乙型肝炎动物模型的研究

目的 建立树Qu和熊猴的乙肝动物模型。方法 用含HBV的人血清接种给7批30只熊猴、6批233只树Qu，每周定期采血、定期肝组织活检。用改良赖氏法、ELISA、PCR、原位杂交、免疫组化分别检测血清ALT、HBV标志物、HBV－DNA及肝组织中HBsAg和HBV－DNA。结果 树Qu接种人HBV（HHBV）后，90％呈急性感染，56％为可持续1年以上的慢性感染，33％持续2年2月，肝细胞内HBsAg阳性率达80％，熊猴接种HHBV后，血清HBV标志物呈一过性，个别猴肝细胞内HBsAg呈弱阳性。结论 熊猴对HHBV并不敏感，而树Qu对HHBV感染有较高的敏感性，有望成为HHBV的动物模型。     

病毒性肝炎树鼩动物模型研究与建模策略

病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的肝脏疾病。在我国,病毒性肝炎高度流行,其中又以乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)危害较大。动物模型是研究疾病感染与发病机制,及进行药物与疫苗研究的必要工具,目前病毒性肝炎实验动物模型的研究已取得长足的发展,主要集中于病毒在动物体内的感染特性及发病规律方面。本文仅就病毒性肝炎动物模型,尤其乙型、丙型肝炎树鼩动物模型的研究及建模策略进行综述。     

乙型肝炎病毒感染动物模型研究概论

乙型肝炎病毒（HBV）是严重损害人类健康的病毒性肝炎的重要致病因子之一。乙型病毒性肝炎在临床上呈现各种不同的疾病类型，包括无症状携带状态，急、慢性肝炎，重症肝炎，肝硬化，最终可能发展为肝癌。全世界乙型肝炎无症状携带者（HBsAg携带者）超过3．5亿，我国占1亿以上。由于人乙型肝炎病毒（HHBV）宿主范围非常狭窄，而且有明显的嗜肝性，所以建立合适的HBV感染的动物模型很困难，因而一直制约着HHBV等致人类肝炎发病机制、肝炎治愈及病毒清除等方面的研究。本文就乙型肝炎的动物模型及其建立方法作一概述。     

树鼩丙型肝炎动物模型研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球关注的公共健康问题之一。只有建立稳定可靠的HCV感染模型,才能更好地研究HCV感染慢性化和致癌的机制,从而推动丙型肝炎疫苗的研制和抗丙型肝炎药物的筛选。HCV宿主范围特别狭窄,只有人和黑猩猩对其易患。目前有一些体内和体外的实验结果初步显示,树鼩是目前继黑猩猩之后唯一能感染HCV的动物。该文对HCV感染树鼩动物模型的研究进展予以行综述。     

乙型肝炎实验动物模型的研究进展

建立合适的乙型肝炎病毒(HBV)感染的实验动物模型,对于开展抗乙肝中药的筛选,探索HBV感染机制,寻找有效的防治方法等,具有重要的意义。当代病毒学、分子生物学及免疫学等相关学科的发展,极大地推动了HBV感染动物模型的研究[1]。本文就近年来有关HBV及其它嗜肝病毒感染的动物模型的造模方法作一综述。     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染树朐的体内外模型研究进展

全球肝癌的53％和25％分别与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染有关^[1],HBV和HCV的慢性感染已成为世界范围的重要公共健康问题。然而,直至目前,HBV和HCV感染的机制尚未得以阐明,预防HCV感染的疫苗尚未研制成功,而缺乏合适的体内外感染HBV、HCV实验模型是阻碍相关研究进展的主要瓶颈。     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染树鼩的体内外模型研究进展

全球肝癌的53%和25%分别与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染有关[1],HBV和HCV的慢性感染已成为世界范围的重要公共健康问题.然而,直至目前,HBV和HCV感染的机制尚未得以阐明,预防HCV感染的疫苗尚未研制成功,而缺乏合适的体内外感染HBV、HCV实验模型是阻碍相关研究进展的主要瓶颈.     

树鼩在人类肝脏疾病动物模型中应用的研究进展

肝脏疾病尤其是肝炎及肝癌已成为国内外重要的健康问题。探索有效的防治方法需要构建合适的动物模型。与传统普遍使用的啮齿类动物模型相比,非人灵长类动物树鼩与人类亲缘关系更近,更能反映各种人类疾病的发生、发展和转归,应用潜力巨大。目前国内外利用树鼩初步建立了包括肝细胞癌、各型病毒性肝炎及肝脏代谢性疾病在内的多种人类肝脏疾病模型,但仍存在建模周期长、模型稳定性欠佳、缺乏肝硬化模型等问题,未来有待改进。     

树鼩模型在人类病毒性疾病研究中的应用进展

由于树鼩在进化上接近于灵长类动物,在生理、生化及解剖学等生物学特性方面与人类有着相似之处,树鼩得到越来越多的关注,研究人员运用与其他动物相比具有多种优势的树鼩建立了一系列的疾病模型,如病毒类疾病、神经系统、肿瘤等,本文着重就树鼩在人类病毒疾病方面的研究进展进行概述。     

树鼩驯养繁殖实验动物标准及丙型肝炎动物模型技术平台建设的探讨

目前用于生物医学研究的树鼩大多数来源于野生捕获,由于个体间的差异较大,其实验结果的均匀性和可重复性较差,亟待解决树鼩人工饲养设施条件、繁殖关键技术、动物质量标准等一系列基础科学问题.许多文献报道了树鼩与其他实验动物比较,在肝病研究中具有巨大的开发应用潜力,在丙型肝炎动物模型研究中,亟待解决丙型肝炎病毒(HCV)细胞培养体系、HCV病毒感染剂量与感染途径、HCV病毒对树鼩体外、体内感染后病毒核酸检测、抗体检测和病理检测等技术方法的建立及动物模型评价标准问题.本文就上述问题系统性地进行初步报道,旨在为树鼩早日实现实验动物化和丙型肝炎疾病研究中应用提供科学依据.     

乙型肝炎病毒动物模型的研究现状

讨论了目前乙肝病毒动物模型建立的基本原理和方法,同时比较了各种模型的用途与优缺点,为研究者选择合适的动物模型提供了依据。     

乙肝病毒体内外感染模型研究进展

乙肝病毒是威胁人类健康的重要病原体之一。目前,利用针对乙肝病毒和宿主分别建立的细胞模型和动物模型,广泛应用于乙肝病毒的基础研究、新药研发和新疗法的探索。但是,这些模型仍然存在某些方面的缺陷,如感染率低、感染期短,与人存在较大的种属差异等,最重要的是,这些模型无法完全模拟乙肝病毒自然感染人的过程及产生病理变化。本文对近十五年来主要乙肝病毒体内外感染模型及其最新的研究进展进行简要综述,为今后建立新型乙肝病毒感染模型提供参考。     

小鼠高尿酸血症模型初探

目的探索建立小鼠高尿酸血症模型的方法。方法使用黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和乙胺丁醇２５０ｍｇ／ｋｇ,次黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和烟酸１００ｍｇ／ｋｇ,ｉｇ给药连续５天。结果：给药两组与正常对照组之间,小鼠血尿酸有显著性差异。     

难治性黄疸动物模型研究

目的：为难治性黄疸研究找到一种较为合适的动物模型。方法：１６只狗胆管壁浸润注射１％甲醛,１月内观察胆汁粘度和管壁病理形态学变化。结果：注射后胆管粘膜有进行性加重的炎症、粘膜脱落、纤维化及乃至管腔狭窄,其病理变化及临床的硬化性胆管炎病理特征基本符合。结论：本模型可望成为研究难治性黄疸的较为实用的动物模型。     

我国慢性乙型肝炎及肝癌患者中乙型肝炎病毒核心基因内缺失突变株的研究

目的　研究乙型肝炎（ 乙肝） 病毒核心基因内缺失突变株（ Ｃ Ｉ Ｄ） 在慢性乙肝及肝癌患者中存在的状态及意义。方法　提取标本 Ｄ Ｎ Ａ 作 Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 印迹及杂交,或用 Ｐ Ｃ Ｒ 扩增核心基因,分析片段大小,部分作克隆及测定。结果　３５ 例慢性乙肝患者血清中３０ 例（８５ ％ ） 核心基因为阳性。３０例中３ 例（１０ ％ ） 除有正常大小片段外,还有相对小分子质量片段。１５ 例肝癌患者肝癌组织 Ｐ Ｃ Ｒ Ｃ 基因阳性为９ 例（６０ ％ ） ,未见小片段。肝癌组织中２ 份存在 Ｃ Ｉ Ｄ（２／９ ,２２ ％ ） 。克隆测序证明有大小不等的缺失突变,自６ ～３２４ 个核苷酸不等的符合框架的缺失,位于 Ｃ 基因的中段。结论　我国慢性乙肝患者中 Ｃ Ｉ Ｄ 株阳性率仅１０ ％ ,不是构成我国多数乙肝患者持续性病毒感染的主要原因。肝癌组织中 Ｃ Ｉ Ｄ 的阳性率高于乙肝患者血清的阳性率, Ｃ Ｉ Ｄ 在肝癌中的作用值得进一步研究。     

联合免疫预防乙型肝炎病毒宫内感染106例临床观察

目的:探讨孕妇主动与被动联合免疫乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染的作用和机理。方法:将106例HBsAg( )孕妇分成两组,预防组60例,自孕妇20周起多次注射乙肝疫苗(HBVac)和乙肝免疫球蛋白(HB IG);对照组46例,不用HBVac和HB IG。母婴血清HBsAg、HBeAg和HBs用固相放免法检测,HBV-DNA用有套式PCR检测。结果:预防组新生儿血清HBsAg和HBV-DNA检出率明显低于对照组(3.3%)与26.1,10%与34.8%)均<0.05;预防组新生儿抗-HBs阳性率显著高于对照组(33.3%与8.7%)P<0.05。结论:孕妇于孕期通过HB IG和HBVac免疫,可有效预防HBV宫内感染,其机理可能为胎儿获得被动免疫。     

血清抗-HBs定量检测在评价儿童乙肝疫苗接种效果方面的价值

目的通过检测接种过乙肝疫苗但抗-HBs定性检测阴性儿童血清中抗-HBs的含量,探讨定量检测抗-HBs在评价儿童乙肝疫苗接种效果方面的价值.方法采用微粒子免疫吸附试验的原理在AXYMS全自动免疫分析仪上定量检测全程免疫过乙型肝炎疫苗而酶联免疫吸附(ELISA)定性检测抗-HBs(-)的76名儿童血清标本中抗-HBs含量.结果76份ELISA定性检测抗-HBs(-)的标本中有41份抗-HBs＞10mIU/ml,22份抗-HBs＜10mIU/ml,13份抗-HBs＜2.1mIU/ml.结论ELISA定性检测抗-HBs(-)的血清中仍有54.0%抗-HBs含量能够达到预防乙肝病毒感染的水平.因此,仅凭ELISA定性检测抗-HBs不能准确判断乙型肝炎疫苗的免疫效果,抗-HBs定量检测在评价疫苗接种效果和确定疫苗再接种方案方面有不可取代的价值.     

抗HBV-DC治疗e抗原阳性慢性HBV感染者的初步临床研究

目的观察HBsAg致敏患者自体外周血单个核细胞来源的树突状细胞治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎病毒感染者的近期临床效果。方法对9例轻度慢性乙型肝炎患者及15例慢性HBV携带者进行临床试验。取外周静脉血25mL,用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞,以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素4诱导扩增出DC,并予HBsAg致敏DC。第7天收获DC静脉回输,每周1次,平均4次/例。治疗前后检测HBV标志物定量、HBV-DNA定量及肝功能,两次检测平均间隔37d。结果好转23例,无效1例,有效率为95.83%。治疗前后HBsAg为（235.37±87.26）ng/mL和（90.10±82.30）ng/mL（t=7.66,P〈0.001）,平均下降62%;HBeAg为（2.74±1.74）Ncu/mL和（1.65±1.37）Ncu/mL（t=4.08,P〈0.001）,平均下降48%;HBeAb为（0.23±0.45）Ncu/mL和（0.75±0.97）Ncu/m（Lt=3.22,P〈0.01）;3例HBeAb由阴转阳,1例发生HBeAg/HBeAb血清学转换;HBV-DNA定量为（1.30±1.45）×108copy/mL和（0.53±1.27）×108copy/mL（t=2.20,P〈0.05）,平均下降1.04log。结论抗HBV-DC静脉回输可有效抑制e抗原阳性慢性HBV感染者的病毒复制,减少病毒载量,降低或清除病毒抗原,促进HBeAb的产生并促进HBeAg/HBeAb的血清学转换。慢性HBV携带者和CHB患者均可产生应答反应,是一种安全、有效的治疗e抗原阳性慢性HBV感染者的方法,显示出良好的应用前景。