Cu（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）－2－巯基吡啶－N－氧化物的制备及表征

为开发过渡金属配合物药物，研究过渡金属配合物的结构和性质，合成了Ｃｕ（Ⅱ）、Ｎｉ（Ⅱ）－２－巯基吡啶－Ｎ－氧化物两种配合物。通过元素分析得到配合物的组成；利用红外光谱确证了配体和中心原子之间的键合方式；摩尔电导表明在有机溶剂ＤＭＳＯ中，配体与中心原子之间的化学键为非离子型，配合物以非电解质形式存在；紫外光谱表明中心原子对配体的共轭体系有一定的影响。     

N－（2－羟基－萘甲醛）－L－SER－K及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物的合成与表征

合成Ｌ－丝氨酸希夫碱及其铜（Ⅱ）镍（Ⅱ）配合物，用１ＨＮＭＲ、元素分析、ＩＲ、热重－差热分析和摩尔电导对它们进行了表征。结果表明：配体及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物化学式分别为Ｋ（ＣｕＨ＿（１４）ＮＯ＿５）、Ｃｕ（Ｃ＿（１４）Ｈ＿（１３）ＮＯ＿５）和Ｎｉ（Ｃ＿（１４）Ｈ＿（１７）ＮＯ＿７）。配体以酚氧、亚胺氮和羧氧与金属离子配位，铜（Ⅱ）配合物含１分子水，形成四配位的化合物；镍（Ⅱ）配合物含３分子水，形成六配位的化合物。     

Nd、Sm－氟罗沙星配合物的制备及表征

为研究稀土－氟喹诺酮类配合物的结构和性质，合成了Ｎｄ、Ｓｍ－氟罗沙星二种新的配合物。通过元素分析得到配合物的组成，发现由于配体具有两性结构，配体以盐的形式与中心原子配位；利用红外光谱，确证了配体与中心原子之间的键合方式为氟罗沙星中的羟基氧以双齿与中心离子螯合；紫外光谱表明配体与中心原子之间的键合作用较弱；Ｘ射线衍射推证配体和配合物具有不同的晶型，配合物为新化合物，而不是由稀土无机盐与氟罗沙星组成简单加合物。     

9－（N~4＇－取代乙醛缩氨基硫脲）腺嘌呤衍生物与过渡金属离子配合物研究

合成了９－（Ｎ~４＇－苯基－乙醛缩氨基硫脲）腺嘌呤（Ｌ_１）和９－（Ｎ~４＇－苄基－乙醛缩氨基硫脲）腺嘌呤（Ｌ_２），并测定其与过渡金属离子Ｃｏ（Ⅱ）、Ｎｉ（Ⅱ）和Ｃｕ（Ⅱ）配合物的组成、摩尔吸收系数和稳定常数。结果表明，Ｃｏ（Ⅱ）、Ｎｉ（Ⅱ）与配体Ｌ_１和Ｌ_２均形成１；３配合物；Ｃｕ（Ⅱ）与Ｌ_１以１：３形式配合，与Ｌ_２则形成１：１的配合物。     

N—（2—羟基—萘甲醛）—L—SER—K及其铜（Ⅱ）,镍（Ⅱ）配合物的合…

合成Ｌ－丝氨酸希夫碱及其铜（Ⅱ）镍（Ⅱ）配合物，用ＨＮＭＲ、元素分析、ＩＲ、热重－差热分析和摩尔电导对它们进行了表征。结果表明：配体及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物化学式分别为Ｋ（ＣｕＨ１４ＮＯ５）、Ｃｕ（Ｃ１４Ｈ１３ＮＯ５）和Ｎｉ（Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ７）。配体以酚氧、亚胺氮和羟氧与金属离子配位，铜（Ⅱ）配合物含１分子水，形成四配位的化合物；镍（Ⅱ）配合物含３分子水，形成六配位的化合物。     

Nd,Sm—氟罗沙星配合物的制备及表征

为研究稀土－氟喹诺酮类配合物的结构和性质，合成了Ｎｄ，Ｓｍ－氟罗沙星二种新的配合物，通过元素分析得到配合物的组成，发现由于配体具有两性结构，配体以盐的形式与中心原子配位；利用红外光谱，确证了配体与中心原子之间的键合方式为氟罗沙星中的羧基氧以双齿与中心离子螯合，紫外光谱表明配体与中心原子之间的键合作用较弱；Ｘ射线衍射推证配体和配合物具有不同的晶型，配合物为新化合物，而不是由稀土无机盐与氟罗消星组成简     

Co（Ⅱ）,Ni（Ⅱ）,Cu（Ⅱ）和Zn（Ⅱ）的5—硝基水杨醛缩甘氨酸Sc…

合成了新的Ｓｃｈｉｆｆ碱５－硝基水杨醛缩甘氨酸及与Ｃｏ（Ⅱ）、Ｎｉ（Ⅱ）、Ｃｕ（Ⅱ）和Ｚｎ（Ⅱ）的配合物，经元素分析，热分析、摩尔电导、红外和紫外－可见光谱研究了配合物的组成及性质。抑菌活性实验表明，Ｚｎ（Ⅱ）配合物对枯草杆菌、杂色霉菌、、Ｃｏ（Ⅱ）配合物对腊样芽胞杆菌有抑菌活性。     

Co（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）、Cu（Ⅱ）和Zn（Ⅱ）的5—硝基水杨醛缩甘氨酸Schiff碱配合物的合成及表征

合成了新的Ｓｃｈｉｆｆ碱５－肖基水杨醛缩甘氨酸及与Ｃｏ（Ⅱ），Ｎｉ（Ⅱ）、Ｃｕ（Ⅱ）和Ｚｎ（Ⅱ）的配合物，经元素分析、热分析、摩尔电导、红外和紫外－可见光谱研究了配合物的组成及性质。抑菌活性实验表明，Ｚｎ（Ⅱ）配合物对枯草杆菌、杂色霉菌，Ｃｏ（Ⅱ）配合物对腊样芽胞杆菌有抑菌活性。     

抗病毒剂研究：Ⅲ.5位溴代呋喃甲酰氨基硫脲衍生物及其金…

设计、合成了４个新的Ｎ－１－（５＇－溴－２＇－呋喃甲酰）－Ｎ－４－芳香取代氨基硫脲衍生物，８个过渡金属Ｃｕ（Ⅱ）、Ｍｎ（Ⅱ）配合物。配体（Ｈ２Ａ）对细胞质型多角体病毒无活性，而其金属配合物则具有较高的生物活性。     

抗病毒剂研究──Ⅲ．5位溴代呋喃甲酰氨基硫脲衍生物及其金属配合物的合成

设计、合成了４个新的Ｎ－１－（５′－溴－２′－呋喃甲酰）－Ｎ－４－芳香取代氨基硫脲衍生物，８个过渡金属Ｃｕ（Ⅱ），Ｍｎ（Ⅱ）配合物。配体（Ｈ_２Ａ）对细胞质型多角体病毒（ＣＰＶ）无活性，而其金属配合物则具有较高的生物活性。     

Pr,Sm—刺槐甙配合物的合成与结构

刺槐甙(又称蒙花甙或金合欢素-7-鼠李糖葡萄糖甙)为中药野菊花的有效成分之一,属黄酮类衍生物,它对慢性肠道炎有较好的疗效,对多种细菌有一定的抗菌作用,对血小     

Mutagenic and Estrogenic Effects of Organic Compounds in Water Treated by Different Processes:A Pilot Study

Objective In this study, a pilot-scale investigation was conducted to examine and compare the biotoxicity of the organic compounds in effluents from five treatment processes (P1-P5) where each process was combination of preoxidation (O3), coagulation, sedimentation, sand filtration, ozonation, granular activated carbon, biological activated carbon and chlorination (NaClO).
Methods Organic compounds were extracted by XAD-2 resins and eluted with acetone and dichlormethane (DCM). The eluents were evaporated and redissolved with DMSO or DCM. The mutagenicity and estrogenicity of the extracts were assayed with the Ames test and yeast estrogen screen (YES assay), respectively. The organic compounds were detected by GC-MS.
Results The results indicated that the mutation ratio (MR) of organic compounds in source water was higher than that for treated water. GC-MS showed that more than 48 organic compounds were identified in all samples and that treated water had significantly fewer types and concentrations of organic compounds than source water.
Conclusion To different extents, all water treatment processes could reduce both the mutagenicity and estrogenicity, relative to source water. P2, P3, and P5 reduced mutagenicity more effectively, while P1 reduced estrogenicity, most effectively. Water treatment processes in this pilot plant had weak abilities to remove Di-n-butyl phthalate or 1, 2-Benzene dicarboxylic acid.     

抑制ERK1/2通路激活改善大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40重构

目的 探讨ERK1/2通路抑制剂U0126对盐酸异丙基肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40(Cx40)重构的影响。 方法 将32只雄性SD大鼠随机等分为空白对照组、DMSO组、ISO [5 mg/(kg·d) ]+DMSO组(模型组)和ISO [5 mg/(kg·d) ]+U0126 [0.5 mg/(kg·d) ]+DMSO组(干预组)。每组1次/d给予相关试剂,连续7 d后处死大鼠并取心肌组织。用放射免疫法测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;H-E和Masson染色法观察心肌纤维化程度;免疫组化法测定磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(p-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)以及Cx40的表达。 结果 (1)空白对照组 [(242.133±4.870) ng/L ]与DMSO组 [(239.412±1.795) ng/L ]的AngⅡ含量差异无统计学意义,而模型组 [(500.250±8.869) ng/L ]和干预组 [(498.695±9.340) ng/L ]的AngⅡ含量较空白对照组与DMSO组均升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)空白对照组与DMSO组无心房纤维化,而干预组心房纤维化程度较模型组减弱(P<0.01)。(3)空白对照组与DMSO组中p-MEK1/2和p-ERK1/2的含量差异无统计学意义,模型组中两者含量较空白对照组与DMSO组均增加(P均<0.01),干预组中两者含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义,而与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(4)空白对照组与DMSO组中Cx40含量差异无统计学意义且呈线性分布于心肌细胞闰盘处,模型组中Cx40含量较空白对照组和DMSO组均减少(P均<0.01)且分布无规律性,而干预组中Cx40含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处;干预组中Cx40含量减少程度较模型组减弱(P<0.01),且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处。 结论 心肌组织中AngⅡ含量长期升高可能参与了心房纤维化的形成和Cx40重构,U0126通过抑制ERK1/2通路激活可有效改善心房纤维化程度和Cx40重构。     

有机溶剂对肿瘤细胞的细胞毒作用

目的:为了给脂溶性的抗肿瘤药物筛选高溶解性、低细胞毒性的有机溶剂。方法:采用MTT法,研究了丙酮、甲醇、乙醇、DMSO(二甲基亚砜)、异丙醇及甘油等6种有机溶剂对U937(人白血病细胞株)、95D(猪肺癌细胞株)及AGS(人胃癌细胞株)三种细胞株的细胞毒性。结果:丙酮对三种细胞株的毒性较弱,在10%的体积分数时也没有明显的毒性,是一种良好的有机溶剂,甲醇在使用时体积分数应低于1%;对U937细胞,乙醇、甘油、异丙醇、二甲基亚砜(DMSO)的IC50分别为6.28%、5.98%、6.41%、14.18%,甲醇对U937细胞不成线性关系,在体积分数<1%时没有明显的细胞毒作用,当浓度达到3%以上时表现出明显的细胞毒作用;对95D细胞,甲醇、乙醇、甘油、异丙醇、DMSO的IC50分别为9.36%、3.23%、7.22%、1.13%、2.15%,对人AGS细胞株,甲醇、乙醇、甘油、异丙醇、DMSO的IC50分别为9.27%、2.52%、7.22%、1.13%、2.15%;结论:丙酮是脂溶性抗肿瘤药物的首选有机溶剂。     

二甲亚砜和维甲酸对人卵巢癌细胞COC-1的逆转作用研究

以人卵巢癌细胞株ＣＯＣ－１为模型，观察了诱导分化剂二甲亚砜（ＤＭＳＯ）与维甲酸（ＲＡ）对该细胞生长增殖、ＤＮＡ合成和超微结构的影响。结果显示：ＤＭＳＯ和ＲＡ可明显抑制ＣＯＣ－１细胞的生长和ＤＮＡ合成，并改变其恶性细胞的结构特征，使之向正常细胞的方向逆转，从而提示ＤＭＳＯ和ＲＡ对人卵巢癌细胞有一定的诱导分化作用。     

1-(1H-1, 2,4-三唑-1-基)-2-(2, 4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物的合成及抗真菌活性

目的研究具有正丁基和三氮唑侧链结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性。方法设计合成了16个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物,其结构都经过1HNMR和LC-MS确证。选择8种临床常见的真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试。结果初步的体外抗真菌测试结果表明,所合成的化合物都有一定的抗真菌活性,其中化合物7b、7d、7 e和7 i对除薰烟曲霉菌外7种菌株的抑菌活性优于对照药氟康唑,与伊曲康唑相当。结论引入正丁基和三氮唑侧链的目标化合物都具有一定的抗真菌活性。     

大麻素受体激动剂预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨大麻素(CB)受体激动剂WIN 55,212-2预处理对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)致局灶性脑缺血模型,将50只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(Con组),行线栓法敛大脑中动脉栓塞(MCAO)前24 h腹腔注射生理盐水(NS)0.3ml;WIN 55,212-2预处理组(WIN1～3),分别于MCAO前24 h腹腔注射WIN 55,212-2 0.3,1和3rag/kg;DMSO组,于MCAO前24 h腹腔注射二甲基亚砜(DMSO,WIN 55,212-2的溶剂)0.3 ml.观察MCAO120 min再灌注24,48和72 h后神经功能评分(NFS)和再灌注72 h脑梗死容积百分比.结果 WIN 55,212-2预处理组大鼠NFS明显高于DMSO组和Con组(P<0.05),脑梗死容积百分比明显小于DMSO组和Con组(P<0.05).WIN2组和WIN3组的脑梗死容积百分比明显小于WIN1组,NFS明显高于WIN1组(P<0.05),WIN2组和WIN3组的NFS和脑梗死容积百分比差异无统计学意义(P=0.928),但3 mg/kg WIN 55,212-2可引起大鼠明显嗜睡和倦怠.结论 CB受体激动剂WIN 55,212-2预处理能诱导脑缺血耐受,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,并具有一定的剂量相火性.     

二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响

目的 研究0.01%、0.05%、0.1%二甲亚砜（DMSO）对细胞色素P450（CYP450）酶系中3A4、2C9两个亚型基因及蛋白表达水平的影响。方法 Chang肝脏细胞经处理后,分为空白对照组（仅含培养液）、DMSO组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO处理）、睾酮组（分别采用1、10、100μmol/L睾酮处理）、利福平组（分别采用1、10、100μmol/L利福平处理）、DMSO＋睾酮组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO＋10μmol/L睾酮处理）、DMSO＋利福平组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO＋10μmol/L利福平处理）。利用逆转录定量PCR的方法,测定CYP3A4、CYP2C9基因水平的表达。利用蛋白免疫印迹法,测定CYP3A4、CYP2C9蛋白水平的表达。结果 0.1%DMSO组CYP3A4 m RNA高于空白对照组（P〈0.01）,且0.1%DMSO组CYP3A4蛋白的表达也高于空白对照组。0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4 m RNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4蛋白的表达高于空白对照组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9 m RNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9蛋白表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。0.01%、0.05%DMSO＋10μmol/L睾酮组CYP3A4 m RNA的表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但0.01%、0.05%DMSO＋10μmol/L睾酮组CYP3A4蛋白的表达高于睾酮组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO＋10μmol/L利福平组CYP2C9 m RNA的表达与利福平组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但0.01%、0.05%、0.1%DMSO＋10μmol/L利福平组CYP2C9蛋白的表达高于利福平组。结论0.01%、0.05%、0.1%三个浓度的DMSO在体外肝细胞实验中对CYP3A4的表达有一定的影响,而对CYP2C9的表达影响不明显,当DMSO作为药物溶剂的时候,可能会影响药物单用时的实验结果。     

柴油机排放颗粒物有机组分的致突变试验

采用小鼠骨髓嗜多染红细胞及体外培养中国仓鼠卵巢细胞，对国产跃进牌中型柴油机排放颗粒物的不同有机组分进行体内外体外微核试验。结果表明；各组分均能引起体内ＰＣＥ及体外培养ＣＨＯ细胞微核率的增加，且在一定剂量范围内微核率随剂量增加而增加，各组分中以有机碱，多环芳烃和极性化合物的致突变性较强。