缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

宫颈鳞状上皮癌变过程中HIF-1αVEGF的表达及其意义

目的：研究缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达特点及其意义。方法：采用免疫组织化学EliVision法检测HIF—1α和VEGF在20例宫颈正常鳞状上皮、28例宫颈鳞状上皮不典型增生、12例宫颈原位鳞癌和33例宫颈浸润性鳞癌组织中的表达特点及其相关性。结果：HIF—1α和VEGF的表达随上皮病变的恶性进展逐渐增强，二者表达率分别为25．00％和25．00％（正常组），42．96％和50．00％（不典型增生组），58.33％和66．77％（原位癌组）以及57．61％和63．67％（浸润性癌组）；浸润性癌与正常组织中的HIF-1α表达存在显著性差异（P〈0．05）；原位癌、浸润性癌组织中VEGF表达均高于正常组（P〈0．05）；淋巴结转移肿瘤组织的HIF—1α、VEGF表达高于未转移组（P〈0．05）；浸润性癌组织中HIF-1α和VEGF的表达正相关（f=0．45，P〈0．05）。结论：HIF—1α及其靶基因VEGF的过表达可能在宫颈鳞状上皮恶变及肿瘤进展过程中发挥重要作用，二者可作为宫颈鳞癌浸润转移的重要指标。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织中的表达及与放疗疗效的关系

目的：探讨食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达相关性及与放疗疗效的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织标本中HIF-1α、VEGF蛋白的表达．结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果：HIF-1α主要表达于细胞核；VEGF主要表达于细胞质，阳性表达率分别为68．0％和74．0％．两者存在显著正相关性。HIF-1α表达与临床分期、放疗近期疗效和预后有关，与病理类型、病变长度无明显关系。HIF-1α阳性组。VEGF表达强度及放疗后局部未控率均高于HIF-1α阴性组；HIF-1α阳性和阴性表达组1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、0．0％和81-3％、54．2％、7．9％；HIF-1α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后近期完全缓解率、中位生存时间及95％的可信区间分别为18．8％、10个月（7．9，12．1）和81．3％、25个月（15．6．34．4）。结论：食管鳞状细胞癌组织中存在HIF-1α蛋白表达，HIF-1α蛋白阳性表达是食管鳞癌患者预后不良的标志．其高表达与食管鳞癌放射抗拒性有密切关系。     

HIF-1α P-gp在腋淋巴结阴性乳腺癌组织中的表达及意义

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）、P-糖蛋白在腋淋巴结阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌分型、分级及预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌和20例癌旁组织中HIF-1α、P—gp的表达状况，分析与各临床病理因素和预后的关系。结果：HIF—1α在乳腺癌中总阳性表达率为69．1％．其中强表达10例（123％），中度表达12例（14．8％），弱表达34例（42．0％），隐性25例（30．9％）；81例乳腺癌组织中34例P—gp表达阳性，占42．0％，其中强表达7例（8．6％），中度表达9例（11．1％），弱表达18例（22.2％），阴性47例（58．0％）HIF—1α和P—gp在乳腺癌中两者阳性指数呈正相关（r=-0．62，P〈0．01）HIF—1α为单独影响乳腺癌预后的危险因素结论：HIF—1α和P—gp两者阳性指数在乳腺癌中呈正相关；HIF—1α可作为判断乳腺癌恶性程度、预后的单独指标，高表达者5年生存率低，检测HIF—1α有助于提高评估腋淋巴结阴性乳腺癌术后生存的准确性。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin的表达及其对放射治疗预后的影响

目的：探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和survivin的表达及其临床意义。方住：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin蛋白表达，分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果：HIF-1α、survivin蛋白阳性表达率分别为68％和72％，两者存在正相关关系（1=0．623，P〈0．001）。HIF-1α、survivin表达与食管鳞癌临床分期、远处转移密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与淋巴结转移有关（P〈0．05）；两者表达均与病理类型、病变长度无显著相关性（P〉0．05）。HIF-1α表达阳性和阴性组放疗后完全缓解率及中位生存期分别为8．8％、10个月和81．3％、25个月，两组比较有显著性差异（P≤0．001）；1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、2．9％和81．3％、54．2％、7．9％，Log-Rank检验两组生存曲线有非常显著差异（P=0．001）。结论：食管癌组织中存在HIF—1α、survivin蛋白表达，两者表达呈正相关关系，HIF-1α表达与食管鳞癌的放射抗拒性密切相关。     

肺癌组织中低氧诱导因子1α表达与肿瘤耐药关系的研究

目的：探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（hypoxia induced factor 1α，HIF-1α）多药耐药相关蛋白（multidrug resistance related protein，MRP）和谷胱甘肽S转移酶-π（GLUTathione S-transferase pi，GST-π）的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测42例肺癌组织中HIF-1α、MRP和GST-π的表达。结果：42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）；MRP阳性表达24例（57．1％）；GST-π阳性表达23例（54．8％）。HIF-1α表达与GT-π蛋白表达呈正相关，Х^2 =7．69，P=0．0058；HIF-1α表达与MRP表达无相关性，Х^2 =1．58，P=0．2219。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比，HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加，Х^2值分别为5．47、5．80和6．77，P值分别为0．0208、0．0188和0．0094。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加，Х^2值分别为6．19、4．97和6．31，P值分别为0．0140、0．0251和0．0103。结论：HIF-1α可能对GST-π的表达起上调作用。HIF-1α、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

HIF-1α、VEGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1cx（hypoxiainduciblefactor-1仪,HIF—loL）、血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和转化生长因子B1（transforminggrowthfactorpl,TGF—p1）在非小细胞肺癌（non—sinallcelllungcancer,NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测58例NSCLC患者术后癌组织和13例正常肺组织中HIF—1α、VEGF和TGF—β1的表达水平。结果NSCLC组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β。的阳性表达率均明显高于正常肺组织,其表达与临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．01）,与性别、年龄、病理类型和分化程度无关（JD〉0．05）,三项指标在NSCLC组织中的表达呈正相关（R0．05o结论HIF-1α、VEGF和TGF—β,在NSCLC中的高表达可能与NSCLC的侵袭和转移密切相关。     

BNIP3 HIF-1α在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

  目的   初步探讨BCL-2/腺病毒E1B 19 kDa相关蛋白3(BCL2/adenovirus E1B19 kd-interacting protein3, BNIP3)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中表达及其与临床病理之间的关系和意义。   方法   采用免疫组织化学S-P方法分别测定食管鳞癌组织和切端正常食管黏膜组织芯片的BNIP3、HIF-1α的表达水平。运用统计学方法对比分析BNIP3和HIF-1α在食管鳞癌组织和切端正常黏膜组织中的表达以及BNIP3和HIF-1α与肿瘤原发病灶部位、肿瘤浸润深度(T分期)、TNM分期、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度(分级)等临床病理特征之间的关系。   结果   BNIP3表达在细胞质中, HIF-1α表达在细胞核和细胞质中。食管鳞癌组织中BNIP3蛋白表达阳性率37.5%(27/72), 明显低于正常切端组织的60%(18/30)(P=0.037);HIF-1α蛋白表达阳性率52.7%(38/72), 明显高于正常切端组织的13.3%(4/30)(P < 0.001)。BNIP3蛋白表达与食管癌的肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.035、P=0.048、P=0.033)。HIF-1α蛋白表达亦与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.023、P=0.004、P=0.002)。并且, BNIP3表达与HIF-α表达呈负相关(r=-0.274, P=0.020)。   结论   在食管鳞癌中, BNIP3与HIF-1α的表达密切相关, 且均与肿瘤的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关。因此, 联合检测BNIP3和HIF-1α, 有助于食管鳞癌的辅助诊断、病期评价及预后判断。      

非小细胞肺癌99Tcm-HL91 SPECT乏氧显像中HL91摄取程度与乏氧诱导因子1α和血管内皮生长因子表达的关系

目的 探讨99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(99Tcm-HL91)单光子发射计算机断层显像(SPECT)乏氧显像T/N比值与非小细胞肺癌(NSCLC)组织中乏氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系,以及HIF-1α的表达与肿瘤生物学行为的相关性.方法 20例NSCLC患者于根治性手术治疗前1～2 d行99Tcm-HL91单光子发射计算机断层显像(SPECT)检查,采集注射740 MBq99Tcm-HL91后2、4和6 h的前后位及侧位图像,利用感兴趣区(ROI)技术分别勾画显像阳性患者各时相肿瘤(T)和对侧相应部位(N)ROI,计算T/N比值.术后取肿瘤组织,采用免疫组化法检测HIF-1α和VEGF的表达.结果 20例NSCLC患者中,1例类癌患者99Tcm-HL91 SPECT乏氧显像阴性,其余患者显像均为阳性.免疫组化检测结果 显示,HIF-1α阳性表达13例,VEGF阳性表达15例.99Tcm-HL91显像T/N比值与NSCLC组织中HIF-1α的表达有关(P=0.046),而与VEGF的表达无关(P=0.961),HIF-1α表达与VEGF表达呈正相关(rs=0.494,P=0.027).NSCLC组织中HIF-1α的表达强度与NSCLC有无淋巴结转移有关(P=0.02),而VEGF表达与NSCLC有无淋巴结转移无关(P=0.10);在不同组织病理类型间,VEGF和HIF-1α的表达差异无统计学意义(P=0.67,P=0.81);HIF-1α和VEGF的表达强度随临床分期增高而增强(P=0.03,P=0.01).结论 99Tcm-HL91摄取程度与NSCLC组织中HIF-1α的表达有关,HIF-1α表达率与VEGF表达呈正相关.NSCLC组织中,HIF-1α的表达随临床分期增高而增强.     

High Expression of HIF-1α, BNIP3 and PI3KC3: Hypoxia-Induced Autophagy Predicts Cholangiocarcinoma Survival and Metastasis

Hypoxia and autophagy are known to facilitate tumor progression. We here aimed to investigate the role ofhypoxia-associated autophagy in cholangiocarcinoma (CCA) survival and metastasis. Immunostaining of hypoxicresponsiveproteins (HIF-1α and BNIP3) and a key regulator of autophagy (PI3KC3) were examined in CCAtissues and their expression levels were compared with clinicopathological parameters. A hypoxia mimickingcondition (CoCl2 treatment) was also tested regarding CCA cell functions. Our results showed that HIF-1α (66%),BNIP3 (44%) and PI3KC3 (46%) showed strong staining in human CCA tissues. Positive expression of HIF-1α(p=0.033), BNIP3 (p=0.040) and PI3KC3 (p=0.037) was significantly correlated with lymph node metastasis.HIF-1α was well associated with BNIP3 (r=0.3, p<0.01) and PI3KC3 (r=0.2, p<0.01). The survival rates ofpatients who were positive with HIF-1α (p=0.047) or co-expressed HIF-1α and BNIP3 (p=0.032) or HIF-1α andPI3KC3 (p=0.043) were significantly greater than in the negative groups. CCA cells treated with CoCl2 showedan increase in HIF-1α, BNIP3, PI3KC3 and LC3-II, with increased cell migration and pFAK levels. These datasuggest that hypoxia associated autophagy enhances CCA metastasis, resulting in a poor prognosis of CCA.     

Hypoxia induces hemorrhagic transformation in pituitary adenomas via the HIF-1α signaling pathway

The hypoxia inducible factor 1 α (HIF-1α) activity has been associated with various hemorrhagic events. The biological role of HIF-1α in the hemorrhagic transformation of pituitary adenomas remains unknown. We hypothesized that fast growing tumor cells tend to predispose themselves to sublethal hypoxia and activate the HIF-1α signaling pathway, leading to hemorrhagic transformation in pituitary adenomas. Here, we used apoplectic and non-apoplectic pituitary adenomas to determine the involvement of HIF-1α signaling in intratumoral hemorrhage. We employed HIF-1α overexpression/knockdown strategies to examine the association between HIF-1α signaling and hemorrhagic presentation in?vitro and in?vivo. In support of our hypothesis, compared with non-hemorrhagic pituitary adenomas, higher cellular proliferation was observed in hemorrhagic ones and it correlated with increased HIF-1α signaling. HIF-1α overexpression activated its downstream genes, vascular endothelial growth factor and the proapoptotic BNIP3, in MMQ pituitary adenoma cells and this up-regulation was attenuated by HIF-1 siRNA. In?vivo studies using MMQ cell xenografts in nude mice showed that HIF-1α overexpression significantly promoted hemorrhagic transformation. Our study indicates that tumor hypoxia, following rapid tumor growth, may promote hemorrhagic transformation in pituitary adenomas via the HIF-1α signaling pathway.     

c-myc、HIF-1α和VEGF在高海拔地区乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨高海拔地区乳腺癌及乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达与转移及预后的关系。方法应用免疫组化Elivision plus法,测定60例乳腺癌和20例乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达。结果60例乳腺癌组织中c-myc、HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为55.0%、51.7%、63.3%,与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达呈正相关（r=0.371;P〈0.01）,与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.332;P〈0.01）,c-myc、VEGF的表达呈正相关（r=0.369;P〈0.01）。结论c-myc、HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关。c-myc、HIF-1α、VEGF在促进乳腺癌淋巴结转移中可能起协同作用,联合检测乳腺癌中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,指导个体化治疗。     

HIF-1α和VEGF在横纹肌肉瘤中的表达及临床意义

目的:本研究旨在探讨横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)组织中缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测70例RMS组织HIF-1α和VEGF的表达,分析其与RMS患者临床病理特征及预后的相关性.结果:RMS组织中HIF-1α阳性表达率为75.7％(53/70),VEGF阳性表达率为72.9％(51/70).统计结果显示,HIF-1α和VEGF的表达呈正相关(r=0.554,P=0.000).HIF-1α蛋白表达与RMS患者的性别(P=0.035)、肿瘤大小(P=0.016)、分期(P=0.008)有相关性,但与患者的年龄(P=0.555)、病理亚型(P=0.625)及淋巴结转移(P=0.750)无相关性;HIF-1α蛋白表达阴性组与表达阳性组患者的3年总生存率分别为54.5％及38.0％ (P=0.045).VEGF蛋白表达与RMS患者的分期有相关性(P=0.026),但与患者的年龄(P=0.478)、性别(P=0.944)、肿瘤大小(P=0.535)、病理亚型(P=0.399)及淋巴结转移(P=0.356)无相关性;VEGF蛋白表达阴性组与表达阳性组患者的3年总生存率分别为68.1％及31.1％ (P=0.011).COX 回归分析显示,VEGF表达、肿瘤分期和肿瘤大小是RMS的独立不良预后因素(P分别为0.005、0.004和0.000),而HIF-1α尚不能作为RMS的独立不良预后因素(P=0.845).结论:RMS组织中存在HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的高表达,与肿瘤分期有关;HIF-1α和VEGF的表达存在相关性;VEGF的表达是RMS独立的不良预后因素.     

HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（ hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测184例胃癌组织中HIF-1α和CD44的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．4％（102/184）、62．4％（116/184）;HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）,CD44表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）;相关分析结果显示,CD44和HIF-1α在胃癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．71,P＝0．003）。多因素分析显示,HIF-1α阳性表达、CD44阳性表达、淋巴结转移和肿瘤浸润深度为胃癌的独立预后因素（ P＜0．05）。结论 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达呈正相关且与胃癌预后密切相关。     

低氧模拟剂氯化钴诱导人类胆管癌细胞株QBC939 HIF-1α、VEGF表达的研究

目的在细胞水平探讨氯化钴（COCl2）诱导的缺氧状态下人类胆管癌细胞株QBC939 HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况及其相关性。方法ELISA技术和免疫组织化学技术检测不同浓度CoCl2组（200、150、100、50μmol／L,不加药组为对照组）、缺氧不同时间段（6、12、24、48h）对QBC939细胞HIF-1α和VEGF蛋白表达的影响。结果CoCl2可上调胆管癌细胞株QBC939 HIF-1α、VEGF蛋白的表达,并且体现出一定剂量和时间范围内的依赖性关系。ELISA检测：不同浓度组（200、150、100、50μmol／L、对照组）VEGF蛋白的浓度分别为（1215．8±8．1）、（1030．8±11．1）、（710．9±3．2）、（414-3±2．5）、（102．1±5．6）pg／ml,不同浓度组与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;缺氧不同时间段（6、12、24、48h）VEGF蛋白的浓度分别为（397．8±3．5）、（701．9±7．2）、（1038．8±8．2）、（1229．8±19．8）pg／ml,任意两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。免疫组织化学检测：不同浓度组（200、150、100、50μmol／L、对照组）VEGF蛋白的平均灰度分别为（123．1±5．9）、（146．9±4.3）、（154．6±4．9）、（162．7±4．5）、（172．7±1．8）,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,HIF-1α蛋白的平均灰度分别为（109．5±5．3）、（137．5±4．4）、（151．7±2．9）、（161．3±4．9）、（172．0±5．4）,不同浓度组与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;缺氧不同时间段（6、12、24、48h）VEGF蛋白的平均灰度分别为（154．8±3．8）、（142．9±2．7）、（136．6±4．7）、（110．3±4．9）任意两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,HIF-1α蛋白的平均灰度分别为（155．3±6．4）、（142．9±2．7）、（137．4±4．4）、（105．4±6．2）,任意两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。分析不同浓度?