感染与复发性流产

摘要：梅毒螺旋体、沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、单核细胞增生性李斯特菌、弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒和细小病毒B19等多种微生物以及Q热、登革热、莱姆病和疟疾等罕见感染均可能引起散发性流产,但至今尚无确切证据说明这些感染可导致复发性流产,治疗解脲脲原体和人型支原体未能预防流产,在复发性流产评价中无需常规进行病原体筛查。      

复发性流产遗传学研究

有大约40%～50%复发性流产（RSA)病因不明,研究发现其与遗传学有显著相关性。了解遗传学研究进展,为寻找复发性流产的病因提供新的思路,具有良好的临床意义。     

宫颈环扎术在晚期复发性流产中的应用

摘要：复发性流产是产科常见的问题,造成晚期复发性流产的原因多种多样,其中一个重要的因素是宫颈机能不全。临床上结合孕妇的孕产史,同时超声监测孕妇宫颈长度等诊断宫颈机能不全。应用宫颈环扎术治疗宫颈机能不全,预防流产的发生具有重要的意义。     

免疫所致复发性流产和习惯性流产

自然流产指妊娠在 2 8周以前终止、胎儿体重在 10 0 0ｇ以下者 ,发生率为 15 %～ 2 0 %。如自然流产连续发生 2次或2次以上可称为复发性流产 ,发生率约 1% ;如连续发生 3次或 3次以上称为习惯性流产。近代生殖免疫研究表明 ,复发性流产和习惯性流产的病因 ,除染色体、解剖和内分泌异常外 ,约 5 0 %～ 6 0 %与免疫有关。其中约 1/ 3是与自身抗体特别是抗磷脂抗体有关 ,这部分患者可能是一种自身免疫疾病。另外约 2 / 3是原因不明 ,称之为原因不明性流产 ,被认为与孕期母体对胎儿父系抗原呈低识别和 (或 )低反应 ,以致无法产生足够的保护性抗…     

复发性流产的男性因素及治疗

摘要:复发性流产的男性因素不容忽视,主要包括遗传因素、免疫因素、感染因素等,应该仔细筛查这些相关因素,并进行全面的咨询和治疗,可以有效地避免男性因素导致的复发性流产和盲目保胎,增加保胎成功率。
关键词：复发性流产;男性因素;病因;治疗     

复发性流产患者生化妊娠病因的多因素分析

目的:通过对具有生化妊娠病史的复发性流产(RSA)患者的病因学进行系统筛查,探讨RSA患者发生生化妊娠的高危因素。方法:选取2015年10月~2017年3月于中国医科大学附属盛京医院第六产科门诊就诊的未孕复发性流产(RSA)患者224例,其中有生化妊娠病史者112例(研究组),无生化妊娠病史者112例(对照组)。常规系统筛查RSA病因,进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果:单因素分析显示,自身免疫因素异常、空腹血糖受损、IVF-ET、流产≥3次与生化妊娠发病率有关(P0.05)。Logistic回归分析显示,自身免疫因素异常、IVF-ET、流产≥3次与生化妊娠发生有关(P0.05)。结论:对于有生化妊娠病史的RSA患者,应系统筛查病因。自身免疫因素异常、IVF-ET、流产≥3次是RSA患者发生生化妊娠的独立危险因素。IVF-ET并不是治疗和解决RSA的手段。     

原因不明复发性流产的基础与临床研究进展

由于近 1/ 2的复发性流产病例的原因不明 ,疗效不理想 ,使复发性流产成为临床上难治性不育的原因。因此 ,如何搞好原因不明复发性流产的研究和防治 ,已成为目前生殖医学领域中亟待解决的问题。近年来 ,随着生殖免疫学、遗传学、分子生物学的飞速进展 ,使原因不明复发性流产的基础研究和临床诊治水平大大提高。现就该病的研究现状作一回顾和展望。一、病因学从生殖免疫学观点看来 ,妊娠是一种成功的半同种移植 ,而流产则被设想为半同种移植的失败。继而研究发现 ,习惯性流产患者夫妻间白细胞抗原相容性增强 ,并设想由此导致妊娠妇女对胚胎父…     

复发性流产的免疫学因素研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续≥2次的自然流产,且常发生于同一妊娠月份,临床发病率约1%~5%。除美国妇产科医师协会(ACOG)、皇家妇产科医师学会(RCOG)已明确提出的病因如染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、生殖道感染、血栓形成倾向等,约80%与免疫因素相关。近年来研究者根据免疫学发病机制将RSA分为自身免疫型和同种免疫型两大类,前者可能由于自身抗体针对内皮细胞、滋养细胞及种植前胚胎导致妊娠失败,后者则可能与母-胎界面免疫失衡有关。本文将分别从这2个方面就RSA免疫学发病机制进行综述。     

原因不明复发性流产的病因病理生理机制与治疗研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产，其中50％以上患者不存在染色体、解剖、内分泌、自身免疫异常和生殖道感染等常见病因，临床上称为原因不明复发性流产（URSA）。随着免疫学研究的进展，逐步认识到胚胎携带1／2有异于母体的组织抗原，然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系.一旦这种免疫耐受格局被打破，将导致RSA的发生。因此，URSA发生与母胎同种免疫关系异常有关，也称之为同种免疫型RSA。本文就母体外周系统免疫和母胎界面局部免疫与RSA的关系以及治疗进展作一阐述。[第一段]     

原因不明复发性流产的免疫因素研究进展

原因不明复发性流产(URSA)是近年来对自然流产研究的重点.免疫因素是导致自然流产反复发作的重要原因.在妊娠胚胎发育过程中,子宫蜕膜局部聚集了多种免疫活性细胞,其作用的变化直接影响到妊娠发展.免疫活性细胞产生的不同细胞因子有各自不同的作用,如果细胞因子间平衡关系被破坏也会导致流产的反复发生.自身免疫性疾病使妊娠妇女免疫机制亢进或同种免疫的保护性抗体缺乏,同样是流产的重要原因之一.     

反复自然流产的病因学研究

目的 探讨反复自然流产的发病原因。方法 对２０８例反复自然流产患者进行妇检、盆腔Ｂ超、感染因素的检查、性激素水平测定,患者丈夫进行精液常规检查,患者夫妇同时检查染色体核型、ＡＢＯ血型及血清ＩｇＧ抗体滴度水平、抗精子抗体并进行ＨＬＡ相容性研究。结果 在病因明确的反复自然流产中,解剖学因素占首位（２０．２％）,其次为感染性因素（１０．６％）,ＡＢＯ血型不合（９．１％）及内分泌因素（７．２％）等。原因不     

复发性流产患者孕早期血清性激素结合球蛋白和胰岛素抵抗指数特征研究

目的 探讨复发性流产患者孕早期血清性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin,SHBG）和胰岛素抵抗指数的特征。方法 选择2011年6月至2013年6月在中国医科大学附属盛京医院就诊的有复发性流产史孕妇122例为病例组,56例同期就诊无不良孕产史健康早孕妇女为对照组。于妊娠8～10周收集病例组及对照组个人资料和血清标本。检测指标为SHBG、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。血清SHBG采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定,FPG采用氧化酶法测定,FINS、E2、T、DHEAS采用化学发光免疫分析法测定。 结果 （1）病例组和对照组孕妇身高、舒张压和检测时孕周比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组孕妇年龄、体重、体重指数、收缩压、孕次和既往流产史比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）与对照组比较,病例组孕妇SHBG水平显著降低,FPG、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和DHEAS显著升高,差异均有统计学意义（P<0.01）;E2和T水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）多因素分析显示身高、体重指数、SHBG和DHEAS是复发性流产的影响因素（P<0.05）。结论 有复发性流产史患者孕早期SHBG较正常孕妇降低,胰岛素抵抗指数较正常孕妇升高,SHBG是复发流产的影响因素之一。     

复发性流产的内分泌因素

复发性流产是一种常见妊娠并发症,病因复杂多样,其中内分泌因素占8%～12%,文章主要就甲状腺功能异常、高催乳素血症、多囊卵巢综合征及代谢异常、糖尿病、黄体功能不全等内分泌因素进行综述,旨在为复发性流产的预防及治疗方面带来新的思考。     

KDR gene polymorphisms and idiopathic recurrent spontaneous abortion

Objective: Process of angiogenesis is essential for successful gestation. Disruption in this pathway leads to various undesirable consequences in pregnancy such as recurrent spontaneous abortion (RSA). One of the most important genes involved in angiogenesis is kinase-insert domain-containing receptor (KDR). This study aimed to investigate the associations between two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of KDR gene, 1719A?>?T and 1192G?>?A, with idiopathic RSA in south-east Iran.

Methods: A total of 230 women, including 110 women with a history of at least two consecutive spontaneous miscarriages and 120 healthy women were recruited in this study. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples of participants using the Salting out method. The KDR 1719A?>?T and 1192G?>?A polymorphisms were genotyped by the standard amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction (ARMS-PCR) technique.

Results: For the case group, frequencies of 2.73%, 30% and 67.27% were observed for AA, AT and TT genotypes in1719A?>?T SNP, respectively, and the genotype frequencies for controls were equal to AA?=?3.33%, AT?=?32.5% and TT?=?64.17%. Distribution of genotypes in 1192G?>?A SNP in the case group was 79.1%, 19.1% and 1.8% for GG, AG and AA, respectively, whereas the corresponding values for the controls were GG = 80%, AG = 20% and AA = 0. No significant difference was found between the case and control groups based on the frequency of KDR gene polymorphisms with the susceptibility to RSA.

Conclusions: There is no association between these two SNPs of KDR gene and the susceptibility to RSA in women from south-east Iran.     

复发性流产的抗凝治疗

复发性流产部分患者是由于妊娠期生理性和病理性的血液高凝状态常导致胎儿丢失。合理应用低分子肝素和阿司匹林等抗凝药物能有效改善此类患者的母胎结局,在复发性流产治疗中发挥重要作用。     

原因不明复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗前后细胞亚群的变化

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产的疗效及在主动免疫治疗前后患者微量淋巴细胞毒实验淋巴细胞亚群的变化。方法应用荧光染色法和流式细胞术,分别对2009年4月至2010年12月在安徽医科大学第一附属医院行主动免疫治疗的48例原因不明复发性流产患者治疗前后的淋巴细胞坏死率和CD3、CD4、CD8及CD16+CD56+NK细胞的比率进行测定;同时随访其预后。结果 43例成功妊娠至孕12周之后,5例患者在孕12周前流产,主动免疫治疗成功率89.6%(43/48)。治疗后患者淋巴细胞坏死率上升,CD3、CD4和CD16+CD56+NK亚群比率下降,CD8亚群比率上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产治疗效果满意,CD8亚群的升高可能有利于妊娠。     

不明原因复发性流产免疫学发病机制的研究进展

复发性流产发生率为1%~5%,其中40%~60%原因不明,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。近年研究表明,URSA的发生与免疫失衡关系密切,又称为同种免疫型复发性流产。本文论述URSA免疫学的发病机制、诊断、治疗的最新研究进展,重点论述了发病机制中免疫失衡方面的研究进展。     

原因不明复发性流产的诊治

复发性流产严重威胁人类的生殖健康,约50%患者病因不明,基于循证医学的诊断和治疗策略相对匮乏,是生殖医学中最困难的领域之一。文章重点阐述原因不明复发性流产的病因学和治疗研究现状及进展。     

T regulatory markers expression in unexplained recurrent spontaneous abortion

Objective: To evaluate expression of glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITR), cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) and IL-10 in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of 20 women with unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) compared to 20 normal non-pregnant women (NNP) during luteal phase in the window of implantation.

Methods: Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was performed using the Taqman method for expression of GITR and SYBR Green method for expression of CTLA-4 and IL-10.

Results: Expression of CTLA-4 in the NNPs (median; interquartile range; 3; 1.8–10) was significantly higher than the URSAs (0.72; 0.26–3.81, p?=?0.015). Expression of GITR in the NNPs (53; 10–139) was significantly higher than the URSAs (6; 3–27, p?=?0.005). However, IL-10 expression in the URSAs was significantly higher than the NNPs, did not meet a significant value. A significant correlation was found between CTLA-4 and GITR expression in the study population (p?=?0.0001).

Conclusions: Expression of CTLA-4 and GITR were significantly down-regulated in the URSAs compared to NNPs at the window of implantation, which shows the essential role of Treg cells in creating an immunological privileged site for fetus as an allograft at the maternal–fetal interface by high expression levels of CTLA-4 and GITR during a normal pregnancy.     

The value of hysteroscopy in diagnosis of chronic endometritis in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion

Objectives

We performed this study in order to investigate the role of chronic endometritis (CE) in unexplained recurrent spontaneous abortion (RSA) and to determine the correlation between hysteroscopic and histologic findings of CE in patients with unexplained RSA. We also tried to find out the relation between CE and primary vs. secondary RSA.

Study design

One hundred and forty-two consecutive patients with unexplained RSA and 154 fertile women were enrolled in this study. All the patients and controls underwent hysteroscopy and, at the same time, endometrial biopsy. CE was suspected when hysteroscopy revealed signs of focal or diffuse endometrial hyperemia or endometrial endopolyps (less than 1 mm in size). Histopathologic diagnosis of CE was based on superficial stromal edema, increased stromal density, and pleomorphic stromal inflammatory infiltrate dominated by lymphocytes and plasma cells. Results were compared between cases and controls as well as those with primary (n = 61) and secondary (n = 81) RSA.

Results

Patients with RSA had a significantly higher incidence of CE both hysteroscopically (67.6% vs. 27.3%; p < 0.0001) and pathologically (42.9% vs. 18.2%; p < 0.0001). The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of hysteroscopy in the diagnosis of CE were found to be 98.4%, 56.23%, 63.5% and 97.82% respectively. Patients with secondary RSA had a higher prevalence of CE both pathologically (83.9% vs. 45.9%; p < 0.0001) and hysteroscopically (58.1% vs. 24.6%; p < 0.0001).

Conclusion

CE is associated with unexplained RSA. Hysteroscopy, with high sensitivity and acceptable specificity, is suitable for the diagnosis of CE in those with unexplained RSA. CE should be taken into consideration in those with secondary unexplained RSA.