自发性高血压大鼠心肌β1肾上腺受体过表达对美托洛尔降压疗效的影响

目的 探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌β1肾上腺受体(β1-AR)表达上调对美托洛尔降压疗效的影响。方法 24只SHR随机分为AAV/Adrb1组、假手术组、AAV/Adrb1+美托洛尔组(AAV/Adrb1+Met组)和假手术+美托洛尔组(Sham+Met组),每组6只。携带β1-AR质粒的AAV载体病毒(AAV/Adrb1,2×10¹² vg·mL^-1)经腹心包腔内注射术转染SHR。病毒干预4周后,应用RT-PCR、Western blot法及免疫组化法检测AAV/Adrbl组和假手术组大鼠心肌β1-AR表达,观察AAV/Adrb1对SHR心肌β1-AR表达的影响;分别给予AAV/Adrb1+Met和Sham+Met组美托洛尔(25 mg·kg^-1·d^-1)灌胃处理,持续4周监测SHR血压,观察心肌β1-AR表达上调对美托洛尔降压疗效的影响。结果 与假手术组相比,AAV/Adrbl组心肌β1-AR mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。美托洛尔干预时,AAV/Adrb1+Met组大鼠收缩压降低幅度显著高于Sham+Met组(P<0.05)。结论 SHR心肌β1-AR过表达提高美托洛尔的降压疗效,心肌β1-AR表达水平可能是影响美托洛尔疗效个体差异的因素之一。     

感染性休克的发病机制和治疗的新进展

近年来，感染性休克的发病率逐渐增高，由严重脓毒症伴低血压引起的感染性休克迄今仍然是世界范围内非心脏病重症监护患者的首位死亡因素。据统计，在美国每年有逾40万例脓毒症患者，痛死率可达35％以上，而感染性休克的病死率则更高，预计未来感染性休克的发生率有进一步的增加的趋势。本文就感染性休克的有关问题作一综述。     

常用心肌标志物在脓毒症早期心功能障碍中的诊断及预后评估

脓毒症目前是危重患者致死的常见病因,其发病机制错综复杂,早期诊断及评估对于临床意义重大。50%以上的严重脓毒症和脓毒症休克患者存在左心室收缩功能障碍,并导致病情的快速进展及预后不良~([1])。心肌标志物能敏感和特异性地反映心功能障碍的程度,对脓毒症患者的预后估计有着比较重要的临床意义。本文就常用心肌标志物在脓毒症早期心功能障碍的诊断及预后评估进行一综述,以期能为基础研究及临床医师提供一定帮助。     

h-FABP在检测脓毒症早期心肌损伤中的意义

目的观察心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)检测在脓毒症早期心肌损伤中的诊断价值。方法选取合肥市第一人民医院及滨湖医院2017年1月～2018年6月纳入符合《第三版脓毒症与感染性休克定义国际共识》中的诊断标准病例60例脓毒症患者;根据患者入院3h内超声心动图结果,以左心室射血分数(LVEF)≤50%提示合并心肌损伤,将患者分为心肌损伤组及非心肌损伤组各30例。分别检测入院3h,6h cTnI、CK-MB、心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)水平,绘制ROC受试者工作特征曲线,评价cTnI、CK-MB及h-FABP这三项指标对早期心肌损伤的诊断价值。结果入院3h心肌损伤组的CK-MB、cTnI、h-FABP高于心肌非损伤组,差异有统计学意义(t=2.084,3.568,11.451,P <0.05),入院6h cTnI、CK-MB、h-FABP值均高于心肌非损伤组差异有统计学意义(t=8.401,7.855,18.660,P <0.05),且6h组cTnI、CK-MB、h-FABP诊断心肌损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.817,0.750,0.950。结论 h-FABP检测可进一步提高脓毒症早期心肌损伤诊断的敏感性,更好的预测脓毒症心肌损伤发生的风险,要优于传统的CK-MB、cTnI检测。     

内源性孤啡肽通过调节β1肾上腺素能受体对大鼠缺血性心律失常的影响

目的 探讨内源性孤啡肽（N/OFQ）对大鼠缺血性心律失常的影响以及心肌细胞β1肾上腺素能受体（β1-AR）在其中的作用。方法 采用结扎左冠状动脉前降支（冠脉）的方法制备大鼠急性心肌缺血模型。将60只大鼠按随机数字表法分为3组，即假手术组（Sham组）、冠脉结扎组（CAO组）和孤啡肽受体拮抗剂（UFP-101）预处理组（U+CAO组），每组20只。3组大鼠分别在冠脉结扎后15 min和1 h 2个时间点各处死10只大鼠。记录心电数据，采用Western blot法分别检测心肌细胞膜以及全细胞β1-AR的表达，RT-qPCR法检测β1-AR mRNA的表达。结果 与Sham组比较，CAO组出现缺血性心律失常，且主要集中在冠脉结扎后15 min内，UFP-101预处理显著降低心律失常发生。15 min 时：与 Sham 组比较，CAO 组全细胞 β1-AR、β1-AR mRNA 表达下调，而细胞膜 β1-AR 上调（均 P＜0.05），U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及其mRNA表达无统计学意义（均P＞0.05），而细胞膜β1-AR下调（P＜0.05）；与CAO组比较，U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调，而细胞膜β1-AR下调（P＜0.05）。1 h时：与Sham组比较，CAO组和U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调，而细胞膜β1-AR下调（均P＜0.05）。结论 内源性N/OFQ可上调心肌细胞膜β1-AR参与大鼠缺血性心律失常过程。     

脓毒血症时心肌损伤分子细胞层发病机制及生物标志物研究进展

脓毒血症发病率逐年升高,心肌损害导致的脓毒症患者病死率也呈逐年上升趋势.国内外关于脓毒血症造成的心肌损害的机制尚未完成阐明,从分子细胞水平来看,钙离子失衡相关蛋白(FKBP12.6、RyR2蛋白)、炎性相关因子(TNF-α、IL-1β1、HMGB)、细胞凋亡相关基因(Bcl-2基因、p53基因等)、氧化应激等参与了心肌损害的发病过程.心肌标志物在脓毒血症心肌损害的诊断及预后评估中起着一定作用,不同的心肌标志物具有不同的特点,其中BNP、cTnI对严重脓毒症及脓毒性休克心肌损害的敏感性及特异性较高,MPO在血浆中的水平升高早于心肌损伤,能够早期预测心肌损伤;VCAM-1、CD14、PCT、Prx4的预测价值目前尚未有大规模的研究,临床上要灵活应用.     

肺部超声指标和脉搏指示剂连续心排出量监测指标预测脓毒症休克合并心肌抑制患者容量反应性的准确性比较

目的 比较肺部超声指标和脉搏指示剂连续心排出量监测(PiCCO)指标预测脓毒症休克合并心肌抑制患者容量反应性的准确性.方法 选取广东医科大学附属惠东医院2019年10月至2020年10月诊治的100例脓毒症休克合并心肌抑制患者开展本研究,补液试验方法为采取500 ml乳酸林格液注射液或0.9％氯化钠注射为患者进行快速静...     

p38丝裂原激活蛋白激酶抑制剂对脓毒症鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨脓毒症时心肌损害的原因及p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）抑制剂的保护作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠66只,采用随机数字表法分为空白组6只,对照组30只,治疗组30只。空白组仅行麻醉,对照组和治疗组采用盲肠结扎并穿刺术制作脓毒症模型,在不同时间点观察大鼠心肌酶（CK—MB）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的浓度及其mRNA在心肌的表达。结果术后血清TNF-α、IL-1β进行性升高,CK—MB也显著升高。正常心肌组织微量表达IL-1β mRNA,不表达TNF-α mRNA,脓毒症时两者大量表达。血清TNF-α、IL-1β浓度及其mRNA在心肌中的表达与心肌损害程度呈显著正相关（相关系数分别为0．918、0．795、0．905、0．768）。应用p38MAPK抑制剂SB203580后,血清TNF-α、IL-1浓度显著降低,其mRNA在心肌中的表达减少,同时血CK-MB减低。结论TNF-α、IL-1的大量释放及其在心肌中的表达是脓毒症心肌损害的原因之一,通过调控p38MAPK信号通路可对脓毒症鼠心肌损害起保护作用。     

血必净对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症模型组（CLP组）及血必净治疗组（XBJ组），每组10只。Sham组只开腹关腹，余同CLP组；CLP组采用盲肠结扎穿孔法造模；XBJ组造模后立即经腹腔注射血必净注射液8ml／kg。观察24h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ（TnI）、脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-1B，留取左心室心肌组织观察超微结构的改变。结果①脓毒症状态下TnⅠ、BNP、TNF-α、IL-1β水平显著升高，应用血必净注射液后各项指标明显改善。②血必净组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻。结论血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心肌损伤，其机制可能与下调TNF-α、IL-1β水平有关。     

脓毒症的流行病学研究进展

脓毒症（sepsis）是创伤、烧伤、休克、感染等临床急危重病患者的常见严重并发症之一，一份来自北美的流行病学调查发现脓毒症的发病率大约是0．3％，所有患者中老年人的死亡率大约是30％～40％，而感染性休克患者的死亡率可高达50％以上。美国每年有75万脓毒症患者，约9％的脓毒症患者发展成重症脓毒症（severe sepsis），3％发展为脓毒性休克（septic shock），超过21万（28％）死亡，是ICU中主要的死亡原因。近年来，尽管早期积极地抗感染、液体复苏及相关脏器的功能支持，但总体病死率仍居高不下。因此对脓毒症流行病学调查研究有助于阐明其发病规律及影响因素，对指导临床治疗具有重要的意义。     

肌钙蛋白 I和脑利钠肽联合检测在感染性休克相关心肌损伤诊治中的应用

目的：肌钙蛋白I（ cTnI）和前脑利钠肽（ pro-BNP）在检测感染性休克相关心肌损伤中的价值。方法回顾性总结2010年3月至2015年3月诊断为感染性休克患者共214例,将其分为心肌损伤组（ n ＝96）和无心肌损伤组（ n ＝118）,分别检测2组入院、7、14、28 d的cTnI、pro-BNP、左心室射血分数（ LVEF ）、肌酸激酶同工酶（ CK-MB）、血清乳酸（ Lac）、TNF-α、APACHEⅡ评分。结果心肌损伤组在入院至14 d的cTnI、pro-BNP、Lac和TNF-α水平均显著高于无心肌损伤组（ P ＜0．05）;28 d上述指标比较,差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。心肌损伤组在入院至7 d的LVEF显著低于无心肌损伤组（ P ＜0．05）,APACHEⅡ评分显著高于无心肌损伤组（ P ＜0．05）,14 d之后2组比较,差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。随访心肌损伤组的病死率显著高于无心肌损伤组,多因素Logistic回归分析得出, cTnI、pro-BNP和TNF-α可能是病死率的独立危险因素。结论联合检测cTnI和pro-BNP对判断和预测感染性休克相关心肌损伤病情和预后有较大的应用价值。     

泌尿道感染伴肾功能不全引起感染性休克1例药学监护

<正>泌尿道感染主要包括膀胱炎和肾盂肾炎，多发生于女性，临床表现为排尿困难、尿频、尿急或耻骨上疼痛，还有发热、畏寒、腰痛等。泌尿道感染由多种病原体引起，导致正常宿主反应过程复杂，可使细菌侵犯停留于局部并加以控制，并开始修复损伤组织。该过程包括激活循环和固定吞噬细胞，以及产生促炎和抗炎介质。感染应答变为全身性反应且累及远离损伤或感染部位的正常组织时，患者会发生脓毒血症，继而引起感染性休克。感染性休克是脓毒症合并循坏、代谢混乱，死亡率较单纯的脓毒症更高^[1]。     

肌钙蛋白 I和脑利钠肽对感染性休克心肌损伤的临床价值

目的：评价肌钙蛋白I和脑利钠肽在感染性休克心肌损伤的临床价值。方法观察52例感染性休克患者,根据入院后6 h及24 h测定肌钙蛋白,分为升高组（n＝29）和正常组（n＝23）,分别检测两组患者的肌酸激酶同工酶、脑利钠肽、APACHEⅡ评分、最大血管活性药物需要量及病死率。结果升高组脑利钠肽、血管活性药物用量及病死率均显著高于正常组,差异均有统计学意义[（1105±473）比（324±106）ng/L, t＝2．94,P＝0．027;（2416±572）比（1085±428） mg,t＝3．056,P＝0．041;15．4％比9．2％,χ2＝3．417,P＝0.038],肌酸激酶同工酶及APACHEⅡ评分无统计学意义（P＞0．05）。结论肌钙蛋白I和脑利钠肽能作为感染性休克相关心肌损伤早期诊断的简便、快捷、有效指标,同时在感染性休克的预后评估中有重要的临床意义。     

不同β-受体阻滞剂对心力衰竭患者β-受体与β1-受体基因表达干预性研究

目的 研究心力衰竭患者外周血淋巴细胞β-受体（β-AR）密度和β1-受体基因（β1-AR mRNA）表达水平的变化规律，探讨不同β-受体阻滞剂对β-AR和β1-AR mRNA表达水平的影响。方法 将104例心衰患者随机分为非β-受体阻滞剂治疗组（35例）、美托洛尔治疗组（34例）和卡维地洛治疗组（35例），2个月后复测β-AR和β1-AR mRNA表达水平。结果 心衰组β-AR密度和β1-AR mRNA表达水平较正常人明显下降（P〈0．01），心功能Ⅳ级患者下降更明显（P〈0．01）。冠心病与扩张型心肌病两组之间差异无显著意义（P〉0．05）。治疗后，美托洛尔治疗组β-AR密度和β1-AR mRNA表达水平明显高于卡维地洛治疗组和非β-受体阻滞剂治疗组（P〈0．01），卡维地洛治疗组与非β-受体阻滞剂治疗组差异无显著意义。结论 心衰时外周血淋巴细胞β-AR密度和β1-AR mRNA表达水平下调、下调幅度与心衰严重程度有关，与病因无关。应用美托洛尔能明显上调β-AR密度和β1-AR mRNA表达水平，卡维地洛则无此作用。     

小儿急腹症合并感染性休克的麻醉管理

<正>小儿急腹症发病急、进展快,重症者随病情发展继发感染性休克。感染性休克又称脓毒性休克,是指脓毒症诱导的组织低灌注和心血管功能障碍[1]。急腹症合并感染性休克患儿确诊后应在治疗休克的同时进行紧急麻醉和手术祛除感染病灶。正确进行围术期麻醉管理,可减轻手术和麻醉创伤,促进患儿疾病转归。2014年1月至2015年3月,我院对23例感染性休克急腹症患儿行手术治疗,现回顾总结如下。1资料与方法     

乌司他丁联合血液净化对感染性休克患者炎性因子、心肌损伤、免疫指标的影响

讨论乌司他丁联合血液净化对感染性休克患者炎性因子、心肌损伤、免疫指标的影响.选择2016年3月～2019年4月该院ICU收治感染性休克患者129例,按照患者治疗方式差异分成3组,每组43例;A组患者采用常规治疗,B组采用常规治疗+乌司他丁,C组采取常规治疗+乌司他丁+连续血液净化治疗;比较3组患者治疗后炎性因子、心肌损...     

生脉散的临床应用及药理研究

目的 通过对古方<生脉散>的临床研究,了解及探索其在现代医学临床中的应用.方法 通过对不同医院临床对照组及小白鼠对照组进行比对.结果 具有镇静及提高心脏对缺氧的耐受力,扩张冠脉和增强心肌收缩力,从而提高心脏生理功能.结论 能提高心脏生理功能,广泛用于急性心肌梗死、冠心病心绞痛、心源性休克及感染性休克.     

超声心动图联合HbA1 c和MOP检测对脓毒症心肌损伤风险的评估价值

目的 观察超声心动图联合糖化血红蛋白(HbA1c)及髓过氧化物酶(MOP)检测对脓毒症心肌损伤风险的评估价值.方法 84例脓毒症患者按诊断分为3组,分别为脓毒症组30例、严重脓毒症组28例和脓毒性休克组26例,另选体检正常者30例为对照(正常组).4组患者均于入院后24 h内行超声心动图检查,测量左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS).检测清BNP和cTnI水平、血浆髓过氧化物酶(MOP)及糖化血红蛋白(HbA1c),评估患者急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)分值.结果脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒性休克组患者LAD、LVEDD均较正常组增加,HbA1c、MOP、BNP、cTnI水平升高,A-PACHEⅡ评分增加,LVEF及FS降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且3组组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05).提示随着脓毒症病情的加重,心脏功能受损也越严重.相关性分析统计结果显示,HbA1c、MOP水平与A-PACHEⅡ评分、BNP及cTnI水平均有相关性(P<0.05),其中LVEF、FS与APACHEⅡ评分、BNP及cTnI水平呈负相关,LVEDD、LAD、HbA1c、MOP呈正相关性.结论 超声心动图联合MPO、HbA1C检测可以更好的预测脓毒症心肌损伤发生的风险,评估心肌损伤的程度.     

β-AR/PKA/CaMK Ⅱ信号通路在阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的基于β肾上腺素受体信号通路探讨阿霉素诱导心衰发展过程中心肌细胞凋亡的分子生物学机制。方法SD大鼠70只,随机分为对照组(CON组,n=30)和阿霉素组(ADR组,n=40)。ADR组腹腔注射阿霉素,每次3 mg·kg~(-1),连续两周内每隔两天注射1次,共注射5次,累积总量为15 mg·kg~(-1)。于实验第2、4和6周分别观察实验大鼠一般状况和心功能,并取血清,ELISA法测定血清BNP和cTnT浓度。取心脏组织,HE、Masson和TUNEL染色观察病理形态学改变和凋亡,Western blot法检测β1-AR、β2-AR、PKA、CaMKⅡ等蛋白表达的变化。结果阿霉素注射完成后,ADR组EF和SV明显降低,血清BNP和cTn-T明显高于CON组,心脏明显萎缩,并伴随较轻心肌纤维化和凋亡,β1-AR、PKA、CaMKⅡ蛋白表达均降低。随着时间的延长,心脏收缩功能有所恢复,但BNP和cTn-T继续升高,心肌纤维化和凋亡严重,β1-AR表达进一步降低,β2-AR表达未见明显变化,PKA、CaMKⅡ表达逐渐升高。结论阿霉素诱导的心功能障碍、心肌重塑和凋亡动态改变过程可能与β-AR/PKA/Ca MKⅡ信号通路变化有关。     

左西孟旦对脓毒症心肌病疗效分析

<正>脓毒症(sepsis)是机体对感染的反应失调导致危及生命的器官功能障碍,脓毒症心肌病是由脓毒症导致的可逆性心功能不全,是脓毒性休克常见的并发症,可明显增加脓毒症患者的病死率。脓毒症诱导的心肌抑制是脓毒症死亡的主要因素~([1])。左西孟旦能提高心肌细胞中肌钙蛋白C(cTnC)对钙离子的灵敏性来达到作用目的,不会影响钙离子的浓