脂联素对视网膜血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用及机制研究

目的：研究脂联素对缺氧损伤的恒河猴脉络膜/视网膜内皮(RF/6A)细胞的保护作用及相关机制。

方法：将体外培养的RF/6A细胞随机分为对照组、缺氧损伤(CoCl₂刺激诱导24h)组和缺氧损伤+脂联素(5、50、100μmol/L脂联素预处理6h)组。采用MTT法检测细胞活力,选择合适的脂联素内皮细胞保护作用浓度,并采用Western blot检测凋亡相关因子Bax、Bcl-2的表达情况,同时测定细胞内活力氧簇(ROS)的表达水平。

结果：与对照组相比,缺氧损伤组和各浓度脂联素预处理的RF/6A细胞活力均下降(均P<0.01); 与缺氧损伤组相比,各浓度脂联素预处理后细胞活力均显著增加(均P<0.05),其中50μmol/L脂联素是较为合适的保护作用浓度。与对照组相比,缺氧损伤组细胞活力降低,Bax蛋白表达量升高,Bcl-2蛋白表达量降低,ROS生成增加(P<0.01); 与缺氧损伤组相比,脂联素预处理后细胞活力增加,Bax蛋白表达量降低,Bcl-2蛋白表达量增加,ROS生成减少(P<0.01)。

结论：脂联素可明显减轻缺氧造成的视网膜血管内皮细胞损伤和凋亡,其机制可能与脂联素减轻氧化应激有关。     

PEDF对氧诱导视网膜病变小鼠视网膜MCP-1表达的影响

目的：观察色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)在氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy，OIR)中对小鼠视网膜新生血管(retinal neovascularization，RNV)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)表达的影响，探讨PEDF对缺血缺氧性视网膜病变的保护作用和机制。

方法：取7日龄C57BL/6J新生小鼠160只，将120只7日龄小鼠与哺乳母鼠共同置于氧浓度为(75±2)%的氧环境内饲养5d，然后返回正常氧环境中饲养5d，建立OIR模型； 40只小鼠始终置于正常氧环境饲养。分别于12日龄和14日龄给予PEDF药物治疗组小鼠右眼玻璃体腔注射PEDF(2μg/μL)各1μL，给予PBS治疗对照组和正常对照组小鼠右眼玻璃体腔注射等量的磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline，PBS)。所有小鼠于17日龄麻醉处死后取视网膜，采用视网膜铺片和Lectin染色法观察各组小鼠病理性新生血管的生成情况； Western-blot检测PEDF和MCP-1蛋白在各组小鼠视网膜的表达； 实时荧光定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测各组小鼠视网膜PEDF和MCP-1 mRNA的表达。

结果：视网膜铺片和Lectin染色结果显示OIR模型组RNV面积较正常组显著增大，差异有统计意义(P<0.01)，PEDF药物治疗组RNV面积较PBS治疗对照组明显减小，差异有统计意义(P<0.01)。Western-blot和RT-PCR结果显示，OIR模型组MCP-1蛋白和mRNA的表达水平均明显高于正常组，差异有统计意义(均P<0.05)； OIR模型组PEDF蛋白和mRNA的表达水平均明显低于正常组，差异有统计意义(均P<0.01)； PEDF药物治疗组MCP-1蛋白和mRNA的表达量较PBS治疗对照组均显著减少，差异有统计意义(均P<0.05)； PEDF药物治疗组MCP-1蛋白和mRNA的表达量较正常对照组升高，但差异均无统计学意义(均P>0.05)。

结论：PEDF能够抑制OIR小鼠视网膜新生血管形成，同时下调MCP-1在OIR小鼠视网膜的表达，后者可能是其抑制新生血管形成从而发挥视网膜保护作用的机制之一。     

ω-3多不饱和脂肪酸抑制小鼠视网膜新生血管的实验研究

目的：探讨膳食途径摄入ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)抑制小鼠视网膜新生血管的作用及其机制。

方法：选取60只7日龄C57BL /6J小鼠随机分为3组：A组在正常环境中给予普通膳食饲养; B、C组是将小鼠与哺乳母鼠共同置于氧浓度为75%±2%的氧箱内饲养5d后转移至正常氧环境中饲养5d建立氧诱导视网膜病变模型,其中C组按体质量给予ω-3PUFAs 7.5mg/(kg·d)饲养,B组给予普通膳食饲养。分别于出生后17d时处死小鼠,铺片法计算视网膜新生血管相对面积,HE染色检测突破内界膜的血管内皮细胞核数目,GC-MS检测视网膜组织中ω-3PUFAs/ω-6PUFAs相对含量和比例,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)分析视网膜组织中过氧化物酶增殖活化受体-γ(preoxisome proliferator-activated receptor γ,PPAR-γ)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的mRNA表达。

结果： 出生后17d三组小鼠间新生血管面积及突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数比较差异有统计学意义(F_{新生血管面积}=20.45,P<0.05; F_{内皮细胞核数}=48.66,P<0.05),新生血管面积A组与B组之间比较,差异有统计学意义(t=8.64,P<0. 05),C组与B组之间比较,差异有统计学意义(t=8.91,P<0.05)。HE染色法观察内皮细胞核数,A组与B组比较差异有统计学意义(t=38.51,P<0.05); C组与B组比较差异有统计学意义(t=19.86, P<0.05)。三组小鼠视网膜ω-3PUFAs和ω-6PUFAs相对含量比较,差异有统计学意义(F=129.86、112.44,均P<0.05),C组含量分别与A、B组比较,差异均有统计学意义(t=23.15、25.42; t=16.43、11.95,均P<0.05); 三组小鼠视网膜ω-3PUFAs/ω-6PUFAs比例、视网膜PPAR-γ mRNA表达、视网膜VEGF-A mRNA表达、视网膜VEGFR-2 mRNA表达比较,差异有统计学意义(F_比例=10.30,F_PPAR-γ=138.24,F_VEGF-A=69.12,F_VEGFR-2 =52.45,均P<0.05),C组ω-3PUFAs/ω-6PUFAs比例与B组比较提高,差异均有统计学意义(P<0.05); C组PPAR-γ mRNA表达水平明显高于B组,C组VEGF-A mRNA表达水平及VEGFR-2 mRNA表达水平低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论：通过膳食途径摄入一定量的ω-3PUFAs,可能通过上调ω-3PUFAs/ω-6PUFAs比例,激活PPAR-γ,进而减少VEGF-A和VEGFR-2表达,抑制视网膜新生血管形成。     

活血通络颗粒对缺血性视神经病变的临床研究

目的：探讨活血通络颗粒对气虚血瘀型非动脉炎性前部缺血性视神经病变的临床疗效。

方法：采用随机对照试验,将100例非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者随机分为对照组和治疗组,治疗组51例72眼,对照组49例70眼。对照组给予复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射,2mL/次,1次/d。在上述治疗的基础上,治疗组患者加用活血通络颗粒(10g/次,口服,2次/d)进行干预。3mo后,观察并分析两组患者视神经病变的总体疗效、视力、视野平均光敏感度、血脂水平及血液流变学指标的改善情况。

结果：治疗后,治疗组患者视神经病变的总有效率为88.2%,显著高于对照组71.4%(Z=2.890,P=0.004); 治疗组患者的视力和视野平均敏感度均显著性提高,差异有统计学意义(t=-4.65,P<0.01; t=-3.69,P=0.0004); 治疗组患者的血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前均下降,高密度脂蛋白胆固醇较治疗前升高,差异有统计学意义(t=6.25,P<0.01; t=4.14,P<0.01; t=4.48,P<0.01; t=3.76,P=0.0003; t=-4.31,P<0.01); 治疗组患者的全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度和血浆纤维蛋白原均显著降低(t=3.40,P=0.0011; t=5.75,P<0.01; t=3.61,P=0.0005; t=6.78,P<0.01; t=3.13,P=0.0025)。

结论：复方樟柳碱注射液联合活血通络颗粒可显著改善NAION患者的视力、视野、血脂水平和血液流变学指标。     

血清Chemerin在糖尿病视网膜病变患者中的表达及临床意义

目的：观察糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清Chemerin 水平变化,探讨其在DR发生发展过程中的作用。

方法：采用临床病例对照研究,以2012-01/2013-12期间就诊的90例糖尿病患者为研究对象,分为糖尿病无视网膜病变(no diabetic retinopathy,NDR)组、单纯型糖尿病视网膜病变(simple diabetic retinopathy,SDR)组和增殖型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retmopathy,PDR)组三组,以健康志愿者(normal controls,NC)为对照组,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附法检测患者血清中Chemerin水平,同时检测TNF-α、脂联素等炎症因子水平,收集患者体重指数、血脂、基础疾病等临床资料。

结果：NC组、NDR组、SDR组和PDR组患者血清Chemerin依次为12.35±3.56、26.50±5.34、34.67±7.72、 40.97±8.97μg/L,SDR组、PDR血清Chemerin水平明显高于NC组和NDR组,差异有统计学意义(P<0.01),血清Chemerin水平与TNF-α正相关(r=0.8746,P<0.01),与脂联素负相关(r=-0.7418,P<0.01)。Logistic多元回归分析结果显示,Chemerin为DR独立危险因素之一(OR=8.458,95%CI：1.611～44.410,P=0.012)。

结论：DR患者血清中Chemerin水平升高,其可能参与了DR的发生发展过程。     

视网膜静脉阻塞视盘区量化OCTA的临床研究

目的：探讨量化光学相干断层扫描血管成像(OCTA)在视网膜静脉阻塞(RVO)患者中的临床应用价值。

方法：前瞻性病例资料研究。选取2018-01/2019-12在潍坊医学院附属医院眼科中心检查确诊的RVO患者40例40眼，选取年龄、性别与RVO患者相匹配的健康体检者40例42眼作为正常对照组。采用OCTA测量两组受检者视盘区血流密度，并评估各参数的差异。

结果：RVO患者患眼整个图像血管(t=-2.953，P<0.001)、视盘周血管(t=-3.533，P=0.001)、整个图像毛细血管(t=-3.192，P=0.003)、视盘周毛细血管(t=-3.930，P<0.001)、下方鼻侧(t=-2.854，P=0.007)、下方颞侧(t=-3.696，P=0.001)、颞下(t=-3.418，P=0.002)、颞上(t=-3.170，P=0.003)、上方颞侧(t=-3.082，P=0.004)、上方鼻侧(t=-2.912，P=0.006)区域内的血流密度均较对侧眼明显下降。RVO患者患眼各个区域内的血流密度均较正常对照组明显下降(P<0.05)。RVO患者对侧眼整个图像血管(t=-2.213，P=0.032)、视盘内血管(t=-2.270，P=0.028)、整个图像毛细血管(t=-2.192，P=0.033)、视盘内毛细血管(t=-2.449，P=0.018)、颞上(t=-2.147，P=0.037)区域内的血流密度均较正常对照组明显下降。

结论：量化OCTA揭示了RVO患者视盘区血流密度下降，提示视盘区量化OCTA对于RVO病情的评估及对侧眼的预防具有临床应用价值。     

玻璃体腔注射VAS2870对小鼠氧诱导视网膜病变的保护作用

目的：观察玻璃体腔注射VAS2870对C57小鼠氧诱导视网膜病变的影响。方法：将新生C57 BL/6 J小鼠随机分为3组,分别为正常对照组、VAS2870注射 OIR 组和无菌 PBS 缓冲液注射OIR组。将后两组小鼠在出生后第7 d ( P7)至P12置于体积分数为75%±2%的恒定高氧氧箱中以构建OIR模型,在 P12时给予幼鼠双眼玻璃体腔注射 VAS2870(0.5μL),另一组幼鼠双眼注射同等剂量的无菌PBS缓冲液。三组小鼠均在 P17时取右眼行视网膜铺片和Lectin染色,观察视网膜中央无血管区及病理性新生血管的情况;取右眼行视网膜组织定量检测 ROS/RNS 含量;取左眼应用RT-PCR检测Nox4 mRNA含量,并应用Western-blot测定视网膜组织中VEGF的表达。结果：VAS2870注射OIR组小鼠视网膜中央无血管区面积较无菌PBS缓冲液注射OIR组明显减少( P<0.05),病理性新生血管数目明显减少( P<0.05);VAS2870注射OIR组小鼠视网膜组织Nox4 mRNA的表达量明显低于无菌PBS缓冲液注射组;VAS2870注射OIR组小鼠视网膜组织ROS含量较无菌PBS缓冲液注射组明显降低( P<0.05);VAS2870注射OIR组小鼠视网膜组织VEGF的表达明显低于无菌PBS缓冲液注射组( P<0.05)。结论：在小鼠OIR模型中, VAS2870可抑制Nox4 mRNA的表达,减少ROS/RNS,下调VEGF的生成,在视网膜病变进程中具有保护作用。     

糖尿病视网膜病变血清miR-146a与核转录因子-κB和VEGF的相关性

目的：探讨糖尿病视网膜病变血清miR-146a与核转录因子-κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。

方法：选取2016-07/2017-12我院收治的2型糖尿病患者100例为研究对象,合并DR患者32例(DR组),未合并DR患者68例(T2DM组)。选取同期体检的健康志愿者30例作为对照组。采用real-time PCR检测血清miR-146a,采用酶联免疫法检测NF-κB和VEGF,分析miR-146a与NF-κB和VEGF的相关性。

结果：与对照组比较,T2DM组和DR组HbA1c升高(t=6.822、5.709,均P<0.001),空腹血糖(FBG)升高(t=8.889、7.923,均P<0.001),餐后2h血糖(2h PBG)升高(t=6.646、5.514,均P<0.001)。与T2DM组比较,DR组糖尿病病程较长(t=2.431, P=0.017)。与对照组比较,T2DM组和DR组血清miR-146a明显降低(t=3.967、7.169,均P<0.001),且DR组低于T2DM组(t=4.444,P<0.001)。与对照组比较,T2DM组和DR组血清NF-κB明显增加(t=6.063、14.851,均P<0.001),VEGF明显增加(t=7.613、12.943,均P<0.001); 且DR组NF-κB和VEGF大于T2DM组(t=11.406、7.560,均P<0.001)。Pearson分析显示miR-146a与NF-κB和VEGF呈负相关(r=-0.503、-0.574,P<0.05)。

结论：DR患者血清miR-146a明显降低,NF-κB和VEGF明显增加,miR-146a有可能通过介导炎症反应和血管增生参与DR的发病。     

人参皂苷Rg1注射液联合肌苷片和维生素B1治疗原发性视网膜色素变性

目的：探讨人参皂苷Rg1注射剂联合肌苷片和维生素B₁对原发性视网膜色素变性的血清脑源性神经营养因子(BDNF)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)影响及临床疗效。

方法：纳入2019-08/2022-03河北北方学院附属第二医院眼科收治的50例100眼原发性视网膜色素变性患者作为研究对象,按随机数字表分为研究组和对照组,各50眼。对照组患者给予肌苷片和维生素B₁治疗,研究组患者给予人参皂苷Rg1注射剂联合肌苷片和维生素B₁治疗。比较治疗前后两组血清BDNF和PACAP表达、视网膜电图、光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)检查黄斑中心凹为圆点直径1mm范围视网膜厚度(RT)、视野平均缺失(MD)及临床疗效及安全性指标。

结果：治疗前,两组MD比较无差异(t=1.670,P=0.098)。治疗后,研究组MD显著低于对照组(t=3.628,P<0.01); 治疗前,两组黄斑中心凹为圆点直径1mm范围RT比较无差异(t=0.108,P=0.914)。治疗后,研究组黄斑中心凹为圆点直径1mm范围RT显著高于对照组(t=6.125,P<0.01); 治疗前,两组各项视网膜电图暗适应的结果比较无差异(均P>0.05)。治疗后,研究组各项暗视网膜电图暗适应的结果改善均显著优于对照组(均P<0.01)。治疗前,两组各项视网膜电图明适应的结果比较无差异(均P>0.05)。治疗后,研究组各项视网膜电图明适应的结果改善显著优于对照组(均P<0.01)。治疗前,两组BDNF、PACAP比较无差异(均P>0.05); 治疗后,研究组BDNF、PACAP高于对照组(均P<0.01)。治疗后,两组均未见任何的不良反应。

结论：原发性视网膜色素变性患者采用人参皂苷治疗可通过调节BDNF和PACAP的表达,改善患者视网膜功能,促进病情转归,且安全性高。     

屈光参差儿童单眼配戴角膜塑形镜后调节功能的变化

目的：观察屈光参差儿童单眼配戴角膜塑形镜后双眼调节功能的变化,探讨调节在角膜塑形镜控制近视进展中的机制。

方法：前瞻性自身对照研究,对2016-09/2018-09在我院门诊就诊的屈光参差儿童单眼配戴角膜塑形镜的青少年22例44眼,将配戴角膜塑形镜的眼作为戴镜组,未作处理的另一眼作为未戴镜组。戴镜眼组22眼,等效球镜度-2.75±1.16D; 未戴镜眼组22眼,等效球镜度-0.10±0.32D。观察戴镜前和戴镜12mo后双眼屈光度差值、单眼调节幅度、调节灵敏度和调节反应的变化情况。

结果：戴镜组戴镜前的调节幅度和调节灵敏度低于未戴镜组(P<0.01),调节滞后高于未戴镜组(P<0.05)。戴镜组配戴12mo后的单眼调节幅度15.63±1.66D高于戴镜前11.25±3.15D(t=3.63,P<0.01),与未戴镜组无差异(t=0.75,P=0.46)。戴镜组配戴12mo后的单眼调节灵敏度14.63±1.58cyc/min高于戴镜前9.25±3.38cyc/min(t=2.83,P=0.01),与未戴镜组无差异(t=0.38,P=0.71)。戴镜组配戴12mo后的调节滞后0.62±0.29D较戴镜前1.35±0.26D减少(t=2.57,P=0.02),与未戴镜组无差异(t=0.61,P=0.55)。戴镜12mo后,未戴镜组的平均屈光度为-0.75±0.35D,戴镜组屈光度增长了-0.15±0.22D(t=2.90,P<0.01),未戴镜组屈光度增长了-0.65±0.39D(t=4.24,P<0.01),两组间屈光度的变化差值有差异(t=5.30,P<0.01)。未戴镜组12mo前后调节功能的变化无差异(P>0.05)。

结论：屈光参差儿童单眼配戴角膜塑形镜后戴镜眼的调节功能较戴镜前明显改善,且与对侧眼一致,戴镜眼的屈光状态更稳定,未戴镜眼逐渐呈现轻度近视屈光状态,但调节功能未出现明显变化。     

Wistar鼠和RCS鼠视网膜内一氧化氮合酶的分布

目的 观察正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠和患遗传性视网膜病变的ＲＣＳ鼠视网膜内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的分布。方法 ７４天Ｗｉｓｔａｒ鼠和７４天ＲＣＳ鼠各６眼分为２组,冰冻切片,用ＮＡＤＰＨ黄递酶组织染色法（ＮＤＰ）,光镜下观察。结果 一氧化氮合酶主要存在于Ｗｉｓｔａｒ鼠,ＲＣＳ鼠的无长突细胞内,在双侧锯齿缘、赤道部和后极部内丛层均有分布,二者间的数量有差异。结论 一氧化氮合酶分布在Ｗｉｓｔａｒ鼠,ＲＣＳ鼠的无长突细胞,但视细胞萎缩对含一氧化氮合酶的阳性无长突细胞数量有影响。     

一氧化氮与眼病的关系

一氧化氮（nitric oxide,NO）是近年来眼科疾病的研究热点.其在体内一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）的催化下生成,作为一种小分子介质调节眼部血流.诸多脉络膜视网膜疾病如葡萄膜炎、青光眼、缺血-再灌注损伤、前部缺血性视神经病变、糖尿病视网膜病变以及视网膜色素变性等发病机制中均发现NO的异常,与NO相拮抗的内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）也日益受到关注.对NO合成途径的干预有望成为一种新的眼科治疗手段.     

氧化应力对晶状体一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

探讨氧化应力、５种抗白内障药物对晶状体一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及一氧化氮（ＮＯ）水平的影响,方法建立晶状体温育模型：培养液分７组：（１）对照组含ＤＭＥＭ １０ｍｌ;（２）－（７）ｘｅｇ ｗｙｎｋＤＭＥＭ１０ｍｌ外尚有３０％Ｈ２Ｏ２０．２ｍｌ,ＦｅＣＬ３２ｍｇ并于（３）－（７）组中分别加入海珠视、麝珠明目、益视安、晶福及视明露滴眼液各１．０ｍｌ,晶状体制备均浆上清,测ＮＯＳ,ＮＯ,ＭＤＡ。结果１．     

一氧化氮合成酶在正常幼猫视觉系统的分布

目的 观察一氧化氮合成酶在正常幼猫视觉系统的分布,探讨一氧化氮在视觉系统中的作用。方法 用ＮＡＤＰＨ黄递酶（ＮＤＰ）组织化学染色法观察了一氧化氮合成酶在正常幼猫视觉系统视网膜、外侧膝状体、视皮 分布、结果 正常幼猫视网膜和视皮层１７区均可见ＮＯＳ阳性细胞和纤维;外太体（ＬＧＮ）各层无ＮＯＳ阳性细胞,但可见ＮＯＳＢ是性纤维,结论一氧化氮可能作为一种重要的神经递质参与视觉信息的形成、整合传递     

Inhibition of nitric oxide synthesis in corneas in storage media

The nitrate/nitrite content in storage media was determined after nitric oxide synthase inhibition by adding 400 microl of 100 mm N(G)-monomethyl-l-arginine (LMMA) to four chambers of Optisol GS corneal storage media, each containing one viable human cornea. The companion corneas in storage media without LMMA served as controls. Four hundred microlitre aliquots obtained at baseline (day 0) and at one-day intervals for 20 more days for both groups were analyzed for nitrate and nitrite (breakdown products of nitric oxide) concentration levels using a spectrophotometric method based on the Greiss reaction. Average nitrate/nitrite concentrations, statistically analyzed using a polynomial random coefficients model, showed a statistically significant marked reduction in the levels of nitrate and nitrite accumulation in the study chambers as compared to control chambers for days 1-20(P < 0.001) There was also a reduction in the accumulation rate of nitrate and nitrite concentrations, as compared to controls (P < 0.05) until around day 8 when the differences in rates were no longer statistically significant. The progressive increase in nitrate and nitrite accumulation in corneal storage media can be blunted by the addition of a nitric oxide synthase inhibitor. Given the toxic free radical properties of nitric oxide, corneas in storage awaiting transplantation may benefit from having a nitric oxide synthase inhibitor added to storage media.     

Nitric oxide and cyclic guanosine monophosphate signaling in the eye

This brief review describes the components and pathways utilized in nitric oxide (NO) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signaling. Since the discovery of the effects of NO and cGMP on smooth muscle relaxation about 30 years ago, the field has expanded in many directions such that many, but not all, biochemical and biological effects seem to be regulated by these unique signaling molecules. While many of the effects of NO are due to activation of soluble guanylyl cyclase (sGC) that can be considered the receptor for NO, cGMP, in turn, can activate a cGMP-dependent protein kinase (PKG) to phosphorylate an array of proteins. Some of the effects of cGMP can be independent of PKG and are due to effects on ion channels or cyclic nucleotide phosphodiesterases. Also, some of the effects of NO can be independent of sGC activation. The isoenzymes and macromolecules that participate in these signaling pathways can serve as molecular targets to identify compounds that increase or decrease their activation and thus serve as chemical leads for discovering novel drugs for a variety of diseases. Some examples are given. However, with about 90,000 publications in the field since our first reports in 1977, this brief review can only give the readers a sample of the excitement and opportunities we have found in this cell signaling system.     

一氧化氮和一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是重要致盲性眼病之一,其发生和进展与血糖水平、疾病病程、环境及遗传等多种因素有关。一氧化氮(NO)作为一种重要的血管活性物质,与DR中毛细血管闭塞、微循环障碍、内皮细胞增殖相关。一氧化氮合成酶(NOS)是NO合成过程中的关键酶,我们就NO和NOS基因多态性与DR的关系进行综述。     

Effects of inhibition of neuronal nitric oxide synthase on basal retinal blood flow regulation

Nitric oxide (NO) has been observed to regulate blood flow under basal and stimulated conditions in the retina. Recent evidence suggests that NO produced by neuronal nitric oxide synthase (nNOS) may regulate blood flow in addition to that produced by endothelial nitric oxide synthase (eNOS). The objective of the current study was to investigate the contribution of NO produced by nNOS in the regulation of basal retinal blood flow. A non-specific NOS inhibitor N (G)-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME) and the specific nNOS inhibitors 1-(2-trifluoromethylphenyl) imidazole (TRIM) and (4S)-N-(4-amino-5 [aminoethyl] aminopentyl)-N-nitroguanidine (AAAN) were injected into the vitreous (intravitreal) of Long-Evans rats. Vessel diameters, velocities and volumetric blood flow rates (VBF) in the retinal circulation were determined prior to and in 30-min intervals for 4-4.5 h after injection. In addition, the basal amount of nNOS in the rat retina was quantified using a specific enzyme linked immunoassay (ELISA). Treatment with l-NAME and TRIM significantly decreased diameters and VBF. Compared with saline, treatment with l-NAME and TRIM produced a significant (p < 0.001) decrease of ∼12-17% in vessel diameters. Treatment with AAAN significantly decreased vessel diameters and venous VBF. Compared with saline AAAN produced a significant decrease of ∼7% in arterial (p < 0.001) and 5% in venous (p = 0.011) diameters, respectively. The amount of nNOS in the rat retina was 0.17 ± 0.0147 pmol mg⁻¹ of dry retina. The results suggest that though inhibition of nNOS decreases basal diameters, constant VBF is maintained in the retinal circulation.     

一氧化氮与葡萄膜炎

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是新近被鉴定为具有多种生物活性效应的气体分子，对多种病原菌、肿瘤细胞及某些正常细胞具有毒性作用。简介一氧化氮一般情况及其在葡萄膜炎中的病理效应，并探讨调节其效应作为治疗人类葡萄膜炎的新途径。