机分为两组，实验组：抗生素前列腺局部注射合用α1A受体阻滞剂（盐酸坦索洛辛）；对照组：单用抗生素前列腺局部注射。治疗5周，观察治疗前后临床症状及前列腺液常规。结果合用α1A受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎较单用抗生素更有效（P〈0．05）。结论抗生素局部注射合用α1A受体阻滞剂是治疗慢性前列腺炎的有效方法。     

绿原酸调节肥胖大鼠胰岛素抵抗作用的研究

目的：研究绿原酸（CHA）对高脂诱导的肥胖大鼠胰岛素抵抗（IR）的调节作用。方法采用饲喂高脂饲料的方法建立营养型肥胖大鼠IR模型,将造模成功的大鼠分为4组：模型组、吡格列酮组（4．5 mg／kg）、CHA（大、小剂量组）,以未造模的正常大鼠作为空白组,连续给药4周后,测定其糖耐量、血清胰岛素、血脂水平等指标。结果 CHA能显著减缓肥胖大鼠体质量的增速,降低血糖浓度时间曲线下面积（AUC）,增加糖耐量,降低血清胰岛素、三酰甘油和总胆固醇水平,增加肝糖原、肌糖原水平,降低胰岛素敏感指数（HOMA‐IR）,升高胰岛素抵抗指数（HOMA‐ISI）。结论 CHA具有调节肥胖大鼠IR的作用,其机制与抑制内脏脂肪聚积,降低体内肝糖原、肌糖原水平,促进外周组织吸收利用葡萄糖,降低血清游离脂肪酸（FFA ）水平,防止脂质过氧化有关,其分子机制值得进一步研究。     

Wistar鼠胃肠道的粘液分布

本文应用粘液组化技术对Wistar鼠胃肠道的粘液分布进行观察,并与人类胃肠道的粘液分布作了比较。结果表明人与鼠胃和结肠中的粘液分布具有相似性,胃粘膜主要含中性粘液,小凹底部和腺颈部含少量唾液酸粘液。从近端结肠向远端结肠,中性与唾液粘液逐渐减少,而硫酸粘液逐渐增多,左右半结肠粘膜中粘液分布特点亦明显不同。在小肠,硫酸粘液只见于人回肠末端,而Wistar鼠空肠与回肠中均含硫酸粘液。这些结果为在人体及动物实验中,判断胃肠道某些病理情况下粘液质和量的异常提供了依据。     

六价铬化物对大鼠毒性的生物化学和病理学研究

本文对六价铬化物（Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７）的毒性进行了生物化学和病理学的研究。结果表明，大剂量六价铬化物可引起大鼠体重、血红蛋白浓度下降、血清丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性和尿素氮增高，病理学观察，肝、肾组织细胞部分变性和坏死，而且还可诱发机体糖代谢紊乱，引起血糖升高，但对脂代谢无明显影响。     

WKY大鼠与SHR血管平滑肌神经肽Y受体数量及其亲和力的对照研究

目的：了解Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏｒａｔｓ,ＷＫＹ）、自发性高血压大鼠（Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ,ＳＨＲ）血管平滑肌细胞（Ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓ,ＶＳＭＣ）上神经肽Ｙ（ＮｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＹ,ＮＰＹ）受体的表达水平及其差异。方法：应用Ｉｏｄｏｇｅｎ法对ＮＰＹ受体进行了测定。结果：ＮＰＹ蛋白质标记率为７０％,比活度为３．３６ＭＢｑ／μｇＶＳＭＣ在（１．０～５．０）×１０６细胞／ｍｌ的范围内,１２５Ｉ－ＮＰＹ的特异性结合量与ＶＳＭＣ细胞数之间呈线性关系;ＳＨＲ的ＮＰＹ受体最大结合量（Ｂｍａｘ）和受体复合物解离常数（Ｋｄ）均明显高于ＷＫＹ,相关分析显示Ｂｍａｘ,Ｋｄ与血压增高程度呈正相关。结论：ＮＰＹ受体数目和亲和力的增加可能在高血压的发病机制中占有重要的地位     

依那普利对高血压大鼠微血管反应性的影响

目的　观察肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲ）耳郭微血管反应性变化及依那普利的影响。方法　用冷热刺激诱发微血管收缩与舒张,分别用血流量变化幅度和时相评价血管舒缩能力及微血管顺应性。结果　ＲＨＲ血压升高的同时,微血管对热刺激的反应性明显降低,对冷刺激的反应性升高,去除刺激后血流由最大变化恢复至正常的时间延迟,伴血清血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）活性升高和硝酸盐／亚硝酸盐（ＮＯ）水平降低。依那普利可有效改善上述变化。结论　ＲＨＲ微血管对舒缩刺激的反应性异常;依那普利具有良好的改善微血管反应性作用,其机制与维护内皮功能的完整性有关。     

干扰素-α对肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的诱导作用

目的：研究干扰素－α（IFN－α）对肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）凋亡的影响。方法：用四氯化碳（CCl4)复制肝纤维化模型大鼠32只，随机分为A，B，C3组。A组：6只，造模结束即处死；B组14只，皮下注射－α10万／100g8周，C组12只，注射等量的生理盐水8周。治疗结束时用TUNEL法检测各组肝星状细胞凋亡情况；HE染色观察肝组织学变化；免疫组化染色检测中间丝蛋白（Desmin,),α-平滑肌肌动蛋白（α－SMA），I型胶原，转化生长因子1（TGF－β1）等指标。结果：B组较其他两组肝组织学明显改善，肝纤维化程度减轻，I型胶原，TGF－β1的显色指数降低；B组肝星状细胞明显减少，凋亡指数增加，与C组相比，差异有统计学意义。结论：IFN－α在体内可诱导HSC凋亡，这可能是IFN－α抗肝纤维化的作用机制之一。     

建立近交系大鼠肝移植急性排斥模型的体会

目的:探讨近交系大鼠原位肝移植模型的建立并判断排斥反应发生的强度.方法:采用Kamada二袖套法,利用封闭群大鼠SD和Wistar进行建模技能训练,在此基础上建立近交系大鼠DA→LEW肝移植模型,根据临床表现和Banff标准判断排斥反应发生的强度.结果:共施行DA→LEW大鼠肝移植模型15例,手术成功率86.7%,死亡原因为肝上下腔静脉漏血、肝下下腔静脉血栓、胆道梗阻.术后第3天开始出现Ⅰ级排斥反应,7 d以后逐渐达到高峰,除术后并发症致死外,剩余均在12 d内死于Ⅲ级排斥反应.结论:DA→LEW为稳定、强烈的大鼠肝移植急排模型,是研究肝移植排斥及免疫耐受的理想动物模型.但近交系大鼠在组织结构上有其自身特点,给建模带来一定难度.