癌基因HER2与乳腺癌的治疗

ＨＥＲ２／ｃ－ｅｒｂＢ２是编码一种生长因子受体（ｐ１８５＾ＨＥＲ２）的癌基因,研究发现ＨＥＲ２基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用。针对ｐ１８５＾ＨＥＲ２的单克隆抗体Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ能有效抑制ｐ１８５＾ＨＥＲ２高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段。而针对ＨＥＲ２表达产物ｐ１８５＾ＨＥＲ２的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突     

治疗转移性乳腺癌的新药--Herceptin

Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（荷塞停）是一种针对ＨＥＲ－２基因产物Ｐ１８５的单抗,由于其对ＨＥＲ过表达的晚期乳腺癌有特殊疗效而获美国ＦＤＡ批准上市,其单药有效率约１０％－１４％,联合化疗药物有效率达５０％,能延长病人生存期且毒副反应轻微,是一种很有发展前景的治疗晚期乳腺癌药物。     

Herceptin对转移性乳腺癌的靶向治疗作用

转移性乳腺癌是一种慢性疾病 ,化疗和 (或 )内分泌治疗为目前主要控制疾病进展的方法 ,但仍有部分患者疾病发展快 ,预后差 ,对化疗及三苯氧胺抗拒 ,缺乏有效治疗手段。近来 ,通过对乳腺癌的生物学特性进一步了解 ,发现编码生长因子受体的原癌基因ＨＥＲ 2在肿瘤发生发展中起重要作用。Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司开发的针对ＨＥＲ 2的抗体—Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ ,现已通过美国ＦＤＡ批准上市 ,可用于乳腺癌的临床治疗。一、ＨＥＲ 2简介ＨＥＲ 2 (ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ2 ,ＨＥＲ 2 )是相对分子…     

乳腺癌HER—2／neu基因检测与Herceptin治疗

研究发现ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因扩增或过表达的乳腺癌倾向于早期复发且患者生存期缩短 ,且化疗及三苯氧胺治疗效果不佳 ,这种基因对乳腺癌患者极为不利。人们希望能有 1种抗癌基因的药物问世 ,特别是抗ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因的药物 ,既具有下调ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因的作用 ,又可增强对化疗药物的敏感性 ,延长患者的生命。近年Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ的研制成功给乳腺癌治疗带来了希望 ,开辟了生物学靶向治疗的新时期。该药已于 1998年经美国ＦＤＡ批准 ,正式应用于乳腺癌的治疗中 ,并取得了明显疗效 ,令人鼓舞。现就ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因的检测及…     

Herceptin治疗转移性乳腺癌3例临床报告

为观察Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ治疗Ｈｅｒ ２阳性晚期乳腺癌的疗效。我们用Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ初始剂量为４ｍｇ／ｋｇ,以后２ｍｇ／ｋｇ,每周１次 ,３～４周为１周期。同时分别配合用泰素加异环磷酰胺 ;去甲长春花碱或泰索帝 ,治疗３例转移性乳腺癌 ,现报道如下。临床资料例１,５０岁 ,１９９９年１月１１日左乳癌改良根治术 ,术后病理 :左乳腺浸润性导管癌 ,肿瘤位于外上象限约２ｃｍ×１ｃｍ×１ｃｍ ,ＥＲ(- ) ,ＰＲ(- ) ,ｐ５３(+) ,Ｈｅｒ ２(++)左腋窝淋巴结转移４／１０。术后行ＣＡＦ方案３周期辅助化疗及放疗。２０００年３月胸ＣＴ发…     

何塞停单用作为HER-2过度表达的转移性乳腺癌一线治疗药的有效性和安全性

何塞停 (ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ)是第一个生物靶向治疗的药物 ,具有拮抗ＨＥＲ 2的作用 ,主要用于ＨＥＲ 2强阳性的转移性乳腺癌患者的治疗。为评价何塞停单用作为一线药物治疗ＨＥＲ 2过度表达的转移性乳腺癌的有效性和安全性 ,进行了一项随机、单盲、多中心、两个剂量水平治疗的研究。114例ＨＥＲ 2中度阳性 (2 +)和重度阳性 (3+)的转移性乳腺癌患者 ,以前未接受任何化疗 ,被随机分成两组 ,一组首先静脉注射何塞停 4ｍｇ ｋｇ的负荷剂量 ,随后每周给予 2ｍｇ ｋｇ维持剂量 ,另一组的负荷剂量和维持剂量分别为 8ｍｇ ｋｇ和 4ｍｇ ｋｇ ,所有…     

Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３在乳腺癌中的表达及其相关性

目的　分析Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法　用免疫组化法检测１３８例乳腺癌患者病理组织中Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果　Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ ２和ｐ５３在乳腺癌组织中的表达率依次为９１.３０％、１７.３９％、６２.３２％和２３.１９％,不同年龄组其表达均无统计学差异（Ｐ＞０.０５）。Ｋｉ-６７的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ表达与病理类型和ＥＲ状态显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＨＥＲ ２表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性（Ｐ＞０.０５）;而ｐ５３表达与组织学分级、ＥＲ和ＰＲ状态呈显著相关（Ｐ＜０.０５）。ＥＲ和ＰＲ呈正相关;ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３与ＥＲ均为负相关;ＨＥＲ-２和ＰＲ呈负相关;Ｋｉ-６７与ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３、ＥＲ及ＰＲ之间均无相关性;ｐ５３与ＥＧＦＲ呈正相关;ＥＧＦＲ与ＨＥＲ-２呈负相关。结论　联合检测乳腺癌组织中ＥＧＦＲ、Ｋｉ-６７、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

不同ＥＲ状态乳腺癌组织Ｂｃｌ-２的表达及其临床意义

目的　分析不同ＥＲ状态的乳腺癌组织中Ｂｃｌ-２表达情况及其意义。方法　采用免疫组织化学方法检测１６０例浸润性乳腺癌组织中ＥＲ和Ｂｃｌ-２的表达情况,依据ＥＲ状态分为ＥＲ阳性和阴性组,分别比较Ｂｃｌ-２表达与临床病理特征的关系。结果　１６０例乳腺癌组织中ＥＲ阳性为７０例（４３.８％）,Ｂｃｌ-２阳性７４例（４６.３％）,Ｂｃｌ-２与ＥＲ表达呈正相关。ＥＲ阳性组中Ｂｃｌ-２表达与淋巴结转移少、组织学分级低及临床分期早显著相关,ＥＲ阴性组中Ｂｃｌ-２表达与上述临床病理特征均无关。结论　乳腺癌组织中存在Ｂｃｌ-２表达,其中ＥＲ阳性乳腺癌组织中Ｂｃｌ-２表达与临床病理特征有相关性。     

正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及子宫内膜癌ras、HER-2/neu癌基因表达的研究

为研究ｒａｓ、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ癌基因的表达与子宫内膜癌发生、发展的关系，本文用免疫组化ＡＢＣ法检测了２３例正常子宫内膜、４４例子宫内膜增殖症及１０３例子宫内膜癌组织中ｒａｓ、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ癌基因的表达情况。结果表明：在子宫内膜非典型增生中即存在ｒａｓ基因的过度表达，过度表达率为２０％，子宫内膜癌ｒａｓ的过度表达率为１８．４％，且ｒａｓ的过度表达与子宫内膜癌的病理分级、分期及患者的生存率无关，说明ｒａｓ癌基因的异常表达可能与癌形成的早期有关。子宫内膜癌中ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的过度表达率为２７．２％，ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的过度表达与子宫内膜癌的分期无关，与分级及患者的预后有关，存在ＨＥＲ－２／ｎｅｕ过度表达者的生存率低于无过度表达者，前者的５年生存率为５４．８％，后者为７９．６％，结果提示ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的过度表达是判断子宫内膜癌预后的生物学指标。     

乳腺癌疫苗试验

首次采用疫苗治疗转移性乳腺癌的临床经验 ,已在美国北卡罗莱纳州大学（ＵＮＣ）Ｌｉｎｅｂｅｒｇｅｒ癌症综合治疗中心展开。疫苗是通过将树突状细胞与ＨＥＲ２／Ｎｅｕ蛋白片段联结制造的 ,人们在研究如何提高Ｔ淋巴细胞杀伤癌细胞的反应性时发现 ,在乳腺癌细胞上存在ＨＥＲ２／Ｎｅｕ蛋白片段。大约１／３的女性乳腺癌患者 ,肿瘤中存在ＨＥＲ２／Ｎｅｕ蛋白。试验治疗包括３次３０分钟的灌注 ,每次相隔３周。研究者计划对２５例患者进行试验治疗 ,预期２年完成。患者随机接受树突状细胞治疗 ,这些细胞是与工程化的ＨＥＲ２／Ｎｅｕ片段或…     

乳腺癌患者发病年龄和临床病理学参数的相关性研究

目的　根据乳腺癌组织病理学分级和ＨＥＲ ２过表达状态,研究早发性乳腺癌的分类方法及与早发性乳腺癌有关的临床病理学参数。方法　选取２０００年１月之后就诊于长海医院乳腺癌患者２２３２例,按照每增加５岁为一个发病年龄分层,分为＜３０岁、３０～３４岁、３５～３９岁、４０～４４岁、４５～４９岁和≥５０岁６个层次。首先,研究不同发病年龄和组织病理学分级之间的关系,筛选出有意义的年龄层;然后,再将ＨＥＲ-２表达作为筛选因素,进一步剔除和ＨＥＲ-２表达状态无关的年龄层。通过两步筛选,在６个连续的发病年龄分层中选择与组织病理学３级和ＨＥＲ-２过表达有关的发病年龄分界点。最后,根据拟定的早发性乳腺癌的分类方法,综合分析与早发性乳腺癌有关的临床病理学参数。结果　当发病年龄＜３５岁时,发病年龄与肿瘤组织学分级和ＨＥＲ-２表达均有关,判断３５岁可作为早发性乳腺癌的年龄分界点,＜３５岁发病可定义为早发性乳腺癌,其特点包括原发肿瘤体积大、淋巴结转移数目多、ＡＪＣＣ分期晚,ＨＥＲ-２阳性以及激素受体阴性表达比例高。结论　乳腺癌＜３５岁发病定义为早发性乳腺癌具有代表性,它与发病年龄晚的乳腺癌不同,早发性乳腺癌ＥＲ／ＰＲ阳性率低,ＨＥＲ-２过表达比例高,组织学３级居多。     

乳腺癌中bcl—2的表达与激素受体的相产性

目的 探讨ｂｃｌ－２估人原发性乳腺癌中的表达及与激素受体的相关性。方法 利用免疫组织化学（ＨＣ）方法，检测１８０例人原发性乳腺癌组织中ｂｃｌ－２的表达及与ＥＲ，ＰＲ激素受体的相关性。结果 乳腺癌中ｂｃｌ－２，ＥＲ和ＰＲ的阳性符合率分别为５７．７８％（１０４／１８０），５２．２２％（９４／１８０）和３８．８９％（７０／１８０）。     

癌蛋白c—erbB2在乳腺肿瘤患者中过度表达的免疫组化研究

目的检测ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白过度表达与乳腺肿瘤患者预后的关系,探讨其作为预后指标的可行性。方法共８５例原发乳腺肿瘤的石蜡切片标本,采用免疫组化方法。结果７例良性病变无１例过度表达;７８例乳腺癌２３例过度表达,表达率为２９．４％;８０％的无淋巴结转移病例未检测到ｃ－ｅｒｂＢ２的过度表达。ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的过度表达在临床Ⅲ期病例中占７１％。ｃ－ｅｒｂＢ２与雌激素受体（ＥＲ）表达呈相反关系的占６７％。该蛋白过度表达与腋淋巴结转移情况未发现相关性（Ｐ＞０．０５）,与临床分期呈显著的正相关（Ｐ＜０．００５）,与ＥＲ呈显著的负相关（Ｐ＜０．００５）。结论ｃ－ｅｒｂＢ２过度表达者预后不良。它可以作为判断乳腺肿瘤患者预后的有效指标,用于临床,辅助判断患者预后,可能具有重要意义。     

早期乳腺癌赫赛汀辅助靶向治疗的国际临床试验在中国启动

乳腺癌的发病率和死亡率 ,目前仍居妇女恶性肿瘤的首位。尽管许多早期或局限性病变的病人可能被治愈 ,但有相当数量的妇女仍将复发 ,最终可能有高达 5 0 %～ 6 0 %的病人死于远处转移。早期乳腺癌术后的复发和转移取决于多种因素。目前已知约有 2 0 %～ 30 %的早期乳腺癌妇女伴有表皮生长因子受体 2 (ＨＥＲ2 )过度表达 ,这类患者肿瘤细胞分裂增长加速 ,预后较差。研究显示 ,ＨＥＲ2过度表达的病人对部分化疗药不敏感或易耐受 ,而且易复发和转移。分析表明 ,ＨＥＲ2过度表达患者的复发或转移的危险性至少较其他病人高 2 0～ 30个百分点。Ｈ…     

乳腺癌Her－2／neu荧光原位杂交与c－erbB－2蛋白表达的比较

目的研究乳腺癌组织Ｈｅｒ－２／ｎｅｕ基因ＤＮＡ杂交与ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达之间的关系。方法应用荧光原位杂交法，对１８例有ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的乳腺癌组织进行Ｈｅｒ－２／ｎｅｕＤＮＡ探针检测。结果Ｈｅｒ－２／ｎｅｕ阳性者１６例（８８．８９％），其中以导管内癌为主的浸润性导管癌６／７例，浸润性导管癌８／８例，浸润性小叶癌１／２例。２例Ｈｅｒ－２／ｎｅｕ阴性者ｃ－ｅｒｂＢ－２免疫组织化学均为中度表达，８／１２例Ｈｅｒ－２／ｎｅｕ轻度阳性者ｃ－ｅｒｂＢ－２免疫组织化学为强度表达。结论ｎｅｕ基因ＤＮＡ分子杂交与它的蛋白产物表达有很大的相关性，蛋白表达比ＤＮＡ杂交更敏感和更易检测。     

HER2/neu肽诱导BALB/c小鼠产生特异性CTL及其抑瘤作用的研究

目的：探讨来源于ＨＥＲ２／ｎｅｕ原癌蛋白的多肽诱导特异性细胞免疫应答及其在体内的抗癌效应。方法：利用合成的２个具有小鼠Ｈ－２Ｋ＾ｄ分子结合基序的ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽作为肿瘤排斥抗原,在体外刺激小鼠淋巴细胞以及皮下免疫小鼠,观察淋巴细胞的增殖能力、ＣＴＬ的杀伤活性以及ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽的抑瘤作用。结果：ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽在体内和体外对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠淋巴细胞的增殖都有显显的促进作用。ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠后,可以从小鼠淋巴细胞中诱导出肽特异性ＣＴＬ,这些ＣＴＬ可以特异地杀伤ＨＥＲ２／ｎｅｕ阳性ＳＰ２／０细胞,而对ＨＥＲ２／ｎｅｕ阴性ＳＰ２／０细胞却无明显的杀伤活性。ＳＰ２／０ＨＥＲ２细胞在ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽免疫小鼠体内的生长受到抑制。结论：研究结果表明ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽可以起到一定的抑瘤保护作用,提     

高氧刺激下ＰＡＣ１诱导乳腺癌细胞凋亡的机制探讨

目的　初步探讨高氧刺激下ＰＡＣ１对人乳腺癌细胞株ＭＤＡ-ＭＢ４３５的凋亡诱导作用及其机制。方法　通过脂质体法转染目的质粒ｐｃＤＮＡ３.１（＋）／ＰＡＣ１进入人乳腺癌细胞株ＭＤＡ ＭＢ４３５,筛选稳定表达ＰＡＣ１的细胞克隆,并使用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法鉴定高表达ＰＡＣ１的ＭＢ４３５细胞克隆。应用台盼蓝染色法检测不同细胞在Ｈ２Ｏ２处理后的存活率变化,同时进一步使用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测ＭＢ４３５／ＰＡＣ１细胞克隆经Ｈ２Ｏ２处理后其ＥＲＫ１／２磷酸化的水平。结果　在细胞克隆ＭＢ４３５／ＰＡＣ１-Ｃ２和ＭＢ４３５／ＰＡＣ１-Ｃ６中均有高水平的ＰＡＣ１表达,这些高表达ＰＡＣ１的肿瘤细胞经高氧化合物Ｈ２Ｏ２刺激后细胞存活率相对于对照组均明显降低（Ｐ＜０.０１）,而且ＰＡＣ１的高表达可以引起细胞内ＭＡＰＫ激酶ＥＲＫ１／２的活性受到抑制,使磷酸化水平降低。结论　ＰＡＣ１可以通过抑制ＥＲＫ１／２的磷酸化水平而介导细胞对高氧刺激的反应,从而诱导细胞发生凋亡。     

色素原位杂交法分析乳腺癌ＨＥＲ-２蛋白过表达者的基因状态

目的　采用色素原位杂交（ＣＩＳＨ）检测乳腺癌ＨＥＲ-２蛋白过表达者的ＨＥＲ-２基因状态,探讨ＨＥＲ-２蛋白表达与基因扩增的一致性。方法　采用Ｚｙｍｅｄ公司ＳｐｏＴ ＬｉｇｈｔＨＥＲ-２ＣＩＳＴ^ＴＭ试剂盒,按照美国临床肿瘤学会／美国病理医师学会（ＡＳＣＯ／ＣＡＰ）联合工作组推荐的结果判读标准,经免疫组织化学（ＩＨＣ）方法确认２３６例ＨＥＲ-２蛋白表达阳性,其中ＩＨＣ（＋＋）１４８例,ＩＨＣ（＋＋＋）８８例,对上述乳腺癌石蜡标本的ＨＥＲ-２基因行ＣＩＳＨ检测。结果　乳腺癌ＨＥＲ-２蛋白高表达者总基因扩增率为７０.３４％,其中ＨＥＲ-２表达ＩＨＣ（＋＋）者基因扩增率为５９.４６％（８８／１４８）,ＩＨＣ（＋＋＋）者基因扩增率为８８.６４％（７８／８８）,两者基因扩增状态差异有统计学意义（χ２ ＝２６.３５,Ｐ＜０.０１）。ＣＩＳＨ检测的ＨＥＲ-２基因扩增情况与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）表达呈明显负相关（Ｐ＜０.０１）。结论　ＣＩＳＨ是一项简便经济的检测ＨＥＲ-２基因扩增技术,ＩＨＣ（＋＋＋）与ＣＩＳＨ阳性的一致性较高,但ＩＨＣ（＋＋）与ＣＩＳＨ阳性的符合率略低,有必要进一步行ＣＩＳＨ或荧光分子探针原位杂交（ＦＩＳＨ）检测明确基因扩增状态。     

生长因子对人卵巢癌HO—8910细胞中基因表达的影响

为了解人卵巢癌ＨＯ－８９１０培养细胞体外受表皮生长因子（ＥＧＦ）或转化生长因子－ｂｅｔａｌ（ＴＧＦβ１）作用后的生长调控机制，对细胞中原癌基因、生长因子／受体基因ｍＲＮＡ的表达动态进行了相对定量分析。结果表明：ＴＧＦβ１能明显抑制ＨＯ－８９１０细胞ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ２、ＴＧＦ－β１及ＥＧＦＲ基因的表达。ＥＧＦ能显著增强ＥＧＦＲ基因的表达，同时对ｃ－ｍｙｃ及ｃ－ｅｒｂＢ２的转录亦有一定的促进作     

E1A对HER—2／neu过度表达肿瘤治疗作用的研究进展

卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤常伴有ＨＥＲ－２／ｎｅｕ癌基因的扩增与过度表达，并与肿瘤恶性程度的增高、转移能力增强、预后不良等关系密切。