用离体灌注肾研究川芎嗪对环孢素A肾毒性的防治作用

应用ＣｓＡ致大鼠离体灌注肾急性血流动力学障碍模型，研究川芎嗪对ＣｓＡ肾毒性的防治作用。结果提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放ＥＤＲＦ而对ＣｓＡ急性肾毒性具有一定预防作用。     

环孢霉素A对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨环孢霉素A（Cyclosporin,CsA）对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用。方法：雄性SD（Spregue-Dawley）大鼠随机分组，测定脑组织含水量的大鼠分为治疗组、损伤对照组和正常对照组。测定脑梗死灶面积的大鼠分为治疗组和损伤对照组。采用改良的Longa法制作脑缺血再灌注动物模型。术后1h予以再通。2治疗组大鼠均于损伤前5d（包括损伤当天）臀股内按15mg(kg.d）注入CsA生理盐水溶液，2损伤对照组大鼠均注和相同剂量的生理盐水，正常对照组未损伤，未用药。术后24h行TTC染色测定大鼠脑梗死区面积。术后48h测定梗死区脑组织水量。结果：CsA治疗组和对照组相比，梗死灶面积缩小（P＜0．01），脑水肿减轻（P＜0．01）。结论：CsA对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的神经保护作用。     

应用干扰素-α减弱大鼠血管内皮依赖性的舒张作用

目的 :研究急、慢性干扰素 - α(IFN- α)处理对离体大鼠胸主动脉环的影响及其可能机制。方法 :用离体血管灌流方法 ,测定离体主动脉环张力。结果 :IFN- α(10、10 0、10 0 0、10 0 0 0 U/ ml)对苯肾上腺素 (PE,10 -6mol/ L)预收缩的内皮完整血管环产生浓度依赖性的舒张作用 ,分别降低为对照的 (90 .1± 0 .91) %、(6 5 .1± 5 .2 1) %、(39.5± 8.2 2 ) %、(35 .3± 8.2 7) %。去除内皮后 IFN- α的舒张作用被取消。用一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂 L- NAME(10 -4mol/ L)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝 (10 -5mol/ L)和诱导型 NOS抑制剂 AMG(10 -4mol/ L)预处理后 ,10 0 U/ mlIFN- α引起的血管舒张作用被阻断 ,其血管舒张幅度分别为对照的 (97.2± 5 .34) %、(95 .1± 6 .2 5 ) %、(93.7±8.82 ) %。用 IFN- α10 0 0 0 U/ ml预处理 2 h对 Ach引起的内皮依赖性主动脉环的舒张作用无显著影响 ,用IFN- α10 0万 U/ d腹腔注射 5 d后的 SD大鼠的主动脉环对 Ach引起的内皮细胞依赖性舒张作用明显降低。结论 :IFN- α可能通过诱导 i NOS合成或增强 i NOS其活性产生内皮依赖的血管舒张作用 ,慢性 IFN-α处理可能损害了血管内皮的功能或使 NO- s GC信号途径的效能降低。     

环孢霉素A和FK506对高脂血症大鼠血管内皮的影响

目的对比观察免疫抑制剂FK506和环孢霉素A(CsA)对高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响。方法建立高脂血症大鼠模型,分别采用CsA〔2mg/(kg.d)〕和FK506〔0.2mg/(kg.d)〕灌喂7d进行干预,取胸主动脉HE染色观察对血管内皮的影响。采用RT-PCR和免疫组织化学染色观察血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、补体促衰变因子(DAF)和C反应蛋白(CRP)基因和蛋白的表达;取血清检测活性氧簇(ROS)水平。结果与FK506相比,CsA损伤高脂血症大鼠血管内皮细胞,破坏血管内皮的完整性。CsA明显抑制高脂血症大鼠血管内皮中VEGF和DAF基因和蛋白的表达,上调CRP基因和蛋白的表达,而FK506无上述干预效应。此外,CsA还能明显上调ROS水平,FK506无相似的效应。结论在高脂环境中,CsA能通过VEGF/DAF和ROS/CRP途径激活补体系统,从而导致补体所介导的血管内皮细胞的损伤;而FK506对VEGF/DAF通路和ROS/CRP表达均没有明显的影响。     

用离体灌注肾研究川芎嗪对环孢素A肾毒性的防治作用

应用ＣｓＡ致大鼠离体灌注肾急性血流动力学障碍模型，研究川芎嗪对ＣｓＡ肾毒性的防治作用。结果表明，川芎嗪可有效地预防ＣｓＡ所导致的离体灌注肾ＲＰＦ、ＧＦＲ下降及ＲＶＲ升高等血流动力学障碍，而ＥＤＲＦ抑制剂血红蛋白可阻抑川芎嗪的上述作用，提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放ＥＤＲＦ而对ＣｓＡ急性肾毒性具有一定预防作用。     

肽6A对大鼠血管内皮舒张因子释放的影响

在离体大鼠主动脉条上，观察纤维蛋白（原）隆解产物肽６Ａ灌流对血管反应性及血管组织ｃＧＭＰ含量的影响。结果表明，肽６Ａ呈剂量依赖地显著扩张离体血管，其作用在去内皮后消失；肽６Ａ还能显著提高离体血管组织ｃＧＭＰ含量，ＮＯ合成抑制剂Ｌ－ＮＮＡ可阻断这一作用，ＮＯ前体Ｌ－精氨酸可逆转Ｌ－ＮＮＡ的效应。提示，肽６Ａ可通过促进血管内皮释放内皮舒张因子而扩张血管。     

肾性高血压大鼠血管内皮依赖性舒张减弱机理的研究

目的：观察肾性高血压（ＲＨ）时胸主动脉环舒张反应变化并探讨内皮依赖性舒张减弱机理。方法：将体重为１６０～１８０ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为高血压与对照组。术后饲养一个月后，用颈动脉插管法测血压，用生物测定法观察胸主动脉内皮依赖性、非依赖性舒张反应变化及合成ＮＯ的前体物质Ｌ－精氨酸对内皮依赖性舒张反应的影响，用张力传感器记录血管环张力变化。数据以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，配对计量资料用ｔ检验进行均数差异显著性测试，Ｐ＜０．０５为差异具有显著性。结果：ＲＨ大鼠胸主动脉环由乙酰胆碱（Ａｃｈ）引起的内皮依赖性舒张反应较对照组明显减弱（Ｐ＜０．００１），而对非内皮依赖性松弛剂硝普钠的舒张反应两组间无显著差异（Ｐ＞０．０５），ＮＯ合成底物Ｌ－精氨酸能显著提高ＲＨ大鼠内皮依赖性舒张反应。结论：ＲＨ大鼠内皮依赖性舒张反应减弱的机理主要是合成ＮＯ的底物不足，而非平滑肌功能障碍导致。     

千层纸素A内皮依赖性舒张大鼠离体血管的作用

目的：研究千层纸素A对离体大鼠胸主动脉的血管舒张作用及其内皮依赖性作用机制。方法：分离wistar大鼠的胸主动脉,采用离体大鼠胸主动脉环张力测定法检测千层纸素A对1Mmol／L去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）或60mmol／L氯化钾预收缩的大鼠离体胸主动脉环的舒张效应,并观察去内皮或用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基L-精氨酸甲酯（NG-nitro-Largininemethylester,LNAME）预处理后千层纸素A舒张血管作用的变化。结果：千层纸素A（10、100μmol／L）可以舒张NE（1μmol／L）和氯化钾（60mmol／L）预收缩的内皮完整的离体血管,10、100μmol／L药物浓度组与溶剂对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;对去内皮血管的舒张作用显著低于内皮完整的血管（P〈0．05,P〈0．01）;终浓度为100μmol／L的L—NAME可以显著降低100μmol／L千层纸素A的舒血管作用,加入L—NAME组-9不加入抑制剂组比较差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论：千层纸素A可通过内皮依赖的一氧化氮途径发挥舒张血管的作用。     

参麦对环孢霉素A急性肾毒性的影响

目的 观察参麦对环孢霉素A所致肾小管细胞毒性损伤的影响。方法利用体外培养的环孢霉素A中毒模型，测定细胞培养上清液LDH活性及参麦对环孢霉素A中毒后肾小管细胞增殖活性的影响。结果环孢霉素A中毒细胞胞浆内出现空泡变性，细胞增殖活性明显降低，上清液LDH活性明显升高。参麦可明显减轻环孢霉素抑制细胞增殖的作用，上清液中LDH活性明显降低。结论参麦可对抗环孢霉素A的肾毒性作用，促进损伤的肾小管上皮细胞增生。     

环孢霉素A研究与应用的新进展

环孢霉素是1970年从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中发现的一种中心环状多肽,含11个氨基酸,1978年用于临床。现已分离出9种,其中A、C、G均有免疫抑制活性,目前应用的是环孢霉素A(Cyclosporin A CYA)。CYA主     

EFFECTS OF DYNORPHIN A （1－17） ON MOTOR FUNCTION AND SPINAL INTRACELLULAR MESSENGER SYSTEMS IN RAT

ＥＦＦＥＣＴＳＯＦＤＹＮＯＲＰＨＩＮＡ（１－１７）ＯＮＭＯＴＯＲＦＵＮＣＴＩＯＮ　ＡＮＤＳＰＩＮＡＬＩＮＴＲＡＣＥＬＬＵＬＡＲＭＥＳＳＥＮＧＥＲＳＹＳＴＥＭＳＩＮＲＡＴＺｈａｎｇＺｈｉｙｕａｎ；（张志媛），ＬｉＦｕｃｈｕｎ；（李富春），ＲｅｎＭｉｎｆ...