第四代头孢菌素—硫酸头孢噻利

对第四代注射用头孢菌素─—硫酸头孢噻利的体内外抗菌活性、药物动力学、临床等研究现状进行概述,同时和其他头孢菌素（头孢吡肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢匹罗）作了比较。硫酸头孢噻利对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌优良的抗菌作用及耐酶特性使其具有广阔的应用前景。     

高效液相法测定人血清中硫酸头孢噻利

目的建立测定人血清中硫酸头孢噻利浓度的高效液相色谱法。方法血清样品经高氯酸蛋白沉淀后,以20 mmol.L-1KH2PO4-甲醇(86.5∶13.5)为流动相,色谱柱为ODYSSIL-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),头孢吡肟为内标,流速为1mL.min-1,检测波长为254 nm。结果硫酸头孢噻利测定在1～250μg.mL-1线性良好,最低定量限为1μg.mL-1,提取回收率在82.85%～89.05%,准确度在87.92%～111.31%,日内、日间精密度(RSD)均≤7.18%。结论本法专属性强,灵敏度高,简便,定量准确,适合于硫酸头孢噻利药代动力学测定。     

HPLC法测定人血清中硫酸头孢噻利浓度

目的建立一种灵敏、可靠的测定人血清中硫酸头孢噻利浓度的高效液相色谱二极管阵列检测方法。方法血清样品经酸化甲醇蛋白沉淀后,以0．02mol·L-1乙酸铵-甲醇（75：25,V/V）为流动相,色谱柱为ExtendC18柱（250mm×4．6mm,5um）,头孢唑林为内标,检测波长为254m,流速为0．5mL·min-1。结果硫酸头孢噻利的绝对回收率为79．9％-84．7％,方法回收率为91．7％-103．3％,日内精密度（RSD）〈5．2％,日间精密度（RSD）〈7．3％,硫酸头孢噻利质量浓度在0．02-1．0mg·L-1时具有良好线性,定量检出限为0．02mg·L-1。结论本方法具有简便、灵敏、准确等优点,可用于硫酸头孢噻利的临床药动学研究及临床特殊人群的血药浓度测定。     

单剂量静脉滴注兰索拉唑在中国健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者单次静脉滴注兰索拉唑(抑胃酸药)的药代动力学特点.方法 12名健康志愿者,先后单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑后主要的药代动力学参数:C_(max)分别为(1105.65±506.24),(2171.33±799.02),(4070.53±643.04)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(1.63±0.86),(2.30±2.01),(1.90±1.19)h;AUC_(0-12)分别为(991.16±814.49),(3495.87±1770.92),(8351.14±2599.90)μg·h·L~(-1).结论 兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异,剂量在15～60 mg内较安全.     

拉氧头孢单次给药药代动力学研究

本研究对８例健康男性志愿受试者，进行了拉氧头粉针剂ｉｖ与ｉｍ两种给药方式的药代动力学研究。给药剂量均为１００ｍｇ，测定方法为微生物测定法和高压液相测定法平行进行，数据用３Ｐ８７计算机程序处理，结果显示，血药浓度数据符合二室开放模型，两种测定方法所得结果相拟，ｉｖ最高浓度分别为１２２．９ｍｇ／１和１５０．１ｍｇ／１．Ｔ１／２β分别为２．９４和２．５４ｈ。Ｃｌｓ分别为２．３９和３．２６ｍｌ／ｍｉｎ．ａ     

法罗培南钠多剂量静脉滴注在中国健康人体的药代动力学

目的研究多剂量静脉滴注法罗培南钠(β内酰胺类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 11名健康志愿者接受多剂量静脉滴注法罗培南钠(600 mg,tid×7 d),用高效液相色谱-紫外检测法,测定法罗培南的血药浓度、尿药浓度,用3P87软件计算药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,体内过程呈线性动力学特征。主要的药代动力学参数:单剂量给药后,Cmax为(62.54±10.58)μg.mL-1;t1/2α为(0.39±0.12)h;t1/2β为(1.40±0.68)h;AUC0-8为(67.34±11.80)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(26.24±10.48)%。多剂量给药达稳态后,Csmsin为(0.13±0.05)μg.mL-1;Cmssax为(58.13±9.93)μg.mL-1;Cav为(7.14±1.00)μg.mL-1;t1/2α为(0.31±0.05)h;t1/2β为(1.09±0.11)h;AUCs0s-t为(57.15±8.01)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(30.21±15.94)%。结论多剂量给药后,法罗培南在体内的分布和消除速度较单剂量给药有所加快。     

单剂量头孢他定/他唑巴坦钠(3:1)在中国健康人体的药代动力学

目的 评价单剂量头孢他定(β内酰胺类抗生素)/他唑巴坦(β内酰胺酶抑制剂)(3:1)的药代动力学特点.方法 12名健康男性志愿者先后接受单方头孢他定1800 mg、他唑巴坦600 mg和复方头孢他定/他唑巴坦1800 mg/600 mg;分离血浆,用HPLC方法分别测定头孢他定和他唑巴坦的血、尿药浓度.结果 单方和复方的头孢他定,Cmax分别为(130.64±12.05)、(136.03±15.27)nag·L-1;t1/2β分别为(1.5±0.25)、(1.36±0.62)h;AUC0-tn分别为(271.26±44.23)、(285.36±42.87)mg·h·L-1;CL/F分别为(0.02±0.01)、(0.03±0.03)L·h-1·kg-1;V/F分别为(0.05±0.01)、(0.04±0.01).单方和复方他唑巴坦,Cmax分别为(23.72±8.06)、(24.52±6.86)mg·L-1;t1/2β分别为(0.85±0.36)、(0.89±0.45)h;AUC0-tn分别为(28.06±12.18)、(30.41±13.74)mg·h·L-1;CL/F分别为(0.17±0.1)、(0.15±0.09)L·h-1·kg-1;V/F分别为(0.18±0.1)、(0.16±0.09)L·kg-1.单方和复方的头孢他定和他唑巴坦均主要以原型从尿中排出;其24 h尿药累积排泄率头孢他定分别为(73.77±18.51)%和(78.95±23.03)%;他唑巴坦分别为(66.13±26.95)%和(66.17±36.49)%.结论 头孢他定与他唑巴坦药代动力学特点类似,联合应用不影响其各自的体内过程.     

连续单剂静脉滴注乳酸卡德沙星在中国健康志愿者的耐受性及药代动力学

目的 研究乳酸卡德沙星氯化钠注射液在健康人体内连续给药的药代动力学特征.方法 12名受试者同时予以乳酸卡德沙星氯化钠注射液进行连续静滴(每次400 mg,恒速静滴2h,每天1次,给药7 d),观察给药前后临床症状、体征、实验室指标,重点观测QT间期及糖耐量.用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浓度,求主要药代动力学参数.结果 给药后,尿常规、血生化、心电图、糖耐量试验等亦未见有临床意义的异常的改变.出现1例与药物可能有关的轻度不良反应,停药后2日恢复正常.未见严重的药物不良反应.血药浓度约在第3天达稳态,Cmax为(7.01±1.19)mg·L-1,Cav为(2.15±0.34)mg·L-1,AUC88为(55.99±9.84) mg·L-1·h,Accumulation_Index为(1.08±0.05),DF为(310.97±9.854).结论 连续静滴乳酸卡德沙星在体内无蓄积,受试者耐受性良好.     

单次静滴头孢西酮钠在中国健康志愿者的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者单次静脉滴注头孢西酮钠注射液(半合成头孢类抗生素)的药代动力学.方法 筛选20名健康志愿者,随机分为2组,分别单次静滴头孢西酮钠注射液0.5、1 g;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver1.0软件计算药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型,单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1 g后,t1/2β分别为(1.54±0.62)、(1.46±0.34)h;tmax分别为(0.75±0.00)、(0.75±0.00)h;Cmax分别为(54.99±11.14)、(118.17±31.66)μg·mL-1;AUC0-t分别为(97.90±21.33)、(200.93±40.13)μg·h·mL-1.24 h尿药累积排泄率分别为(66.78±15.39)%、(48.21±11.37)%.结论 本法专属性强、灵敏度高、操作简便,在人体内呈线性药代动力学过程.     

单次注射比阿培南在健康人体的药代动力学

目的研究注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)在健康人群单次给药药代动力学。方法用分层随机、三交叉、拉丁方设计、空腹给药的试验方法,12名健康受试者单次静脉滴注比阿培南150,300,600 mg,HPLC法测定给药后血、尿药物浓度,DAS软件计算药代动力学参数。结果受试者静滴比阿培南150,300,600 mg后药代动力学参数如下,Cmax分别是(8.49±1.03),(16.31±1.83),(34.51±3.74)mg.L-1;Tmax均为(1.00±0.00)h;t1/2β分别为(1.08±0.80),(0.89±0.14),(0.93±0.08)h;AUC0-t分别(13.49±2.29),(28.91±4.92),(60.85±8.72)mg.L-1.h;CL分别是(11.09±1.58),(10.54±1.85),(9.98±1.39)L.h-1.kg-1。12 h尿排出率分别为61.9%,62.1%,62.8%。结论注射用比阿培南药代动力学符合二室开放模型,药代动力学参数与剂量呈线性相关,受试者耐受性良好。     

单次静滴尼扎替丁在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次静脉滴注尼扎替丁(抗胃及十二指肠溃疡药)在健康人体的药代动力学。方法按照平行设计方法,将健康志愿者36名随机分为3组,分别单次静脉滴注尼扎替丁注射液100、200和300mg后,用高效液相色谱法测定血浆尼扎替丁浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2β分别为(1.43±0.64)、(1.32±0.35)和(1.27±0.24)h;Cmax分别为(2392.21±451.81)、(4052.25±1188.84)和(6315.62±1140.08)μg.L-1;AUC0-t分别为(1840.01±345.56)、(3511.41±865.35)和(5365.29±948.14)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(1901.50±347.96),(3627.98±931.21)和(5586.76±1024.53)μg.h.L-1。3组的β、t1/2β、CL无显著性差异,与给药剂量无关;而Cmax、AUC0-t、AUC0-∞随给药剂量增加而成比例增加。结论单次静注尼扎替丁100～300mg,在健康人体内过程符合线性药代动力学特征。     

单次静滴头孢吡肟在中国维吾尔族和汉族健康人体的药代动力学

目的 研究维吾尔族健康志愿者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟(第4代头孢菌素类抗生素)后的药代动力学,并与汉族进行比较.方法 健康维吾尔族和汉族志愿者各10名,男女各半,单次静脉滴注盐酸头孢吡肟1.0 g,定时采血,用RP-HPLC法测定头孢吡肟的血药浓度,用DAS 2.0软件进行数据处理,用SPSS 11.5软件进行统计分析.结果 维吾尔族和汉族健康志愿者主要药代动力学参数:C_(max)分别为(83.19±10.31)、(68.75±10.41)mg·L~(-1);t_(1/2β)分别为(2.06±0.33)、(1.97±0.20)h;AUC~((0-1.05))分别为(162.00±24.22)、(136.89 4±23.02)mg-h·L~(-1);AUC~((0-∞))分别为(165.58±24.49)、(139.69±23.78)mg·h·L~(-1).结论 维、汉2民族的种族差异对头孢吡肟的药代动力学无影响.     

单次静滴D-聚甘酯注射液在中国男性健康志愿者的药代动力学

目的 研究中国健康男性志愿者单次静滴D-聚甘酯注射液（抗拴塞药）的药代动力学。方法 选27名健康男性志愿者，随机分成3组，分别接受单次静滴D-聚甘酯注射液100，200，300mg。用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间（aPTT），计算相应的血药浓度，用3P97软件计算药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型，3组的药代动力学参数β、t1/2β、CL无显著性差异，与给药剂量无关，3组AUC0-39h随给药剂量的加大而增加；但300mg组AUC0-39/dose和C0／dose与另2组差异有统计学意义。结论 在100-200mg内，D-聚甘酯注射液的体内过程，基本符合线性动力学特征。     

单次口服阿奇霉素片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究阿奇霉素(大环内酯类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 10名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素500 mg后,高效液相色谱-紫外检测法测定血清药物浓度;用AIC法结合F检验判别房室模型, DAS程序计算药代动力学参数。结果主要的药代动力学参数:Ka为(0．87 ±0．27)h-1,t1／2β为(39．66±10．85)h,tmax为(2．60±0．52)h,Cmax为(451．19 ±67．72)μg·L-1,CL／F为(0．56±0．13)L·(h·kg)-1,AUC0-144和 AUC0-∞分别为(13．68±2．92)mg·h·L-1和(13．71±2．91)mg·h·L-1。结论最佳房室模型为二室模型。     

单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究中国健康成年志愿者单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶的药代动力学。方法将30名健康受试者随机分成3组,每组10名,男女各半,分别单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶4,5,6U后,用放射免疫法(RIA)测定体内血药浓度,用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C0分别为(1.09±0.14),(1.46±0.02),(1.76±0.01)μg·L-1;t1/2β分别为(2.56±0.30),(2.44±0.35),(2.63±0.40)h;AUC0~t分别为(2.21±0.15),(2.59±0.16),(3.15±0.26)μg·h·L-1;Vd分别为(10.36±1.13),(8.77±0.78),(8.16±2.24)L;CL分别为(4.53±0.44),(4.94±0.36),(5.06±0.52)L·h-1。结论尖吻蝮蛇血凝酶在4~6U内,药物体内过程呈一级线性动力学特征而无饱和性。     

单次口服莫达芬尼片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次口服莫达芬尼片的药代动力学。方法选择9名健康成年男性受试者分别单次口服100,200,300mg 3个剂量的莫达芬尼片后,用HPLC法测定血中原形药莫达芬尼及代谢产物莫达芬尼酸浓度,用3P97软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果原形药莫达芬尼的药-时曲线符合二房室模型,其主要药代动力学参数的Cmax、AUC0-∞、AUC0-t随剂量加大而增加;t1/2b、tmax、b、CL与给药剂量无关。莫达芬尼片原形药经肾排泄较少,48h经肾累积排泄率分别为(4.44±4.28)%,(3.35±2.20)%和(2.86±1.39)%。主要代谢产物莫达芬尼酸药-时曲线符合二房室模型,48h莫达芬尼酸经肾累积排泄率分别为(33.51±18.90)%,(32.36±19.92)%和(22.88±6.89)%。结论莫达芬尼在100～300mg内,呈线性动力学特征而无饱和性,其消除过程是经肝脏代谢,代谢产物为莫达芬尼酸,代谢产物主要经肾排泄。     

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。