黄连解毒汤及其提取部位益智作用

黄连解毒汤及其提取部位益智作用邵兰于庆海范晓文徐静华李爽张逸凡杨静玉黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液，灌胃２０ｇ／ｋｇ，对东莨菪碱致获得障碍、ＮａＮＯ２致记忆巩固障碍、乙醇致记忆再现障碍小鼠有显著改善作用；并能显著增加脑血流量，煎剂和萃...     

甲基黄酮醇胺对大鼠和小鼠记忆障碍的改善作用

采用被动回避反应障碍动物模型，观察甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对学习记忆的改善作用．结果，一次ｉｐＭＦＡ１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１能明显对抗最大电休克致大鼠空间记忆损害．缩短其水迷宫实验中寻找水下平台时间，增加跨越水下平台相应位置的次数．在小鼠跳台实验中，ｉｐＭＦＡ５－１０ｍｇ·ｋｇ－１，每日１次，连续５ｄ，能逆转东莨菪碱（２ｍｇ·ｋｇ－１）所致记忆获得不良，改善亚硝酸钠（１２０ｍｇ·ｋｇ－１）引起的记忆巩固障碍及４０％乙醇（１０ｍＬ·ｋｇ－１）所致记忆再现障碍．延长小鼠台上停留时间，缩短电击后逃避潜伏期．同时，ｉｐＭＦＡ１０ｍｇ·ｋｇ－１，对小鼠的自主活动及痛阈无明显影响．提示，ＭＦＡ对电击和不同化学药品所致学习记忆损伤均具有显著改善作用     

党参和人参的正丁醇提取物对小鼠促记忆作用比较

用跳台法和迷宫法比较党参和人参的正丁醇提取物（ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ一Ⅲ）对小鼠记忆障碍的影响。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ可明显改善东莨菪碱（ＳＣＰＬ），环己酰亚胺（Ｃｙｃ）和乙醇（Ｅｔｈ）引起的小鼠记忆障碍和戊巴比妥钠（ＰＴＢ）引起的小鼠定向辨别障碍，且具一定的量效关系。ＣＰ－Ⅲ０．１～０．４ｇ·ｋｇ－１和ＧＳ－Ⅲ０．１，０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠跳台错误次数明显低于对照组（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠在训练的ｄ３～５受到电刺激后的正确逃避反应数均显著高于ＰＴＢ组（Ｐ＜０．０５）。结果表明，党参具有相似于人参的改善化学药物造成的记忆损害作用。     

奥丹西隆对小鼠和地鼠学习记忆改善作用及褪黑素的拮抗作用

目的　探讨奥丹西隆对东莨菪碱造成动物记忆障碍的改善作用。方法　采用跳台法,迷津法测定奥丹西隆对小鼠和地鼠学习能力影响,并与尼莫的平及褪黑素的作用作比较,对其机制作了初步探讨。结果　奥丹西隆０１ ,１ 或５ μｇ·ｋｇ－ １ ｉｐ 或ｐｏ 时有拮抗东莨菪碱作用,表现出显著的益智作用,有效剂量小于尼莫的平（０３ ｍｇ·ｋｇ － １） 。奥丹西隆单独应用无效。结论　奥丹西隆对东莨菪碱引起的动物记忆障碍有显著改善作用,其机制可能涉及乙酰胆碱、５ Ｈ Ｔ 等多元机制     

小续命汤降脂作用初探

持续用高胆固醇饲料喂养鹌鹑３０天，使其患高胆固醇血症，用９ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１小续汤煎剂灌胃，可有效地防止高胆固醇饮食引起的鹌鹑血浆总胆固醇和甘油三酯水平的急骤增高，提示小续命汤具有显著降脂作用     

脑钠肽镇痛作用及机制的研究

目的：研究脑钠肽（ｂｒａｉｎｎｅｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）的镇痛作用及机制。方法：在小鼠热板、扭体和甲醛试验上，分别观察用药后舔足潜伏期、扭体数及疼痛评分的变化。一氧化氮（ＮＯ）用ｇｒｅｅｎ法测定。结果：ＢＮＰ（２５，５０，１００μｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）能显著延长小鼠舔足潜伏期，并呈量效关系，其ｉｐＥＤ５０为３８．６μｇ·ｋｇ－１；ｉｐ２５、５０μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ显著减少小鼠扭体数和脑组织中ＮＯ含量；ｉｐ５０μｇ·ｋｇ－１和ｉｃｖ２μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ均可显著抑制甲醛致小鼠疼痛，降低疼痛评分，进一步发现ＢＮＰ的镇痛作用可被ＥＧＴＡ加强，ＣａＣｌ２拮抗，但维拉帕米可部分逆转ＣａＣｌ２对ＢＮＰ镇痛的拮抗。结论：ＢＮＰ有显著镇痛作用，其镇痛作用可被Ｃａ２＋影响。     

不同剂量云芝糖肽对小鼠痛阈、游泳耐力和免疫功能的影响

目的：在体研究不同剂量（０．５、１、５、８ｇ·ｋｇ－１）的云芝糖肽（ＰＳＰ）对小鼠的痛阈、耐力和免疫功能的影响。方法：用不同剂量的ＰＳＰ给小鼠连续７ｄ灌胃之后，测定其痛阈（热板法）、游泳耐力和Ｔ淋巴细胞增殖。结果：１ｇ·ｋｇ－１剂量的ＰＳＰ连续灌胃能显著地提高痛阈，显著地增强游泳耐力，但对Ｔ淋巴细胞增殖未见明显影响。大剂量（５～８ｇ·ｋｇ－１）的ＰＳＰ连续灌胃，不仅不能进一步提高镇痛效应和游泳耐力，相反，镇痛效应、耐力和Ｔ淋巴细胞增殖都有所下降。结论：５～８ｇ·ｋｇ－１大剂量ＰＳＰ的长期应用，有可能给正常小鼠带来负面影响。     

小柴胡汤加味对小鼠实验性肝损伤的保护作用

小柴胡汤加味水煎浓缩剂２０ｇ／ｋｇ、４５ｇ／ｋｇ，可以降低四氯化碳（ＣＣｌ４）引起的小鼠血清谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）的升高，具有保护化学性肝损伤作用；使醋氨酚中毒的小鼠生存率达８０％，对小白鼠最大耐受量＞ｌ８０ｇ·ｋｇ－１·日－１，相当于成人用量（１．６６ｇ·ｋｇ－１·日－１）的１０９倍以上.     

苯巴比妥钠诱导小鼠引起的记忆障碍及奥丹色隆的拮抗作用

小鼠每组各１０只，ｉｐ７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１苯巴比妥钠连续６ｄ，２ｗｋ后，采用Ｙ型迷津测定其学习能力，结果表明用药组１０次中的错误次数为６．４±ｓ１．５，明显多于生理盐水组的２．６±ｓ１．３（Ｐ＜０．０１）。而与ｉｐ１．５ｍｇ·ｋｇ－１东莨菪碱组相近（５．７±ｓ１．６）。预先加脑复康１５０ｍｇ·ｋｇ－１ｐｏ或奥丹色隆１０μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，均能改善苯巴比妥钠引起的记忆损害。采用小鼠跳台法结果也类似。本研究结果证明苯巴妥钠引起记忆损害可出现在用药２ｗｋ后，且其机理可涉及ＧＡＢＡ能和５－ＨＴ能递质。     

力康胶囊的抗应激作用研究

对小鼠观察了力康胶囊的抗应激作用、以０．２，１，５ ｇ·ｋｇ~－１× ７ｄ灌胃给药，力康胶囊明显延长小鼠常压耐缺氧时间和小鼠游泳时间；明显提高小鼠耐寒能力．结果表明力康胶囊具确抗应激作用．     

大鼠体内桃核承气汤蒽醌类药代动力学研究

目的研究桃核承气汤中蒽醌类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法大鼠灌胃给予桃核承气汤5、10 g.kg-1后,采集血浆、尿和胆汁,用HPLC方法分析样品中蒽醌类成分、测定血浆中大黄酸浓度经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给予桃核承气汤后,血浆中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素,尿中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄酚,胆汁中检测到大黄酸和大黄酚;血液、尿液和胆汁中均以大黄酸含量最高,且经尿排泄的量明显多于经胆汁排泄的量。灌服桃核承气汤5和10 g.kg-1剂量组,T12(α)为0.03和0.13 h,T12(β)为1.46和2.51 h,T12(Ka)为0.01和0.12 h,V1为0.14和0.12 L.kg-1,CL为0.77和0.33 L.h-1.kg-1,Cm ax为(2.15±0.29)和(9.70±2.50)mg.L-1,Tpeak为(0.19±0.04)和(0.23±0.04)h,AUC0-∞为1.69和6.50 mg.L-1.h。结论桃核承气汤中蒽醌类成分可以吸收进入体内,其中以大黄酸为主;体内蒽醌类成分经尿和胆汁排泄,其中以尿排泄为主。大鼠灌服桃核承气汤,血浆中大黄酸浓度时间过程符合二室开放模型。     

瓜蒌皮抗缺氧作用的研究

实验结果显示，瓜蒌皮提取液（ＥＰＴ）腹腔注射４０ ｇ·ｋｇ－１能明显延长常压缺氧、组织缺氧、特异性心肌缺氧小鼠的存活时间，延长率分别为 １４５％， ２．７９％， １１０．７％，使减压缺氧小鼠的存活率达８５％．表明瓜蒌皮确能增强整体动物的抗缺氧能力．     

海星醇提取物对疾病引起的胃肠动力障碍的改善作用

目的考察海星用体积分数为60%、70%的乙醇溶液沉淀等量混合提取物(60%and 70%e-quivalent ethanol sediments extract of asterias,HX)对糖尿病胃轻瘫小鼠,利血平抑郁小鼠及应激小鼠胃肠动力障碍的改善作用。方法采用小鼠胃排空和小肠推进的实验方法。结果连续6 d灌胃给予HX(1.3、2.6、3.9 g.kg-1),可明显改善糖尿病胃轻瘫小鼠的胃排空延迟和小肠推进减慢;HX(1.3、2.6 g.kg-1)可改善利血平所致抑郁小鼠的胃排空延迟和小肠推进减慢,HX(1.3 g.kg-1)对应激引起的小鼠胃排空延迟和小肠推进的减慢均有改善作用。结论HX可改善糖尿病、抑郁和应激引发的胃肠动力障碍。提示海星作为一种新型的调节胃肠动力的海洋药物,在疾病伴随的胃肠动力障碍的治疗中具有广阔的开发前景。     

保肝抗痨汤对实验性急性肝损伤的影响

目的:观察保肝抗痨汤对急性肝损伤的治疗作用.方法:采用CCl4和抗结核药利福平、异烟肼合用致小鼠急性肝损伤模型,连续给予保肝抗痨汤6 d,观察小鼠血清ALT、AST活性和肝指数的变化,并进行急性毒性试验.结果:保肝抗痨汤22、44 g生药/kg剂量组均能显著降低CCL和抗结核药物所致急性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST水平以及肝指数,小鼠灌胃最大生药给药量为225 g·kg-1·d-1,为人临床用量的155倍.结论:保肝抗痨汤对CCL和抗结核药物所致的小鼠肝损伤均有保护作用,且毒性小,临床用药安全可靠.     

酵母致小鼠高尿酸血症模型

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　采用酵母膏灌胃给药 ,磷钨酸法测定不同时间小鼠血清尿酸水平。结果　 30、1 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1、2、3、4wk ,小鼠血清尿酸水平分别为 :(2 71 8± 53 2 )、(2 1 5 4± 31 5)、(1 95 9±56 0 )、(1 4 2 1± 30 7) μmol·L- 1 ,(2 2 6 8± 40 7)、(1 76 9±2 7 0 )、(1 4 8 67± 30 4)、(1 1 9 3± 2 7 4) μmol·L- 1 。 7 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1wk ,小鼠血清尿酸水平为 (1 1 7 0±2 9 0 ) μmol·L- 1 ,对照组小鼠血清尿酸为 (1 0 8 1± 1 3 9)μmol·L- 1 。结论　酵母膏灌胃可以复制出小鼠高尿酸血症模型 ,以 1 5～ 30 g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1～ 2wk较好     

姜黄及姜黄素对微囊藻粗毒素致急性肝损伤的化学预防作用

目的研究中药姜黄及姜黄素对微囊藻粗毒素致急性肝损伤的化学预防作用及机制。方法52只昆明种♂小鼠随机分为4组:姜黄组,20g·kg-1体重姜黄煎剂灌胃;姜黄素组,300mg·kg-1体重姜黄素灌胃;藻毒素组和对照组生理盐水灌胃,连续灌胃7d。d8,除对照组外,各组腹腔注射微囊藻粗毒素38.11μg·kg-1(0.6LD50),3h后处死动物,取肝制备肝匀浆,检测肝ALT、AST、LDH、ALP、GST、SOD和MDA水平,比较各组变化情况。结果藻毒素组肝匀浆中ALT、LDH、GST分别为(198.65±14.11)U·L-1、(597.47±124.95)U·L-1和(85.23±27.28)kU·g-1Pro,明显高于正常对照组(P<0.05);姜黄组分别为(178.40±13.46)U·L-1、(422.18±105.53)U·L-1和(55.86±13.39)kU·g-1Pro,姜黄素组分别为(168.41±16.13)U·L-1、(220.60±117.36)U·L-1和(54.22±23.87)kU·g-1Pro明显低于藻毒素组(P<0.05);藻毒素组SOD活性(2.08±0.38)kU·L-1明显低于正常对照组(2.62±0.25)kU·L-1(P<0.01),MDA水平为(1.74±0.30)mmol·g-1Pro,明显高于正常对照组(1.10±0.22)mmol·g-1Pro;(P<0.01);姜黄、姜黄素组肝SOD活性分别为(2.47±0.18)kU·L-1和(2.44±0.21)kU·L-1,肝MDA水平分别为(1.30±0.33)mmol·g-1Pro和(1.19±0.21)mmol·g-1Pro,与藻毒素组比较,差别有统计学意义(P<0.01)。其他指标各组之间无统计学意义。结论中药姜黄、姜黄素可明显降低微囊藻粗毒素染毒小鼠肝ALT、LDH和GST升高水平,明显提高染毒小鼠肝SOD活性,降低肝MDA水平,对藻毒素引起的肝脏过氧化损伤具有明显的保护作用。提示中药姜黄和姜黄素可望用于藻毒素等环境肝毒物的化学预防。     

一种白僵菌代谢产物提取物抗抑郁作用的研究

目的研究一种白僵菌代谢产物提取物(BCEF)的抗抑郁作用。方法采用未预知的慢性应激实验、育亨宾毒性实验、5羟色胺酸诱导甩头实验等多种模型研究BCEF抗实验性抑郁作用及可能的作用机制。结果慢性刺激d10、d21后BCEF50mg·kg-1可使慢性应激大鼠水平得分与垂直得分显著增加;BCEF(100mg·kg-1,ig,qd×14d)可升高育亨宾给药后24h的小鼠死亡率;BCEF50、100mg·kg-1可明显增加5羟色胺酸诱导甩头小鼠的甩头次数。结论BCEF在多种抑郁模型上具有一定的抗抑郁作用,可能与增强NE、5HT能神经系统有关。     

CGRP、K_(ATP)通道和脊神经在鞘内注射吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血后损伤中的作用

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)、ATP敏感性钾离子通道(KATP通道)和脊神经在鞘内注射吗啡预处理对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用。方法♂SD大鼠60只,建立鞘内置管和心肌缺血/再灌注损伤模型,随机分为10组,每组6只:对照组(CON,生理盐水)、二甲亚砜组(DMSO,GLI的溶剂)、CGRP8-37组(CGRP受体阻滞剂,3nmol.kg-1)、格列苯脲组(GLI,KATP通道阻滞剂,0.3 mg.kg-1)、利多卡因组(LID,1%盐酸利多卡因10μl)、鞘内注射吗啡预处理组(MPC,3×1μg.kg-1)、CGRP8-37+MPC组、GLI+MPC组、LID+MPC组、GLI+LID组。观察指标包括:平均动脉压(MAP)、心率(HR),计算平均动脉压和心率乘积(RPP);心肌缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、心肌梗死面积以IS/AAR表示。结果与CON组比较,MPC组、LID组、LID+MPC组和GLI+LID组的IS和IS/AAR均明显下降(P<0.05,P<0.01);与MPC组比较,CGRP8-37+MPC组、GLI+MPC组和LID+MPC组的IS和IS/AAR均明显增加(P<0.01)。结论外周CGRP的释放、KATP通道和脊神经可能参与了鞘内注射吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血后损伤的作用。     

泮托拉唑钠大鼠长期毒性研究

目的观察长期重复口服泮托拉唑钠13wk对大鼠所产生的毒性反应。方法取健康Wistar大鼠80只,随机分为对照组、低(1g·kg-1)、中(2g·kg-1)和高剂量组(5g·kg-1),连续口服给药13wk,停药恢复2wk,进行常规毒理学观察和指标检测。结果(1)泮托拉唑钠中、低剂量组未见明显差异发生。(2)泮托拉唑钠高剂量组给药结束,粒细胞(GR)明显降低,谷丙转氨酶(ALT)明显升高。病理组织学检查,一只动物肝细胞变性。停药结束,各剂量组各项指标均未见明显异常。结论泮托拉唑钠大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为2g·kg-1。     

白术黄芪汤及其单药提取部位组方对溃疡性结肠炎的治疗作用

目的探讨白术黄芪汤(DAA)益气健脾作用的物质基础。方法DAA以原方配伍水提,煮沸浓缩至相当于药材1500g.L-1;DAA单药提取部位组方(PEAAG)以组成DAA的3个单药白术、黄芪和甘草提取部位白术糖复合物(AMPS-Ⅱ)、黄芪总皂苷(TSA)和甘草总黄酮(TFG)以4∶3∶3比例混合,加蒸馏水混匀研磨配成储存液,含提取物100g.L-1。用三硝基苯磺酸(TNBS)制备大鼠溃疡性结肠炎模型,造模d2分别灌胃给予DAA(相当于药材15g.kg-1)和PEAAG(含提取部位0.3g.kg-1)连续15d,肉眼观察大鼠结肠病变并进行组织病理学检查。用TNBS制备小鼠结肠炎模型,于d2分别灌胃给予PEAAG及其3个组成部位(剂量均为0.2g.kg-1)连续10d,观察结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性的变化。用一次最大耐受量实验观察DAA和PEAAG的小鼠急性毒性。结果与模型对照组比较,PEAAG组结肠的肉眼和组织病理学评分均降低,DAA组变化不明显。PEAAG和AMPS-Ⅱ可降低TNBS致小鼠结肠炎结肠组织MPO的活性,PEAAG作用更明显,TSA和TFG作用不明显。DAA和PEAAG一次最大耐受量分别为60g.kg-1和4g.kg-1,相当于临床用量的180倍和300～600倍。结论单药提取部位组方PEAAG对溃疡性结肠炎具有较好的治疗作用,在所观察的剂量条件下可能优于原方DAA和3个提取部位,且毒性未增加。