N－取代－3－羰基－4－甲基－4－氮杂－5α－雄甾－17β－酰胺化合物的合成

为研究开发新的５α－还原酶抑制剂,以３β－羟基－５烯－孕甾－２０－酮（Ⅰ）为原料,经７步反应合成了３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－羧酸（Ⅷ）,再经酰氯法或硫代羧酸酯法合成了１０个新的Ｎ－取代－３－羰基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－酰胺化合物。     

3β—乙酰氧基—6—羰基—5α—雄甾化合物的合成

对合成３β乙酰氧基－６－羰基－５α－雄甾化合物的文献方法进行了改进,３β－乙酰氧基－△＾５－雄烯－１７－酮１α及其Ｃ１３α－甲基异构体１ｂ,经硝化,还原水解制得目的物Ⅲａ和Ⅲｂ,总收率为６６％～７２％,此法具有反应条件温和,步骤短和处理方便等优点,化合物Ⅱｂ,Ⅲｂ尚未见文献报道。     

3β－乙酰氧基－6－羰基－5α－雄甾化合物的合成

对合成３β－乙酰氧基－６－羰基－５α－雄甾化合物的文献方法进行了改进，３β－乙酰氧基－△５－雄烯－１７－酮Ⅰａ及其Ｃ１３α－甲基异构体Ⅰｂ，经硝化、还原水解制得目的物Ⅲａ和Ⅲｂ，总收率为６６％～７２％，此法具有反应条件温和、步骤短和处理方便等优点。化合物Ⅱｂ、Ⅲｂ尚未见文献报道。     

3β-乙酰氧基-17a-氮杂-D-homo-5（6）-雄甾烯-17-酮的化学合成与生物转化

摘要 目的：设计并合成具有潜在生物活性的氮杂甾体衍生物。方法：对文献合成方法进行了适当改进，以去氢表雄酮为起始原料，经过酰化、肟化、重排三步得到17a氮杂雄甾衍生物，将其用本实验室自筛的菌种Mucor circinelloides lusitanicus进行生物转化。结果与结论：以78％的收率得到17a氮杂雄甾衍生物，转化结果表明菌种Mucor circinelloides lusitanicus能够水解17a氮杂雄甾3位的酯键，同时产生其7α羟基化衍生物。化合物的结构经IR（红外光谱）、NMR（核磁共振光谱）及MS（质谱）等方法确证。     

4,6,17-取代6-氮杂-4烯-3酮甾体类5α-还原酶抑制剂构效关系的量子化学研究

目的探寻甾体类5α-还原酶抑制剂电子结构与活性的关系。方法应用分子力学MM 法、量子化学AMl法对15个4,6,17．取代甾体类5α-还原酶抑制剂进行构象优化,计算了化合物的电子结构指数,并应用逐步回归探寻化合物量化指数和活性的关系。结果①本组化合物的HOM0、LUMO主要分布在母环A环和B环的C-3位到N-6位这一区域以及0-21位上;②疏水常数logP与药效的关系为非线性关系;③得到较显著的QSAR方程。结论①从HOM0的分布角度指出分子的4,6位置可能是与酶作用的活性区域;②解释了疏水常数logP与药效的关系为非线性关系的原因;③研究讨论分子的电子结构与药效的关系。     

β-乙酰氧基-17a-氮杂-D-homo-5(6)-雄甾烯-17-酮的化学合成与生物转化

目的:设计并合成具有潜在生物活性的氮杂甾体衍生物.方法:对文献合成方法进行了适当改进,以去氢表雄酮为起始原料,经过酰化、肟化、重排三步得到17a氮杂雄甾衍生物,将其用本实验室自筛的菌种Mucor circinelloides lusitanicus进行生物转化.结果与结论:以78%的收率得到17a氮杂雄甾衍生物,转化结果表明菌种Mucor circinelloides lusitanicus能够水解17a氮杂雄甾3位的酯键,同时产生其7α羟基化衍生物.化合物的结构经IR(红外光谱)、NMR(核磁共振光谱)及MS(质谱)等方法确证.     

N—甲基取代硫代酰胺的改良合成法

硫代酰胺是一类重要的有机合成中间体,可以转变为许多化合物。此外不少硫代酰胺还具有抗菌作用。文献报道硫代酰胺     

一步合成3-酮一△4,6甾体化合物

目的 研究用3-羟基-△5甾体化合物为原料合成3-酮-△4,6甾体化合物.方法 利用溴、溴化锂和助催化剂吡啶方法同时进行氧化脱氢.结果 得到目标化合物,精品收率达60%以上.结论 用该法收率高,成本低且一步合成.     

罗库溴铵重要中间体17β-羟基-16β-四氢吡咯基雄甾-2(3)α-环氧化合物的合成工艺改进

目的 改进罗库溴铵重要中间体17β-羟基-16β-四氢吡咯基雄甾-2（3）α-环氧化合物的合成工艺。方法 对文献方法产生的副产物进行分离纯化和结构鉴定,根据所产生的副产物信息探索避免其形成的反应条件。结果 优化了此步反应条件,避免专利条件下产生的副产物的生成,提高了反应收率。结论 对17β-乙酰氧基雄甾-2（3）α,16（17）α-双环氧化物16位四氢吡咯开环反应专利方法下所得副产物进行了分离纯化和结构鉴定。根据此线索改进反应条件,使反应产物的纯化和收率得到显著提高。     

猪外激素3α—羟基—5α—雄甾—16—烯合成路线的改进

化合物3α-羟基-5β-雄甾-16-烯是已知的两种猪天然外激素之一。鉴于对试猪周期各阶段的整体研究,得出外激素具有诱导猪的性行为,缩短其动情周期,促进猪早日发情等功用。高收率、便利地人工合成该化合物,可为了解外激素对畜牧业生产的影响以及揭示动物本身的发展规律,提供有效的物质保证。     

N—取代甘氨酸酰化物的合成

为了寻找新的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),我们合成了8个N-取代甘氨酸酰化物,它们为对-羟基苯甲酰-N-取代甘氨酸、2,4-二氧苯氧乙酰-N-取代甘氨酸、邻-苯二甲酰-N-取代甘氨酸和6-硝基-8-甲氧基香豆素-3-甲酰-N-取代甘氨酸等三类化合物。为避免各步反应产物不易分离带来的麻烦,分别用酰氯法、酸酐法和DCC法合成这些化合物,用常规结晶方法即可精制产物。药理试验表明这些化合物没有显著的ACE活性。     

7取代雌甾化合物的关键中间体17β—乙酰氧基—雌甾—4,6—双…

以１９－去甲睾丸素为原料,经两步得到１７β－乙酰氧基－雌甾－４,６－双烯－３－酮,两步收率达５７％。     

新型氮杂大环化合物的合成与表征

目的与方法以邻菲罗啉5,6-二酮和乙二胺为原料,合成了两个新型大环化合物2,3,8,9-二邻菲罗啉-1,4,7,10-四氮杂十二环-1,3,7,9-四烯(化合物1)和2,3,8,9-二邻菲罗啉并-1,4,7,10-四氮杂十二环-1,3,5,7,9,11-六烯(化合物2)。采用元素分析,电喷雾质谱,核磁共振以及电子吸收光谱和荧光发射光谱对化合物进行表征。结果与结论确定了目标产物的结构,并且推断出在过量的乙二胺存在下,化合物2的脱氢机理。     

含2，8，9—三氧杂—5—氮杂—1—硅杂双环[3，3，3]十二烷的5—氟尿嘧啶衍生物的合成

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物，本文合成了四种不同结构的含2，8，8-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3，3，3]十二烷的5-氟尿嘧啶衍生物，它们的化学结构均经核磁共振谱、红外光谱、紫外光谱和元素分析予以证实。     

17α—氯乙炔基—17β—羟基甾体化合物的合成及其消除反应

达那唑(Danazol,我国产品称炔睾醇Ia)能抑制垂体前叶腺素的合成或释放,抑制促性腺激素的分泌。为了寻找新的女用避孕药,     

24-亚甲基-胆甾-3β,5α,6β-三醇的合成

目的 高效合成海洋天然产物24-亚甲基-胆甾烷-3β,5α,6β-三醇.方法 以猪去氧胆酸为原料,△5-3β-四氢吡喃氧基胆甾-24-酮为关键中间体,格氏试剂异丙基化为关键步骤,经7步反应合成目标分子.结果 以53%的总收率合成目标分子,其结构为MS、1HNMR、13CNMR、IR所证实.结论 以本法合成24-亚甲基-胆甾烷-3β,5α,6β-三醇,原料廉价易得、路线简短、收率高、符合原子经济性.