雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生中的作用

[目的]比较雌激素受体两种亚型α和β及Ki67在子宫内膜癌患者中的表达,探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生和发展中的作用。[方法]应用免疫组化技术及医学图像分析仪检测子宫内膜单纯性增生(56例)、复杂性增生(37例)、不典型增生(86例)及子宫内膜癌(68例)组织中ERα、ERβ及Ki67的阳性细胞百分率及灰度值,分析相应抗体的表达量。[结果]①与子宫内膜单纯性增生患者比较,复杂性增生、不典型增生及子宫内膜癌患者ERα阳性率及灰度值无明显性改变(P>0.05);②子宫内膜复杂性增生患者的ERβ的阳性率(62.16%)高于轻、中度不典型增生患者(54.9%)(P=0.031),而后者又高于早期内膜癌患者(32.0%)(P=0.049),ERβ的灰度值在复杂性增生患者中(69.49±112.52)也高于轻、中度不典型增生(67.23±124.07)及早期内膜癌患者(33.26±96.56)(P=0.025,P=0.001);③重度不典型增生周围组织(62.86%)及Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期内膜癌癌旁组织(48.0%,50.0%)中ERβ的阳性率表达水平高于相应病变组织(48.57%,32.0%,38.89%)(P=0.023,P=0.001,P=0.001);④Ki67的表达水平与ERβ的表达呈负相关(rs=-0.458,P=0.001),与ERα表达无关(rs=-0.043,P=0.506)。[结论]提示在子宫内膜癌发生的不同病理阶段ERβ表达量的是逐渐降低的,推测ERβ的表达降低与子宫内膜癌的发生有关。     

表皮生长因子在致癌中的作用

表皮生长因子(Epidermal growthfactor,EGF)为分子量6,045道尔顿的多肽,对许多类型细胞的增殖或分化能起促进或抑制作用,无论在发育过程或在成人体内,在各种组织中EGF都产生效应,但对作用的本质还不清楚。EGF中必须与细胞质膜表面上EGF的受体(EGFR)结合,将受体激活形成自我调节体系,才能传递增殖或分化调节信号,最终发挥EGF的多重生物学效应。许多研究工作指出,EGF介导的细胞自我调节体系在致癌作用中发挥重要功能。     

雌激素受体β亚型在肿瘤中的研究进展

雌激素不仅对人体生长、发育和器官功能维持等起重要的生理作用,而且与众多肿瘤的进展密切相关。雌激素主要通过雌激素受体（estrogen receptor,ER）发挥作用。雌激素受体β在肿瘤中的重要作用受到普遍关注,但是雌激素受体β（ERβ）的功能存在较多争议,而ERβ亚型1~5的突破性研究很可能是解释这些争议的关键点,并且ERβ1~5在肿瘤中的研究可以深化对ERβ信号通路在肿瘤进展中作用的认识。因此,本文就ERβ1~5的组织细胞分布、功能、在肿瘤中的研究进展等方面进行综述。      

前列腺素E2在肩袖损伤中作用的研究

目的探讨前列腺素E2（prostaglandinE2,PGE2）在肩袖损伤中的作用。方法标本分为5组：撕裂组8例,钙化性冈上肌腱炎组11例,新鲜尸体组6例,阳性对照组和阴性对照组各10例。其中前3组为冈上肌腱标本,阳性对照组和阴性对照组为重度骨性关节炎滑膜标本。同时在阴性对照组中将一抗替换为PBS缓冲液。所有标本均采用微波热修复抗原,一抗使用ABCAM公司兔抗人PGE2单克隆抗体,1：100稀释后使用于免疫组化法染色。人工定位所有细胞集中区域,以400倍照相显微镜采集图像,并在图像编号后采用计算机随机数生成软件随机抽取8个编号所对应的高倍视野（×400）图像,用IPP6．0图像处理软件,以除去细胞核外的所有区域为感兴趣区,测量面积和光密度,并计算平均光密度（meanopticaldensity,MOD）以评价PGE,表达量,并对结果进行t检验,其中a=0．05。结果阴性对照组组织细胞质和细胞外基质均呈阴性染色;阳性对照组组织细胞质呈强阳性染色,基质呈弱阳性染色;新鲜尸体组细胞质和基质均呈阴性染色;钙化性冈上肌腱炎组细胞质及基质均呈弱阳性染色;撕裂组细胞质呈强阳性染色,基质呈弱阳性染色。肩袖撕裂组平均光密度为0．3158±0．0204,钙化性冈上肌腱炎组平均光密度为0．0907±0．0160,新鲜尸体组平均光密度为0．0404±0．0096。撕裂组与新鲜尸体组比较,PGE2表达明显增高,差异有统计学意义（P〈0．001）。钙化性冈上肌腱炎组与新鲜尸体组比较,PGE：表达轻度增高,差异有统计学意义（P〈0．001）。撕裂组较钙化性冈上肌腱炎组,PGE2显著增高,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论肩袖损伤患者冈上肌腱中PGE2呈高表达,提示肩袖损伤与PGE2高表达相关。     

孕激素受体亚型在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨PR-A、PR-B的表达以及与乳腺癌临床病理的关系.方法 运用免疫组化S-P法检测82例经TAM治疗的PR阳性乳腺癌患者PR-A和PR-B蛋白的表达,并分析PR-A、PR-B以及PR-A/PR-B比值与乳腺癌腋淋巴结转移和抗雌激素治疗效果等的联系.结果 PR-A和PR-B的阳性表达物位于细胞核和细胞浆中,胞膜无明显表达.PR-A的阳性率为89.0%(73/82),高于PR-B的阳性表达率62.2%(51/82)(P<0.05).48.8%(40/82)的患者PR-A的表达水平高于PR-B,37.8%(31/82)的患者PR-A和PR-B的表达水平相当,仅13.4%(11/82)PR-A表达水平低于PR-B.PR-A/PR-B的比值与腋窝淋巴结转移呈正相关(P=0.042),与无病生存呈负相关,PR-A/PR-B的比值＞1的患者无病生存率明显低于PR-A/PR-B比值≤1者,两者差异有显著性(P<0.05).结论 以PR-A表达占优势的乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率高,对抗雌激素治疗效果差.提示PR-A/PR-B比值比PR更能准确地预测乳腺癌抗雌激素治疗的疗效和预后.     

生长抑素受体亚型在胃癌中的表达及意义

目的 检测生长抑素(SST)受体亚型SSTR1～3在胃癌组织中表达与分布,探讨其表达与胃癌临床病理特点的关系.方法 选取手术切除35例胃癌组织标本和35例胃良性组织,采用免疫组织化学方法检测SSTRl、SSTR3(二步法)SSTR2(三步法)的表达,染色后按着色细胞百分数进行评分判定,观察SSTR1～3在胃癌组织中表达与分布,并比较SSTR亚型表达与胃癌临床病理特点的关系.结果 这些抗体能特异检测到胃癌组织和胃良性组织受体的表达,35例胃癌组织中,SSTR1、SSTR2、SSTR3表达阳性率分别为80.0%(28/35),65.7%(23/35)与51.4%(18/35);35例胃良性组织表达阳性率为91.4%(32/35),88.6%(31/35)与80.0%(28/35),X2分析表明,SSTR2、SSTR3在胃癌与胃良性组织表达差异有统汁学意义(P<0.05),SSTR1在胃癌组织中的表达有降低,但无统计学差异.胃癌SSTR表达阳性率与患者性别、年龄,肿瘤大小、组织学分化类型、淋巴结转移、浆膜侵润以及肿瘤分期差异无统计学意义(P>0.05),但发现SSTR3与组织学分化类型相关(P=0.028).结论 胃癌组织和胃良性组织中有多种SSTR亚型表达,SSTR1、2亚型表达和肿瘤组织学分化类型及肿瘤分期无明显相关,SSTR3与组织学分化类型相关.应用SSTR特异型抗体做免疫组化可作为临床常规检测分析患者SSTR表达状况,并利于选用特异生长抑素类似物进行治疗.     

雌激素相关受体亚型在乳腺癌和前列腺癌中的作用及其机制的研究进展

雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类缺乏天然配体的转录因子,属于孤儿核受体家族中的成员.ERR包括雌激素相关受体α(ERRα)、雌激素相关受体β(ERRβ)、雌激素相关受体γ(ERRγ)三个亚型,其受体与乳腺癌和前列腺癌的发生、进展、转移及耐药等过程密切相关,本文对ERRα、ERRβ、ERRγ在乳腺癌和前列腺癌中的作用及其机制作一综述.     

前列腺素E1预防顺铂肾损伤的临床研究

目的 观察前列腺素E_1(PGE_1)对防治顺铂化疗肾损伤的疗效。方法 40例应用大剂量顺铂化疗的乳腺癌患者随机分为预防组和对照组,每组各20例。预防组在应用顺铂当日起,每天静点PGE_1100mg,连续7天;对照组不用PGE_1。结果 未应用PGE_1的对照组在应用顺铂后的第7天,血清尿素氮,尿微量白蛋白较用顺铂前显著升高(P<0.01和P<0.05),而应用PGE_1的预防组,应用顺铂后血清尿素氮,尿微量白蛋白变化均不明显(P>0.05)。结论 PGE_1确实有预防顺铂肾损伤的作用。     

前列腺素E2对肿瘤发生和转移作用的研究进展

炎性反应与肿瘤密切相关.炎性反应发生过程中产生大量细胞因子和小分子介质,这些物质介导炎性反应相关信号通路的激活,从而促进肿瘤的发生和转移.前列腺素E(2PGE2)是一种具有多种生物活性的脂质,参与炎性反应和很多肿瘤的形成.PGE2可以促进细胞增殖,阻滞肿瘤细胞凋亡,抑制机体的免疫能力.环氧合酶(COX)是合成PGE2前体PGH2的关键酶,抑制COX可以减少PGE2和其他前列腺素的合成.靶向COX的非甾体抗炎药(NSAID)可以减少结肠癌的发病率,但是这类药物会导致胃肠道和心血管系统不良反应.微粒体前列腺素E合成酶1(mPGES-1)是将PGH2催化合成PGE2的关键酶,在肿瘤发生过程中发挥了重要作用.mPGES-1的缺失或被抑制可以明显降低小鼠结肠癌的恶性程度,且无其他明显病变.与NSAID相比,靶向mPGES-1的抑制药物可能更适合癌症患者的长期治疗.为研究PGE2在肿瘤发生和转移过程中的作用与机制,现归纳最新的相关研究进展作一综述.     

肾上腺素受体β1在肿瘤恶病质脂肪消耗中的作用

目的:研究ADRB1在肿瘤恶病质脂肪消耗中的作用。方法:设立正常对照组、mock组、ADRB1过表达组、抑制剂干预组。将ADRB1基因稳定转染进3T3-L1前脂肪细胞,以MDI方案诱导分化,利用Western blot检测ADRB1和HSL蛋白水平。结果:油红O染色证实,正常对照组和mock组前脂肪细胞能够分化,ADRB1过表达组无法分化,且可被ADRB1抑制剂逆转。ADRB1过表达组中激素敏感性酯酶（HSL）蛋白表达增强,且可被ADRB1抑制剂逆转。结论:ADRB1通过刺激甘油三酯（TG）分解导致恶病质脂肪消耗。     

雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织雄激素受体（androgen receptor,AR）的表达,分析其在各分子亚型中表达的特点及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测AR在335例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中的表达,结合66月随访情况,分析AR在五个分子亚型中表达的特点。 结果乳腺癌组织中AR阳性率较高,达72.5%,尤其在ER阴性PR阴性乳腺癌病例,AR常常显示阳性（占53.2%）。较多 (61.0%) basal like型乳腺癌AR显示阴性,提示预后欠佳。在luminal A、luminal B、basal-like以及normal-like亚型中AR阳性组出现局部复发、远处转移或死亡比例较AR阴性组少(P=0.019,0.044,0.034和 0.032),生存曲线也显示了AR阳性患者预后较好(P=0.006,0.013,0.036和0.010)。结论检测乳腺癌AR的表达水平有助于改进和细化乳腺癌的分子分型,为指导个体化治疗提供理论依据。     

多巴胺受体亚型D4在胃癌中的表达及意义

目的　研究多巴胺受体亚型D4在胃癌组织中的表达,以探讨其在胃癌发生、发展中的作用。方法　应用核酸分子原位杂交技术对42例胃癌和3 5例正常胃黏膜中的D4mRNA表达情况进行检测,并分析其与临床病理指标的关系。结果　1)与正常胃黏膜比较,胃癌组织中D4阳性率显著降低(P <0 0 1) ;2 )D4在肿瘤直径≥5cm组中的阳性率明显低于<5cm组(P <0 0 5 ) ,但与肿瘤分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无明显相关(P >0 0 5 )。结论　D4在胃癌发生及癌细胞增殖中起重要作用。     

血小板和前列腺素在肿瘤血行转移中的作用

肿瘤血行转移有4个连续过程:①脱离原发灶进入血管内;②随血液循环;③附着于内皮细胞;④移出血管外形成转移灶。建立转移灶重要的阶段是从肿     

Kiss-1与其受体GPR54在肿瘤转移中的作用

恶性肿瘤的转移是造成肿瘤患者死亡的最主要的原因。尽管通过手术、化疗、放疗等综合治疗措施，肿瘤患者的五年生存率有了很大的提高，但对于转移瘤的治疗仍没有根本性的突破。因此研究肿瘤转移的分子机制成为肿瘤研究领域的热点。Kiss-1是Lee等^[1]1996年在黑色素瘤细胞株发现的一个新的肿瘤转移抑制基因。     

雌激素受体亚型α和β在乳腺癌中的表达及临床意义

<正>乳腺癌发病年龄日趋年轻化,发病率也逐年上升[1],预计到2030年,世界范围内乳腺癌的发病和死亡人数将分别达到264万和170万,在这些癌症新病例中,预计大多数将发生在发展中国家,尤其是印度和中国[2]。乳腺癌是激素依赖性肿瘤,雌激素信号传导通路在乳腺癌的发生发展过程中起着重要的作用[3]。雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达阳性的     

雌激素受体在肿瘤中的生物学作用

雌激素通过与其受体（ERα和ERβ）的特异性结合发挥生物学功能。雌激素受体属于类固醇激素受体家族,与配体结合后调节靶基因的转录。这些转录因子的活性受多种因素调节,包括配体结合、磷酸化、辅助调节因子和效应信号通路（ERE,SP1,AP1）等。靶基因转录的最终结果是调节各种生理过程,例如生殖器官的发育和功能,骨密度,但也可促使乳腺和子宫内膜癌的生长和发育。雌激素受体调节的各种复杂的生物效应与多种蛋白-信号通路关系密切。本文就雌激素受体的生物学特性及其在肿瘤中的作用作一综述。     

E1A基因抗癌作用机理及在肿瘤防治中的意义

人类腺病毒5型E1A基因(Ad5EIA)是近年来新发现的一个抑癌基因.它能双向调控多种基因的表达,通过依赖及非依赖p53的途径诱导细胞程序化死亡,调控细胞周期,使细胞滞留在G1及G2期.     

致癌受体EGFRⅧ通过微囊泡在肿瘤细胞间传递

人脑胶质细胞瘤细胞表达表皮生长因子受体的一种变异形式，称之为EGFRⅧ。这种受体的表达使得肿瘤细胞拥有了转化表型，侵袭能力增加。一个脑胶质细胞瘤的患者其EGFRⅧ性的细胞只占极少数，但是大部分的肿瘤细胞却都拥有恶性侵袭的能力，其机制尚不清楚。