镉和镍对大鼠肝脏单加氧酶的联合作用对细胞色素P-450的某些同功酶可能产生的激活作用

人可通过职业和非职业方式接触镉和镍。研究表明,肝脏是这两种金属的主要靶器官,并可影响肝单加氧酶(即细胞色素P—450)活性。已知,在生产镉—镍电池时,人可同时接触这两种金属。本研究的目的,在于观察镉和镍对大鼠肝内某些细胞色素P—450同功酶活性的联合作用。第1组雄性大鼠在处死前72h,经腹腔注射给镉(CdCl_2·6H_2O)3.58mg/kg体重。第2组雄性大鼠在处死前16h,经皮注射镍(NiC_(12)·6 H_2O)59.5mg/kg体重。以上所给镉与镍的剂量,为该两种金属分别引起单加氧酶酶活性最大抑制的剂量,出现乙基吗啡—N—脱甲基酶、氨基吡啉—N—脱甲基酶和苯胺—4—羟化酶的活性显著下降(P<0.05);细胞色素P—450     

锌对镉所致大鼠含锌酶活性降低的保护作用

[目的]探讨锌对镉所致大鼠肝脏及血清中含锌酶[主要为碱性磷酸酶(ALP)、过氧化物歧化酶(SOD) ]活性降低的保护作用。[方法]将3 6只Wistar大鼠随机分成6组:(1)正常对照组;(2 )补锌对照组;(3 )低镉组(0 .5mg/kg) ;(4 )锌+低镉组;(5 )高镉组(2mg/kg) ;(6)锌+高镉组。均以普通饲料饲养。(1)、(3 )、(5 )组自由饮去离子水,(2 ) (4 )、(6)组自由饮加锌的去离子水后第6天,(3 )、(4 )组和(5 )、(6)组分别腹腔注射0 .5、2mg/kgCd离子折算量的氯化镉溶液,(1)、(2 )组腹腔注射生理盐水,均2 4h后断头处死,取出肝脏,分别测定各组肝脏及血清中ALP、SOD活性。[结果]正常对照组肝组织SOD活性为(77.963±12 .915 )NU/mg蛋白,ALP活性为(13 .0 66±4.198)U/L ,高镉组SOD活性降至(60 .0 2 1±9.481)NU/mg蛋白(P <0 .0 5 ) ,ALP活性降至(1.93 9±1.0 5 6)U/L(P <0 .0 5 )。对照组血清ALP活性为(3 1.2 60±2 .45 9)U/L ,染镉后降至(17.677±3 .70 4)U/L(P <0 .0 5 ) ,预先补锌后再染镉可见锌+高镉组肝组织SOD活性升高(P <0 .0 5 ) ,锌+低镉组血清ALP活性升高(P <0 .0 5 )。[结论]锌对镉所致大鼠肝脏及血清中含锌酶活性的降低有保护作用。     

络合剂结构对驱镉效果影响的实验研究

目的探讨几种不同结构的络合剂对镉急性致死作用和驱镉效果的影响。方法给小鼠腹腔注射镉0.05mmol/kg后,于0、0.5、1、2和4 h再分别给各染镉组小鼠腹腔注射Na2CaEDTA、Na3CaDTPA、DMSA、DMPS和MeOBGDTC。记录各组动物的7 d的存活数。给另外6组小鼠腹腔注射5次镉,总量为0.025 mmol/kg。于最后1次镉注射后48 h,络合剂治疗组小鼠分别腹腔注射上述5种不同的络合剂,连续5 d,总量为2.5 mmol/kg。单纯染镉组小鼠注射生理盐水。测定血、肝和肾镉含量。亚慢性实验用4组大鼠,先给3组大鼠腹腔注射4.448μmol/kg的氯化镉,每天1次,每周5次,连续4周。对照组大鼠注射生理盐水。从第5周开始,给2个治疗组大鼠分别腹腔注射889.600μmol/kg的Na2CaEDTA或MeOBGDTC溶液,共5次。对照组和单纯染镉组大鼠注射5次生理盐水。然后测定尿ALP、NAG活性和尿镉含量,血液、肝和肾组织镉含量。结果小鼠腹腔注射致死剂量的镉后4 h投给不同种络合剂,除MeOBGDTC处理的小鼠存活数较多外,其他4种络合剂处理的小鼠死亡数和对照组无明显差别。络合剂对急性染镉小鼠治疗效果的实验结果表明,和单纯染镉组相比,MeOBGDTC处理组小鼠肝脏和肾脏镉含量均显著降低。络合剂对亚慢性染镉大鼠治疗效果实验结果表明,MeOBGDTC治疗组大鼠血液、肝脏和肾脏镉含量显著降低,尿镉含量明显增高,尿ALP和NAG活性明显降低。结论本研究表明MeOBGDTC是一种驱镉效果好的络合剂,其原因可能是该物质可进入细胞内。     

镉对大鼠睾丸生精细胞凋亡的影响及锌的保护作用

为探讨对镉对睾丸结构和功能损害及锌对其保护作用的分子机制,研究镉对生精细胞凋亡的影响和锌的保护作用,选用２月龄Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠２４只,均分为染镉组、镉加锌组和对照组,分别自腹腔注射氯化镉（２ｍｇ／ｋｇＢＷ）,注射氯化镉同时及其前后２ｈ各注射醋酸锌一次和等量生理盐水,７ｄ后采用原位缺口平移技术（ＩＮＳＴ）检测各组睾丸生精细胞凋亡数目的变化。结果显示与对照组相比,染镉组大鼠睾丸生精细胞凋亡数目明显     

大鼠镉性肾损伤与急性肾功能衰竭的关系

目的初步探讨镉性肾损伤与急性肾功能衰竭(ARF)的关系。方法将健康雄性SD成年大鼠36只随机分为6组,高、中、低剂量染镉组大鼠连续5d腹腔注射1.6、0.8、0.4mg/kgCdCl2;肾衰模型组大鼠禁水24h后,50%甘油以10ml/kg于两后肢肌肉注射,注射后自由饮水;镉+甘油组大鼠连续5d以0.8mg/kg腹腔注射CdCl2,禁水24h后,于第5天以10ml/kg两后肢肌肉注射50%甘油,注射后自由饮水;对照组大鼠连续5d腹腔注射生理盐水后以生理盐水代替甘油造模,其余处理同肾衰模型组。分别测定各组血肌酐、尿素氮(BUN)、尿β-N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)、肾皮质镉含量,并用光镜、电镜观察肾组织形态学变化。结果3个染镉组中,只有高剂量组血肌酐及尿素氮水平较对照组升高(P<0.05)。尿NAG动态观察发现,0.8、1.6mg/kg剂量组分别在第3、5天出现峰值(与对照组比较P<0.05)。肾组织形态学观察结果与生化指标变化基本一致。但上述指标变化均未达到肾衰模型组水平。而镉+甘油组出现较肾衰模型组更为严重的变化,主要表现在镉+甘油组大鼠尿NAG浓度在染镉后第5天(甘油染毒第1天)为肾衰组的3倍多,到镉染毒后第7天(甘油染毒后第3天),仍为近2倍(P<0.01)。同时镉+甘油组较肾衰组近曲小管细胞损伤严重。结论单独大剂量急性染镉不能导致急性肾功能衰竭(ARF),但一定剂     

经皮吸收六氟丙酮对大鼠胎鼠致畸和致死的作用

六氟丙酮(HFA)为有机溶剂及有机合成中间体,遇水则形成稳定的三水合物CF_3(?)—CF_3·3 H_2O。大鼠和狗吸入200ppm4小时,损及肝、肾、甲状腺和睾丸;无作用浓度为0.1ppm;经皮LD_(50)为113mg/kg。本文报导了三水合六氟丙酮对大鼠致畸作用的研究,采用Charles River CD谱系大鼠。剂量为1、5、25mg/kg体重,每组雌鼠14只,对照组15只,将5%的六氟丙酮水溶性贮备液稀释后涂于背部皮肤,每只鼠约给予0.1ml。在妊娠第6～16天每天给药一次,对照组仅涂水溶液。     

锰对大鼠肝细胞线粒体和微粒体微量元素含量的影响

每天给予大鼠ip MnCl_2·4H_2O15mg/kg共84天,引起大鼠肝细胞线粒体锰、铜和锌含量升高,微粒体铜含量升高、铁和锌含量下降。结果提示:肝线粒体为锰蓄积部位之一,而微粒体无明显锰蓄积,染锰引起肝细胞线粒体和微粒体微量元素含量的改变可能在锰的生化毒性方面有重要意义。     

镉对大鼠锌代谢及其功能的影响

目的探讨镉对大鼠锌代谢及其功能的影响以及补锌后对这些影响的保护作用。方法于大鼠受孕后7、10、13 d分别注射不同剂量的氯化镉,在第21天剖宫取出仔鼠,另将成年大鼠分为正常对照组及不同的补锌和(或)染不同剂量镉组,补锌至第6天再给各组大鼠分别经腹腔注射氯化镉或生理盐水,24 h后处死动物,取肝、脑组织及血清,测定镉、锌含量及其效应标志物。结果染镉组仔鼠脑组织中的总抗氧化能力(total antioxidative capacity,T-AOC)和乙酰胆碱(Ach)的含量降低,肝组织碱性磷酸酶(AKP)的活力降低,镉含量增加,脑组织锌含量有下降趋势,且脑镉与锌呈负相关关系。成年大鼠染镉组肝和血清镉含量均高于正常对照组;肝锌和丙二醛(MDA)含量升高,但超氧化物歧化酶(SOD)活力下降;血清锌含量降低;肝及血清AKP活力低于正常对照组。预先补锌再染镉,与单染镉组相比,肝组织中的锌含量升高,MDA含量降低,SOD活力明显增高,血清镉降低,肝和血清AKP活力有不同程度的恢复。血清锌和AKP活力、肝SOD和AKP活力均与相应组织中的镉含量间呈负相关关系。结论孕期给母鼠染镉,镉可从母体进入仔鼠体内,引起仔鼠与锌有关的AKP酶活力、神经递质和抗氧化能力降低。镉可引起成年大鼠肝脏和血清中SOD、AKP等含锌酶的活力下降及肝脏脂质过氧化损害,这些损害与体内锌分布异常有关,预补锌可对这些损害有保护作用。     

锌预处理对镉的肝毒性耐受性

本文报道锌预处理的雄性Sprague-Dawley大鼠降低镉的致死性和肝毒性的作用。大鼠在给予镉之前48和24小时,经皮下注射生理盐水(2ml/kg)或锌(12mgZn/kg)进行预处理,然后静脉注射镉的致死剂量4.0 mgCd/kg或镉的非致死剂量3.5mgcd/kg(7μCi~(109)Cd/mgCd),观察动物的致死率、主要器官的镉分布、血浆中酶的活性及组织形态。结果生理盐水-镉(4.0mgCd/kg)组的大鼠在给镉后10～20小时之间全部死亡,而锌-镉(4.0mgCd/kg)组的动物无死亡现象。     

硒对体液免疫作用的研究

<正> 以体液免疫为研究对象,通过抗体(IgG)滴度,脂质过氧化(LPO)水平,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性的检测,研究了硒对二次免疫的小鼠和~(60)Coγ射线抑制体液免疫的作用,探讨了硒对体液免疫作用的机理。以正常人血清作为抗原,以液状石腊。羊毛脂和卡介苗作为佐刺,小鼠初次免疫6天后进行二次免疫,硒组腹腔注射亚硒酸钠溶液0.5ml/只·天,列照组腹腔注射生理盐水0.5ml/只·天,对照组腹腔注射生理盐水0.5ml/只·天,二次免疫4天后眼框放血,用单扩散法测定血清 IgG,TBA 荧光法测定 LPO 水平,     

低剂量镉诱导雄性大鼠抗氧化损伤能力的适应性反应

目的 探讨低剂量镉对雄性SD大鼠抗氧化损伤能力适应性反应的影响.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只.对照组,每天皮下注射生理盐水1次,连续3 d; 0.3 mg/kg染镉组,以0.3 mg/kg的剂量(以Cd2+计)连续皮下注射镉3 d; 0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组,以0.3 mg/kg的剂量连续皮下注射镉3d,d3注射镉8h后,再以5.0 mg/kg剂量皮下注射镉1次;5.0 mg/kg染镉组,前两天每天皮下注射生理盐水1次,d3与0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组同时皮下注射5.0 mg/kg的镉.末次染毒后24h,以20％的乌拉坦1 ml/kg麻醉动物,股动脉采血后,解剖动物,取肝脏;以邻苯三酚自氧化法分别测定血清和肝脏中SOD活性,以荧光光度法分别测定血清和肝脏中MDA的含量.结果 5.0 mg/kg染镉组SOD活性低于0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);5.0 mg/kg染镉组MDA含量高于0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 皮下注射0.3 mg/kg的镉可致雄性SD大鼠产生抗氧化损伤能力的适应性反应.     

葡萄糖酸锌对大鼠矽肺疗效的初步观察

以成年雄性健康大鼠18只分成染尘组和用葡萄糖酸锌(ZincGluconane)治疗A组、治疗B三组。各组大鼠均气管内注入 50mg石英粉尘。用葡萄糖酸锌治疗A和治疗B组自染尘后第四日起灌胃给药,每天二次,每次2ml,每周六天。治疗A组每次灌入葡萄糖酸锌50mg,治疗B组每次灌入10mg。染尘后二个月时将动物处死。 染尘组大鼠的肺门淋巴结湿重、全肺干重和全肺胶原蛋白含量分别是0.45±0.11g、1.33±0.33g、127.6±52.6mg,葡萄糖酸锌治疗A     

镉对雌性大鼠生殖系统损害的研究

目的探讨镉致雌性大鼠的生殖系统损害及生殖功能的影响。方法将雌性成年Sprague Dawley(SD)大鼠20只随机分成两组:对照组(C组)和氯化镉(CdCl_2)组(Cd组)。Cd组雌鼠腹腔注射1.0 mg/kg CdCl_2溶液,每天1次,每周5 d,连续6周;C组雌鼠在对应时间腹腔注射同量生理盐水。染毒第20天起每12 h用阴道脱落细胞涂片法连续观察并记录动情周期;6周给药结束后,两组大鼠麻醉后心脏取血,测定镉及相关生殖激素含量;剖取子宫及卵巢检测其中镉含量。结果与C组相比,Cd组雌鼠动情周期和动情间期异常率均明显升高(P0.05);与C组相比,Cd组雌鼠血清镉、子宫镉及卵巢镉含量明显升高(P0.01);血清中雌二醇(E2)、孕酮含量较对照组明显下降(P0.01);血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量两组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论进一步明确了镉对大鼠的雌性性腺生殖毒性及影响机制,明确了子宫、卵巢为镉的生殖系统损害的靶器官。     

高硒高镉致大鼠组织脂质过氧化作用与中毒损伤关系的研究

给成年雄性Wistar大鼠分别和同时腹腔注射Na_2SeO_3(3mg/kg)、CdCl_2(1mg/kg),对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水各3天,研究高硒高镉致大鼠组织脂质过氧化作用与中毒损伤的关系,结果表明,给大鼠同时注射Se和Cd显著地拮抗Se致肝脏GSH水平下降和LPO含量增加以及Cd致肾脏、睾丸GSH水平下降和LPO含量增加,但同时给大鼠注射Se和Cd对单独Cd注射致肝、肾SOD活性增加没有明显影响,病理组织学检查发现,给大鼠同时注射Se和Cd显著拮抗Se致肝脏、Cd致肾脏、睾丸的严重损伤。     

大鼠经口摄入氯化锰的细胞学研究

锰应用于钢、干电池、陶瓷、印花和各种化学工业的生产。近来已被应用作汽油和其他燃料的抗爆剂,已造成环境污染。因此,工人及居民都有锰中毒的危险。本文报道大鼠慢性接触氯化锰后,骨髓和睾丸的细胞学改变。用雄性大鼠(开始体重60±10g),自由进食颗粒饲料,实验在有空调房间内进行。第一组大鼠10只,每天经口给与MnCl_2·4 H_2O 50μg/kg,计180夭。第二组10只,经口给与1ml蒸馏水180天,作对照。     

GSH、维生素C和DMPS对镉慢性毒性影响的实验研究

目的：对慢性接触镉大鼠投与GSH，维生素C和DMPS，探讨这3种物质对镉慢性毒性的影响。方法：连续11周给4个实验组大鼠皮下注射CdCl2 5μmol/kg，对照组大鼠皮下注射生理盐水，然后给实验组大鼠分别腹腔注射GSH，维生素C，DMPS和生理盐水共2周，对照组大鼠在相同时间腹腔注射生理盐水，最后一次注射后24h，收集大鼠24h 尿液，处死大鼠，采集血液，肝脏和肾皮质样品，测定肝脏，肾皮质的GSH，MDA，蛋白质和镉含量，GSH－Px活性以及尿镉含量，测定血MDA含量，GSH－Px活性和血红蛋白含量。结果：单纯染镉组大鼠肝脏镉浓度明显高于DMPS投与组，肾镉和尿镉含量明显低于DMPS投与组；各实验组大鼠肝脏和肾皮质GSH含量均明显高于对照组，单纯染镉组GSH含量明显高于GSH，维生素C和DMPS投与组；单纯染镉组大鼠肝脏，肾皮质和血GSH－Px活性明显低于其他各组；GSH，维生素C和DMPS投与组大鼠肝脏，肾皮质，血MDA含量与单纯染镉组比均有明显降低。结论：GSH，维生素C和DMPS对镉慢性毒性损害的恢复有一定的促进作用。GSH和DMPS还可能促进镉从尿中排泄。     

硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响

采用给大鼠腹腔注射镉(CdCl_2 1mg/kg)或/和硒(Na_2SeO_3 0.4mg/kg)的方法,研究了硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响。结果表明,给大鼠连续腹腔注射CdCl_2(1mg/kg)3d,可致大鼠肝微粒体和线粒体脂质过氧化物(LPO)含量显著增加,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著下降,肝细胞浆还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著降低。同时给大鼠腹腔注射Na_2SeO_3(0.4mg/kg),硒可拮抗上述镉的效应。但硒对大鼠肝脏镉含量及镉在肝脏亚细胞分布没有明显影响。     

莱菔硫烷对镉致大鼠肾脏损伤的保护作用

目的探讨亚慢性染镉对大鼠的肾脏毒性及莱菔硫烷(SFN)的保护作用。方法 Wistar大鼠32只,按体重随机分为对照组、低剂量和高剂量单纯染镉组、莱菔硫烷干预组,每组8只。对照组和低、高剂量单纯染镉组大鼠皮下注射生理盐水,SFN干预组大鼠皮下注射1 mg/kg SFN;2 h后,对照组腹腔注射生理盐水,其他三组分别腹腔注射3、6、6μmol/kg氯化镉。皮下注射隔日1次,每周3次;腹腔注射每日1次,每周5次;连续处理6周。将大鼠放入代谢笼,收集24 h尿液,测定尿蛋白含量和碱性磷酸酶(ALP)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和乳酸脱氢酶(LDH)活力;然后将大鼠乙醚麻醉,腹主动脉采血测定大鼠血清尿素氮(BUN)含量;切取大鼠肾皮质,测定肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,高剂量单纯染镉组尿蛋白和血清BUN含量及尿NAG、LDH和ALP活力明显上升(P0.01);肾皮质中GSH含量、SOD和GSH-Px活力显著降低(P0.01);MDA含量升高(P0.01)。与高剂量单纯染镉组比较,SFN干预组尿蛋白和血清BUN,尿NAG、LDH和ALP活力及肾皮质MDA含量下降;GSH-Px和SOD活力上升;差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论给大鼠亚慢性染镉可引起明显的肾脏损伤,SFN对镉致大鼠肾脏损伤有一定的保护作用。     

锌对急生镉中毒性肾损伤保护作用的研究

目的 研究锌对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。方法 给大鼠腹腔注射与巯基乙醇混合染毒液的同时,皮下注射锌。结果 加锌能明显降低肾皮质镉含量,同时亦使肾线粒体,胞浆中铁含量下降,锌含量升高,燕可使染镉后２小时本应增加的脂质过氧化反应有所抑制,但在４小时后作用消失,使ＳＯＤ活性显著升高;但对肾功能及超微结构的改善则不明显。     

GSH、Vit-C、DMPS对镉肾毒性影响的实验研究

目的：大鼠慢性染镉后给予GSH、Vit-C、DMPS，探讨这3种物质对镉肾毒性的影响。方法：将SD大鼠50只，随机分成5组。第1组对对照组，第2组单纯染镉组，第3－5组为染镉后再投GSH、Vit-C、DMPS组。先给第2－5组大鼠皮下注射5μmol/kg的氯化镉溶液，每天1次，每周5次，共11周，对照组在相应时间内皮下注射0．9％氯化钠。以上各组均在最后一次注射后收集尿样。第12周开始，第2组动物腹腔注射0．9％氯化钠，第3组动物腹腔注射1mmol/kg的GSH，第4组动物腹腔注射4mmol/kg的Vit-C，第5组动物腹腔注射0.2mmol/kg的DMPS，对照组在相应时间内腹腔注射0．9％氯化钠。每周3次，连续2周。最后一次注射后24h再次收集尿样，对2次收集的尿样测定其NAG活性，蛋白含量及镉含量。结果：染镉后，尿NAG活性，尿蛋白含量及尿镉含量与对照组比明显增高，投与GSH、Vit-C、DMPS后，与投与前和单纯染镉组比较尿蛋白含量和尿NAG活性均明显下降；GHS和Vit-C投与组及单纯染镉组尿镉含量明显下降，而DMPS投与组尿镉含量无明显变化。结论：慢性染镉11中引起了肾脏损伤，给予大鼠GSH、Vit-C、DMPS对镉引起的慢性肾损伤的恢复有一定促进作用。