马钱子毒副作用研究进展

马钱子为马钱科植物马钱 Strychnos nux- vomicaL.和云南马钱 Strychnos pierriana A.W.Hill的成熟种子 ,又名番木鳖 ,有大毒 ,广泛用于神经系统疾病、风湿性关节炎及骨伤科、口腔科和外科等疾病的治疗。其毒副反应屡有报道 ,现简述如下。1　马钱子的毒性实验研究1 .1　化学成分的毒性实验研究　马钱子主要含有生物碱、甙类、有机酸等成分 ,其中对生物碱类的毒性研究最多。马钱子含生物碱约 2 %～ 5 % ,主要是番木鳖碱 (士的宁 )和马钱子碱 ,前者约占总生物碱的 45 % ,是主要的有效成分亦是有毒成分 ,成人用量 5 mg～ 1 0 mg可发生中毒现…     

马钱子的炮制沿革、药理作用及安全性的研究进展

马钱子,习称番木鳖.其性味甘温,有毒,功能消肿块,化肿毒,主要用于肿毒、乳痈、瘰疬等病症.据现代研究,马钱子含有总生物碱,主要为番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱、番木鳖次碱、伪番木鳖碱、伪马钱子碱等.研究表明马钱子有抑菌、镇痛、抗肿瘤和抗炎的作用,同时有对神经系统、心血管系统等等有一定的药理作用.炮制的目的是为了达到减毒增效,马钱子的炮制方法有数十种,前人有土炒、油炸、砂烫、豆腐制、绿豆水煮等等方法.经炮制后的马钱子在其安全性和临床应用范围上得到了很大的提高.目前我国许多中药的炮制方法,仍然沿用传统的炮制方法.有些已经不适应中医药的发展,缺乏科学性,提示中药工作者应该运用现代科技手段对马钱子古代的一些炮制方法有更科学的改进.我们试图从炮制的历史沿革中得到一定的启发.     

马钱子炮制的研究概述

马钱子为马钱科植物马钱 Strychnos nux-vomica L.或云南马钱 S.pierriana A.W.Hill的成熟种子。原名番木鳖,始载于明·李时珍《本草纲目》,味苦,性寒,有大毒。含士的宁、马钱子碱等毒性成分,故对马钱子的炮制研究极为重要,现将马钱子炮制研究情况作如     

阳江九制马钱子的炮制与临床应用

马钱子为马钱子科常绿乔木植物马钱Strychnosnux－vonicaL.及同科木质大藤本皮氏马钱(云南马钱)S.pisrrianaA..W.Hill的成熟种子,又名番木鳖[1]。 　　马钱子性味苦寒,有剧毒,归肝、脾二经。最早收录此药的是明·李时珍《本草纲目》[2],谓其“主治伤寒热病,咽喉痹痛,消痞块,并含之咽汁,或磨水噙咽。”清·吴仪洛《本草丛新》[3]亦谓本品能“治咽喉痹痛,消痞块。”其后张锡纯[4]《医学衷中参西录》更指出马钱子“其开通经络,透达关节之力,远胜于他药也。”并认为“马钱子为健胃妙药”。 　　现代中药研究已知马钱子含有生物碱、甙类、绿原酸等十多种成分。但其含毒成分则为番木鳖碱(士的宁Strychnin)及马钱子碱[5]。尤其是番木鳖碱能使人中毒至死,故本品临床应用必需通过炮制降低其毒性后方可入药,以策安全。 1阳江九制马钱子 　　国家药典规定马钱子炮制用砂烫法。事实上全国各地有许多不同的炮制法。各种炮制法都能降低马钱子的毒性,只是各种方法在保留有效成分多少和使用安全性问题上各有差异而已。笔者所称的“阳江九制马钱子”,是阳江地区中医药界和民间所习用的传统炮制方法,它是通过反复加工后,降低马钱子毒性,制成一种低毒的熟马钱子,俗称九制马钱子。其炮制方法如下： 　　选用云南马钱子,先用石灰水浸泡15～20天,每隔2天搅拌1次,然后连同石灰水煮至马钱子外皮松软,滤干后,用砂擦去皮毛,再入黄泥水煮3天,每天换黄泥水1～2次,最后用猪油、甘草、绿豆煮1天,取出洗净晒干即得。经此法炮制后的马钱子色黑油润,质地坚韧而味苦。生马钱子其番木鳖碱含量为1.20～2.20％,本法炮制后经测定番木鳖碱含量为1.08％。当将其碾成粉末制作马钱子粉时,可加适量淀粉,使其达到国家药典规定的马钱子粉士的宁含量水平：0.78～0.82％[6]。笔者制作的九制马钱子胶囊,每粒含马钱子粉0.3g,番木鳖碱含量为0.24mg。     

番木鳖中士的宁和马钱子碱的紫外分光光度快速分析法

番木鳖种子(马钱子,拉丁名Sem en strychn i)是常用的大毒中药。其中的主成分士的宁和马钱子碱是中枢神经惊厥剂,能引起中枢和脊椎神经的强烈兴奋和惊厥。中国药典、英国药典和日本药局方均以士的宁的含量做为其质量标准,而对马钱子碱未做明确要求。由于马钱子碱的箭毒样作用较强,且具有一定的惊厥作用和明显的镇咳、祛痰作用,因此,在番木鳖种子及其制剂的质量控制中马钱子碱的含量不应忽视。测定番木鳖种子中士的宁和马钱子碱的含量已有报道[1,2]。本文研究建立了番木鳖种子中士的宁和马钱子碱的紫外分光光度快速分析法[3]。此法既不需药…     

马钱子炮制方法新探

马钱子为马钱科马钱属植物马钱Strychnos nuxvomica L.及马钱科马钱属植物云南马钱Strychnos pierriana A. W. Hill.的干燥成熟种子.马钱子中含番木鳖碱(士的宁,Stryechnine)、马钱子碱(Brucine、番木鳖次碱(Vomicine)、伪番木鳖碱(Pseudo-strychnine)、伪马钱子碱(Pseudobrucine)、依卡精、奴伐新碱(Novacine)、α-可鲁勃林碱(α-colubrine)及β-可鲁勃林碱(β-colubrine)、士屈新碱(Struxine).     

马钱子配伍白术前后主要生物碱成分变化的HPLC测定

目的:通过马钱子配伍白术(马钱子配伍白术以下简称马白)不同比例水煎液中马钱子碱和士的宁的变化,观察配伍对马钱子主要毒性成分的影响,并寻求减毒较佳配伍比例。方法:采用HPLC分别对配伍前后主要生物碱成分马钱子碱和士的宁的含量进行测定。结果:与马钱子单煎剂比较,马白1∶2煎剂中马钱子碱和士的宁分别升高17.6%和46.9%;马白1∶4煎剂的马钱子碱和士的宁别下降23.5%和8.5%;马白1∶6煎剂中马钱子碱和士的宁分别降低29.0%和16.6%。结论:马白1∶4、1∶6煎剂可降低马钱子毒性成分,起到减毒作用。减毒较佳配比为马白1∶6。     

HPLC测定马钱子配伍生地黄前后马钱子碱和士的宁的含量

目的:研究马钱子配伍生地黄(以下简称马生)不同比例水煎剂中马钱子碱和士的宁的含量变化。方法:采用HPLC分别对马生前后主要生物碱成分马钱子碱和士的宁的含量进行测定。结果:与马钱子单煎剂比较,马生1∶2煎剂中马钱子碱和士的宁分别下降19.49%和0.23%;马生1∶4煎剂中马钱子碱和士的宁分别下降59.93%和31.95%;马生1∶6煎剂中马钱子碱和士的宁分别升高6.25%和43.22%。结论:马生1∶21、∶4煎剂可降低马钱子毒性成分,起到减毒作用。减毒较佳配伍比例为马生1∶4。     

马钱子炮制方法改进

目的:探讨马钱子的炮制及使用方法.方法:对马钱子的有效成份、药理作用以及毒性、临床应用与马钱子的炮制关系进行研究.结果:马钱子不需要去表皮茸毛,不需炮制,可将生马钱子粉碎成细粉并装入一定规格的胶囊备用.根据所测定的马钱子粉所含士的宁的含量,确定马钱子粉的安全服用量,或从最小用量0.1g/次开始,渐次递增用量,以患者自我感觉为度,用量应控制在0.72g/次以内.结论:本方法既降低劳动强度,又提高药材利用率,还方便使用.     

马钱子配伍白芍主要毒性成分含量变化的高效液相色谱测定

目的研究马钱子配伍白芍(马钱子配伍白芍以下简称马白)不同比例水煎剂的毒性强弱变化。方法采用HPLC分别对马白前后主要生物碱成分马钱子碱和士的宁的质量分数进行测定。结果与马钱子单煎剂比较,马白1∶2煎剂中马钱子碱和士的宁分别下降18.71%和16.81%;马白1∶4煎剂中马钱子碱和士的宁分别降低15.79%和26.72%;马白1∶6煎剂中马钱子碱和士的宁分别降低19.88%和30.17%。结论马钱子配伍白芍可降低马钱子毒性,减毒的较佳配伍比例以1∶6。     

HPLC法测定中药马钱子中士的宁含量

马钱子是一味重要的中药,具有祛风止痛、舒筋活络之功效。主要用于四肢麻木,筋骨拘挛、关节肿痛、跌打损伤、痈疽肿毒及不育症等。马钱子中含有数种生物碱,主要是士的宁(番木鳖碱)和马钱子碱。士的宁是马钱子中具有生理活性的组分,因其剧毒,且不同产地的马钱子中士的宁的含量有很大悬殊,故其含量测定对指导临床用药具有重要意义。     

RP-HPLC测定骨筋丸片中士的宁含量

骨筋片是由马钱子、乳香、没药、白芍、延胡索、三七、红花、血竭、独活、桂枝、秦艽、木香、郁金、牛膝多味中药材组成,具有活血化瘀,舒筋通络,祛风止痛的功效,用于肥大性脊椎炎,颈椎病,跟骨刺,增生性关节炎,大骨节病等,为《部颁药品标准中药成方制剂第十三册》收载品种。其主药之一马钱子主要成分有番木鳖碱(即士的宁)及马钱子碱,其中所含成分士的宁对人体中枢神经有兴奋作用,是一种毒剧药,虽经炮制,仍有一定的毒性。因此,为     

煎煮时间与甘草配伍剂量对马钱子中生物碱含量的影响

目的:研究马钱子经过长时间煎煮,以及与甘草配伍前后毒性成分的变化,揭示甘草对马钱子是否有减毒作用。方法:运用现代高效液相色谱分析法测定马钱子经过长时间煎煮,以及与甘草配伍前后马钱子碱和士的宁的含量变化情况。结果:在120 min的煎煮时间内,马钱子单煎液中马钱子碱和士的宁的含量随时间的延长而逐渐增加,在120min时达到最大。甘草与马钱子配伍后,马钱子碱和士的宁的含量与相同时间下马钱子单煎液中的含量相比均有不同程度的下降。而且甘草在配伍中的比例越大,马钱子碱和士的宁的含量也越低。当配伍比例增加到16∶1(甘草:马钱子)时,马钱子碱和士的宁的含量最低,分别降低了93.3%和95.7%。     

马钱子炮制方法改进

目的：探讨马钱子的炮制及使用方法。方法：对马钱子的有效成份、药理作用以及毒性、临床应用与马钱子的炮制关系进行研究。结果：马钱子不需要去表皮茸毛，不需炮制，可将生马钱子粉碎成细粉并装入一定规格的胶囊备用。根据所测定的马钱子粉所含士的宁的含量，确定马钱子粉的安全服用量．或从最小用量0．1g／次开始，渐次递增用量，以患者自我感觉为度，用量应控制在0．72g／次以内。结论：本方法既降低劳动强度，又提高药材利用率。还方便使用。     

马钱子炮制工艺研究

<正> 马钱子为常用中药之一,其传统炮制方法甚多,有砂炒法、油炸法、单炒法、米泔水浸后炒法、煅烧法、尿泡后砂炒法、尿泡法,多根据各地用药习惯不同而异。自古至今,江西都是用尿泡马钱子,入汤剂一次可用三钱,临床效果良好。中医认为,尿泡马钱子中尿有协同作用,但未见有文献报道。尿泡马钱子操作工艺之繁,费工费时之多,实不利于临床用药。清代严西亭《得配本草》中有醋制马钱子的记载,他指出:“水磨切片炒研,或醋或蜜”。历代文献记载醋有增强药物入肝经的功效。因此我们就用醋酸代替尿泡这方面进行了一些研究。马钱子含总生物碱2～5%,其中番木鳖碱占45%。马钱子碱的毒性只有番木鳖碱的1/8,而药效只有番木鳖碱的1/40。因此,测定番木鳖碱的含量,可以了解炮制品的毒性,_控制炮制品的质量。从这点出发,我们设计了三组炮制品,按77年版中国药典法测定番木鳖碱的含量,通过比较和分析,试图找到一种比较合理的炮制方法。实验部分一、实验样品:生马钱子由南昌市医药     

马钱子炮制方法的研究

中药马钱子系马钱科植物马钱(Strychnosnux-vomica L.)的干燥成熟种子。性寒,味苦,有大毒。其主要成分为士的宁(番木鳖碱)(C_(21)H_(22)O_2N_2)和马钱子碱(C_(23)H_(26)O_4N_2)等,具有中枢神经兴奋作用和箭毒样作用。中医临床多用于外伤科。近几年,江苏省治疗急性多发性神经根炎疾病,口服马钱子汤Ⅰ号、Ⅱ号,能收到显著效果。此外,民间还用来治疗癌肿。马钱子炮制的历史比较悠久,炮制方法各地不尽相同;但无论用何种方法炮制,均需除去皮毛。     

马钱子及其制剂药动学研究进展

从给药剂型和给药方式的角度入手,就近年来对马钱子及其相关制剂的的药动学研究进行概述。马钱子碱ig给药的绝对生物利用度为33.0%~47.8%,注射给药绝对生物利用度为75%左右;以马钱子碱为指标,马钱子总碱ig给药后的血药浓度最高,其次是马钱子碱,马钱子粉的血药浓度最低;马钱子碱或马钱子总碱脂质体注射给药后马钱子碱生物利用度有很大提高;另外外用制剂可减少马钱子碱和士的宁在体内的量,有利于降低毒性;口服马钱子制剂可延长马钱子碱和士的宁的体内作用时间,降低峰浓度。马钱子及其相关制剂的药动学研究还较薄弱,有待继续深入探索。     

马钱子怎样炮制好?

[答]据报道,马钱子的毒性不在茸毛,而在番木鳖碱的含量多少。炮制的目的,主要是减少其毒性,常用方法有二种。其一,砂制马钱子:方法是,先用武火将砂子炒热,     

正交试验法优选醋泡马钱子的炮制工艺

目的: 优选醋泡马钱子的炮制工艺。 方法: 采用单因素试验和正交试验优选醋泡马钱子的炮制工艺,考察醋种类、药液比、醋浸时间、水漂时间对马钱子中毒性成分马钱子碱和士的宁含量的影响。采用HPLC测定马钱子碱和士的宁含量含量,色谱条件为依利特Hypersil BDS C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈-水-二乙胺(34:100:1),检测波长258 nm,流速1 mL·min^-1,柱温30 ℃。 结果: 醋泡马钱子的最佳炮制工艺为选用香醋,药液比(3:14),醋浸时间1 d,水漂时间是1 d,马钱子碱和士的宁平均质量分数分别为0.131 5%,0.177 3%。 结论: 优选的炮制工艺稳定可行、重复性好,可用于降低马钱子毒性。     

马钱子减毒增效方法

马钱子减毒增效主要方法有炮制:砂烫、清炒、爆压、烘烤、微波、麻黄、阳江九制、大米砂炒、绿豆煮、醋泡等;配伍中药也有减毒增效作用,如配伍地黄、甘草、白芍、赤芍、肉桂、桂枝、地龙、洋金花等;其他方法有超细粉体技术、马钱子碱脂质体、马钱子总生物碱隐形脂质体、双向发酵法、脱毒试验、优化总生物碱、碱免疫纳米微粒等;无论采用何种方法降低毒性及增强疗效,都伴随有化学成分的改变,尤其是含量较高的生物碱类成分士的宁和马钱子碱;研究主要针对降低主要毒性成分士的宁和马钱子碱含量,尤其是士的宁,对其它成分研究相对较少;未来期待加强减毒后毒理学研究,重视毒效相关性,利用现代科技和手段积极探索新方法,重视临床有长期应用基础的方法,尤其是对临床有较长应用历史,较为安全有效方法进行深入研究。