棉酚抗肿瘤作用的研究进展

棉酚是一种多酚类化合物，具有抗肿瘤的生物学活性。文章从棉酚的化学结构、理化性质、抗肿瘤机制及抗肿瘤效果等方面作一综述。     

左旋棉酚抗肿瘤机制的研究进展

左旋棉酚是从锦葵科植物-棉花的根、茎和种子中提取的一种天然黄色双萘醛类化合物。目前研究表明其具有显著的抗肿瘤生物活性。本文主要从诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及增加化疗药物敏感性等方面对左旋棉酚抗肿瘤机制研究进展作一综述。     

左旋棉酚抗肿瘤机制的研究进展

左旋棉酚是从锦葵科植物-棉花的根、茎和种子中提取的一种天然黄色双萘醛类化合物.目前研究表明其具有显著的抗肿瘤生物活性.本文主要从诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及增加化疗药物敏感性等方面对左旋棉酚抗肿瘤机制研究进展作一综述.     

棉酚联合放疗诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的研究

目的:研究棉酚(gossypol)联合放疗对宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制与促细胞凋亡作用,以探讨棉酚的抗肿瘤作用机制.方法:利用MTT法检测棉酚对HeLa细胞生长抑制率的影响;采用丫啶橙/溴化乙锭双染色法、FCM观察细胞凋亡形态并检测细胞凋亡率;免疫细胞化学法检测Bcl-2和Bcl-xL蛋白的表达水平.结果:棉酚对HeLa细胞增殖有明显的抑制作用,且呈剂量及时间依赖性;棉酚、放疗、棉酚联合放疗能明显诱导HeLa细胞凋亡,且棉酚联合放疗组的诱导作用明显优于2者单独处理组.棉酚、放疗和棉酚联合放疗均可降低HeLa细胞内Bcl-2和Bcl-xL蛋白的表达水平,但棉酚联合放疗组的作用弱于2者单独处理组.结论:棉酚可抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖并诱导细胞凋亡,可能增加放疗对宫颈癌HeLa细胞的敏感性.     

新型左旋棉酚纳米微球的制备及在体外抑制人前列腺癌PC-3细胞生长的研究

目的：研究负载左旋棉酚的单甲氧基聚乙二醇-马来酰亚胺（mPEG-mal）纳米微球的体外抗肿瘤活性,并对其机理进行探讨。方法：采用乳化-挥发法制备负载左旋棉酚的纳米微球,在人前列腺癌PC-3细胞及人前列腺细胞RWPE-1细胞株上分析空白微球的毒性,以MTT法、AO染色、透射电镜及半定量RT-PCR检测Bcl-2及Bak mRNA的表达等方法评价其在体外对前列腺癌细胞株PC-3的抗肿瘤活性,并与左旋棉酚裸药进行比较。结果：左旋棉酚载药微球对体外培养的前列腺癌细胞生长的抑制与裸药相似,并呈剂量-时间依赖性,纳米微球可以诱导PC-3细胞发生典型的凋亡形态学改变,使Bcl-2 mRNA表达水平降低,Bak mRNA表达水平升高,空白微球在高浓度时,对于肿瘤细胞系及人前列腺RWPE-1细胞株均无明显毒性。结论：左旋棉酚纳米微球具有良好的抗肿瘤活性,载体无毒,具有良好的生物相容性,能诱导前列腺癌细胞的体外凋亡,是一种具有潜力的抗肿瘤纳米药物。     

棉酚的抗小鼠肿瘤作用

1978年我国首次报道棉酚具抗生殖作用之后,不少实验室证明棉酚能特异性地抑制培养细胞的 DNA合成,能降低植物凝血素刺激人外周淋巴细胞的分裂指数,还能抑制多种酶(包括各种脱氢酶、ATP 酶及其它参与线粒体氧化磷酸化酶)的活性.因此,本文作者认为棉酚可能是一种潜在的抗肿瘤药物.作者通过三种小鼠肿瘤模型研究了棉酚的抗瘤作用.先给小鼠接种10~5个小鼠乳腺腺癌 Ca755细胞,两天(48hr)后一次性注射最适剂量(0.5mg/小鼠)棉酚.结果表明注射棉酚的小鼠中有66%的小鼠体内肿瘤细胞不生长,其余34%死於棉酚药物中毒.用超     

外消旋雌马酚及其对映异构体的肿瘤预防研究进展

雌马酚是黄豆苷元的代谢产物,是大豆异黄酮及其代谢产物中抗氧化活性最强的一种,有 2 种对映异构体。 大豆 异黄酮的抗肿瘤效应取决于其代谢产物雌马酚。 但雌马酚及其对映异构体对各类肿瘤的预防效应尚不统一、其背后的机制 还不明确。 对雌马酚和肿瘤结局的观察性研究提示,饮食习惯(大豆的摄入量)、雌马酚表型和种族可能是影响结局异同的主 要原因。 获得足够量 S 型和 R 型雌马酚致癌作用的动物研究和直接解决雌马酚对映异构体对肿瘤风险中间生物标志物影响 的人类干预研究可能有助于进一步确定雌马酚生产者的影响表型和雌马酚本身的作用机制。 但可以肯定的是,大豆异黄酮 的代谢产物雌马酚,具有比前体物更高的抗肿瘤活性、抗肿瘤靶点广、毒性低,在保护人类健康和预防疾病方面有不容小觑的 作用。 后续的研究要进一步探索不同种族、雌马酚不同表型及不同剂量等因素对肿瘤发生风险的影响,为雌马酚的合理应用 提供依据。     

醋酸棉酚对体外人食管癌细胞的作用

本文报道用醋酸棉酚处理体外人食管癌细胞(Eca—109)后,细胞的生长、分裂、再繁殖能力和DNA合成的变化。结果表明,醋酸棉酚对Eca—109细胞具有较强杀伤作用。棉酚20μg/ml作用48小时可明显抑制细胞的生长和分裂,并使细胞完全丧失再繁殖能力。棉酚对细胞形态的损伤主要表现为胞质空泡化和核固缩。棉酚作用72小时,对细胞DNA合成的抑制率为92％。本文还就棉酚对食管癌细胞杀伤作用的机理进行了讨论。     

左旋棉酚对小鼠宫颈癌U14移植瘤的抑制作用和安全性的研究

目的：探讨左旋棉酚[（-）-gossypol,LG]对小鼠宫颈癌移植瘤的抑制作用,并观察其与顺铂（Cis-platin,DDP）联用的效果,同时观察左旋棉酚采用灌胃、腹腔注射两种途径给药对小鼠产生的不良反应。方法：建立小鼠宫颈癌U14细胞皮下移植瘤模型,按随机原则将90只小鼠分为左旋棉酚腹腔注射[（-）-gos-sypol interaperitonea Injection,LGIP]组、左旋棉酚腹腔注射＋顺铂（LGIP＋DDP）组、左旋棉酚口服[（-）-gossypol peros,LGPO]组、左旋棉酚口服＋顺铂（LGPO＋DDP）组、顺铂（DDP）组及模型对照组6组,连续用药干预8天,在用药第1、3、5、7天及停药2日后分别测量各组小鼠移植瘤体积并绘制生长曲线。停药后两日处死小鼠,剥离瘤体,称量瘤重并计算抑瘤率。密切观察用药期间各组小鼠一般情况的变化（包括体重、白细胞、脱毛）,同时记录小鼠死亡情况并分析死亡原因。结果：皮下注射宫颈癌U14细胞建立昆明小鼠皮下移植瘤模型,成瘤率达100%。各干预组小鼠移植瘤的体积及瘤重均低于模型对照组（P〈0.01）,LGPO＋DDP组小鼠移植瘤的体积及瘤重明显低于DDP组、LGPO组、LGIP组（P〈0.01）,DDP组小鼠移植瘤的体积及瘤重低于LGPO组、LGIP组（P〈0.01）,LGPO＋DDP组与LGIP＋DDP组、LGPO组与LGIP组之间的移植瘤的体积及瘤重无统计学差异（P〉0.05）;各干预组在用药开始后小鼠的体重均有不同程度的减轻（P〈0.01）,按减轻程度由大到小排序依次是LGIP＋DDP、LGPO＋DDP、DDP、LGIP、LGPO（P〈0.01）,其中,LGIP＋DDP与LGPO＋DDP、LGIP与DDP组小鼠体重减轻无统计学差异（P〉0.05）。DDP组、LGPO＋DDP组、LGIP＋DDP组小鼠白细胞水平明显低于模型对照组（P〈0.01）,DDP组小鼠白细胞水平低于LGPO＋DDP组（P〈0.05）,LGPO组、LGIP组与模型对照组的小鼠白细胞水平无统计学差异（P〉0.05）;LGIP组与LGIP＋DDP组小鼠的死亡率明显高于其它各干预组（P〈0.01）,且肠梗阻的发生率分别高达93.3%、53.3%,明显高于其它各干预组（P〈0.01）。结论：左旋棉酚对小鼠宫颈癌U14细胞株移植瘤具有明显抑制作用,与顺铂联合用药效果更显著。左旋棉酚经灌胃途径给药较腹腔注射更安全有效。     

Bcl-2蛋白小分子抑制剂的研究进展

Bcl-2蛋白小分子抑制剂是以Bcl-2家族抗凋亡蛋白为靶点的新型抗肿瘤药物.近年来,ABT-737、ABT-263、棉酚、apogossypol、TW-37、obatoclax、HA14-1等Bcl-2小分子抑制剂已成为研究的热点,临床前试验表明该类药物单药对某些肿瘤有效,与放化疗联合使用具有明显的协同效果.     

体外传代细胞系克隆形成及计数技术的改良

传代细胞系克隆形成技术已被广泛用于抗肿瘤药物研究。Turnbul等(1979)用V_(79)细胞的克隆形成实验研究了顺—二氨二氯络铂的毒性作用,潘维林等(1983)用克隆形成法研究三尖杉酯碱对CHO细胞的杀伤动力学,章静波等(1983)研究了醋酸棉酚对Hela细胞克隆形成的影响,上述工作都得了理想结果,说明体外传代细胞系克隆形成技术对抗肿瘤     

左旋棉酚体外诱导人前列腺PC-3细胞凋亡的研究

目的:研究左旋棉酚对人前列腺癌PC-3细胞体外增殖和凋亡的影响。方法:MTT法检测左旋棉酚对PC-3细胞增殖的影响,透射电镜观察细胞超微结构的改变,TUNEL染色观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期的改变,半定量RT-PCR检测Bcl-2及Bak mRNA的表达水平。结果:左旋棉酚能显著抑制PC-3细胞的体外增殖,并呈浓度-时间依赖性。左旋棉酚可以诱导PC-3细胞发生典型的凋亡形态学改变和G0/G1期阻滞,RT-PCR显示Bcl-2 mRNA表达水平降低,Bak mRNA表达水平升高。结论:左旋棉酚能诱导前列腺癌细胞的体外凋亡,主要可能与Bak mRNA的表达升高及Bcl-2 mRNA的表达下调有关。     

左旋棉酚体外诱导人前列腺PC-3细胞凋亡的研究

目的：研究左旋棉酚对人前列腺癌Pc-3细胞体外增殖和凋亡的影响。方法：MTT法检测左旋棉酚对Pc-3细胞增殖的影响,透射电镜观察细胞超微结构的改变,TUNEL染色观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期的改变,半定量RT—PCR检测Bcl-2及BakmRNA的表达水平。结果：左旋棉酚能显著抑制Pc-3细胞的体外增殖,并呈浓度一时间依赖性。左旋棉酚可以诱导Pc-3细胞发生典型的凋亡形态学改变和G0／G1期阻滞,RT—PCR显示Bcl-2mRNA表达水平降低,BakmRNA表达水平升高。结论：左旋棉酚能诱导前列腺癌细胞的体外凋亡,主要可能与BakmRNA的表达升高及Bcl-2mRNA的表达下调有关。     

棉酚对髓系白血病细胞凋亡的影响

目的：本实验拟通过棉酚对3种经典髓系白血病细胞系的研究，探索其治疗白血病的可能。方法：用细胞培养、四唑盐比色试验、形态学、DNA电泳等方法观察棉酚对白血病细胞的凋亡效应。结果：棉酚在浓度〉6μmol／L时可选择地抑制白血病细胞的增殖、促进其凋亡，并表现出浓度依赖效应。结论：棉酚对髓系白血病细胞具有选择杀伤作用，表明其可能是一种高效低毒的抗白血病药物。     

左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用

目的:探讨左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法:建立裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤模型,将移植瘤裸鼠80只随机分成4组,每组20只,分别为10.0mg/kg、5.0mg/kg、2.5ng/kg左旋棉酚治疗组和对照组,进行疗效分析与组织病理形态学观察,同时检测肿瘤组织内PCNA、bcl-2、caspase-3和caspase-8的表达.结果:左旋棉酚可使人前列腺癌PC-3细胞荷瘤裸鼠存活率提高,肿瘤体积缩小,肿瘤组织坏死明显,PCNA与bcl-2表达减少,caspase-3和caspase-8表达增加,但高剂量左旋棉酚对PC-3荷瘤裸鼠肝脏和肠道有一定毒性.结论:当治疗剂量大于5.0mg/kg时,左旋棉酚可通过增殖抑制和诱导凋亡,明显抑制裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长.     

生育三烯酚抗肿瘤作用研究进展

生育三烯酚属于维生素E家族,在体内外均具有抗肿瘤作用,主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管生成以及调节相关信号转导途径来实现.本文就生育三烯酚的抗肿瘤作用及其机制作一综述,以了解其生物学功能.     

山奈酚的抗肿瘤作用

山奈酚是一种广泛存在于水果、蔬菜、中草药等天然植物中的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗焦虑、镇痛和抗过敏等广泛的药理作用。研究发现,山奈酚可降低罹患癌症的风险,可通过诱导细胞凋亡、调节细胞周期、抑制新生血管生成和肿瘤转移等作用抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,并可通过调节氧化应激反应和抑制炎性因子发挥抗肿瘤作用,在肿瘤防治中具有广阔的应用前景。     

生育三烯酚增敏化疗药物抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤存在多药耐药,严重影响治疗效果.因此预防肿瘤产生多药耐药已成为肿瘤药物学研究的主要问题之一.近年来文献报道,生育三烯酚作为化疗药物的增敏剂,不论是在体外实验还是动物实验中都展现出协同抗肿瘤效应.本文就生育三烯酚的协同抗肿瘤机制作一综述,为以后生育三烯酚作为化疗药物的增敏剂应用于临床提供更多证据.     

新型左旋棉酚纳米微球的制备及性质研究

目的：以mPEG-mal（单甲氧基聚乙二醇-马来酰亚胺）为原料,制备负载左旋棉酚的高分子纳米微球,并全面考察其性质。方法：通过O/W乳化扩散/挥发法,制备负载左旋棉酚的纳米粒子,优化制备工艺并考察纳米粒子的形态、粒径分布、体外释药特性及稳定性等性质。结果：通过乳剂-挥发法制备的空白粒子呈规整的球形,载药粒子的粒径为（65.1±15.2）nm,左旋棉酚的平均载药量为（37.5±0.3）%。体外释放实验显示,载药粒子具有缓释特征,在12h、24h、10d分别释放7.2%、14.6%、87.7%,并且稳定性良好。结论：本研究制备的左旋纳米微球具有一定的缓释特征,具有良好的应用前景和价值。     

棉酚的抗肿瘤作用

棉酚抗癌作用尚有争论,最近,Rao P.N.等(Cancer Chemoth Pharmacol 1985,15:20)报告棉酚按0.5mg/鼠在接种10~5Ca755瘤细胞后2天一次腹腔给药,可使66％小鼠无肿瘤,但其余34％死于毒性,表明安全范围很窄;同时对小鼠白血病P388,L1210均无效。