内皮素受体拮抗剂与肾脏疾病

内皮素受体拮抗剂与肾脏疾病邱强综述陈香美审校关键词内皮素内皮素受体拮抗剂肾脏疾病越来越多的证据显示，内皮素（ＥＴ）在生理及病理情况下对肾脏功能的调节有重要的作用。研究表明ＥＴ对肾脏的作用是由ＥＴ受体介导的，ＥＴ受体拮抗剂对某些肾脏疾病具有一定疗效。现...     

内皮素受体拮抗剂预防低氧性肺动脉高压的实验研究

内皮细胞合成的内皮素(ＥＴ)具有极强的促肺血管平滑肌细胞收缩和增生的作用。慢性低氧可引起血浆及肺组织匀浆中ＥＴ1水平升高,ＥＴ通过与ＥＴ1选择性受体(ＥＴＡ)或非选择性受体(ＥＴＢ)结合,参与慢性低氧性肺动脉高压的发病过程。为进一步探讨ＥＴ在低氧性肺动脉高压发病中的作用,本研究采用ＥＴＡ受体拮抗剂ＢＱ123进行预防处理,观察其对低氧性肺动脉高压的预防效应。一、材料和方法1动物模型的复制:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠30只,体重200～220ｇ。分为低氧组、ＢＱ123组和对照组,每组10只。低氧组:将大鼠置于自制常压低氧舱内,向舱内充入氮…     

内皮素受体的研究进展

内皮素受体的研究进展李国红，吕俊升，李秀红内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）是由２１个氨基酸残基构成的多肽，是迄今所知最有力的血管收缩剂，有ＥＴ－１、ＥＴ－２和ＥＴ－３三种异构肽（ｉｓｏｐｅｐｔｉｄｅｓ），分别来自三个不同的基因，这三个基因各有不同...     

内皮素与梗阻性黄疸

内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是 1988年首先由日本学者Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等从猪主动脉内皮细胞分离纯化出来的一种迄今已知最强的内源性缩血管活性肽 ,具有强大的缩血管和促血管平滑肌细胞增殖的作用。近年研究表明 ,ＥＴ与肝脏疾病的关系也十分密切 ,在肝病的循环障碍病理机制中起作用 ,是肝脏损伤的一个重要致伤因素。本文简要回顾ＥＴ的生物学特性及其与梗阻性黄疸 (Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｊａｕｎｄｉｃｅ)肝损伤的关系。1　ＥＴ及受体简介ＥＴ是含有 2 1个氨基酸残基的短肽 ,分子量2 4 92 ,其前身为前内皮素原 ,由 2 0 3个…     

用半定量RT－PCR检测内皮素及其受体mRNAs在不同组织中的表达

本文应用半定量逆转录－多聚酶链反应（ｓｑＲＴ－ＰＣＲ）方法，检测了内皮素（ＥＴ）及其受体（ＥＴＲ）ｍＲＮＡｓ在心、肝、肺、肾等重要生命器官中的表达。结果显示，ＥＴ及ＥＴＲｍＲＮＡｓ均同时广泛表达于心、肝、肺、肾等重要脏器中，而且其表达量均以肺组织最高，其次是心脏和肾脏，而以肝组织表达量最低。结果提示，ＥＴ可能是生命活动中必不可少的细胞因子，ＥＴ及其受体在部位上的平行分布揭示ＥＴ可能不是一种循环激素，而是以自分泌和（或）旁分泌方式起作用的一种局部介质。肾脏既有中等量的ＥＴ表达，又有中等量的ＥＴＲ表达，证明肾脏也是ＥＴ发挥作用的重要靶器官，提示ＥＴ在肾脏生理和肾脏病理中可能具有重要的意义。     

运动性哮喘患者与血清内皮素浓度的相关性研究

运动性哮喘 (ＥＩＡ)是一种气道高反应性的表现。多数哮喘患者在短暂恒量运动或增量运动数分钟后出现呼气流速下降或气道阻力增加[1] 。目前对于内皮素 (ＥＴ)在运动性哮喘中的作用尚不清楚。近年已有ＥＴ受体拮抗剂对ＥＩＡ豚鼠模型呼吸生理影响的报告[2 ] 。我们比较了哮喘患者和对照运动后血浆ＥＴ 1浓度分析血清ＥＴ 1浓度与哮喘患者运动前、后呼吸阻抗变化的相关性。对象与方法　哮喘缓解期患者 14例 ,年龄 (37± 7)岁 ,均来自呼吸科门诊。健康对照组 14名 ,年龄 (31± 12 )岁 ,均为本院医务人员。两组均为男性 ,年龄比较差异无显著性(…     

内皮素调节心血管功能的分子和细胞机制

本文从细胞及分子水平阐述内皮素（ＥＴ）及其受体和受体亚型的构效关系，ＥＴ调节血管张力及心肌收缩状态的可能机制，以及ＥＴ作为一种强效血管收缩剂和正性肌力物质在高血压、冠心病及心力衰竭等心血管疾病发生和发展中的可能作用，并简介近年抗ＥＴ治疗在这些疾病治疗学中取得的初步进展及可能的应用前景     

人肾上腺和肾上腺肿瘤组织的内皮素受体

为了解人肾上腺及其肿瘤组织中内皮素（ＥＴ）受体的分布及临床意义，用受体放射配体结合分析法（ＲＢＡ），测定了正常肾上腺（６例）、醛固酮瘤（５例）、特发性肾上腺皮质增生（４例）及嗜铬细胞瘤（６例）组织的ＥＴ－１受体和受体结合特性。结果表明，在上述组织中虽都存在单一位点的高亲和力ＥＴ－１受体，但醛固酮瘤的受体数较正常肾上腺明显减少（Ｐ＜０．０１），而解离常数（Ｋｄ）值相同；嗜铬细胞瘤的受体数较正常肾上腺、醛固酮瘤及特发性增生明显增多（Ｐ＜０．０１），受体亲和力却稍有下降。提示醛固酮瘤存在ＥＴ－１受体下调，ＥＴ在不同的肾上腺激素分泌中可能有重要的旁分泌和自分泌调节作用。     

内皮素和内皮素受体在先天性心脏病肺动脉高压发病中的作用

肺动脉高压 (ＰＨ)是肺血流增加的先心病常见的并发症。出生后 ,左向右分流的存在导致了肺血管床的功能异常和结构改变 ,以及肺动脉压的增加。正常的肺血管张力和血管平滑肌增殖或凋亡是由血管内皮细胞局部产生的活性物质及其复杂的相互作用来调节的。继发于肺血流增加和 /或压力增加的内皮损伤干扰了这种机制 ,成为ＰＨ发病的重要始动因素。1988年 ,日本学者Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等人从内皮细胞中分离出一种 2 1氨基酸组成的多肽 ,命名为内皮素(ＥＴ) ,有强有力的缩血管和促血管平滑肌增殖的作用 ,心血管系统的内皮素含量居全身各系统组织…     

内皮素和心钠素调节TRH受体基因的表达

目的研究神经肽内皮素（ＥＴ）和心钠素（ＡＮＰ）在细胞培养及体内实验中对促甲状腺激素释放激素受体（ＴＲＨＲ）基因表达的影响。方法Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹和Ｓ１核酸酶保护实验检测ＴＲＨＲｍＲＮＡ量，新生肽链试验测定ＴＲＨＲ基因的转录。结果ＥＴ３２ｈ即增加胶质细胞ＴＲＨＲｍＲＮＡ量，６～８ｈ达高峰，增加３倍以上（３．０±０．５２）；相反，ＡＮＰ２ｈ即降低ＴＲＨＲｍＲＮＡ，６～８ｈ达最低值，并逆转６０～８０％因血浆所增高的ＴＲＨＲｍＲＮＡ。ＥＴ３在６ｈ时增加ＴＲＨＲ基因的转录达２倍（ｎｕｃｌｅａｒｒｕｎｏｎ试验），而ＡＮＰ对ＴＲＨＲ基因的转录无明显变化。体内实验结果显示ＥＴ３和ＡＮＰ对ＴＲＨＲｍＲＮＡ影响与体外实验相似。结论ＥＴ３可能通过调节ＴＲＨＲ基因的表达而影响ＴＲＨＲｍＲＮＡ，而ＡＮＰ则可能影响ＴＲＨＲｍＲＮＡ的降解而降低ｍＲＮＡ的水平。     

慢性阻塞性肺疾病患者内皮素和肺超微结构变化的临床意义

内皮素 1(ＥＴ 1)具有强烈的血管收缩作用和促平滑肌细胞增殖特性 ,人们逐渐认识ＥＴ 1在低氧性肺动脉高压(ＰＨ)发病机制中的重要作用[1] 。我们对 2 7例慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)患者血和肺组织ＥＴ 1及肺超微结构变化进行研究 ,探讨内皮素在ＣＯＰＤ发病机制中的临床意义。对象与方法　ＣＯＰＤ患者 2 7例 ,男 2 2例 ,女 5例 ,年龄(62± 13 )岁 ,均为我院 1998年 8月～ 2 0 0 0年 9月期间住院的慢性支气管炎 ,阻塞性肺气肿或肺心病患者。其诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的标准[2 ] 。根据呼吸衰竭 (简称呼衰 )诊断标准将患者分…     

吸入糖皮质激素对哮喘内皮素和内皮素转化酶mRNA表达的影响

目的探讨内皮素１（ＥＴ－１）和内皮素转化酶（ＥＣＥ）ｍＲＮＡ在哮喘气道粘膜的表达，以及吸入激素对其表达的影响。方法应用逆转录－ＤＮＡ聚合酶链反应，测定支气管粘膜组织ＥＴ－１和ＥＣＥｍＲＮＡ的表达量；对支气管粘膜炎症程度进行评分。结果哮喘非激素组（１０例）和对照组（１０名）ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达量分别为０．８６±０．０６，０．１４±０．０６（Ｐ＜０．０５）；ＥＣＥｍＲＮＡ表达量分别为０．３１±０．０４，０．３０±０．０５（Ｐ＝０．２３８）；哮喘激素组（１０例）ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达量为０．２２±０．０１，ＥＣＥｍＲＮＡ表达量为０．１６±０．０１；哮喘非激素组粘膜炎症评分为６．０±１．９，且与ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达量呈正相关（ｒ＝０．７８，Ｐ＜０．０５）。结论哮喘支气管粘膜ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达增高明显，而ＥＣＥｍＲＮＡ无明显改变；吸入糖皮质激素显著抑制ＥＴ－１和ＥＣＥｍＲＮＡ的表达，可能是抗炎治疗哮喘的机制之一     

内皮素与缺血性脑血管病关系的研究进展

内皮素（ＥＴ）是迄今发现作用最强的血管收缩因子。ＥＴ及其受体广泛分布于中枢神经系统中，是缺血性脑血管疾病发病机制和进展过程的重要相关因素。但是，在不同的脑缺血过程中ＥＴ所发挥的作用可能有所不同     

内皮素与肝脏的生理病理

自１９８８年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等从牛内皮细胞培养上清液中分离出具有血管收缩作用的内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）以来,有关ＥＴ的研究已取得了明显的进展,ＥＴ的结构、特性已明确,并发现ＥＴ除了血管调节作用外,还具有许多广泛的生理学作用,如激素的分泌,增加肌收缩力,支气管收缩等。本文就内皮素在肝脏疾病中的作用作一综述。ＥＴ的生理学功能１－ＥＴ的结构和功能　ＥＴ是一组由不同基因编码的同源性氨基酸组成的多肽家族。有３种异构体：ＥＴ－１、ＥＴ－２、ＥＴ－３,它们都包含２１个氨基酸和２个双硫键,其差异…     

降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物学效应与内皮素结合位点下高

降钙素基因相关肽 (ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ -ｒｅ ｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ ,ＣＧＲＰ)是降钙素基因差异性表达的一种神经肽 ,具有很强的舒血管作用。内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)则是一种很强的缩血管多肽 ,由 2 1个氨基酸组成。ＥＴ参与了许多心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化及心肌梗塞等的发病过程。Ｇａｒｄｉｎｅｒ等报道ＣＧＲＰ能有效拮抗ＥＴ1的缩血管作用。ＣＧＲＰ很可能是一种极有效的ＥＴ的内源性拮抗物质。本工作我们进一步观察了Ｈα -ＣＧＲＰ对ＥＴ1所致的血压上升、心肌损伤的影响 ,并分析了内皮素结合…     

内皮素在肝硬化中的作用

内皮素(ＥＴ)是一组具有21个氨基酸的多肽,包括ＥＴ-1、ＥＴ-2和ＥＴ-3三种。ＥＴ受体有三种亚型,ＥＴＡ受体为ＥＴ-1选择性受体,ＥＴＢ受体为非选择性受体,ＥＴＣ受体目前尚未克隆。ＥＴ主要通过旁分泌和自分泌方式发挥作用。肝脏中所有主要类型的细胞上均存在ＥＴ受体,包括肝细胞、星状细胞、内皮细胞和枯否氏细胞〔1〕,越来越多的证据表明ＥＴ在肝病的发病机理中占有重要的地位。1　肝纤维化时星状细胞为内皮素合成的主要场所在正常肝脏中,前ＥＴ-1ｍＲＮＡ仅在非间质细胞中被检测到,主要存在于窦状隙内皮细胞中。而Ｒｏｃｋｅｙ等〔1〕…     

内皮素与缺血性脑血管病关系的研究进展

内皮素（ＥＴ）是迄今发现作用的最强的血管收缩因子。ＥＴ及其受体广泛分布于中枢神经系统中，是缺血性脑血管疾病发病机制和进展过程的重要相关因素。但是，不同的脑缺血过程中ＥＴ所发挥的作用可能有所不同。     

肝硬化上消化道出血76例血浆内皮素水平的观察

ＥＴ是迄今为止作用最强、持续最久的缩血管活性多肽[1]。关于ＥＴ与肝硬化门脉高压的关系近年已受到人们的重视。本研究旨在通过观察76例肝硬化食道静脉曲张破裂出血患者血浆ＥＴ水平的变化,以了解ＥＴ在其中的作用。资料与方法全部病例均为3年中上消化道出血住院患者,并在出血后48ｈ内作胃镜,确诊为食道静脉曲张破裂出血(出血组),出血组共76例,其中肝炎后肝硬化41例(男28,女13),年龄32～65岁,血吸虫病肝硬化35例(男19,女16),年龄38～70岁。肝硬化未出血组20例(男12,女8),年龄35～65岁,均有慢性肝病史,且肝功能及Ｂ超检查符合肝硬化改变,均…     

慢性肾衰中的内皮素

慢性肾衰中的内皮素胡伟新，刘晓内皮素（ＥＴ）是一种由２１个氨基酸组成的多肽，具有强有力的缩血管作用。ＥＴ由日本学者Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等于１９８８年首先在猪动脉内皮细胞中发现。在生化、分子生物学、生理、药理、解剖及临床医学领域，已发表了关于ＥＴ的论文...     

内皮素及其在心血管疾病中的作用

内皮素及其在心血管疾病中的作用第三军医大学西南医院倪廷枢何国祥综述内皮素（ＥＴ）是Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等［１］于１９８８年在猪主动脉内皮分离出的一种血管收缩肽，是目前已知作用最强和效应最持久的内源性血管活性肽。它对全身血压、局部血流灌注及细胞增殖等具...