阿尔采末病发病机制与表观遗传学研究进展

简要介绍AD神经化学改变的机制、表观遗传学与基因表达的调节和表观遗传学机制在SAD(sporadic Alzheimer′s disease,SAD)中的作用结果。近几十年来对AD的基础研究进展,初步揭开了AD深不可测的神经化学改变的谜团,尤其是近些年将SAD复杂的蛋白质表达异常定位在表观遗传学疾病,使AD的发病原因、机制和防治提出了新的策略性方向,随着对表观遗传学生物特性的理解,AD更值得深入的研究。     

肿瘤与表观遗传学研究

表观遗传学是指以DNA序列不改变为前提发生的可遗传、影响基因表达的一种调控方式,越来越多的研究表明其与肿瘤的发生发展联系紧密。本文就表观遗传学与肿瘤的发生、抗肿瘤药物及临床应用作一简要分析。     

骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病表观遗传学治疗进展

表观遗传学改变在骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓系白血病(AML)的发病机制中起重要作用,也因此成为了重要的治疗靶点.虽然现阶段大部分表观遗传学药物作用机制尚不完全明确,临床治疗中面临着应答率低、联合治疗不良反应多和易复发等问题,无法给患者带来明确的生存效益;但是对于无法耐受强化治疗的患者,表观遗传学治疗是一种可以考虑的治疗方法.本研究旨在综述现阶段可能改善MDS及AML患者预后的几种表观遗传学药物,并指出现阶段治疗的不足及未来努力的方向.     

DNA和组蛋白表观遗传修饰与糖尿病和肥胖的关系以及小分子抑制剂的研究进展

肥胖和糖尿病是常见的代谢性疾病,严重危害人类健康。尽管经过几十年的持续研究,但人们对于肥胖与糖尿病发病的遗传基础和分子机制仍然知之甚少。近来研究发现,表观遗传学可以通过多种机制将环境影响与许多疾病的发生发展过程联系起来。某些特定基因的表观遗传修饰的改变可能是导致糖尿病和肥胖的始动因素。在本文中,作者首先阐述肥胖和糖尿病的主要致病机制,并对相关靶标蛋白及其小分子抑制剂进行介绍,从而对揭示表观遗传修饰的改变诱发肥胖和糖尿病的分子机制做一个总结,为相关疾病的防治提供线索。     

系统性硬化症表观遗传学研究进展

系统性硬化症是一种复杂的自身免疫性疾病,其病因目前尚不清晰.近年来的研究发现,表观遗传因素参与了多种复杂疾病的发病过程.表观遗传因素由于同时受到遗传和环境因素的影响,可更深入地解释疾病发病相关机制.本文介绍系统性硬化症表观遗传学研究进展.     

表观遗传学药物的研究进展

随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表观遗传学治疗在药理学上的进展,以期为疾病防治和基础研究提供一些新的思路。     

DNA主动去甲基化酶研究进展及药物开发

DNA甲基化是一种相对稳定且可遗传的表观遗传修饰,大量研究表明,DNA甲基化影响DNA的许多重要生物学功能,包括基因印迹、X染色体的失活、基因组稳定性的维持、转座子及逆转录转座子的沉默及组织特异性基因的沉默等,也与癌症、心血管疾病、代谢性疾病、炎症等疾病的发生发展过程相关,是当代表观遗传学研究比较清晰的部分.而作为其表观遗传调控平衡的DNA主动去甲基化现象是近几年研究开始探索的热点之一,DNA去甲基化能诱导基因的重新活化及功能表达,动植物细胞中均发现DNA主动去甲基化现象,目前其相关机制研究已获得不小进展.本文就目前DNA主动去甲基化及相关酶类的累积报道和文献进行综述,对DNA去甲基化调节机制进一步理解以期拓宽对表观遗传调控的认识,为开发药物介导DNA去甲基化过程从而参与治疗疾病提供了新的思考方向.     

药物滥用的表观遗传学研究

表观遗传（epigenetic）是指与DNA序列无关、但可通过减数分裂或有丝分裂传递的遗传学现象。表观遗传对个体发育过程中细胞多样性的产生和表型完整性的维持具有重要意义。哺乳动物大脑的功能和结构高度分化，除海马等少数部位外，大部分脑组织的神经细胞失去了进一步分裂增殖的能力，但是表观基因组的调控机制仍然存在。最近的研究表明神经细胞可以利用这种细胞发育机制调节脑的可塑性变化。这一现象提示某些精神行为的表型差异可能是由表观遗传调控机制改变造成的。药物滥用可以通过诱导脑组织长期神经适应性变化而引起行为异常。表观遗传学的思想和方法为研究药物滥用开拓了新的领域。本文就药物滥用相关的表观遗传学研究做一综述。     

肿瘤表观遗传与代谢研究进展

表观遗传学是研究在基因核苷酸序列不发生改变的情况下基因表达可遗传的变化的一门学科,是生命科学领域的热点学科。其中,基于表观遗传学的肿瘤治疗更是近年来研究的热点前沿。本文从DNA与RNA的甲基化（包括甲基化介导的基因表达调控）、组蛋白修饰（与调控基因的相互作用交流）、染色质重塑相关基因的表达调控、代谢重编程及基于表观遗传调控的肿瘤治疗等几个方面对近年来肿瘤表观遗传热点问题与相关重大进展进行总结和讨论,以期为肿瘤的基础研究和临床治疗提供一定的借鉴。     

肿瘤发生的表观遗传学研究

研究表明,由遗传学和表观遗传学改变引起的原癌基因的活化和抑癌基因的灭活,从而引起细胞恶性改变是肿瘤发生的核心生物学过程。过去人们普遍认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件。尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系。但是。近年来随着对肿瘤认识的深人,人们发现DNA序列以外的调控机制（即表观遗传学）异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用。     

表观遗传学中DNA甲基化对心血管疾病影响的研究进展

表观遗传学是研究遗传信息的遗传表型表达改变而DNA序列不改变现象的学科,主要从DNA甲基化、蛋白质修饰与非编码RNA调控这3个层面调控基因表达,这些变化是通过复杂的环境／基因组相互作用介导的。其中,DNA甲基化（DNAmethylation）是最受关注的表观遗传标志高脂血症、吸烟以及不良生活习惯等心血管危险因素均可导致相关基因甲基化异常,促进心血管疾病发生发展。研究这些变异为进一步阐明心血管疾病发病机制提供了新的途径。本文将重点阐述DNA甲基化对心血管疾病的影响。     

高血压表观遗传药理学研究进展

伴随着遗传药理学的发展,人们逐渐认识到基因多态性不能完全解释降压药物疗效的个体差异。在分子水平上,高血压药物相关代谢酶、受体、转运体都受到基因表达调控的影响,并在降压疗效差异中起着重要的作用。因此,从表观遗传学的角度研究遗传因素与降压药物之间的关系,将有助于更好地解释临床上药物反应产生的个体差异。本文综述总结了DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNAS等表观遗传调控方式对高血压相关药物编码基因的影响。     

姜黄素干预恶性肿瘤表观遗传学研究进展

姜黄素已被证明是一种抗肿瘤药物,它除了对目的蛋白的直接调控外,也可以通过改变表观遗传学作用于目的基因。本文着重对姜黄素所致的DNA去甲基化、组蛋白去乙酰化和miRNA的调节现象以及这些调节对肿瘤的生长影响进行阐述。     

细胞色素P450酶的表观遗传学调控及研究进展

细胞色素P450（CYPs）家族是体内重要的药物代谢酶,其功能主要是代谢临床药物及外源性物质。长期以来,CYP450酶的个体间功能活性差异往往被认为是由基因多态性所导致。然而随着研究的日益深入,人们发现基因序列的改变并不能完全解释CYP450酶的个体间活性差异。表观遗传学作为研究DNA序列未发生变化而基因表达发生可遗传变异的学科,可作为重要研究手段进一步解释CYP450酶的个体差异。该学科主要研究内容包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和RNA编辑等。本文就各主要CYP450酶的表观遗传学调控研究进行综述并讨论其在药物代谢和临床应用中的意义。     

恐惧记忆消退的表观遗传学机制

恐惧消退被认为是一种通过形成新的抑制性学习来拮抗最初的恐惧记忆的复杂过程。目前,通过旨在促进恐惧消退的疗法治疗诸如创伤后应激障碍等神经精神疾病已在临床上取得了较好的疗效,并且持续的恐惧记忆是很多精神心理障碍的重要基础,如焦虑症、抑郁症、恐惧症、创伤后应激障碍等。这也使得恐惧记忆消退的相关研究在近年来受到高度重视。此外,恐惧记忆的消退受到表观遗传机制的调控,关于表观遗传调控的研究为恐惧记忆相关疾病的治疗提供了潜在靶点。因此,深入探讨恐惧记忆消退的表观遗传学机制,对于相关疾病的临床治疗及药物研发具有十分重要的意义。本文就恐惧记忆消退的表观遗传学机制研究进展进行综述。     

认知过程中的表观遗传学机制

该文首先对什么是表观遗传学及其细胞学基础作了介绍,随后,对认知功能中的表观遗传学机制的研究进展进行了综述。各方面研究一致证明,在海马、皮层及其它脑区发生的表观遗传学改变如组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、多聚(ADP-核糖)聚合酶化和DNA甲基化可稳定地改变动物的行为,包括学习、记忆、突触可塑性、抑郁、药物成瘾等。不过,在长记忆和突触可塑形成过程中,需要CREB结合蛋白CP的存在并与CREB相结合,最后导致与记忆及突触可塑性有关的基因(如Zif/268,Greb,Bdnf,Reelin等)的转录和表达。相反,在衰老和神经退行性疾病脑内出现表观遗传学的异常改变,如组蛋白低甲基化、组蛋白去乙酰化转移酶活性增加等。鉴于上述,对神经退行性疾病的治疗策略是:提高组蛋白乙酰化和组蛋白、DNA甲基化,应用HDAC抑制剂及RNA干扰(RNAi)可有效地改善记忆,提高突触可塑性和阻遏学习记忆下降。     

表观遗传学中DNA甲基化和组蛋白修饰与胃癌关系的研究进展

正胃癌发病率居全球第四,同时是肿瘤死亡相关的第二大原因[1]。胃癌是多个因素联合导致的疾病,对于胃癌发生的本质问题仍没有完全认清。过去认为基因突变是肿瘤发生的原因所在,并且发现了许多癌基因及抑癌基因。近年来,表观遗传学(Epigenetics)的兴起为解答这些问题提供了一条新的思路。本文就表观遗传学中DNA甲基化和组蛋白修饰与胃癌关系做一综述。     

胶质瘤表观遗传学治疗的研究进展

表观遗传修饰改变与胶质瘤的发生、发展有密切关系,DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等多种表观遗传修饰的异常改变是胶质瘤发生、发展的根本驱动因素.由于表观遗传学变化是可逆的,参与表观遗传修饰的基因和蛋白质已成为胶质瘤治疗中的新靶点,因此,靶向表观遗传调控因子的小分子抑制剂在胶质瘤的治疗中具有广泛的应用前景.综述靶向表...     

基于表观遗传调控的中药防治类风湿关节炎作用机制研究进展

表观遗传修饰(epigenetic modifications)代表了调节基因表达的重要机制,使人体能够适应不断变化的环境。应用表观遗传学修饰研究方法是自身免疫疾病机制研究的前沿领域,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是自身免疫性疾病研究领域的难点之一,其病因不明,发病机制复杂,至今仍然缺乏理想的治疗药物与方法。中医药治疗RA具有独特优势,新近研究发现中药单体成分和复方通过作用于表观遗传修饰而治疗RA。该文拟对表观遗传学在RA发生、发展中的机制,以及中药通过调控表观遗传防治RA的作用进行综述,以期为中药治疗RA临床疗效及其作用机制研究提供新的思路。     

去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用

许多肿瘤的发病都与表观遗传学异常相关。由于可以抑制抑癌基因的表达,DNA甲基化在血液系统肿瘤的发病过程中起着重要的作用。去甲基化药物已成功地用于治疗某些血液系统肿瘤、特别是骨髓增生异常综合征和急性髓细胞性白血病。本文主要介绍去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用进展。