幽门螺杆菌对左氧氟沙星耐药的研究

背景：耐药菌株的出现是近年来药物根除幽门螺杆菌（H．pflori）成功率下降的主要原因，尤其是对常用抗生素克拉霉素和甲硝唑耐药。左氧氟沙星是一个新近用于根除H．pylori的抗生素，含左氧氟沙星的方案是有效的补救方案，但关于左氧氟沙星的耐药率以及耐药机制目前知之甚少。目的：监测H．pylori对左氧氟沙星的耐药率，观察耐药倾向．探讨可能的耐药机制。方法：对2003年在仁济医院内镜中心行胃镜检查的连续26株临床菌株行左氧氟沙星、克拉霉素和甲硝唑敏感性试验；选取8株敏感株（2株标准菌株）行左氧氟沙星体外选择耐药试验；以修饰内切酶位点的指定引物人工将Hinf Ⅰ酶切位点引入左氧氟沙星耐药菌株（体外人工选择分离株和临床株）的聚合酶链反应（PCR）产物．然后以Hinf Ⅰ行酶切以鉴别gyrA基因91位密码子是否存在突变。结果：左氧氟沙星的耐药率为3．8％（1/26），2株对克拉霉素耐药的菌株均对左氧氟沙星敏感。体外选择耐药试验的8株菌株中有5株选择分离出耐药菌株，但均为低度耐药菌株。4株体外人工选择分离耐药菌株均为gyrA基因喹诺酮耐药决定区域（QRDR）中编码Asp91的密码子突变，5株临床耐药株中有4株为91位密码子突变。结论：目前Mpylori对左氧氟沙星的耐药率低．左氧氟沙星是较好的根除H．pylori方案的可选药物之一。由于体外试验较易选择出耐药，因此需监测左氧氟沙星的耐药率。gvrA基因0RDR中编码91位Asp的密码子突变在左氧氟沙星的耐药机制中占主导地位。     

青岛地区幽门螺杆菌对左氧氟沙星耐药性及gyrA基因突变分析

目的分析青岛地区幽门螺杆菌(H.pylori)对左氧氟沙星的耐药现状,探讨H.pylori对左氧氟沙星耐药性与gyrA基因突变之间的关系。方法收集胃癌及胃炎患者的胃窦部黏膜标本,分离培养H.pylori,采用E-test法测定H.pylori对左氧氟沙星的最低抑菌浓度(MIC),提取H.pylori基因组DNA,PCR法扩增gyrA基因片段并对扩增产物测序、分析。结果从患者胃黏膜中成功分离出65例H.pylori菌株,23例对左氧氟沙星耐药(MIC>1μg/ml),占总菌株的35.4%,所有耐药菌株gyrA基因中的喹诺酮类耐药决定区(QRDR)都存在突变位点,且以第87位点的氨基酸发生突变为主,而敏感菌株中未发现基因突变位点。结论青岛地区H.pylori对左氧氟沙星的耐药率高于国内其他地区,表明gyrA基因突变是导致H.pylori对左氧氟沙星耐药的主要原因。     

左氧氟沙星三联疗法根除幽门螺杆菌临床观察

观察左氧氟沙星、埃索美拉唑、阿莫西林三联疗法对幽门螺杆菌（npylori）治疗失败后的患者复治的疗效,选取62例经抗Mpylori一线治疗后^14C-尿素呼气试验证实幽门螺杆菌感染仍阳性的患者参与研究,将患者随机分为治疗组和对照组,治疗组34例,用左氧氟沙星、埃索美拉唑、阿莫西林三联疗法。对照组28例,用奥美拉唑、铋剂、阿莫西林、甲硝唑四联疗法。两组对再次治疗病例H．pylori根除率分别为85．29％、75％。差异无统计学意义（P〉0．05）。结果表明左氧氟沙星、埃索美拉唑、阿莫西林三联疗法对H．pylori治疗失败后的H．pylori根除率与以铋剂为基础加质子泵抑制剂（PPI）的四联疗法对H．pylori的根除率接近,但用药简单,患者易于接受。     

左氧氟沙星三联根除幽门螺杆菌的疗效观察

目的观察含有左氧氟沙星14d三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效及安全性。方法选择90例符合条件的Hp阳性患者分成两组,治疗组采用泮托拉唑（40mg,2次/d）、左氧氟沙星（500mg,1次/d）、阿莫西林（1000mg,2次/d）,治疗14d;对照组采用奥美拉唑（20mg,2次/d）、克拉霉素（500mg,2次/d）、甲硝唑（400mg,2次/d）,治疗14d。疗程结束4周后复查碳14呼气试验,观察Hp根除率和不良反应。结果治疗组意图治疗（ITT）和试验方案分析（PP）Hp根除率分别为91.1%和95.3%,而对照组为ITT和PP的Hp根除率分别为73.3%和80.5%。两组根除率比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗组和对照组不良反应分别为3例和7例,两组比较有统计学差异（P〈0.05）。结论使用雷贝拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林14d三联疗法是一种疗效高、不良反应少的Hp根除方案,可作为Hp根除的一线治疗方案。     

含左氧氟沙星的一线方案根除幽门螺杆菌疗效分析

目的 观察含左氧氟沙星的三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效.方法 选择98例有消化道症状的Hp阳性患者,随机分为3组,A组采用埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素;B组采用埃索美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星;C组采用埃索美拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星,疗程均为7 d.疗程结束后4周复查Hp.结果 A、B、C组Hp根除率分别为59.38%、96.97%、78.79%,B组优于A、C组,后两组间无明显差异;症状缓解率分别为90.62%、93.94%、90.91%,组间无统计学差异.结论 采用左氧氟沙星作为一线根除Hp方案根除率高,患者易于接受,是一种较为理想的治疗方案.     

左氧氟沙星和奥硝唑在根除幽门螺杆菌中的作用

幽门螺杆菌（helicobater,Hp）在全球的感染率超过50％,在发展中国家,Hp感染率更高,现已确认Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织（mucosa—associated lymphcid tissue malt）淋巴瘤的发生密切相关,世界卫生组织也将Hp列入Ⅰ类致癌因子,根除Hp已成为Hp阳性的消化性溃疡、慢性胃炎、早期胃癌术后及胃MALT淋巴瘤等上消化道疾病患者必须进行治疗。     

左氧氟沙星三联疗法根除幽门螺杆菌临床观察

目的观察左氧氟沙星、兰索拉唑、阿莫西林三联疗法对幽门螺杆菌（Hp）治疗失败后的患者复治的疗效。方法经抗Hp一线治疗后C^14呼气试验仍阳性，62例慢性胃炎病例，随机分为治疗组和对照组，治疗组34例，左氧氟沙星、兰索拉唑、阿奠西林三联疗法。对照组28例，奥美拉唑、铋剂、阿莫西林、甲硝唑四联疗法，比较两组的治疗结果。结果治疗组对再次治疗病例Hp根除率为85．29％，对照组为75％，两组Hp比较无统计学意义（P〉0．05）。结论左氧氟沙星、兰索拉唑、阿莫西林三联疗法对Hp治疗失败后的Hp根除率与以铋剂为基础加质子泵抑制剂（PPI）的四联疗法对Hp的根除率接近，但用药简单，患者易于接受。     

幽门螺杆菌耐药相关基因突变检测芯片的建立

幽门螺杆菌（H.pylori）感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌之间的相关性已得到确认.H.pylori对抗生素耐药是导致根除治疗失败的主要原因.目的：建立H.pylori耐药相关基因突变检测芯片,用于指导临床个体化治疗.方法：根据文献数据筛选出7个与根除治疗常用抗生素（克拉霉素、甲硝唑阿莫西林、喹诺酮类、四环素、呋喃唑酮）耐药相关的基因及其单核苷酸多态性（SNP）位点,优化芯片探针设计和反应条件,采用多重PCR技术联合所建立的芯片,检测25例胃黏膜样本的H.pylori耐药相关基因突变情况.测序验证芯片检测结果.结果：25例H.pylori阳性胃黏膜样本的芯片检测结果均与测序结果相符.包括DNA抽提、多重PCR、芯片杂交、数据分析等在内的整个检测流程仅需6h,且重复性和灵敏度十分理想.结论：H.pylori耐药相关基因突变检测芯片能快速、平行、高通量地检测H.pylori耐药相关突变位点,结果准确、可靠.     

含左氧氟沙星的四联方案补救治疗幽门螺杆菌的临床研究

目的 评价含左氧氟沙星的四联方案补救治疗幽门螺杆菌的有效性和安全性。方法 33例幽门螺杆菌初次根除失败的消化性溃疡或慢性萎缩性胃炎患者接受了下述10天含左氧氟沙星的四联方案：质子泵抑制剂（标准剂量）＋枸橼酸铋钾（0．22g）＋左旋氧氟沙星（0．2g）＋阿莫西林（1．0g）b．d，4周后通过^13C-尿素酶呼吸试验判断根除成功与否。结果 2例失访，余31例完成治疗及随访，其中26例补救根除成功，5例补救治疗失败，6例（18．18％）患者发生轻微不良反应，根据意向处理分析（ITT）和完成治疗分析（PP），根除率分别为78．79％和83．87％。结论 含左氧氟沙星的四联方案为安全有效的幽门螺杆菌补救治疗方案。     

左氧氟沙星联合雷贝拉唑及果胶铋治疗幽门螺杆菌的疗效

目的:讨论含左氧氟沙星、雷贝拉唑的三联方案及加入果胶铋的四联方案对根除幽门螺杆菌(H.pylori )的效果及不良反应.方法:将门诊确诊H.pylori 感染者196例, 随机分为左氧氟沙星、雷贝拉唑组、克拉霉素三联组及加入果胶铋的四联组;以替硝唑代替左氧氟沙星作为对照三、四联组, 四种不同方案治疗7 d, 1 mo后进行H.pylori 检测.结果:无论是三联方案还是四联方案, 含左氧氟沙星组的H.pylori 根除率要高于替硝唑组,且均有显著性差异(82.8% vs 70.6%, 86.9% vs73.2%, 均P <0.05);加入果胶铋的四联方案较之相应的三联方案H.pylori 根除率要高, 但无显著性差异(P >0.05).结论:含有左氧氟沙星的三联方案及加入果胶铋的四联方案H.pylori 的根除率效果较好,安全性高, 值得在临床上推广应用.     

对甲硝唑耐药幽门螺杆菌中rdxA基因的表达

目的 探讨对甲硝唑耐药幽门螺杆菌(Hp)株中rdxA基因表达的差异。方法 随机收集51例快速尿素酶试验阳性患者的胃窦部黏膜,体外微需氧培养。甲硝唑耐药率检测分别用E试验和临界点药敏法。选取对甲硝唑高度耐药菌株(MIC值>256 mg/L),在含16 mr/L甲硝唑及不含甲硝唑培养基中分组培养,半定量RT-PCR法检测rdxA基因的表达,用galE基因作外参照。结果 共分离出Hp临床分离菌47株。E试验法甲硝唑耐药率为34％(16/47),临界点药敏法为32％(15/47),其中15株(包括5株高度耐药菌株)2种方法均耐药。5株高度耐药菌中rdxA基因在甲硝唑存在的情况下表达量减少,而参照galE基因表达均不变。结论rdxA基因的表达减少在Hp对甲硝唑高度耐药形成中起了一定的作用。     

幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性与23S rRNA基因突变相关性分析

[目的]研究本地区幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）的克拉霉素耐药与23S rRNA基因位点突变的关系,为临床根除HP治疗提供依据.[方法]入选消化性溃疡患者180例,在胃窦小弯侧距幽门2～3cm范围内取1块胃黏膜组织行常规病理检查,在胃窦小弯侧、十二指肠球部、胃体大弯侧各取1块黏膜行HP培养,对HP阳性分离菌株进行药敏实验.选取其中克拉霉素耐药菌株35例及敏感菌株30例,对23S rRNA基因PCR扩增后进行全基因测序对比分析.[结果] 180例中HP阳性率占76.11％,活检组织培养HP阳性率占73.89％.药敏检查结果克拉霉素耐药率为33.08％.HP23S rRNA测序结果显示存在多位点突变,耐药组及非耐药组中T2182C普遍存在,A2143G、A2142G和A2097G在耐药组中多见,A2097C、A2097T仅在敏感组中发现,差异有统计学意义.[结论]本地区HP对克拉霉素耐药率高,克拉霉素耐药菌株A2143G、A2142G和A2097G位点突变高于敏感组,建议根据药敏试验指导根除HP方案.     

兰索拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效及耐药研究

目的 研究以兰索拉唑为基础的不同治疗方案对幽门螺杆菌(H.pylori)根除率的影响并了解湖南地区H.pylori 耐药情况.方法 将76例H.pylori感染患者分成兰索拉唑加克拉霉素、阿莫西林组(LCA组)38例和兰索拉唑加克拉霉素与甲硝唑组(LCM组)38例,治疗1周,治疗前采用快速尿素酶试验(RUT)、14C-尿素呼气试验(14C-UBT)、组织学检查筛选,入选患者进行H.pylori培养及药物敏感性检测.治疗后停用抗生素至少4周行14C-UBT复查.结果 LCA组共有31例完成治疗,26例H.pylori 被根除, 根除率为83.87%;LCM组共有35例完成治疗,21例H.pylori 被根除, 根除率为60.00%.LCA组根除率明显高于LCM组(P＜0.05).阿莫西林、克拉霉素及甲硝唑耐药率分别为0.00%、28.00%和92.00%,对克拉霉素及甲硝唑均耐药率为24.00%;两组药物副作用发生率比较无明显差别(P＞0.05).结论 (1) 兰索拉唑联合克拉霉素、阿莫西林组较联合克拉霉素与甲硝唑组H.pylori根除率高;(2)湖南地区H.pylori对甲硝唑耐药率最高(92.00%),克拉霉素次之(28.00%).尚未发现对阿莫西林耐药的菌株.     

幽门螺杆菌临床分离株耐药特点分析

目的:探讨幽门螺杆菌(H pylori)对常用抗生素的耐药特点.方法:将来自不同患者的胃镜活检标本分别涂布接种幽门螺杆菌培养基后37℃微需氧环境下培养96 h,得61株H pylori临床分离株.对其采用Kirby-Bauer法行甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮4种抗生素药敏试验,并分析其特点.结果:H pylori临床分离株对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮4种抗生素的耐药率分别为54.1%,37.7%,41.0%和45.9%.4种抗生素耐药率比较无统计学差异(P>0.05).甲硝唑耐药存在性别差异(P=0.037).甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林耐药与患者用药史相关(P= 0.028;P=0.034;P=0.005).4种抗生素耐药与患者疾病类型及年龄无关(P>0.05).结论:4种抗生素耐药率均较高.耐药率与用药史相关,与疾病类型及年龄未见相关性.     

幽门螺杆菌耐药分子机制研究进展

幽门螺杆菌(Helicobactef pylon,H pvlori)是慢性活动性胃炎的病原菌,是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因,与人体胃、十二指肠的疾病密切相关,并诱发胃癌的发生.随着抗生素药物的广泛使用,H pylori耐药株也日异增多,给临床H pylori的治疗带来巨大的困难.本文对H pylori的耐药现状与趋势进行分析,系统地综述了大环内酯类药物、硝基咪唑类药物、四环素类、β-内酰胺类物药物、喹诺酮类药物对H pylori的耐药情况.探讨对于每种药物的耐药机制及耐药类型检测的不同手段,为与H pylori导致的相关疾病的临床诊断、治疗提供可靠的依据,积累临床资料.     

Distribution of gyrA mutations in fluoroquinolone-resistant Helicobacter pylori strains

AIM:To investigate the resistance of Helicobacter pylori(H.pylori) to ciprofloxacin(CIP),levofloxacin(LVX) and moxifloxacin(MOX) in the Beijing area and to elucidate the resistance mechanisms.METHODS:Seventy-nine H.pylori clinical strains,isolated from patients who had undergone upper gastrointestinal endoscopy in Peking University First Hospital from 2007 to 2009,were tested for their susceptibility to CIP,LVX and MOX using the E-test method.H.pylori strain 26695 was included in the susceptibility testing ...     

贵州省幽门螺杆菌临床菌株的抗生素耐药现状

目的检测贵州省幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)临床菌株对多种抗生素的耐药率,并分析甲硝唑(MTZ)、克拉霉素(CLA)、阿莫西林(AMO)耐药菌株的临床特征。方法以贵州地区30株培养成功的H.pylori临床菌株为研究对象,采用Kirby-Bauer及E-test法测定菌株对MTZ、CLA、AMO等多种抗生素的耐药性。分析MTZ、CLA、AMO耐药菌株与敏感菌株患者性别、年龄及疾病种类的差异。结果 Kirby-Bauer法显示H.pylori临床菌株对AMO、左氧氟沙星、庆大霉素、CLA、四环素、头孢呋肟、复方新诺明的耐药率分别为20.00%、3.33%、13.33%、30.00%、6.67%、0、0;E-test法显示H.pylori临床菌株对MTZ、AMO、CLA耐药率分别为63.33%、26.67%、33.33%;两种检查方法检测结果无明显差异;男性患者MTZ的耐药率(77.78%)较女性患者(41.67%)高(P<0.05);30～60岁年龄组患者MTZ的耐药率更高(P<0.05);CLA和AMO的耐药率与疾病种类、性别、年龄无明显关系(P>0.05)。结论贵州地区H.pylori临床菌株的耐药现状不容忽视,以男性消化性溃疡患者年龄在30～60岁对MTZ的耐药率较高。     

Clarithromycin resistance in Helicobacter pylori and its clinical relevance

SubjectheadingsHelicobacterpylon;Helicobacterinfections;clarithromycinresistanceINTRODUCTIONThemacrolideclarithromycinhasemergedasthemostimportantantibioticincombinedtherapyforeradicationofH.Pyloninfection[1'2).HOwever,concernsaboutincreasingclarithromycinresistanceinH.PylonanditsimpactontheefficacyoferadicationtherapyhavebeenraisedsinceitswidespreadacceptanceinH.Pylontherapy""'.Here,wesoughttoreviewthegeographicprevalenceofclarithromycinresistanceinH.Pylonanditsmolecularmechanisms,an…