异黑成熟颗粒的急性毒性和长期毒性实验研究

目的 观察异黑成熟颗粒对小鼠急性毒性和大鼠长期毒性作用,评价异黑成熟颗粒临床用药安全性,为临床用药提供参考依据.方法 急性毒性实验:选择昆明种小鼠,以最大浓度、最大体积,用灌胃(ig)方式给予异黑成熟颗粒,一日内连续2次给药,给药间隔时间2 h,连续14 d观察小鼠出现的毒性反应及死亡情况.长期毒性实验:Wistar大鼠144只分为低、中、高异黑成熟颗粒组(3.75、7.5、15.0 g·kg-1·d-1)和阴性对照组(给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠混悬液),灌胃给药,连续180 d (1次/d).每天观察大鼠一般状态、体征、饮食情况及粪便形状,每周称体质量1次并计算进食量.给药90 d(每组12只)、180 d(每组12只)和停药30 d(每组12只)后,乙醚麻醉,腹主动脉取血处死动物,检测血液学、血液生化学、血凝指标及做病理组织学检查.结果 小鼠急性毒性反应:小鼠全部存活,未测得LD50,最大耐受量(MTD)60 g/kg,相当于成人临床日剂量的200 倍.大鼠长期毒性反应:给药90、180 d、停药30 d,低、中、高3个不同剂量的异黑成熟颗粒组与阴性对照组比较,个别指标虽有差异,但均在正常范围内,其他各项指标差异均无统计学意义(P>0.05),未见与药物作用有关的病理变化.结论 异黑成熟颗粒在本实验条件下未发现急性毒性和长期毒性反应,提示临床用药安全无毒.     

复方熊胆茵陈颗粒对高脂模型大鼠肝脂肪含量及脂酶活性的影响

目的观察复方熊胆茵陈颗粒对高脂模型大鼠肝脂肪含量及脂酶活性的影响。方法高脂饮食饲养大鼠6周,并设正常组、模型对照组、复方熊胆茵陈颗粒高、低剂量组,药物干预4周后,采用索氏提取法检测肝脂肪含量,Elisa法测定肝脂酶浓度,比色法检测肝脂酶活性。结果复方熊胆茵陈颗粒可降低肝脂肪含量(P<0.05),提高肝脂酶活性(P<0.01)。结论复方熊胆茵陈颗粒可通过增强肝脂酶活性调节脂质代谢。     

复方五指柑胶囊毒理学研究

目的：观察复方五指柑胶囊的急性毒性和长期毒性。方法：①急性毒性试验,取NIH小白鼠20只,雌雄各半,采用最大给药法灌胃给药,给药后连续观察7d,观察期间记录动物的毒性反应情况和死亡情况。②长期毒性试验,SD大鼠80只,每组20只,3个试验组用复方五指柑胶囊2．01、1．02、0．51g/kg,对照组给予生理盐水,连续灌胃2个月．观察一般状况测量动物器官指数,进行病理、血液学、血液生化学检查。结果：复方五指柑胶囊的最大耐受量大于20g／kg,相当于临床推荐用量的370倍以上;长期毒性以复方五指柑胶囊连续灌胃给药2个月,各剂量组各项指标均未见异常。结论：复方五指柑胶囊是一种毒副作用小、不易产生蓄积性毒性作用、安全有效的中药制剂。     

复方熊胆茵陈颗粒对非酒精性脂肪性肝炎大鼠TNF-α的影响

目的研究复方熊胆茵陈颗粒对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中TNF-α表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西利宾安组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,除空白组外予以高脂饲料喂养6周,每周1次后肢皮下注射40%CCL4花生油溶液制备脂肪性肝炎大鼠模型。空白组、模型组予以生理盐水灌胃,西利宾安组予西利宾安灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方熊胆茵陈颗粒按相应剂量灌胃。干预4周后取材,HE染色观察大鼠肝组织病理变化,PCR法和免疫组化法检测肝脏TNF-α的表达。结果复方熊胆茵陈颗粒能减少肝细胞的脂肪变性及炎细胞浸润,显著抑制TNF-α的表达(P<0.01)。结论复方熊胆茵陈颗粒可降低TNF-α的表达,这可能是其治疗NASH的作用机制之一。     

乌藤镇痛胶囊的毒理学研究

目的观察乌藤镇痛胶囊给予动物后产生的急性毒性及长期(慢性)毒性反应情况。方法小白鼠禁食12h后灌胃给58%的乌藤镇痛胶囊20ml.kg-1,24h内给药3次,观察急性毒反应和死亡情况;长期毒性实验用Wistar大鼠,分为对照组(淀粉20g.kg-1)和3个不同剂量的用药组(5、10及20g.kg-1),一天分二次灌服,共90d;实验期间,观察一般体征、体重及行为,给药90d后处死大鼠,进行血液常规、肝功能及其它病理组织学检查。结果急性毒性实验表明,小鼠对乌藤镇痛胶囊的最大耐受量为34.8g.kg-1。给药后连续观察7d,动物未见明显异常和死亡。长期毒性试验表明,大鼠灌喂乌藤镇痛胶囊后与对照组比较,各项观察指标均无明显差异(P>0.05)。结论乌藤镇痛胶囊无明显急性毒性反应。用药90d对实验动物各脏器,血液及肝肾功能无毒性损害作用,提示临床按规定疗程用药是安全的。     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

复方聚维酮碘片对大鼠口腔

目的观察复方聚维酮碘片(CPI)口腔给药对大鼠的长期毒性.方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、0.4和4.0mg@kg-1@d-1CPI口腔给药组,连续给药30d.结果口腔给予CPI组大鼠的体重、脏器指数、血常规和血清生化指标(GPT、GOT、TP、BUN、Cr)与对照组比较无显著差别(P＞0.05).结论复方聚维酮碘片长期口腔给药对大鼠没有明显毒性.     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

复方熊胆茵陈颗粒的利尿作用

目的 研究复方熊胆茵陈颗粒的利尿作用.方法 通过给予正常大鼠及水负荷模型大鼠不同剂量复方熊胆茵陈颗粒,1.8、3.6、7.2 g/(kg·d),观察排尿量及其中Na+、K+、C1-的浓度,以证明该复方的利尿作用.结果 与阴性对照组尿量(7.8±1.2)mL比较,中、高剂量复方熊胆茵陈颗粒可以明显增加正常大鼠24h尿量(P ＜0.05,P＜0.01),分别达到(10.8±4.4)、(11.8±3.9) mL;与阴性对照组(5.7±1.5) mL比较,中、高剂量复方熊胆茵陈颗粒可以提高水负荷大鼠6h尿量(7.5±1.3)、(7.6±2.1) mL,P＜0.05;高剂量可提高正常大鼠尿液中Na+含量,正常组为(0.04±0.02) mmoI/L,高剂量组为(0.16±0.13) mmoI/L,P＜0.01,各剂量均能明显通过水负荷大鼠尿液中Na+含量,正常组为(0.81±0.28) mmoI/L,低剂量组为(2.10±0.59) mmol/L,中剂量组为(2.26±0.50) mmol/L,高剂量组为(2.86±0.98) mmol/L,P＜0.05.结论 复方熊胆茵陈颗粒具有利尿作用,且呈现剂量依赖关系.     

养心草安神颗粒对大鼠长期毒性研究

目的:观察养心草安神颗粒连续给药对大鼠的长期毒性反应及恢复情况,来评价长期服药的安全性,并为临床用药安全提供毒理学依据。方法:将成人临床拟用日剂量的80、40、20倍作为高、中、低剂量组,同溶媒对照组一起,对SD大鼠进行13周的给药期和2周的恢复期观察,测定大鼠的体质量、摄食饮水量、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及脏腑组织病理学检查。结果:给药期,各剂量组大鼠表现出活动倦怠,恢复期逐渐恢复正常;与溶媒对照组比较血液学指标、血液生化学指标和脏器系数均无统计学差异(P0.05),脏腑组织病理切片未见药物导致毒性病理学改变。结论:长期服用养心草安神颗粒对大鼠无显著毒性反应和延迟毒性反应,临床给药量安全。     

三冬茶—感冒药方的毒理学研究

目的探讨感冒药方毒性试验的方法与结果.方法急性毒性实验:小鼠间隔4小时ig感冒药方2次,观察毒性反应及7天内存活效.长期毒性实验:SD大鼠分别按1.25、2.5、5.0/kg的3个剂量组ig供试品,每天1次,连续ig30天,检查各组指标数据.结果给药后小鼠无异常反应,7d内无1死亡,小鼠对供试品ig给药最大耐受量为33.6g/kg,相当临床用量的971倍;长期毒性实验和动物恢复期,动物无一死亡,外观体征、行为活动、粪便、摄食和体重增长均未见异常;血常规、血液生化学、重要脏器的脏器系数、与正常对照组比较均未见有明显差异.病理组织学检查,高剂量组与对照组均未见有明显异常改变.结论无论急性毒性实验或长期毒性实验,感冒药方无明显毒性.     

甘草地上部分活性部位的急性毒性和长期毒性实验研究

[目的] 探索甘草地上部分活性部位对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性,评价其安全性,为合理开发利用甘草地上部分资源以及临床应用提供可靠的理论依据。[方法] 甘草地上部分活性部位33.2 g/kg灌胃给予昆明种小鼠,24 h内两次（间隔5 h）经口灌胃给予受试物,持续观察14 d内小鼠的急性毒性反应;SD大鼠随机分为对照组和甘草地上部分低、中、高剂量组,按8.3、16.6、33.2 g/kg剂量连续灌胃甘草地上部分活性部位90 d,观察大鼠的一般状况,并分别于给药后45、90 d进行血液学指标检测与血清生化指标检测,给药后90 d进行大体解剖及病理学检查,观察甘草地上部分活性部位的长期毒性反应。[结果] 急性毒性实验中小鼠的一般状态、饮食、分泌物、排便未见异常,无小鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性实验中,各组大鼠与对照组比较,一般状况、血液学及血清生化指标未见明显差异;病理检查未见主要脏器组织形态学改变。[结论] 甘草地上部分活性部位无急性毒性和长期毒性,在治疗剂量范围内用药安全性高。     

复方鞘蕊苏颗粒毒理学研究

目的对新药复方鞘蕊苏颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床用药提供参考．方法应用最大耐受量（MTD）试验测定法对复方鞘蕊苏颗粒进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性试验每天灌胃1次,连续8周灌胃给药,处死半数动物,其余动物停药进行恢复期观察2周．观察大鼠饮食、活动、体重、大小便、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查.结果急性毒性实验未见明显毒性反应,单日两次给药MTD为160g／kg（折合生药量为300g／kg）,相当于推荐临床用药量折合生药量1．125g／kg的267倍．长毒试验结果提示,复方鞘蕊苏颗粒高、中、低各剂量组动物均未出现严重中毒表现,受试药与对照组比较,主要表现为对肝脏代谢功能的可逆性影响,对各脏器无病理性器质变化．结论复方鞘蕊苏颗粒急性毒性和长期毒性试验未见明显毒副作用,表明在推荐临床剂量下使用该药是安全的．     

复方聚维酮碘片对大鼠口腔给药的长期毒性研究

目的　观察复方聚维酮碘片 (CPI)口腔给药对大鼠的长期毒性。方法　 6 0只Wistar大鼠随机分为对照组、0 4和 4 0mg·kg-1·d-1CPI口腔给药组 ,连续给药 30d。结果　口腔给予CPI组大鼠的体重、脏器指数、血常规和血清生化指标 (GPT、GOT、TP、BUN、Cr)与对照组比较无显著差别 (P >0 0 5 )。结论　复方聚维酮碘片长期口腔给药对大鼠没有明显毒性     

复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠非临床安全性评价研究

目的考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前SD大鼠(PND15,出生第15天)的影响,为其临床合理用药提供参考。方法选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒70. 4、88. 0 g/kg组,单次给药后观察动物体征至14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。选择20窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,各窝按照母鼠编号随机分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒17. 6、44. 0和70. 4 g/kg组,幼鼠PND15开始给药,连续28 d,检测指标包括一般观察、生长发育、眼科、行为学等指标,并进行组织病理学检查。结果单次给药毒性试验:给药第2天88. 0 g/kg组3只动物死亡,70. 4、88. 0 g/kg组体重出现明显下降。重复给药毒性试验:70. 4 g/kg组雌雄大鼠体重在给药第3天均低于溶媒对照组;给药期结束,雄鼠70. 4 g/kg组顶臀长和胫骨长均低于溶媒对照组,雌雄大鼠44. 0、70. 4 g/kg组尿液BIL阳性率高于溶媒对照组,各剂量组雌雄鼠肝脏体比和脏脑比均高于溶媒对照组。结论复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠单次给药最大耐受量(MTD)为70. 4 g/kg,重复给药28 d最大无毒反应剂量(NOAEL)为44. 0 g/kg。     

降糖孜亚比提片的急性毒性实验研究

目的:研究降糖孜亚比提片对小鼠的急性毒性反应。方法:选用清洁级昆明种小鼠进行动物急性毒性实验研究。采用灌胃法给予小鼠1d内最大浓度及最大体积的药量,观察其急性毒性反应7d。结果:在给予小鼠相当于人体临床用药量的540倍时,未出现毒性反应。给药组小鼠行为活动正常,与对照组小鼠的体重相比差异无显著性。结论:降糖孜亚比提片毒性较低,安全性较好,为临床研究和治疗提供了一定的实验依据。     

复方康肾片毒理学研究

目的:分别对试验小鼠和大鼠服用复方康肾片后的急性毒性反应和长期毒性反应进行观察研究。方法:取昆明小鼠16只,将其平均分为4组,灌胃给药,观察7 d,测定半数致死量(LD50),若无法测出,则再取昆明小鼠20只,雌雄各半,灌胃给药,观察7 d,测定最大耐受量(MTD)。取Wistar大鼠160只,将其分为高、中、低剂量组和对照组4组,平均每组40只,雌雄各半,灌胃给药24周,可逆观察2周。对4组大鼠的一般情况、血常规、血液生化指标、尸检和病理组织学检查等情况进行对比观察。结果:急性毒性试验中未能测出LD50,测得MTD值为66 g/kg,相当于临床拟用剂量的647倍。长期毒性试验中高、中、低剂量组大鼠在观察期间的一般情况、血常规、血液生化指标、尸检和病理组织学检查等情况与对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:复方康肾片是一种安全性较高的药物。     

心安颗粒毒理学实验研究

目的 :研究心安颗粒的毒性作用。方法 :采用最大耐受量测定法及长期连续给药法分别观察其急性毒性和长期毒性。结果 :最大耐受量为 172 .8g(生药 ) /kg/日 (相当于临床成人 1日量的 345 .6倍 )。长期毒性试验结果显示 ,大鼠的一般情况、体重、血象、肝肾功能及病理检查等与对照组比较无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :心安颗粒无毒性作用     

复方乌头微乳大鼠皮肤长期毒性实验研究

目的:观察复方乌头微乳长期连续经皮肤给药对SD大鼠的毒性作用。方法:将100只SD大鼠随机分为5组,分别为生理盐水对照组、空白微乳对照组、低剂量微乳组、中剂量微乳组、高剂量微乳组,每组各20只,雌雄各半。生理盐水对照组背部涂生理盐水0.3 m L·d-1,空白微乳对照组背部涂空白微乳0.3 m L·d-1,低剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.3 m L·d-1,中剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.6 m L·d-1,高剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.9 m L·d-1,涂药后用胶布固定,每日1次,连用45 d,停药后再观察15 d。用药期间及停药后观察大鼠的一般性状,最后心脏采血,检测血常规及血液生化指标。结果:生理盐水对照组、空白微乳对照组、低剂量微乳组、中剂量微乳组各组大鼠在给药期(45 d)和恢复期(15 d)内,所有大鼠饮食、大小便、活动情况、精神状态、排泄物、行为等均无明显异常;高剂量微乳组有3只大鼠于给药第40天出现便溏,精神差,停药5 d内,3只大鼠大便恢复正常,其余大鼠均无异常变化。各组大鼠主要血常规指标、血生化指标组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:复方乌头微乳长期连续经皮肤给药对实验大鼠无毒性反应,可在临床安全使用。     

感冒咳嗽冲剂的毒理学研究

目的:观察感冒咳嗽冲剂的急性毒性和长期毒性。方法:以感冒咳嗽冲剂的最高浓度和能耐受的最大容量给小鼠灌胃,计算其最大给药量;长期毒性实验,分别以相当于成人每千克体重日用量的20倍、6.3倍和2倍,对大鼠灌胃给药,每日1次,连续28d,给药期间观察动物的中毒反应,并且每周测体重1次,停药次日采血进行血常规和血液生化检查,给药第28日处死动物取各脏器称重,计算脏器系数,并进行病理组织学检查。结果:测得感冒咳嗽冲剂对小鼠的最大给药量为43g/kg,相当于成人日用量的100倍,连续观察7d,未见明显毒性反应。对大鼠的长期毒性实验表明,与正常对照组相比,各给药组的体重增长、血常规、尿常规、血液生化、脏器系数及病理组织学检查均未见明显器质性损害。结论:感冒咳嗽冲剂无明显急性毒性及长期毒性。