阿那曲唑对子宫内膜异位症芳香化酶P450、雌二醇及雌激素受体的影响

目的探讨阿那曲唑对子宫内膜异位症（EMs）患者细胞色素芳香化酶P450（P450arom）、雌二醇（E2）和雌激素受体（ER）的影响。方法子宫内膜异位症患者20例采用阿那曲唑治疗3个月为治疗组,子宫内膜异位症未采取药物治疗的20例为对照组,用放射免疫法检测血清中E2水平,用免疫组化方法检测两组患者在位内膜和异位子宫内膜组织中P450arom、ER的表达。结果治疗组与对照组相比血循环中E2、P450arom和ER表达下降,差异有统计学意义（P〈0．01o结论阿那曲唑治疗EMs,可能通过降低血E2,减少异位内膜的P450arom和ER表达而起到使异位内膜病灶萎缩的作用。     

P450arom蛋白在切口子宫内膜异位症的表达及意义

目的探讨细胞色素芳香化酶（cytochrome P450aromatase,P450arom）蛋白在不同组织中的表达与切口子宫内膜异位症发生的关系。方法采用免疫组化链酶素抗生物蛋白-过氧化物酶连接（streptavi-din-perosidase,SP）法检测并比较P450arom在切口子宫内膜异位病灶及其周围脂肪组织、剖宫产腹壁切口皮下脂肪组织及顺产会阴切口皮下脂肪组织的表达。结果 P450arom在切口子宫内膜异位病灶周围脂肪组织的表达明显高于剖宫产腹壁及会阴侧切皮下脂肪组织的表达（P〈0.05）,而剖宫产腹壁切口皮下脂肪组织高于会阴侧切（P〈0.05）,切口子宫内膜异位症P450arom的表达无明显卵巢周期性的差异（P〉0.05）。结论高P450arom表达与内膜异位病灶发生及生长有关,妊娠期腹壁脂肪层P450arom的表达高于会阴部组织,可能与剖宫产手术切口子宫内膜异位症的发生率高于会阴切口有关。     

子宫内膜异位症细胞雌激素与芳香化酶表达的研究

目的检测芳香化酶与雌激素在子宫内膜异位症(简称内异症)细胞中的表达及其作用。方法建立体外原代培养内异症子宫内膜细胞系13份,异位病灶基质细胞系5份,非内异症内膜细胞系6份。采用化学发光法检测细胞上清液中雌二醇的表达水平,应用蛋白印迹法和RT-PCR的方法观察在原代培养子宫内膜异位症内膜细胞、异位病灶细胞以及对照组内膜细胞中的芳香化酶表达情况,以及生理药物浓度的雌二醇刺激原代培养子宫内膜异位症子宫内膜细胞、异位病灶细胞时芳香化酶的表达。结果统计分析显示三组培养细胞上清液的雌二醇表达无显著差异。内异症子宫内膜与异位基质细胞全部表达芳香化酶,而非内异症子宫内膜细胞很少或极低水平表达(P<0.001)。芳香化酶mRNA的表达在培养内异症子宫内膜低于异位基质细胞,但显著高于非内异症子宫内膜细胞(P<0.001)。雌二醇可以显著增加培养内异症细胞芳香化酶及其转录刺激因子SF-1蛋白与mRNA表达。结论子宫内膜细胞异常表达芳香化酶可以认为是内异症发生、发展的根源之一;雌激素能促进体外培养内异症内膜细胞与异位基质细胞芳香化酶的表达。     

芳香化酶细胞色素P450及CA125联合检测对子宫内膜异位症的诊断价值

目的：探讨子宫内膜芳香化酶细胞色素P450（简称芳香化酶P450），CA125联合检测对子宫内膜异位症（简称内异症）的诊断价值。方法：36例经腹腔镜检或开腹手术证实为内异症的患者为研究组，22例非内异症的不孕或盆腔疼痛妇女为对照组。化学发光法测定血CA125值。术中取子宫内膜，应用免疫组织化学方法，检测芳香化酶P450在上述妇女子宫内膜的表达情况。结果：血CA125值测定用于诊断内异症的敏感性为44%，特异性为82%，阳性预测值为80%，阴性预测值为47%；子宫内膜芳香化酶用于诊断内异症的敏感性为83%，特异性为86%，阳性预测值为91%，阴性预测值为76%；免疫组织化学方法检测芳香化酶P450联合血CA125用于诊断内异症的敏感性为91.7%，特异性为68.2%。结论：子宫内膜芳香化酶及CA125联合检测对内异症诊断价值高，尤其对于早期内异症患者，明显优于血CA125值测定。     

葛根素对子宫内膜RL95-2细胞P450芳香化酶表达的调控作用

目的：探讨葛根素对子宫内膜RL95-2细胞P450芳香化酶（aromatase P450,P450arom）表达的影响及其对RL95-2细胞P450arom基因表达的调控作用。方法：将梯度稀释的葛根素在不同时间点加入RL95-2细胞中,分别采用实时聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）检测药物对RL95-2细胞P450arom mRNA表达水平的影响。以人类基因组DNA为模板扩增人P450arom组织特异性启动子2（PⅡ）转录起始位点上游序列。PCR产物定向克隆到报告基因载体pGL3-Basic中,构建人P450aromPⅡ系列报告基因质粒,并经限制性内切酶消化鉴定和基因测序证实。瞬时转染系列重组质粒至RL95-2细胞,加入葛根素刺激,分析相关转录因子,利用RT-PCR及Western blotting方法检测相关转录因子在葛根素作用下mRNA及蛋白表达的变化。结果：与溶剂对照组比较,低浓度葛根素会抑制P450arom mRNA表达（P〈0.01）,抑制作用在6、12 h较显著（P〈0.01）。经酶切鉴定、基因测序、转录因子分析及启动子活性测定,成功构建了人P450aromPⅡ系列重组质粒（-1 017,-763,-543,-234-＋8 bp）。瞬时转染系列质粒至细胞中,于12 h后加入葛根素（10-7mol/L）刺激,又12 h后检测荧光蛋白水平。结果表明,-763--543 bp间的活性被抑制（P〈0.05）,通过转录因子分析找到了-410/-401 bp的AP-1（c-jun/c-fos）。利用RT-PCR、Western blotting及荧光素酶活性检测发现葛根素（10-7mol/L）对AP-1（c-jun/c-fos）的抑制作用平行于对P450arom的作用。结论：低浓度葛根素对子宫内膜RL95-2细胞P450芳香化酶基因表达的抑制作用很可能是受上游调控转录因子AP-1（c-jun/c-fos）的影响。     

芳香化酶P450及雌激素和孕激素受体在子宫内膜癌发生发展过程中的表达及意义

目的:探讨芳香化酶P450及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜增生症及内膜癌组织中的表达,分析与子宫内膜癌发生机制、临床分期、细胞分化的相关性.方法:应用SP免疫组化法对子宫内膜单纯性增生52例、复杂性增生38例、不典型增生36例、内膜样腺癌58例患者的芳香化酶P450表达及ER、PR进行检测,并以42例正常增生期子宫内膜作为对照.结果:正常增生期子宫内膜无芳香化酶P450的表达,而在单纯性增生、复杂性增生、不典型增生的子宫内膜组织、内膜样腺癌组织中芳香化酶P450的表达均为阳性,表达率分别为40.4%、47.4%、69.4%和72.4%,与正常增生期子宫内膜相比差异有统计学意义;不典型增生与内膜样癌相比差异无统计学意义.正常增生期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生、内膜样腺癌的ER阳性表达率分别为59.5%、61.5%、57.5%、61.1%和60.3%,PR阳性表达率分别为73.8%、73.1%、73.7%、72.2%和74.1%,各组间无统计学差异,且与芳香化酶P450的表达无相关性.芳香化酶P450在子宫内膜癌不同临床分期、不同分化级别中的表达差异无统计学意义.结论:芳香化酶P450的不同表达与子宫内膜增生、癌变的发生发展有相关性,是子宫内膜发生不典型增生和癌变的促进因素之一.     

韩氏内异止痛汤对子宫内膜异位症大鼠模型雌二醇和芳香化酶P450表达的影响

目的观察韩氏内异止痛汤对EMs大鼠异位内膜组织病理学改变的影响,探索雌二醇(E2)、雌激素受体(ER)、芳香化酶P450,阐明韩氏内异止痛汤抑制异位子宫内膜增生的机制。方法采用自体移植法建立EMs大鼠模型,选取57只SD大鼠进行自体移植手术,并于手术后4周第2次剖腹,观察异位内膜病灶形态变化,将造模成功的40只EMs大鼠随机分为内异止痛汤高剂量组、内异止痛汤低剂量组、达那唑阳性药物组和模型对照组,每组10只,另设假手术组8只。各组大鼠分别给予对应的药物及生理盐水灌胃,治疗4周后处死并取其异位内膜组织及血清。应用酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠给药后血清中E2以及异位内膜组织匀浆液中ER和芳香化酶P450的变化。结果对各组大鼠治疗4周后剖腹观察发现,各治疗组子宫内膜异位病灶的体积比治疗前明显缩小,模型组治疗前后子宫内膜异位病灶的体积无明显变化。酶联免疫法结果显示,各药物治疗组大鼠经治疗后,与模型组比较,E2、ER和芳香化酶P450含量明显降低。与中药低剂量组相比,中药高剂量组对EMs模型大鼠血清E2及异位组织中ER和芳香化酶P450含量降低更为显著(P 0.05)。结论韩氏内异止痛汤可有效下调EMs模型大鼠血清雌激素E2和组织雌激素受体水平,从而使阻断了雌激素受体作为信号传导者与雌激素结合活化及其与雌激素效应元件(ERE)结合,使异位病灶细胞生长和增殖得到抑制。     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（endometriosis,EM）的发病率为7%～50%,引起月经失调、痛经、不孕症等,严重危害广大妇女的身心健康,关于其发病机制有诸多学说,但没有任何一种学说可以解释所有的子宫内膜异位现象,芳香化酶作为雌激素合成过程中限速酶,影响雌激素依赖性疾病如EM的发生、发展和预后,也为该疾病诊断、治疗提供了新的思路.     

芳香化酶在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种与慢性盆腔疼痛和不孕相关的疾病，常发生在育龄女性，并且绝经或卵巢切除后异位组织可逐渐萎缩吸收，在青春期前及绝经后女性未见发生EMs，因此EMs被认为是一种雌激素依赖性疾病。目前关于EMs的发病机制仍不清楚，但临床及实验观察发现雌激素在EMs的发生及发展中起到了重要的作用，而芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶。现就细胞色素芳香化酶P450(P450arom)在EMs中的研究作一综述，以探讨EMs新的诊断及治疗方向。     

大七气汤对大鼠子宫内膜异位症P450与COX-2表达的影响

目的探讨大七气汤加减方(modified da qiqi decoction,MDQD)对子宫内膜异位症大鼠P450、COX-2表达的影响。方法采用SD雌性大鼠子宫内膜自体移植法建模,3周后按随机数字表法分为大七气汤加减方高剂量组(n=9)与低剂量组(n=9)、孕三烯酮组(n=9)、模型组(n=10)及假手术组(n=10)。给药3周后,用发光免疫分析法和ELISA法检测大鼠血清与异位内膜组织雌二醇(E2)与前列腺素E2(PGE2),用免疫组化法和RT-PCR技术检测异位组织芳香化酶P450(P450arom)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白与mRNA的表达。结果 MDQD高剂量组大鼠血清E2、PGE2,组织E2、PGE2,P450与COX-2蛋白及mRNA明显低于模型组(P<0.01),与孕三烯酮组比较无明显差异(P>0.05)。结论大七气汤加减方能降低内异症大鼠P450、COX-2和PGE2的含量,通过抑制雌激素生成代谢降低外周血与局部病灶雌激素水平,抑制异位内膜生长。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜细胞色素P450的表达

目的 :探讨细胞色素P45 0芳香化酶 (aromatasecytochromeP45 0 ,P45 0arom)mRNA及蛋白在多囊卵巢综合征 (polycysticovarysyndrome ,PCOS)患者子宫内膜上的表达及意义。 方法 :分别用原位杂交和免疫组织化学及Westernblotting方法检测 31例PCOS患者和 30例因输卵管不通而不孕或男性不孕的对照组 (15例增殖期 ,15例分泌期 )的子宫内膜上的P45 0arommRNA及蛋白的表达。结果 :PCOS患者子宫内膜上P45 0arommRNA呈强阳性表达 ,而对照组为弱表达或阴性表达 ;PCOS患者子宫内膜上P45 0arom蛋白呈弱到强阳性表达 ,对照组为阴性到阳性表达 ,两者比较差异有显著性 ;PCOS患者增殖期与单纯增生比较 ,P45 0arom蛋白表达 ,差异无显著性。结论 :PCOS患者子宫内膜上P45 0arom的异常升高可能促进雄激素在子宫内膜局部转化为雌激素 ,在子宫内膜病变中起一定作用     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜细胞色素P450的表达

目的：探讨细胞色素Ｐ４５０芳香化酶（ａｒｏｍａｔａｓｅ ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０）ｍＲＮＡ及蛋白在多囊卵巢综合征（ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＣＯＳ）患子宫内膜上的表达及意义。方法：分别用原位杂交和免疫组织化学及Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ方法检测３１例ＰＣＯＳ患和３０例因输卵管不通而不孕或男性不孕的对照组（１５例增殖期，１５例分泌期）的子宫内膜上的Ｐ４５０ａｒｏｍ ｍＲＮＡ及蛋白的表达。结果：ＰＣＯＳ患子宫内膜上Ｐ４５０ａｒｏｍ ｍＲＮＡ呈强阳性表达，而对照组为弱表达或阴性表达；ＰＣＯＳ患子宫内膜上Ｐ４５０ａｒｏｍ蛋白呈弱到强阳性表达，对照组为阴性到阳性表达，两比较差异有显性；ＰＣＯＳ患增殖期与单纯增生比较，Ｐ４５０ａｒｏｍ蛋白表达，差异无显性。结论：ＰＣＯ     

细胞色素P450芳香化酶与多囊卵巢综合征

目的:探讨细胞色素P450芳香化酶(cytochrome P450 aromatase,P450 arom)与多囊卵巢综合征(PCOS)相关性的研究新进展.方法:阅读国内外有关文献并进行综述.结果与结论:细胞色素P450芳香化酶是体内催化雄激素转化为雌激素的限速酶,与PCOS高雄激素血症有关.     

芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的新进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成的关键酶。近年来,越来越多的研究表明,芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors,AIs)不论在治疗育龄期还是绝经后在子宫内膜异位症中均起作用。现就芳香化酶抑制剂的作用机理、治疗女性不同阶段子宫内膜异位症的临床应用及副作用方面进行综述。     

卵巢颗粒细胞P450芳香化酶研究进展

卵巢颗粒细胞（GC）是构成卵泡的重要组成部分,颗粒细胞分泌卵泡液及甾体激素。P450芳香化酶（P450arom）是卵巢颗粒细胞表达的催化雄激素转化为雌激素的限速酶^[1]。随着分子生物学技术的迅速发展,对卵巢颗粒细胞P450芳香化酶的功能和作用机制的认识也更加深入,现将有关研究综述如下。     

细胞色素芳香化酶及环氧合酶-2在子宫内膜异位症的表达

目的 探讨细胞色素芳香化酶(P450arom)及环氧合酶-2(COX-2)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化法检测内异症患者在位及异位子宫内膜及对照组正常子宫内膜中P450arom,COX-2的表达情况.结果 P450arom在内异症患者异位及在位子宫内膜中均有强表达,正常子宫内膜无表达,增生期、分泌期差异无显著性(P＞0.05).COX-2在内异症患者异位及在位子宫内膜亦有强表达,增生期、分泌期差异无显著性(P＞0.05);正常子宫内膜弱表达,分泌期表达强于增生期(P＜0.05).P450arom与COX-2在异位内膜中的表达呈正相关.结论 内异症组织中芳香化酶、COX-2的高表达可能是病变发生发展的重要因素,因此,抑制芳香化酶及COX-2活性可为内异症治疗提供新靶点,对在位内膜芳香化酶的检测也可能成为内异症辅助诊断的重要手段.     

子宫内膜异位症与环境毒素及代谢酶的相关性研究

子宫内膜异位症是妇科常见病,对其病因和发展机制尚不清楚。近年有关动物实验及环境流行病学的研究发现,环境毒素二恶英可能与其发病相关,但其潜在的发病机制尚不清楚,可能通过多种途径致病。综述二恶英及环境毒素代谢酶致子宫内膜异位症发病的有关依据和可能的发病机制。     

子宫内膜异位症在位及异位内膜中雌激素含量的变化

子宫内膜异位症（以下简称内异症）是生育期妇女的常见病,发病机制仍不完全清楚。近年来研究提出,内异症是雌激素依赖性疾病,因内异症患者在位、异位内膜组织异常表达芳香化酶,而芳香化酶是雌激素合成的关键酶,故本研究通过检测内异症在位、异位内膜组织中雌激素含量来进一步证实内异症的发病与性激素的关系。     

P450A在巧克力囊肿异位内膜和在位内膜中的表达

目的研究卵巢巧克力囊肿异位内膜腺上皮、间质细胞及其在位内膜P450芳香化酶蛋白和mRNA表达,探讨其在子宫内膜异位症发病中的作用及其临床意义.方法采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)和免疫组化技术检测45例巧囊壁、32在位内膜和35例正常内膜中P450芳香化酶(P450A)mRNA及蛋白的表达.结果巧囊壁异位内膜P450AmRNA表达量高于在位内膜(P＜0.01);35例正常内膜中仅有2例表达;免疫组化检测巧囊壁P450A蛋白其表达特征与mRNA一致.结论子宫内膜异位症P450A的表达在其发病中起到重要作用.     

P53在子宫内膜异位症组织中表达的研究

目的:探讨P53蛋白表达在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测30例异位子宫内膜、25例在位子宫内膜和30例正常子宫内膜及20例卵巢癌组织标本中P53蛋白的表达情况。结果:P53在子宫内膜异位症患者中的阳性表达率为20.0%(6/30),高于其在正常子宫内膜及在位内膜中的表达(P<0.05);P53在卵巢癌组织中的阳性表达率为50%(10/20),显著高于异位内膜组织的表达(P<0.05)。结论:P53可在子宫内膜异位症的发生、发展中发挥着重要作用。