茶碱沙丁胺醇缓释片对变应性哮喘作用的研究

茶碱和沙丁胺醇伍用对卵蛋白致敏豚鼠离体气管平滑肌、肺条在抗原攻击时引起的收缩反应，均有明显抑制作用．ＩＣ５０分别为９２～２３０μｇｍＬ－１和５９～２２９μｇ·ｍＬ １．茶碱／沙丁胺醇３种剂量（１２０ｍｇ／０１６ｍｇ·ｋｇ－１，２４０ｍｇ／０３２ｍｇ·ｋｇ－１，４８０ｍｇ／０６４ｍｇ·ｋｇ－１）灌胃给药明显延长过敏性哮喘豚鼠引喘潜伏期及减少致敏麻醉豚鼠的肺溢流量增加．     

环丙沙星注射液的抗菌作用

环丙沙星注射液对常见致病菌的ＭＩＣ为：绿脓杆菌０．６２５μｇ／ｍＬ，大肠杆菌０．０３９μｇ／ｍＬ，脑膜炎球菌０．３１３μｇ／ｍＬ，金黄色葡萄球菌０．６２５μｇ／ｍＬ，伤寒杆菌０．０３９μｇ／ｍＬ，肺炎球菌０．１２５μｇ／ｍＬ，溶血性链球菌０．６２５μｇ／ｍＬ．环丙沙星注射液对常见致病菌的ＭＢＣ为：绿脓杆菌２．５μｇ／ｍＬ，脑膜炎球菌１．２５μｇ／ｍＬ，大肠杆菌０．１５６μｇ／ｍＬ，伤寒杆菌０．１５６μｇ／ｍＬ，肺炎球菌２．５μｇ／ｍＬ，溶血性链球菌１．２５μｇ／ｍＬ，金黄色葡萄球菌１．２５μｇ／ｍＬ．体内感染治疗试验对接种大肠杆菌０．５×０７个／只静脉给药的ＥＰ５０为（０．７８７±０．１２９）ｍｇ／ｋｇ，对接种肺炎链球菌０．８×１０６个／只静脉给药的ＥＰ５０为（３．３１３±０．５６７）ｍｇ／ｋｇ．     

氯丙嗪对小鼠肠道活动的抑制作用及其拮抗药

Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｐ或ｉｃｖ均可抑制排便和肠道转运功能。Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｖ抑制排便的ＥＤ５０分别是０．８５和３．４９ｍｇ·ｋｇ＾－１，Ｓｃｏ的作用可被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１，ｓｃ）拮抗，不被ｉｃｖ Ｐｉｌ（１００－２００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗，而Ｃｈｌ的作用不被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１）拮抗，可被ｉｃｖＣｉｌ（１００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗。这提示Ｃｈｌ抑制小鼠肠     

剂量对美托洛尔离体大鼠肝灌流消除的影响

用０．２，０．５，１．０和２．０ｍｇ美托洛尔进行离体大鼠肝灌流时，消除呈一级动力学。Ｔ１／２分别为８．３，８．８，９．６和１０．６ｍｉｎ。用４．０，８．０和１２．０ｍｇ美托洛尔灌流时，消除呈零级动力学。Ｖｍ分别为０．９８，１．０５和０．９４μｇ·ｍｉｎ＾－１·ｍｌ＾－１。Ｋｍ分别为１５．５，１６．９和１４．６μｇ·ｍｌ＾－１。提示低剂量美托洛尔肝消除无剂量依赖性，较高剂量呈剂量依赖性。     

莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

3－酮－地索高诺酮在家兔体内的药物动力学

以高效液相色谱分析法测定按２ｍｇ·ｋｇ－１剂量给家兔皮下注射３－酮－地索高诺酮后０．２５～２４ｈ的血药浓度，其血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，药物动力学方程为Ｃ＝２５７．０７ｅ－０．７１ｔ＋４２．２３ｅ－０．０５ｔ－２９９．３０ｅ－０．９３ｔ主要药物动力学参数：Ｔｋａ０．７８±０．１７ｈ，Ｔα１．２０±０．３０ｈ，Ｔβ１２．０９±４．１８ｈ，ＡＵＣ１３１２．９０±３８７．４５μｇ·ｈ￣（－１）·Ｌ￣（－１），Ｔ＿（ｍａｘ）１．６９±０．３９ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝１２８．２１±５０·７１μｇ·Ｌ￣（－１），Ｖ／Ｆ９．５０±４．３９Ｌ·ｋｇ（－１）。采用平衡透析法测得３－酮－地索高诺酮与兔血浆蛋白的结合率在８１．０９％～８４．６０％之间。     

茶碱控释片血药浓度监测61例分析

目的：监测两种茶碱控释片的血药浓度。方法：应用荧光偏振免疫法检测血经浓度及ＰＫＳ软件计算药动学参数。结果：优喘平与优特舒有效率分别为８７．３％和８３．３％，两者差异无显著性（Ｐ〉０．０５）；所需日均剂量优喘平为６．８±２．０ｍｇ·ｋｇ＾－１，优特舒为８．９±３．１ｍｇ·ｋｇ＾－１（Ｐ〈０．０１），两药工物动力学参数Ｔ１／２、Ｋｅ、Ｃｌ之间差异有显著性（Ｐ值分别为〈０．０１，〈０．０５，〈０．０５）     

猪冠状动脉阻塞及再灌注期卡托普利的抗心律失常作用

本用可逆性气囊导管阻塞猪冠状动脉来研究卡托普利抗心律失常、改善心肌血供及阻止酶释放作用。结果表明：卡托普利能减少高治疗组猪（前１０分钟用６ｍｇ·ｋｇ＾－１，后９０分钟用２５μｇ·ｋｇ＾－１·ｍｉｎ＾－１）室性颤动发生率（阻塞期、再灌注期分别为２／１２，１／１２；对照组为１２／２１，１１／２１，Ｐ〈０．０５）。对其它观察指标无明显影响。提示卡托普利有非特异性抗心律失常作用。     

去甲肾上腺素和脑室内注射甲氧明引起的小鼠排便抑制

去甲肾上腺素（ＮＥ）５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ和赛拉嗪１－２ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可抑制小鼠排便，而甲氧明（Ｍｅｔ）１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ，异丙肾上腺素１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ多巴酚丁胺２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和沙丁胺醇５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ无效、Ｍｅｔ１５０μｇｉｃｖ也抑制排便。咪唑克生１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可拮抗ＮＥ，赛拉嗪和ｉｃｖＭｅｔ引起的排便抑制，哌唑嗪１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和普萘洛尔１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ则无效。这提示ＮＥ和ｉｃｖＭｅｔ抑制小鼠排便是作用于肠α＿２肾上腺素受体所致。     

头孢氨苄缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学比较

目的：比较头孢氨苄（ＣＥＸ）缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学。方法：１０例健康志愿者随机交叉口服ＣＥＸ缓释片５００ｍｇ，ｑ１２ｈ，ＣＥＸ普通胶囊２５０ｍｇ，ｑ６ｈ，服药３ｄ达稳态后进行波动试验和稳态药物动力学研究，ＨＰＬＣ法测定血药浓度。结果：ＣＥＸ缓释片Ｃｓｍａｘ，Ｃｓｍｉｎ和波动系数（ＦＩ）分别为１０．７±１．９μｇ／ｍＬ，０．６９±０．１４μｇ／ｍＬ和１．７５±０．０６；Ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ，ＡＵＣ分别为３．１±０．７ｈ，９．９±１．２μｇ／ｍＬ，５０±１１ｈ·μｇ／ｍＬ。缓释片Ｔｍａｘ较普通胶囊明显延长（Ｐ＜０．０１），Ｃｍａｘ和ＡＵＣ与普通胶囊相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ＣＥＸ缓释片达峰时间延长，维持有效血药浓度的时间较长。     

米非司酮,环氧司坦及其合并用药的抗生育作用

大鼠妊娠ｄ１０，ＲＵ－４８６单用及与Ｅｐｏ１２ｍｇ·ｋｇ＾－１合用的ｉｇ抗生育ＤＥ５０（９５％可信限）分别为７．８（５．３－１０．０）及２．６（２．０－３．３）ｍｇ·ｋｇ＾－１（Ｐ〈０．０５）；Ｅｐｏ单用及与ＲＵ－４８６ ４ ｍｇ·ｋｇ＾－１合用的ｉｇ抗生育ＥＤ５０（９５％可信限）分别为２５．５（１９．４－３３．６）及５．１（４．７－７．４）ｍｇ·ｋｇ＾－１（Ｐ〈０．０５）。Ｅｐｏ１２ｍｇ·ｋｇ＾…     

白三烯拮抗剂ONO—1078对辣椒素和P物质诱导豚鼠支气管收缩和…

目的：探讨白三烯特异性拮抗剂４氧－８－（对－（４－苯丁氧基）苯甲酰氨基）－２－（（５－四唑基）－４Ｈ－１－苯并吡喃半水合物（ＯＮＯ－１０７８）对气道辣椒素敏感的感觉神经功能的调节作用。方法：观察豚鼠肺内压（ＩＰＰ），伊文思蓝渗出量和离体支气管平滑肌收缩反应，结果：辣椒素（Ｃａｐ，０．０５ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｉｖ）Ｐ物质（ＳＰ，１μｇ．ｋｇ＾－１，ｉｖ）和白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４，０．５μｇ．ｋｇ＾－１）     

盐酸二氢埃托啡对大鼠蓝斑放电率的影响

一次性ｉｖ盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）０．１μｇ·ｋｇ－１能抑制大鼠蓝斑放电率８４．４％，纳洛酮（Ｎａｌ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可以逆转这一作用。大鼠连续用ＤＨＥ５ｄ（从３μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１或从５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到２５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），Ｎａｌ催促不引起放电率明显增加；吗啡（Ｍｏｒ）连续用药５ｄ（从２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）后，注射Ｎａｌ则引起爆发放电。同样处理的大鼠ｉｐＮａｌ后，ＤＨＥ用药鼠只表现出较轻的戒断症状。而Ｍｏｒ用药鼠则表现出非常明显的戒断症状。结果证明ＤＨＥ与Ｍｏｒ的急性作用性质相同。但它们在反复用药后对蓝斑产生不同的影响；而且对慢性用Ｍｏｒ和ＤＨＥ的大鼠注射Ｎａｌ后蓝斑放电率的变化与两药身体依赖性的大小平行。     

卡巴西平对小鼠缺氧及脑缺血损害的影响

实验前３０ｍｉｎ ｉｐ卡巴西平（Ｃａｒ，１３．０－５０．０ｍｇ·ｋｇ＾－１），能明显延长吸入９６％Ｎ２＋４％Ｏ２小鼠的存活时间；Ｃａｒ２５．０和５０．０ｍｇ·ｋｇ＾－１能明显延长双侧颈动脉结扎引起脑缺血小鼠的存活时间。２５．０－７０．０ｍｇ·ｋｇ＾－１能减轻小鼠断头缺血３０ｓ后脑ＡＴＰ，磷酸肌酸（ＰＣ）的减少和乳腺（ＬＡ）的增高。结果表明，Ｃａｒ可对抗小鼠缺氧和缺血性脑损害。     

血浆噻吗洛尔浓度及其降低心率作用的药动学及药效学…

用药物动力学－药效学结合模型（ＰＫ－ＰＤ），对噻吗洛尔在兔体内的处置和效应动力这作定量分析。兔ｉｖ噻吗洛尔后，其效应化变明显滞后于血药浓度的变化，用ＰＫ－ＰＤ模型估算了其与这一滞后作用有关的效应动力学参数ｋｅｏ及与作用部位敏感性有关的药效学参数ＥＣ５０，兔ｉｖ４ｍｇ．ｋｇ＾－＾１后，ｋｅｏ，ＥＣ５０分别为０．０９７±ｓ０．００２１ｍｉｎ＾－＾１，０．６±ｓ０．３μｇ．ｍＬ＾－＾１，本用药物的时间     

盐酸二氢埃托啡对小鼠、大鼠和豚鼠肠道平滑肌的作用

目的：研究ＤＨＥ对肠道平滑肌的作用。方法：小鼠、大鼠和豚鼠离体和在体肠道平滑肌上，以吗啡为对照，比较ＤＨＥ与吗啡对肠道平滑肌作用的异同。结果：吗啡和ＤＨＥ减慢小鼠肠推进运动的ＥＤ５０分别为２．７９ｍｇ·ｋｇ－１和３．２３μｇ·ｋｇ－１；ＤＨＥ３６～６０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ可松弛小鼠在体肠道平滑肌，在相同的实验条件下，吗啡５～２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ可剂量依赖性地收缩小鼠在体肠道平滑肌；在小鼠、大鼠和豚鼠离体肠管上，ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度依次为１０～１００，０．１～１０和１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１，吗啡兴奋肠道平滑肌的浓度分别为０．１～１０，０．００２～２．０和０．１～１０μｍｏｌ·Ｌ－１，而ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度是在镇痛剂量下体内无法达到的。结论：对肠道平滑肌作用，ＤＨＥ与吗啡不同，ＤＨＥ呈舒张效应，而吗啡为收缩效应。     

尼卡地平治疗高血压急症的临床观察

目的：观察尼卡地平对高血压急症的疗效。方法：１２例患者静滴尼卡地平由０．５μｇ·ｍｉｎ＾－１·ｋｇ＾－１调至１．５μｇ·ｍｉｎ＾－１·ｋｇ＾－１,维持８ｈ后改为口服尼卡地平维持,测用药前及用药后３０,６０,１２０,１８０,２４０ｍｉｎ血压及心率。结果：显效９例,有效３例,总有效率１００％,用药后血压有显著性差异。结论：尼卡地平静滴能有效控制高血压急症,副作用少。     

利多卡因缓释胶丸皮下植入的药代动力学

目的：研究利多卡因缓释胶丸（ＬＳＲＰ）在兔和大鼠体内的药代动力学。方法：运用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＬＳＲＰ在血浆和组织中的浓度。结果：发现兔皮下植入ＬＳＲＰ（２０，４０，８０ｍｇ·ｋｇ－１）后，血浆药物浓度—时间曲线符合缓释制剂的一室开放模型。３种剂量的ＬＳＲＰ吸收半衰期Ｔａ１／２均较利多卡因注射液（ＬＴ，１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）明显延长。３种剂量ＬＳＲＰ的峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为０．２４±０．０９，１．２５±０．２３，５．６５±０．１０ｍｇ·Ｌ－１，而ＬＩ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ＳＣ）的Ｃｍａｘ为２．１８±０．３２ｍｇ·Ｌ－１。４０ｍｇ·ｋｇ－１ＬＳＲＰ经大鼠皮下植入后，在局部皮下组织中利多卡因浓度明显高于血浆、脑、心、肝和肾组织中浓度，并在给药后４８ｈ仍能维持在１．１８μｇ·ｇ－１水平。结论：ＬＳＲＰ经皮下植入后的缓释效果明显。提示ＬＳＲＰ能延长利多卡因的局麻、镇痛作用，并可能减轻其全身毒性。     

尼莫地平对血小板聚集和血栓形成的抑制作用

目的：研究尼莫地平（Ｎｉｍ）对大鼠体内血小板聚集和动脉血栓形成的影响。方法：比浊法测定血小板的聚集率的抑制率；电刺激法测定Ｎｉｍ对体内动脉血栓形成的影响，放免法测定Ｎｉｍ对血浆６－酮前列腺素Ｆ１α和血栓素Ｂ２（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２）ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１ ｉｇ４ｄ可显著抑制血小板的聚集。ＩＣ５０（９５％）可信限）为２６（９－４４）ｍｇ·ｋｇ＾－１．Ｎｉｍ４．５，９，１８ｍｇ·ｋｇ     

k—硒化角叉菜胶对大鼠红细胞膜流动性与封闭度的影响

通过测定大鼠红细胞膜荧光偏振度Ｐ和ＮＡＤＨ－细胞色素Ｃ氧化还原酶的变化，研究ｋａｐｐａ－硒化卡拉胶对红细胞膜流动性和封闭度的影响。结果表明，ｋａｐｐａ－硒化卡拉胶１４０ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１×３０ｄ可显降低大鼠红细胞膜荧光偏振度，即可显提高细胞膜流动性（Ｐ＜０．０５），ｉｇ１４０及７０ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｇ＾－１×３０ｄ可显提高大鼠红细胞膜封闭度（Ｐ＜０．０５）。