葛根素对铝致痴呆模型小鼠学习记忆及海马SOD、MDA水平的影响

目的探讨葛根素（Pur）对铝中毒所致的痴呆模型小鼠记忆能力的影响及机制。方法给小鼠连续注射AlCl3建立AD模型,用Morris水迷宫法测试小鼠的空间记忆能力,用黄嘌呤氧化酶法测定海马SOD活力,以硫代巴比妥酸法测定海马MDA含量。结果与正常对照组相比,模型组海马SOD活力[（32．11±18．53）U／mg prot]下降（P〈0．01）、MDA含量[（3．94±0．61）nmol／mg prot]上升（P〈0．01）,同时伴有水迷宫成绩的损害。与模型组比较,Pur中、高剂量组海马SOD活力[（58．63±17．92）U／mg prot,（61．29±19．47）U／mg prot]上升（P〈0．01）、MDA含量[（2．93±0．31）nmol／mg prot,（2．89±0．45）nmol／mg prot]下降（P〈0．01）,Pur低剂量组海马SOD活力[（49．74±16．37）U／mg prot]上升（P〈0．05）,Pur中、高剂量组对水迷宫成绩的改善作用优于低剂量组。结论Pur能改善铝中毒所致的痴呆模型小鼠记忆能力,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。     

阿尔茨海默病大鼠模型建立及葛根素对大鼠空间学习记忆的影响

目的：探讨葛根素对β‐淀粉样蛋白（Aβ1‐42）诱导的阿尔茨海默病（AD ）大鼠空间学习记忆障碍的影响。方法采用双侧海马注射Aβ1‐42诱导AD大鼠模型。造模后3 d起,葛根素按不同剂量灌胃给药28 d ,给药结束后采用Morris水迷宫测试系统,检测大鼠空间学习记忆能力。结果模型组大鼠表现出明显的学习记忆能力障碍,而葛根素高、中、低剂量组干预则显著地改善了AD大鼠学习记忆能力。结论葛根素能部分的提高AD模型大鼠的空间学习记忆能力。     

益智方对铝致痴呆模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响*

目的 探讨益智方对铝致痴呆模型大鼠学习记忆的作用及海马神经细胞凋亡的影响。方法 在基础饲料中添加三氯化铝,Al3+剂量为111.9 mg/kg体重,连续染毒3个月复制大鼠AD模型,同时给大鼠灌服不同剂量的益智方中药,采用Y-电迷宫仪检测大鼠学习记忆能力,TUNEL法和流式细胞术检测大鼠海马神经细胞凋亡。结果 益智方能明显增加大鼠逃避正确率、缩短逃避潜伏期,明显减轻大鼠海马神经细胞凋亡。结论 益智方能明显改善铝致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与益智方能减轻大鼠海马神经细胞凋亡有关。     

川芎嗪对痴呆小鼠模型学习记忆能力的影响

目的研究川芎嗪对痴呆小鼠学习记忆的影响。方法对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在3月龄开始食物中连续给川芎嗪(100 mg/kg.d)进行治疗,停药后立即进行水迷宫实验,并与未给药APPswe/PSΔE9双转基因小鼠和及野生鼠进行比较。结果治疗组与APPswe/PSΔE9双转基因组比较,平台寻找潜伏期缩短,穿过原平台区的频次增加。结论川芎嗪能改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力。     

葛根素抑制痴呆大鼠模型海马神经元凋亡的研究

目的 用痴呆大鼠模型研究海马神经元凋亡机制及葛根素对其干预效应.方法 雄性Wistar大鼠36只被随机分为对照组、痴呆组、治疗组,用HE染色、TUNEL染色和流式细胞技术观察痴呆大鼠模型海马神经元的凋亡现象及葛根素的影响,采用免疫组织化学染色和Western Blot 分析,研究其分子机制是否涉及凋亡基因Bax、Bcl-2和凋亡蛋白酶caspase-3表达变化.结果 HE染色、TUNEL染色时,对照组海马凋亡神经元少见;流式细胞术测定大鼠海马凋亡细胞率显示,对照组大鼠海马的凋亡细胞率处于较低水平,痴呆组与对照组比较海马凋亡神经元数量明显增加,凋亡细胞率明显增加(P＜0.05),治疗组与痴呆组比较海马凋亡神经元数量明显减少,凋亡细胞率明显降低(P＜0.05).痴呆组比对照组大鼠海马组织Bax、caspase-3蛋白的表达量明显增加(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达量明显减少(P＜0.05);治疗组与痴呆组相比大鼠海马组织Bax、caspase-3的表达量明显降低(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达量明显增加(P＜0.05).结论 葛根素能抑制痴呆大鼠模型海马神经元凋亡,可为葛根素治疗痴呆提供理论依据.     

铝暴露对小鼠海马组织超微结构及学习记忆的影响

0引言研究显示，铝中毒可导致动物学习记忆能力进行性下降和中枢神经元受损，这些变化与老年痴呆症的变化相似．近年来儿童接触铝的机会越来越多，但其危害尚未引起人们的足够重视．本研究我们对断乳小鼠铝暴露后，观察小鼠海马超微结构的变化，为铝所致儿童智力和认知能力低下的早期预防提供理论依据．     

葛根素对去势脑缺血大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨葛根素对去势脑缺血大鼠学习记忆功能的保护作用.方法 将SD雌性大鼠随机分为正常对照组、OVX+2VO组、Sham-OVX+2VO组和葛根素低剂量组(25mg·kg-1)、中剂量组(50mg·kg-1)、高剂量组(100mg·kg-1).利用去卵巢(Ovariectomy,OVX)与双侧颈总动脉结扎(2-ves...     

参芪醒脑浸膏对东莨菪碱致小鼠痴呆模型学习记忆功能的影响

目的：通过研究参芪醒脑浸膏对氢溴酸东莨菪碱致小鼠痴呆模型的行为学及皮层中乙酰胆碱转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）和乙酰胆碱酯酶（acetyl cholinesterase,AChE）含量的影响,探索其防治阿尔茨海默病的可能作用机制。方法：ICR 小鼠105 只,随机分为7 组,分别为对照组、对照+ 高剂量组、模型组、参芪醒脑浸膏低、中、高剂量组（1.25,2.5,5 g·kg-1）、多奈哌齐组（1 mg·kg-1）,每组15 只。对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃给予相应剂量的药物,每日给药1 次,连续给药14 天,第15 天进行行为学实验,采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型,用Morris 水迷宫、物体识别实验评价各组小鼠的学习和记忆能力。每只小鼠在进行行为学前的20 分钟腹腔注射氢溴酸东莨菪碱,剂量为1 mg·kg-1;通过western blot 方法检测各组小鼠皮层组织中ChAT 和AChE 蛋白表达的变化。结果：① Morris 水迷宫实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期延长,即学习记忆能力下降（P<0.05）。与模型组相比,参芪醒脑浸膏低、中、高剂量治疗组小鼠的逃避潜伏期缩短,结果差异具有统计学（P<0.05）。②新物体识别实验结果显示,模型组对新事物的探究能力下降,即辨别指数降低（P<0.05）,参芪醒脑浸膏低、中、高剂量治疗组均能不同程度增加东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的相对辨别指数（P<0.05）;③Western blot 结果显示,与对照组相比,模型组AchE 蛋白的表达量明显升高（P<0.05）,与模型组相比,参芪醒脑浸膏治疗组则能不同程度降低AchE 蛋白的表达量（P<0.05）。ChAT 蛋白的表达在各组之间差异均无明显的统计学（P>0.05）。结论：中药参芪醒脑浸膏能明显改善东莨菪碱致老年痴呆小鼠模型的学习记忆能力,可能与降低脑内AchE 蛋白的表达量,使脑内Ach 含量增加有关。     

铝与学习记忆

铝在人体内广泛存在，但未发现有明显生理作用，相反却发现其过量会引起多种毒性反应。其对中枢神经系统的毒性作用可引起学习记忆障碍，引起脑内多种组织出现神经纤维缠结，且脑组织铝含量明显升高，同时脑内胆碱能神经功能明显降低。老年性痴呆患者除有学习记忆障碍外，亦发现脑内有铝聚集，有神经纤维缠结及中枢胆碱能神经功能低下等变化。由于脑铝中毒与老年性痴呆在很多方面有相似之处，故有学者认为铝中毒是老年性痴呆的病因之一。     

葛根素颈上神经节注射对快速老化痴呆小鼠学习记忆功能的影响

目的：观察快速老化痴呆小鼠（SAM-P/8）经葛根素颈上神经节注射后学习记忆功能的改变,为老年性痴呆临床开展新的治疗手段提供实验依据.方法：将50只SAM-P/8随机分为4组：葛根素实验组、利多卡因对照组、生理盐水对照组、空白对照组.除空白对照组不进行颈上神经节注射之外,其余各组分别进行葛根素注射液、利多卡因注射液和生理盐水颈上神经节注射,并于实验后进行SAM-P/8的活动频度程度积分测定和水迷宫实验.结果：葛根素实验组活动频度程度测定积分和达岸正确率均明显高于其他各组（P＜0.05）.达岸时间和碰壁错误次数明显少于其他各组（P＜0.01）.结论：葛根素颈上神经节注射对SAM-P/8的学习记忆功能有明显的改善作用.     

损毁嗅球对痴呆大鼠学习记忆功能影响作用的实验研究

目的:研究损毁嗅球对AD模型大鼠学习记忆功能的影响程度。方法:制作AD及损毁嗅球大鼠模型,Morris水迷宫测试大鼠水迷宫学习记忆能力。结果:AD模型组及AD造模后嗅球损毁组大鼠2、4、8周的平均逃避潜伏期和跨越原平台位置的次数与正常对照组比较有极显著性差异(P<0.01);AD造模后嗅球损毁组大鼠2、4、8周与AD模型组比较无显著性差异(P>0.05);嗅球损毁模型组大鼠2、4、8周与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:单纯损毁嗅球能够降低正常大鼠的学习记忆功能,但尚不能达到痴呆程度;大鼠AD造模后损毁嗅球与单纯造AD模型比较,其学习记忆功能无显著性差异。     

去氢吴茱萸碱及盐酸小檗碱对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆的影响

对去氢吴茱萸碱(DHED)及盐酸小檗碱(BH)对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响进行了研究,并初步探讨了作用机制。通过D-半乳糖(120 mg/kg)颈背部皮下注射给药60 d造成亚急性衰老模型,并于造模开始10 d前灌胃给药,连续给药70 d。采用Morris水迷宫仪测定小鼠学习记忆情况,并测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果显示,在定向航行试验中,模型组逃避潜伏期及搜索距离均明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.05);与模型组相比,DHED高剂量组逃避潜伏期及搜索距离显著缩短(P<0.05,P<0.05);空间探索实验发现,模型组在原平台象限探索时间百分比明显低于正常对照组(P<0.01);DHED高、低剂量组和BH低剂量组在原平台象限探索时间百分比,探索距离百分比明显高于模型组(P<0.001,P<0.05,P<0.05)。酶活性检测发现,与正常对照组相比,模型组小鼠脑内SOD活性明显降低(P<0.05);与模型组相比,DHED高剂量组和BH低剂量组脑内SOD活性明显提高(P<0.01,P<0.05)。实验结果表明：DHED及BH能够改善D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型的学习记忆功能障碍,且前者具有更明显的改善效果,该作用可能与抗氧化应激有关。     

知母乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨知母乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响。方法:腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠制备小鼠阿尔茨海默病模型,灌胃给予知母乙醇提取物后用水迷宫观察小鼠学习记忆能力,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶和血清超氧化物歧化酶活性。结果:知母乙醇提取物能明显减少错误次数(P<0.05)、降低脑组织内乙酰胆碱酯酶活性(P<0.01)、提高血清SOD活性(P<0.01)。结论:知母乙醇提取物能预防和改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆减退,其机制可能与其降低脑组织内乙酰胆碱酯酶活性和提高血清SOD活性有关。     

银杏内酯B对AD模型大鼠学习记忆的影响

目的:观察银杏内酯B对AD模型大鼠学习记忆的影响。方法:采用IBO损毁大鼠双侧Meynert基底核(NBM),建立AD动物模型,治疗组用不同剂量的银杏内酯B连续腹腔注射20 d,做跳台实验和Y迷宫实验,测试大鼠的学习记忆能力。结果:银杏内酯B治疗组较模型组学习记忆能力显著增强(P<0.01或P<0.05)。结论:银杏内酯B可提高AD模型大鼠的学习记忆能力。     

骨髓间充质干细胞移植对老年性痴呆大鼠学习和记忆能力的影响

【目的】本研究旨在探索骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对老年性痴呆大鼠学习和记忆的影响。【方法】选用24月龄健康雄性Wistar大鼠制备自然衰老痴呆模型,将模型大鼠随机分为3组,每组10只。对照组大鼠双侧海马注射生理盐水;干细胞组大鼠注射BMSCs;分化组大鼠注射定向神经诱导的BMSCs。大鼠的学习能力在术前1 d及术后6周通过Y迷宫试验测定,记忆能力测定在学习能力测定48 h后进行;同时采用Morris水迷宫观察大鼠空间学习和记忆能力;采用免疫荧光组织化学染色法观察大鼠海马区胆碱乙酰化酶(choline acetyltransferase,ChAT)阳性细胞。【结果】对照组大鼠学习和记忆成绩均下降,与术前相比,差异无显著性意义(P>0.05);干细胞组大鼠学习和记忆成绩均提高,与移植前相比差异无显著性意义(P>0.05);分化组大鼠学习和记忆成绩均较移植前明显提高(P<0.01);与对照组相比,其他两组大鼠学习和记忆成绩均提高(P<0.05)。分化组大鼠逃避潜伏期较对照组明显缩短(P<0.01)。分化组大鼠海马区可观察到ChAT阳性细胞。【结论】BMSCs移植可改善老年性痴呆大鼠的学习和记忆能力,且定向神经诱导分化的BMSCs移植治疗效果优于未分化的BMSCs,提示BMSCs移植可能成为治疗痴呆大鼠认知功能障碍的一种方法。     

淫羊藿黄酮对阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的影响

目的 观察淫羊藿黄酮对β-淀粉样肽(Aβ)拟阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响.方法 将ICR小鼠随机分为正常组、假手术组、模型组,淫羊藿黄酮小剂量(0.03 g/kg)、中剂量(0.1 g/kg)、大剂量(0.3 g/kg)组.灌胃给药14d后,行右侧脑室注射Aβ1-40造模,继续给药7 d,进行Morris水迷宫、避暗实验和自主活动实验,观察小鼠学习记忆能力.结果 Aβ1-40侧脑室注射模型小鼠出现学习记忆障碍.淫羊藿黄酮中、大剂量组在Moms水迷宫实验中逃避潜伏期[(40.12±4.15)s.(34.99±5.49)s]和游泳距离[(648.36±88.42)cm,(781.57±104.41)cm]明显缩短.与模型组逃避潜伏期(65.45±5.15)s,游泳距离(1142.66±96.80)em比较,差异具有显著性(P<0.01),在避暗实验中可延长模型小鼠的潜伏期[(255.40±11.00)s,(257.46±19.50)s]并降低其错误次数[(0.80±0.14)次,(0.77±0.17)次],与模型组潜伏期[(196.27±25.47)s],错误次数[(1.47±0.31)次]比较,差异有显著性(P<0.05).在自主活动实验中,各组之间差异无显著性(P>0.05).结论 淫羊藿黄酮能明显提高Aβ脑室注射致AD小鼠模型的学习记忆能力.     

川芎嗪对三氯化铝致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响

目的 观察川芎嗪(TMP)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制.方法 采用AlCl3灌胃方法建立AD模型小鼠,灌胃给予TMP(200 mg·kg-1)观察疗效,榆测各组小鼠的逃避潜伏期、腩组织AChE、SOD活性、MDA含量及大脑皮层AB、NF-κB表达的变化.结果 1)TMP可使A1C13诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05);2)TMP可使AlCl3诱导的AD模型鼠脑组织中AChE活性降低19%[(1.37±0.13)U·mgpro-1,(1.69 4-0.27)U·mgpro-1,P=0.016];使SOD活性提高39%[(55.81±10.25)U·mgprot-1,(40.04±13.06)U·mgprot-1,P=0.026];使MDA含量降低34%[(43.63±13.27)nmol·mgprot-1,(28.59±8.52)nmol·mgprot-1,P=0.023];3)TMP可明显降低AD模型鼠腩组织中AB、NF-κB的表达(P＜0.05).结论 TMP可改善化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力障碍,可能机制与提高SOD活件、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑绀织中AB、NF-κB的表达等相关.     

己烯雌酚对去卵巢小鼠学习记忆能力的改善作用

目的: 观察己烯雌酚对去卵巢小鼠学习记忆能力的影响. 方法: 手术摘去小鼠卵巢制造动物模型,肌肉注射己烯雌酚,Y型程控迷宫测定治疗后正误次数和正确时使用的时间,电子秤称体质量,观察学习记忆能力变化情况. 结果: 对照组正确次数和正确时所用时间分别为(15.3±2.7)和(5.4±0.8) s;去卵巢组为(10.5±4.2)和(6.6±1.0) s; 己烯雌酚治疗组为(16.7±1.0)和(4.5±1.1 )s(共测量20次). 经统计分析,去卵巢组小鼠的学习记忆能力显著低于对照组和己烯雌酚治疗组(P<0.05),对照组和治疗组之间学习记忆能力无显著差异(P>0.05). 每周测量体质量比较,各组体质量无明显差异. 结论: 去卵巢可以降低小鼠的学习记忆能力,己烯雌酚可以改善去卵巢小鼠学习记忆能力.     

空间参考记忆和空间工作记忆检测阿尔茨海默病模型的研究

目的：损伤大鼠双侧基底核形成阿尔茨海默病（AD）模型,用空间参考记忆和空间工作记忆共同检测该模型的可靠性方法：选用3月龄大鼠16只,随机选8只制成模型组,将鹅膏蕈酸钠（IBO）注入大鼠双侧基底核,其余8只为青年对照组。另选24月龄大鼠8只为老年对照组。用Morris水迷宫对3组大鼠进行行为学检测。结果：模型纽与青年组、老年组相比,空间参考记忆和空间工作记忆均明显下降（P〈0．01）。结论：空间参考记忆和空间工作记忆是检测AD模型的可靠方法。     

雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病。流行病学显示老年女性更容易患病,这可能与绝经后雌激素水平陡然下降有关。近年来研究发现雌激素的神经保护作用可能与降低AD发生的危险系数有关。本文对雌激素与AD相关的神经保护机制进行综述。