调心方对Aβ所致Alzheimer痴呆大鼠线粒体呼吸功能的影响

目的　观察调心方对 Aβ所致痴呆大鼠空间学习记忆能力和脑线粒体呼吸功能的影响。方法　大鼠左侧脑室注射 Aβ1 - 4 0活性片段造成大鼠 Aβ沉积型 Alzheimer病 (AD)模型 ,Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法测定各组大鼠皮层细胞线粒体呼吸功能和呼吸链氧化酶的活性以及调心方的作用。结果　与正常对照组比较 ,模型鼠空间学习记忆能力、皮层细胞线粒体呼吸功能和呼吸链中氧化酶活性均显著降低 ,调心方对上述指标有不同程度的改善作用。结论　调心方具有改善 AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能及呼吸链中氧化酶活性的作用     

中药调心方对氧化损伤型类Alzheimer病大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响

目的 观察调心方对氧化损伤型类A1zheimer病(AD)大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响。方法 采用二羟延胡索酸(DHF） FeCl3 ADP左侧脑室注射法建立氧化损伤型类AD大鼠模型。Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力；C1ark氧电极法观察脑皮层线粒体呼吸链氧化酶活性；原位杂交法观察脑皮层线粒体细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基(COⅡ)mRNA表达；Fura 2／AM—荧光法测定脑皮层和海马Ca^2 含量以及调心方对AD大鼠上述各项指标变化的影响。结果 与正常对照组比较,AD模型大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性和皮层COⅡ mRNA表达明显降低，皮层和海马神经元内Ca^2 含量显著增高；调心方对上述各项指标有不同程度的改善作用.结论 调心方具有改善AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性、皮层COⅡ mRNA表达和钙稳态失衡的作用。     

喂饲绞股蓝皂苷对Aβ1～40注射海马后大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构变化的影响

目的 探讨β淀粉样蛋白（Aβl。柏）海马注射后大鼠脑内细胞色素氧化酶（cytochrome oxidase，COX）活性和线粒体超微结构变化及绞股蓝（GP）对其影响。方法 动物随机分为GP组、模型组、对照组。运用Aβ双侧海马注射，模拟阿尔茨海默病（AD）脑内Aβ对神经系统的损害。Y型迷宫测试大鼠学习记忆能力，组织化学、原位杂交法结合图像分析检测海马CA1区线粒体COX活性及细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基（COⅡ）mRNA表达，电镜观察CA1区神经细胞线粒体超微结构。并对AD模型大鼠给予GP灌胃，观察其对AD模型大鼠上述各项指标变化的影响。结果 与对照组比较，AD模型大鼠空间学习记忆能力、海马CA1区线粒体COX活性及COⅡ mRNA表达明显降低，线粒体数量减少，结构不清、肿胀、空泡样变、嵴断裂；GP对上述各项指标有不同程度的改善。结论 GP具有改善AD模型大鼠学习记忆能力、海马COX活性和COⅡ mRNA表达及线粒体超微结构的作用，对AD模型大鼠有一定治疗和保护作用。     

嗅成鞘细胞移植对AD大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构的影响

目的 探讨嗅成鞘细胞(OECs)移植对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构的影响.方法 SD大鼠双侧海马注射Aβ1～40,建立AD大鼠模型.实验动物分为四组:正常对照组、AD模型组、OECs移植组、人工脑脊液(MCSF)注射组,每组12只.体外原代培养OECs并将其移植至AD大鼠双侧海马.运用行为学测试、组织化学、原位杂交结合图像分析以及电镜等技术和工具,观察、比较各组大鼠学习记忆能力、海马CA1区线粒体细胞色素氧化酶(COX)活性、细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基(COⅡ)mRNA表达,以及CA1区神经元线粒体超微结构等指标的变化.结果 与正常对照组比较,AD模型组大鼠空间学习记忆能力、海马CA1区线粒体COX活性及COⅡmRNA表达明显降低(P<0.05),线粒体数量减少,结构不清、肿胀、空泡样变、嵴断裂;OECs移植明显上调上述指标(P<0.05),并对线粒体超微结构有明显的保护作用.结论 OECs移植通过改善AD大鼠学习记忆能力、提高海马COX活性和COⅡmRNA表达以及保护线粒体等作用,对大鼠AD具有明显的治疗效果.     

脑室内移植嗅成鞘细胞改善大鼠阿尔茨海默病的症状

目的探讨嗅成鞘细胞（olfactory ensheathing cells,OECs）脑室内注射对大鼠阿尔茨海默病的影响。方法sD大鼠双侧海马注射ABl．40,建立AD大鼠模型。实验动物分为四组：正常对照组、AD模型组、OECs移植组、MCSF注射组,每组10只。体外原代培养嗅成鞘细胞并将其移植至AD大鼠侧脑室。运用行为学测试、组织化学、原位杂交结合图像分析以及电镜等技术,观察、比较各组大鼠学习记忆能力、海马CA1区线粒体细胞色素氧化酶（cytochrome oxidase,COX）活性、细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基（COⅡ）mRNA表达、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）阳性神经元数,以及CA1区神经元线粒体超微结构等指标的变化。结果与正常对照组比较,AD模型组大鼠空间学习记忆能力、海马CA1区线粒体COX活性及CO II mRNA表达、NOS阳性神经元数明显降低或减少俨〈0．05）,线粒体数肇减少,结构不清、肿胀、空泡样变、嵴断裂;嗅成鞘细胞移植明显上调上述指标俨〈0．05）,并对神经元线粒体超微结构有明显的保护作用。结论嗅成鞘细胞移植通过改善AD大鼠学习记忆能力、提高海马COX活性和CO1ImRNA、NOS阳性神经元表达以及保护神经元线粒体等作用,对大鼠阿尔茨海默病具有明显的治疗作用。     

清心开窍方皂苷对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响及其机制

目的 探讨清心开窍方皂苷对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响及其机制.方法 动物实验采用对照观察法.雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、安理申组、清心开窍方组和皂苷组.采用双侧杏仁核注射Aβ25 - 35诱导AD大鼠模型,观察大鼠水迷宫空间记忆能力,并通过免疫组化方法研究海马区神经胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)、Aβ、淀粉样前体蛋白(APP)及白介素(IL) -1β的表达.结果 清心开窍方组和皂苷组能明显改善AD大鼠学习记忆能力,大鼠海马区GFAP、Aβ及APP表达水平降低,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论 清心开窍方能明显改善AD大鼠学习记忆能力,可能是通过降低海马GFAP、Aβ、βAPP、IL-1β表达作用.     

姜黄素对Aβ诱导的老年痴呆大鼠海马胶质纤维酸蛋白表达的影响

目的通过观察姜黄素对Aβ1～40诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习记忆能力及海马区星形胶质细胞胶质纤维酸蛋白(GFAP)表达的影响,探讨姜黄素的作用机制。方法选择健康SD大鼠48只,分为空白对照组、AD对照组、姜黄素给药组,每组16只。Aβ1～40诱导大鼠认知障碍模型,采用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力。采用免疫组织化学方法检测GFAP蛋白表达,RT-PCR检测GFAP mRNA表达。结果姜黄素干预后AD大鼠空间学习记忆能力明显改善(P<0.05);与空白对照组相比,AD对照组大鼠脑组织海马区可见星形胶质细胞GFAP表达明显增多(P<0.05),姜黄素给药组大鼠脑组织海马区GFAP mRNA及免疫阳性细胞表达较AD对照组下降(P<0.05)。结论姜黄素能够改善Aβ1～40诱导的AD模型大鼠空间学习记忆障碍,其机制可能与降低GFAP的表达和抑制星形胶质细胞活性有关。     

黑逍遥散对Aβ_(25~35)诱导AD模型大鼠脑组织神经递质及海马病理改变的影响

目的观察黑逍遥散对Aβ25~35诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力改善作用、脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶和(ChAT)、单胺氧化酶(MAO)及海马病理改变的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制。方法 110只SD大鼠先随机挑选16只为假手术组,余下作为造模组,经过7 d的水迷宫实验,剔除记忆力异常的大鼠。造模组再按随机数字表分为模型组、阳性对照组及黑逍遥散高、中、低剂量组。采用Aβ25~35海马区注射诱发大鼠AD模型;高、中、低剂量组分别按4.25、8.50和17.0 g·kg-1·d-1灌胃给药,阳性对照组给予哈伯因(0.02 mg·kg-1·d-1)灌胃,每组14只,给药时间持续28 d。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化,最后一次水迷宫后,处死大鼠,收集大鼠海马及血液样本。ELISA法测大鼠脑匀浆AchE、ChAT、MAO活性;HE染色法观察海马病理损伤;电镜观察各组大鼠海马组织超微结构的变化。结果黑逍遥散能改善Aβ25~35所致AD模型大鼠行为学功能,提高学习和记忆能力;降低AD大鼠脑组织AchE和MAO活性、升高ChAT活性(P0.05);改善Aβ25~35所致AD模型大鼠AD大鼠海马病理损伤。结论黑逍遥散改善AD大鼠学习记忆力、保护AD模型大鼠脑组织结构和功能,这可能与其调节胆碱能和单胺类神经元神经递质有关。     

脑益康对AD大鼠脑组织炎症损伤的保护作用

目的 探讨脑益康对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习、记忆能力和脑内炎性反应的影响.方法 采用β-淀粉样蛋白1～40(Aβ1～40)右侧海马注射制备AD模型大鼠,脑益康灌胃给药28 d后,采用Y-型迷宫刺激器检测大鼠学习、记忆能力,免疫组织化学方法检测大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测皮层白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白水平.结果 脑益康能改善模型大鼠学习记忆能力,显著降低AD大鼠脑组织的IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(P＜0.01),增加TGF-β1的表达(P＜0.01).结论 脑益康对AD模型大鼠学习记忆能力有改善作用,通过降低AD大鼠脑组织的IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,增加TGF-β1的表达,有效抑制海马神经元炎性反应.     

脑舒胶囊对Aβ_(25～35)诱导的AD大鼠海马神经元氧化应激的保护作用

目的研究脑舒胶囊对Aβ25～35诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元氧化应激的保护作用。方法双侧脑室注射Aβ25～35复制大鼠AD模型;Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力;化学比色法检测海马组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色,光镜观察海马CA3区神经元损伤情况。结果与对照组比较,AD模型大鼠学习记忆能力明显下降(P0.05),海马组织GSH-Px、SOD活性明显下降(P0.05,P0.01),MDA含量明显增加(P0.05,P0.01);与模型组比较,脑舒胶囊治疗组大鼠学习记忆力明显改善,海马组织GSH-Px、SOD活性明显升高(P0.05,P0.01),MDA含量明显下降(P0.05,P0.01);光镜观察发现,模型组大鼠海马CA3区神经元排列紊乱,细胞数量减少;细胞体积变小,胞体形状不规则,胞浆浓缩,胞核固缩深染,结构不清,脑舒胶囊治疗组大鼠海马CA3区神经元上述情况明显改善。结论脑舒胶囊对Aβ25～35所致AD大鼠海马神经元氧化应激具有较好的保护作用。     

连翘酯苷对拟AD动物模型学习记忆的改善作用

目的研究连翘酯苷对阿尔茨海默病(AD)动物模型学习记忆的改善作用,进行连翘酯苷作为治疗AD的成药性初步研究。方法选用12月龄自然衰老昆明种雄性小鼠,侧脑室注射Aβ25-35建立AD动物模型。术后10d开始进行行为学检测,观察小鼠学习记忆的变化;检测脑组织海马和皮层乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱转移酶、超氧化物歧化酶的活力以及皮层中单胺氧化酶的活力和丙二醛的含量。结果在水迷宫实验中连翘酯苷能明显改善模型动物学习记忆能力;同时连翘酯苷能降低模型动物脑组织海马和皮层乙酰胆碱酯酶活力,升高超氧化物歧化酶和乙酰胆碱转移酶活力,并且降低了皮层中丙二醛含量和单胺氧化酶的活力。结论连翘酯苷具有改善拟AD动物模型学习记忆障碍的作用。     

EGb761对AD大鼠大脑神经生长因子(NGF)及其受体p75的影响

目的 研究EGb761（达纳康）对Aβ25-35所致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑组织神经生长因子（NGF）及其受体p75的调节机制。方法 采用双侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型，观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力，并分别通过免疫组化和RT-PCR方法研究AD大鼠神经元NGF及其受体p5和APPmRNA变化以及EGb761对其影响。结果 AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降，APPmRNA表达提高，NGF减少，神经系统失去了营养保护。EGb761能有效控制以上病理变化。结论 EGb761提高模型大鼠定向学习记忆能力。可能通过降低皮层、海马部位APPmRNA的表达，增加NGF阳性样细胞、减少p75受体阳阳样细胞调节神经营养而发挥作用。提示通过有效调节NGF及其受体是EGh761的重要作用机制之一。     

卡维地洛对压力负荷大鼠心功能及心肌线粒体能量代谢的保护作用

目的探讨β受体阻滞剂卡维地洛对大鼠腹主动脉缩窄术后左室肥厚及机械功能减退的预防作用是否与线粒体呼吸链酶活性的有益影响有关。方法雄性成年SD大鼠78只随机分成6组:腹主动脉缩窄组(A5指第5周时测定,A15指第15周时测定,以下同),假手术组(B5,B15),卡维地洛组(2mg/kg.d)(C5,C15),每组13只,观察术后5周及15周大鼠血流动力学参数、心室重构指标;密度梯度法分离大鼠心肌线粒体,氧电极法测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化酶、琥珀酸氧化酶(SO)与细胞色素氧化酶(CCO)活性变化及卡维地洛的影响。结果腹主动脉缩窄术后大鼠左室质量指数增加,A15组左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)降低,卡维地洛降低左心室质量指数,增高±dp/dtmax。A5组CCO及NADH氧化酶活性均增高,卡维地洛降低二者活性。A15组NADH氧化酶、SO及CCO活性均降低,而卡维地洛增加CCO及SO活性。结论肥厚心肌线粒体呼吸链酶活性发生改变,卡维地洛改善心肌肥厚和心功能的同时,调节线粒体呼吸链酶活性从而改善心肌能量代谢。     

卡维地洛对压力负荷大鼠心功能及心肌线粒体能量代谢的保护作用

目的 探讨β受体阻滞剂卡维地洛对大鼠腹主动脉缩窄术后左室肥厚及机械功能减退的预防作用是否与线粒体呼吸链酶活性的有益影响有关.方法 雄性成年SD大鼠78只随机分成6组:腹主动脉缩窄组(A5指第5周时测定,A15指第15周时测定,以下同),假手术组(B5,B15),卡维地洛组(2 mg/kg·d)(C5,C15),每组13只,观察术后5周及15周大鼠血流动力学参数、心室重构指标;密度梯度法分离大鼠心肌线粒体,氧电极法测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化酶、琥珀酸氧化酶(SO)与细胞色素氧化酶(CCO)活性变化及卡维地洛的影响.结果 腹主动脉缩窄术后大鼠左室质量指数增加,A15组左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)降低,卡维地洛降低左心室质量指数,增高±dp/dtmax.A5组CCO及NADH氧化酶活性均增高,卡维地洛降低二者活性.A16组NADH氧化酶、SO及CCO活性均降低,而卡维地洛增加CCO及SO活性.结论 肥厚心肌线粒体呼吸链酶活性发生改变,卡维地洛改善心肌肥厚和心功能的同时,调节线粒体呼吸链酶活性从而改善心肌能量代谢.     

电针对老年性痴呆模型大鼠海马线粒体酶活性的影响

目的研究电针对老年性痴呆（AD）模型大鼠海码神经元线粒体酶活性的影响，从能量代谢的角度探讨电针治疗AD的部分作用机制。方法以D-半乳糖腹腔注射和Aβ1-40海马注射诱导形成的AD模型大鼠为研究对象，电针“百会”、“涌泉”穴，每日1次，连续20d。以通道式水迷宫测试学习记忆能力的变化，评价电针对AD的治疗效庸；以生化方法检测海马神经元线粒体琥珀酸脱氢酶、Na^＋ -K^＋ -ATP酶、Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶的活性。结果电针能有效改善AD模型大鼠学习记忆能力，提高线粒体琥珀酸脱氢酶、Na^＋ -K^＋ -ATP酶、Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性。结论电针可促进ATP的合成与分解利用，调节线粒体功能，改善AD能量代谢障碍。     

美满霉素对阿尔茨海默病大鼠前额叶皮层CRMP-2和Caspase-3表达的影响

目的探讨美满霉素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及前额叶皮层脑衰反应调节蛋白(CRMP)-2和半胱天冬酶(Caspase)-3表达的影响及其对AD大鼠脑保护作用的机制。方法侧脑室注射Aβ25～35建立AD大鼠模型。48只健康雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组和美满霉素(50 mg/kg)组,每组16只。Morris水迷宫实验检测学习记忆能力的变化,免疫组织化学方法检测前额叶皮层CRMP-2和Caspase-3的表达情况,Western印迹检测前额叶皮层CRMP-2和磷酸化(p)-CRMP-2的表达情况。结果 Morris水迷宫实验结果显示,美满霉素干预后,AD大鼠学习记忆能力明显改善;免疫组织化学法和Western印迹检测结果显示,与对照组比较,模型组前额叶皮层p-CRMP-2和Caspase-3表达明显升高,CRMP-2表达明显降低(P0.01),与模型组比较,美满霉素组前额叶皮层p-CRMP-2和Caspase-3表达明显降低,CRMP-2表达明显升高(P0.01)。结论美满霉素可能通过下调pCRMP-2和Caspase-3的表达、增加CRMP-2表达,抑制AD大鼠神经细胞凋亡,从而改善AD大鼠学习记忆能力。     

地黄饮子对老年性痴呆模型大鼠行为学及酶学的影响

目的：研究地黄饮子对老年性痴呆大鼠的作用机制。方法：选用Wistar大鼠腹腔注射D-半乳糖加脑双侧Meynert基底核(NbM)注射鹅膏蕈氨酸(IBO)，造成大鼠老年性痴呆(AD)模型，应用古方地黄饮子进行防治。采用跳台法观察大鼠学习记忆能力。结果：地黄饮子能改善AD大鼠学习记忆功能，地黄饮子能升高模型大鼠脑组织中过氧化氢酶(CAT)的含量，降低单胺氧化酶(MAO)的含量。结论：通过探讨其作用机制，为临床防治AD和筛选有效方剂提供实验依据。     

调心方对大鼠杏仁核注射Aβ25-35致P35和tau蛋白磷酸化的调节作用

目的　观察大鼠单侧杏仁核注射 β淀粉样蛋白 (Aβ)多肽片段Aβ2 5 3 5后 ,其学习记忆能力改变、脑内tau蛋白磷酸化和P35蛋白的表达变化 ,并用此动物模型观察调心方的作用。　方法　Morris水迷宫检测学习记忆能力 ,免疫组化法检测大鼠脑内P35和磷酸化tau蛋白。　结果　Morris水迷宫测试显示 ,Aβ注射组大鼠平均潜伏期 (2 0 4± 36 5 )s比手术对照组 (8 8± 12 1)s明显延长 ,Aβ加用调心方组 (9 8± 10 3)s较Aβ注射组显著缩短 (P <0 0 5 )。免疫组化和积分光密度分析显示Aβ注射后脑内P35和磷酸化tau增加 ,但术后 2 1dP35蛋白水平开始下降 ,而磷酸化tau蛋白继续增高 ;调心方治疗组P35和磷酸化tau蛋白均较Aβ注射组有不同程度的降低。　 结论　Aβ的毒性作用可导致脑内神经元tau蛋白磷酸化增加 ,其部分原因可能与P35蛋白表达增加有关 ;而调心方具有抑制Aβ诱导的这些反应。     

阿尔茨海默病模型建立及神经生长因子对于ChAT的影响

目的　探讨神经生长因子 (NGF)治疗阿尔茨海默病 (AD)的作用机理。方法　利用 β淀粉样蛋白 (Aβ)建立大鼠AD模型 ,经脑室注射给予NGF ,观察大鼠行为学变化 ,用液体闪烁仪测定ChAT的活性。结果　Aβ注射后 ,大鼠出现认知能力、记忆能力减退 ,ChAT活性明显下降 ;给予NGF治疗后 ,上述症状改善 ,ChAT活性升高。结论　提示NGF治疗AD的机制之一是提高ChAT活性 ,从而恢复胆碱能神经的功能     

雷公藤多甙对Alzheimer病大鼠学习记忆和小胶质细胞的影响

目的 探讨Alzheimer病(AD)大鼠学习记忆和小胶质细胞的变化及雷公藤多甙(TWP)对其的影响。方法 在大鼠左侧大脑皮质定向注射Aβ1-40建立AD局部病理模型。分为Aβ组、TWP组(术后第2天腹腔注射TWP50mg／kg，连续15d)。用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力，免疫组化方法观察大脑皮质小胶质细胞对CD68的表达。结果 与Aβ组比较，TWP组大鼠在定位航行试验中逃避潜伏期明显缩短，在空间探索试验中跨越原平台位置的次数明显增多；大脑皮质CD68阳性细胞数明显减少、细胞截面积显著缩小。结论 TWP能抑制Aβ诱导的小胶质细胞增生，改善Aβ所致的大鼠学习记忆障碍。