α-甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏后早期心功能影响的实验研究

目的 明确选择性α2肾上腺素能受体激动剂α-甲基去甲肾上腺素(alpha-methylnorepinephrine,α-MNE) 对复苏后家兔心功能的影响,探索更有效的复苏药物.方法 通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型.18只清洁级家兔随机分为三组,手术对照组(A组),仅行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;肾上腺素组(B组),在复苏时使用标准剂量肾上腺素(30 μg/kg);α-MNE组(C组),在复苏时使用α-MNE (100 μg/kg).动态观察致颤前15 min、复苏后30、60、120、180、240 min左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降最大速率(peak±dp/dt)及血清BNP浓度的变化.结果 ①与A组比较,其余两组复苏成功后LVEDP和BNP明显升高(P均<0.01),peak±dp/dt显著下降(P均<0.01);② C组与同时相B组比较,LVEDP和BNP升高幅度明显降低(P均<0.05), peak±dp/dt降低程度减轻(P<0.05).结论 α-甲基去甲肾上腺素可以改善心肺复苏后心功能不全, 对复苏后心脏有保护作用.     

α-甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏后早期心功能及心肌组织形态学影响的实验研究

目的 通过对血流动力学指标、心肌损伤标志物cTnT及心肌组织形态学观察,明确α-甲基去甲肾上腺素(α-MNE)是否町减轻复苏后心肌损伤、改善心脏功能.方法 兰州市兽医研究所提供18只清洁级家兔,体质量2.5～3.5 kg,雌雄不拘,通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型.按数字随机法随机分为三组:A组手术对照组,仪行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;B组:肾上腺素组,在复苏时使用标准剂量肾上腺素(30 μg/ks);C组:α-MNE组,在复苏时使用α-MNE(100 μg/kg).动态观察致颤前15 min、复苏后30 min,60 min,120 min,180 min,240 min左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降最大速率(peak±dp/dt)及心肌损伤标志物cTnT变化,在复苏后240 min处死家兔取心肌组织进行光镜检查.统计学处理数据采用Spss 10.0软件处理,组间比较采用ANOVA方差分析.结果 与A组比较,其余两组复苏成功后LVEDP明显升高(P<0.01),peak±dp/dt显著F降(P<0.01);C组与同时相B组比较,LVEDP升高幅度明显降低(P<0.05),peak ±dp/dt降低程度显著减轻(P<0.05);与A组比较,其余两组复苏成功后cTnF明显升高(P<0.01),但C组升高幅度明显小于B组(P<0.05).B、C组光镜下均见心肌损伤,但C组心肌损伤较B组轻.结论 α-甲基去甲肾上腺素可减轻复苏后心肌损伤、改善心脏功能,对复苏后心脏具有一定有保护作用.     

一氧化碳释放分子通过提高线粒体活性减轻复苏后大鼠的神经功能损伤

目的:探讨一氧化碳释放分子对心脏骤停并复苏后大鼠神经功能损伤的治疗作用及其机制。方法:建立大鼠窒息法心脏骤停模型,窒息时间约为11分钟,其中心脏骤停时间为6分钟。动物随机分为3组:假手术组;心脏骤停组;心脏骤停复苏后一氧化碳干预组。分别对复苏后的三组大鼠进行神经功能评分、脑海马组织TUNEL凋亡检测,脑ATP含量检测,线粒体呼吸和线粒体膜电位检测分析。结果:大鼠复苏后神经功能评分显著降低并且神经细胞发生大量凋亡,一氧化碳干预组大鼠相比未干预的大鼠,其神经功能评分显著提高,并且其大脑ATP含量、线粒体呼吸及膜电位也显著增强。结论:一氧化碳释放分子通过增强复苏后大鼠脑内线粒体活性而降低大鼠的神经功能损伤。     

血红素氧合酶对复苏后心功能不全的保护作用

目的 探讨诱导血红素氧合酶表达对复苏后心肌损伤的保护作用,为复苏后心功能不全探索新的治疗手段.方法 采用窒息法制作大鼠心跳骤停与心肺复苏(CPR)模型.实验动物分为4组:假手术组、CPR组、血晶素组(Hemin组)、血晶素+锌原卟啉组(Hemin+ZnPP组),各复苏组又分复苏后6 h及24 h 2个亚组.各实验组记录血流动力学资料;测定血清肌酸肌酶同功酶(CPK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;测定心肌组织匀浆HO-1含量;观察心肌超微结构变化.对结果进行方差分析.结果 各复苏组复苏后平均动脉压(MBP)显著低于复苏前(均P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义.CPR组、Hemin+ZnPP组复苏后各时相点dp/dt40值、-dp/dt值均显著低于复苏前(P＜0.05),但Hemin组复苏前后dp/dt40值无显著性变化,-dp/dt值仅复苏后0.5 h和1 h低于复苏前(P＜0.05);Hemin组复苏后各时相点dp/dt40值、-dp/dt值均高于其他两组(P＜0.05).复苏后6h及24 h血清CPK-MB、LDH水平,Hemin组均低于CPR组及Heroin+ZnPP组(P＜0.05),但CPR组和Hemin+ZnPP组两组之间比较差异无统计学意义.Hemin组复苏后6 h心肌超微结构完整性明显优于CPR组及Hemin+ZnPP组.复苏后6 h及24 h心肌组织匀浆HO-1水平,Hemin组均高于CPR组及Hemin+ZnPP组(均P＜0.05),但CPR组和Hemin+ZnPP组两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 诱导HO-1表达可有效改善复苏后心功能不全,减轻心肌损伤,保存心肌细胞超微结构的完整性,为复苏后心功能不全的治疗提供了新的手段.     

α-甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏后早期肌钙蛋白T及心肌组织形态学影响的实验研究

目的 通过观察心肺复苏后家兔肌钙蛋白T(cTnT)及心肌组织形态学的变化,明确选择性α2-肾上腺素能受体激动剂α-甲基去甲肾上腺素(α-MNE)对复苏后心肌损伤的保护作用.方法 18只清洁级家兔随机分为三组,A组:手术对照组,仅行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;B组:肾上腺素组,在复苏时使用标准剂量肾上腺素(30 μg/kg);C组:α-MNE组,在复苏时使用α-MNE (100 μg/kg).在致颤前15 mim,复苏后30、60、120、180及240 min采血检测心肌损伤标识物cTnT,复苏后240 min处死家兔取心肌组织进行光镜检查.结果 ①复苏成功后B、C组各时间段cTnT值均明显高于A组(P<0.05),但C组升高幅度明显小于B组(P<0.05),尤以60 min时最显著(P<0.01);②B、C组光镜下均见心肌损伤,但C组心肌损伤较B组明显减轻.结论 α-MNE可减少心肺复苏后早期cTnT释放,减轻心肌病理损伤,对复苏后缺血/再灌注损伤心肌有保护作用.     

亚低温治疗及诱导时机对兔复苏后心功能影响的实验研究

目的 明确亚低温治疗及诱导时机对复苏后家兔心功能的影响,同时探讨其可能的作用机制.方法 通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型.18只健康家兔随机分为三组:常温复苏组(A组)、自主循环恢复后亚低温复苏组(B组)、心脏骤停后亚低温复苏组(C组).A组家兔体温维持在38.3~39.6℃之间,B、C两组从家兔耳缘静脉以1.0 m...     

复苏后心功能不全犬的心肌组织病理学变化

目的:观察犬心跳骤停复苏后存在复苏后心功能不全的犬心肌组织的病理变化。方法:体外电击诱发犬室颤,3min后复苏,12只犬随机分为心肺复苏组(CPR组)和空白对照组,每组6只,采用Swan-Ganz漂浮导管监测复苏前后6h的平均动脉压(MAP)、心输出量(CO)和肺毛细血管楔压(PAWP),6h后取心肌组织,TUNEL法检测心肌组织凋亡的形态学改变以及心肌病理学检查。结果:MAP和CO在恢复自主循环后随时间延长而下降,6h降至最低,复苏后各观察点均低于空白对照组。CPR组心肌细胞凋亡指数明显高于空白对照组(P<0.01),CPR组心肌的病理损害大于空白对照组。结论:电击诱发室颤犬复苏成功后存在着心肌细胞的坏死和凋亡增加,可能是复苏后心功能不全的原因之一。     

一氧化碳释放分子对肢体缺血-再灌注所致肺损伤的作用

目的 观察-氧化碳释放分子(CORM)-2对大鼠肢体缺血-再灌注(I/R)所致肺损伤的作用及分子机制.方法 复制大鼠双后肢缺血及再灌注后肺损伤模型.将40只SD大鼠,随机(随机数字法)分为5组(每组n=8):假手术组(sham)、sham+ CORM-2组、I/R组、I/R+ CORM-2组、I/R+ DMSO(二甲亚砜)组.观察大鼠肺组织学、中性粒细胞(PMN)数目、肺组织湿重/干重(W/D)、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子-κB (NF-κB)及其抑制因子IκBα的变化.结果 IR组肺组织中PMN数目、W/D、MDA含量、MPO活性、ICAM-1表达、NF-κB活性均显著高于sham组,IκBα表达降低;再灌注前应用CORM-2可以明显逆转动物上述指标的变化,使肺损伤减轻.结论 CORM-2通过抑制肢体I/R后肺内IκBα降解和NF-κB激活,下调ICAM-1表达和PMN肺内扣押,从而发挥抗肢体IR所致肺损伤的作用.     

亚低温治疗对心肺复苏后心功能不全的影响研究

现代心肺复苏技术在20世纪50年代末60年代初逐步形成,经过几十年的发展,医疗技术水平不断进步。虽然复苏成功率有了明显提高,但心搏骤停患者的存活率并没有显著提高。心搏骤停后患者心、脑、肺、肾等全身各脏器由于缺血缺氧导致不可逆损害,最终导致死亡。其中最严重的即大脑缺血缺氧性损伤。复苏后心功能不全亦是心肺复苏患者恢复自主循环后的常见并发症,约有1/3的患者在心肺复苏自主循环恢复后最终死于心功能不全。     

Postresuscitation myocardial dysfunction: correlated factors and prognostic implications

Objective To evaluate the clinical factors correlated with postresuscitation myocardial dysfunction and the prognostic implication such dysfunction may have. Design and setting Prospective observational study in a university medical center Patients 58 adult patients successfully resuscitated from nontraumatic out-of-hospital cardiac arrest over 2 years. Measments and results Echocardiographic evaluation of the left ventricular systolic and diastolic functions was performed 6 h postresuscitation and was analyzed in correlation to the clinical features and resuscitation factors. Univariate analysis revealed left ventricular ejection fraction (LVEF) to be significantly lower in patients with hypertension, past history of myocardial infarction, resuscitation duration longer than 20 min, defibrillation, and use of more than 5 mg epinephrine. Isovolumic relaxation time (IVRT) was significantly longer in patients with noncardiac cause and initial rhythm of nonventricular fibrillation/tachycardia. Multiple regression analysis showed epinephrine dose and past history of myocardial infarction to be independent factors for LVEF, while the cause of cardiac arrest was independently associated with IVRT. For prognosis, 27 patients survived to hospital discharge. Both LVEF under 40% and IVRT 100 ms or longer were associated with poor survival outcomes. In Cox regression analysis IVRT 100 ms or longer served as an independent factor predicting poor survival prognosis. Conclusions Postresuscitation left ventricular dysfunction is correlated with a number of clinical factors, among which past history of myocardial infarction, epinephrine dose, and the cause of cardiac arrest play independent roles. Meanwhile, IVRT 100 ms or longer 6 h postresuscitation predicts poor survival outcomes and serves as a marker of poor prognosis. Electronic supplementary material This article has been selected for the initiative “Publishing the Review Process”, and the material related to its review process can be obtained on-line as Electronic Supplementary Material using the Springer Link server located at and is accessible for authorized users.     

WIN55，212-2在心肺复苏后对神经细胞凋亡的作用

目的：探讨WIN55,212-2药物性低温在心肺复苏后对神经细胞凋亡的作用。方法健康SD大鼠经食道直流电刺激建立心脏骤停模型。成功诱导后5 min行心肺复苏,恢复自主循环的大鼠存活30 min后,随机（随机数字法）分为3组（n＝10／组）： WIN55,212-2组（W组, WIN55,212-2,1 mg／（kg· h）、常温对照组：等体积的5％DMSO＋37℃（NT组）、 WIN55,212-2＋37℃组（W＋NT组, WIN55,212-2,1 mg／（kg· h）;用药时间维持4 h后, WIN55,212-2组复温2 h达37℃,观察ROSC后3组大鼠72h内的存活情况及神经功能评分。相同方法再次建立上述3组动物模型,分别于24 h、48 h、72 h在各组中随机选取5只大鼠,通过 HE 染色法观察脑组织形态学变化以及通过TUMEL法观察脑组织海马CA1区神经元细胞凋亡情况。结果 W组大鼠的体温在4 h内逐渐由37℃降到34℃。 W组大鼠的累积生存率明显高于W＋NT组及NT组（ P＝0.02）。 W组大鼠的神经功能评分较W＋NT组和NT组明显改善（ P＜0.05）。 W组大鼠神经细胞病理损伤以及神经细胞凋亡情况较其余两组少。 W＋NT组大鼠的病理损伤及凋亡情况介于两者之间。结论 WIN55,212-2在心肺复苏后诱导大鼠低温,延长存活时间,改善神经系统功能。其作用可能与WIN55,212-2减轻脑组织病理损伤、减少神经细胞凋亡有关。     

Myocardial cytokine IL-8 and nitric oxide synthase activity during and after resuscitation: preliminary observations in regards to post-resuscitation myocardial dysfunction

AIM: Increases in serum cytokines have been reported after successful resuscitation from prolonged ventricular fibrillation (VF). Pro-inflammatory cytokines can stimulate inducible nitric oxide synthase (iNOS) to produce excessive levels of nitric oxide (NO). High levels of both myocardial inflammatory cytokines and nitric oxide levels can depress myocardial contractile function. We hypothesized that myocardial pro-inflammatory cytokines and iNOS activity would increase following successful resuscitation from prolonged ventricular fibrillation cardiac arrest, and that such increases would parallel the development of post-resuscitation myocardial dysfunction. METHODS: Ventricular fibrillation cardiac arrest was induced in seven domestic swine (25+/-5kg). After 10min of untreated VF, the animals were defibrillated and resuscitated. Left ventricular (LV) systolic and diastolic function measurements, serum samples (arterial and coronary sinus) for IL-8 cytokine quantification, and LV myocardial biopsies were collected before, during, and after resuscitation. Quantification of myocardial endothelial (eNOS) and inducible (iNOS) nitric oxide synthase protein levels were determined using immunoblot analyses and protein localization was examined using immunohistochemistry. RESULTS: Post-resuscitation LV systolic and diastolic functions were depressed while increases in both coronary sinus IL-8 levels and myocardial iNOS activity were found. Compared to pre-arrest baseline, levels of iNOS protein increased during VF (p相似文献   

心肺复苏后心功能障碍与心肌内质网Ca2＋调控蛋白表达关系的研究

目的探讨心肌内质网Ca2＋调控蛋白表达与心肺复苏（CPR）后心功能障碍的关系。方法38只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（12只）和心搏骤停组（26只）。静脉弹丸式注射氯化钾40μg/g诱导心搏骤停,8 min后进行CPR;对照组大鼠仅麻醉后置管并监测指标,不诱导心搏骤停。在复苏后进行有创血流动力学监测1 h,采用超声心动图测定心功能。分别于自主循环恢复（ROSC）后5 min和60 min时采集心肌标本,采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测内质网Ca2＋ATP酶（SERCA2a）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）和兰尼定受体（RyR）水平。结果心搏骤停组ROSC率为92.3%（24/26）,平均复苏时间为（68±39）s。心搏骤停组复苏后1 h心功能明显下降,与对照组相比,射血分数、短轴缩短率（FS）、左室内压上升或下降最大速率（±dp/dt max）明显降低〔射血分数：0.548±0.060比0.809±0.043,F＝71.692,P＝0.000;FS：（34.4±4.4）%比（46.0±3.5）%,F＝55.443,P＝0.000;+dp/dt max （mmHg/s）：4718±743比7098±394,P＜0.01;-dp/dt max （mmHg/s）：-3824±612比-6187±473,P＜0.01〕。与对照组相比,心搏骤停组ROSC后5 min及60 min PLB磷酸化水平（灰度值）均显著降低（5 min：0.64±0.15比1.29±0.13,P＜0.01;60 min：0.95±0.08比1.30±0.09,P＜0.05）,而内质网SERCA2a活性（灰度值）和RyR水平（灰度值）差异均无统计学意义（SERCA2a 5 min：1.01±0.18比1.24±0.07,60 min：1.03±0.14比1.25±0.06;RyR 5 min：0.96±0.13比0.97±0.13,60 min：0.88±0.14比0.99±0.11,均P＞0.05）。结论内质网PLB磷酸化水平异常与CPR后心功能障碍密切相关。     

Pre- and postconditioning effect of Sevoflurane on myocardial dysfunction after cardiopulmonary resuscitation in rats

Post-resuscitation myocardial dysfunction is an important cause of death in the intensive care unit after initially successful cardiopulmonary resuscitation (CPR) of pre-hospital cardiac arrest (CA) patients. Volatile anaesthetics reduce ischaemic–reperfusion injury in regional ischaemia in beating hearts. This effect, called anaesthetic-induced pre- or postconditioning, can be shown when the volatile anaesthetic is given either before regional ischaemia or in the reperfusion phase. However, up to now, little data exist for volatile anaesthetics after global ischaemia due to CA. Therefore, the goal of this study was to clarify whether Sevoflurane improves post-resuscitation myocardial dysfunction after CA in rats.     

外源性一氧化碳释放分子2对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨外源性一氧化碳释放分子2(CORM2)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用与相关机制。方法将30只健康雄性Wistar大鼠分为实验组、对照组、空白组,每组各10只。实验组在造模前1h尾静脉注射外源性CORM2。实验组和对照组采用相同的方法造模。对照组造模后1h注射与实验组相同剂量的生理盐水。空白组仅完成开腹和关腹操作,并术后1h注射与实验组相同剂量的生理盐水。在术后不同时间进行神经行为学评分(Tarlov评分)、脊髓组织病理学检查和白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测。结果再灌注后不同时间点,实验组Tarlov评分均高于对照组,但实验组和对照组Tarlov评分均低于空白组(P0.05)。缺血再灌注48h后,对照组脊髓组织标本可见损伤及坏死神经元,表现为细胞核固缩或溶解,细胞质中的尼氏体消失;空白组脊髓组织标本中可见正常神经元,表现为结构呈多角形,细胞质中可见尼氏体;实验组脊髓组织标本中的神经元坏死表现介于对照组和空白组之间。缺血再灌注48h,实验组与对照组IL-6、TNF-α表达水平均高于空白组,但实验组IL-6、TNF-α表达水平低于对照组(P0.05)。结论外源性CORM2可抑制炎性因子的表达,对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。     

一氧化碳对内毒素血症肠道细胞凋亡的影响

目的探讨外源性一氧化碳对内毒素血症大鼠肠道细胞凋亡的影响及作用机制。方法以血气分析仪监测大鼠血气参数,对空白组、内毒素组(5mg/kg)、低体积分数CO吸入组(250×10-6)、腹腔内CO注射组(2ml/kg),内毒素(5mg/kg) CO吸入组(250ppm)以及内毒素(5mg/kg) 腹腔内注射CO组(250×10-6)组,分别在1、3、6h时间点上,用硫代巴比妥酸法(TBA法)测定肠道丙二醛(MDA)含量,用羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,并应用流式细胞仪对肠道细胞的凋亡率进行检测,进行统计学分析。同时通过HE染色观察3h时间点上的肠道病理变化。结果吸入250×10-6的CO以及腹腔内注射2ml/kg的CO,没有造成大鼠的缺氧,而外源性的CO降低了内毒素血症时大鼠肠道组织中的MDA含量,同时提高了SOD的活性,肠组织细胞的凋亡率降低。对肠细胞凋亡的影响,腹腔内注射组CO的作用早于CO吸入组,而持续吸入组抗凋亡作用维持时间较长。结论低体积分数的CO(250×10-6)吸入和一次性腹腔内注射CO(2ml/kg)对大鼠是安全的,补充外源性的CO可以对内毒素血症大鼠肠道损伤提供保护作用,抑制肠道细胞的凋亡,保护肠道免受内毒素导致的进一步损伤。腹腔内注射CO对内毒素肠道细胞凋亡的影响早于CO吸入对肠道细胞的影响,但一次性给气维持时间较短。