他扎罗汀倍他米松乳膏对小型猪经皮给药后的系统吸收及其相互作用研究

目的：通过与已上市单方他扎罗汀凝胶（tazarotene gel）和二丙酸倍他米松乳膏（betamethasone dipropionate cream）比较，研究新的复方制剂他扎罗汀倍他米松乳膏（tazarotene and betamethasone dipropionate cream，简称"复方"）对小型猪经皮给药后的药物吸收以及药物组分间吸收的相互影响。方法：将18只小型猪随机分入复方组、他扎罗汀凝胶组和二丙酸倍他米松乳膏组，每组6只。小型猪按20%的体表面积2 mg·cm^-2给予相应组别的药物，并在给药后24 h清除药物。分别于给药前和给药后不同时间点采集血样。高效液相色谱-串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）法测定血浆中他扎罗汀及其代谢物他扎罗汀酸和/或二丙酸倍他米松及其代谢物倍他米松的浓度。DAS 2.1.1软件进行药代动力学（pharmacokinetic，PK）参数计算并统计分析。结果：复方他扎罗汀倍他米松乳膏与单方他扎罗汀凝胶中的他扎罗汀均不易透过小型猪皮肤到达血液，系统吸收非常低，而复方组血浆中的他扎罗汀及其活性代谢产物他扎罗汀酸较单方组更低；复方他扎罗汀倍他米松乳膏和二丙酸倍他米松乳膏中的二丙酸倍他米松几乎不透过小型猪皮肤到达血液，系统吸收非常低，其中复方组与单方组中二丙酸倍他米松及其代谢产物倍他米松到达血液的量未见明显的差异。结论：复方制剂中他扎罗汀对二丙酸倍他米松的系统吸收未产生相互作用，而二丙酸倍他米松对他扎罗汀的系统吸收产生了有益的相互作用，有利于用药安全。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的倍他米松17-丙酸酯及其药动学研究

目的:建立人血浆中倍他米松17-丙酸酯（B17P）的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:采用Agilent Zorbax C18（2.1 mm×100 mm,3.5μm）色谱柱,以甲醇-水（88:12）为流动相,流速0.15 ml·min^-1;电喷雾（ESI）离子源,正离子电离模式,多反应离子监测（MRM）的扫描方式,B17P和二丙酸倍氯米松（内标,IS）的检测离子对分别选择为m/z 471.1→397.1和543.2→433.1。结果:B17P的线性范围为0.02～2.0 ng·ml^-1（r=0.999 3,n=5）,定量下限为0.02 ng·ml^-1,日内和日间精密度（RSD）均小于10.9%,提取回收率在70%左右,方法回收率均在94.5～106.6%范围内。B17P的t_1/2为（82.5±17.3）h,C_max为（0.73±0.18）h,AUC_0～1为（63.9±13.6）ng·h·ml^-1。结论:该法简便、快速、灵敏、准确,适用于B17P血药浓度测定及其人体药动学研究。     

人血浆中卡巴拉汀及其代谢物NAP226-90的LC-MS/MS测定研究

目的：建立LC-MS/MS法同时检测卡巴拉汀及其代谢物NAP226-90血药浓度。方法：血浆经甲基叔丁基醚-二氯甲烷提取预处理,用Phenomenex-curocil PFP（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,0.1%甲酸0.05%甲酸铵溶液-0.1%甲酸0.05%甲酸铵甲醇为流动相,梯度洗脱分离,ESI正离子化三重四极杆质谱MRM测定,检测反应离子对：卡巴拉汀m/z 251.0→206.0、NAP226-90 m/z 166.0→121.0、内标（美托洛尔）m/z 268.4→74.3。结果：卡巴拉汀及NAP226-90血药浓度在0.2～30 ng·mL-1范围内均线性关系良好,定量下限均为0.2 ng·mL-1,经方法学验证符合生物样品测定要求。结论：建立的LC-MS/MS方法可用于重酒石酸卡巴拉汀胶囊人体药动学研究。     

对克霉唑倍他米松乳膏质量标准中存在问题的商榷

目的:对克霉唑倍他米松乳膏质量标准存在的问题进行修订。方法:采用 HPLC 法测定克霉唑倍他米松乳膏含量。结果:克霉唑为标示量的100.3%;二丙酸倍他米松为标示量的100.4%。结论:国家药品标准克霉唑倍他米松乳膏中鉴别及含量测定项下的系统适用性的测定方法描述需进行修订。     

高效液相色谱法测定复方倍他米松注射液中2组分的含量

目的 建立测定复方倍他米松注射液中二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸钠含量的方法.方法 采用高效液相色谱法,ODSC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇:0.05 mol/L磷酸二氢钾(64:36)溶液为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为254 nm.结果 二丙酸倍他米松在2.67～16.05 mg/ml范围内、倍他米松磷酸钠在1.05～6.30 mg/ml 范围内与峰面积线性关系良好,回收率分别为100.2%和99.4%,RSD分别为1.7%和1.4%.结论 本法简便、快速、准确,可用于测定复方倍他米松注射液中2组分的含量.     

LC-MS/MS法测定老年房颤患者血浆中利伐沙班的浓度

目的：建立LC-MS/MS法检测老年房颤患者血浆中利伐沙班血药浓度,用于患者服用利伐沙班后血药浓度监测及药动学研究。方法：血浆样品经含内标利伐沙班-D4乙腈沉淀蛋白,使用色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱（2.1 mm × 100 mm,3.5 μm）,流动相为0.1%甲酸水（A）∶甲醇（B）,采用梯度洗脱分离,流速0.3 mL·min-1,柱温为40 ℃。采用电喷雾离子化电离源（ESI）,正离子方式检测,利伐沙班和内标的离子对分别为m/z 436.4→m/z 145.2和m/z 440.7→m/z 145.3。结果：血浆中利伐沙班在5~500 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999 7）。最低检测浓度为5 ng·mL-1,提取回收率与基质效应分别为90.8%~101.3%和95.2%~103.3%。质控样本日内和日间准确度分别为98.6%~112.8%和99.7%~112.9%,相对标准差（RSD）均<10%。样本稳定性符合要求。结论：本研究建立的方法快速、准确,适用于血浆利伐沙班的血药浓度检测和药动学研究。     

HPLC-MS-MS法定量测定人血浆中多潘立酮的浓度

目的：建立HPLC-MS-MS方法定量测定人血浆中多潘立酮浓度。方法：以地西泮为内标,采用甲醇：0.5%乙酸=80：20为流动相,以Inerstil C18（2.1mm×100mm,3.0μm）色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源（ESI）,以正离子多反应监测（MRM）方式进行检测。多潘立酮和地西泮用于定量分析的离子对分别为[M＋H]^＋m/z426.2→m/z175.2和[M＋H]^＋m/z285.0→m/z193.0。结果：多潘立酮线性范围为1～80μg·L-1,定量下限为1μg·^L-1（n=6）。日内、日间的RSD均〈15%,平均回收率〉75%。结论：本方法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于多潘立酮临床药动学研究。     

衍生化LC—MS／MS法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度及药代动力学研究

目的：建立柱前衍生化高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度,并研究该药在健康受试者体内的药代动力学特征。方法：采用乙腈沉淀蛋白和邻苯二甲醛/3-巯基丙酸（OPA/3-MPA）衍生化法对血浆样品进行前处理,LC-MS/MS法测定受试者血浆中氨基葡萄糖的浓度,并用BAPP2.0软件计算药动学参数。色谱分离采用Phenomenex ODS柱（150mm×4.6mm,5mm）,流动相为甲醇-0.2%醋酸铵溶液（含0.1%甲酸）,梯度洗脱;待测样品通过电喷雾正离子化以选择性反应离子监测方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z384→118（氨基葡萄糖衍生物）和m/z326→147（内标酒石酸托特罗定）。结果：血浆中氨基葡萄糖在0.012～8.272mg.L-1范围内线性关系良好（r〉0.9980）,绝对回收率为87.9%～106.5%,批内、批间精密度RSD分别为4.4%～5.4%和9.8%～19.8%,定量限为0.012mg.L-1。其主要药动学参数Cmax为（1.03±0.47）mg.L-1,AUC为（4.32±1.41）h.mg.L-1,AUC0-∞为（4．34±1．41）h·mg·L^-1,Tmax为（2．80±1．37）h,t1／2为（1．20±0．32）h,MRT为（3．74±0．63）h。结论：衍生化LC-MS／MS法可增强氨基葡萄糖在反相色谱系统中的保留,改善与内源性干扰物的分离,有效降低电喷雾质谱检测的基质效应,提高检测灵敏度和准确度,适用于氨基葡萄糖的临床药动学研究。     

UPLC法测定倍他米松尿素乳膏中倍他米松含量

目的：建立倍他米松尿素乳膏含量测定方法.方法：色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18（250 mm×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（30∶70）,流速1.0 ml·min-1,检测波长240 nm,柱温45℃,进样量20 μl.结果：倍他米松在12.35～92.64 μg·ml-1的范围内与峰面积呈良好线性关系（r =1.000 0）,平均回收率为98.02％,RSD为0.74％（n=9）.结论：建立的方法结果准确、稳定性好、专属性强,可用于倍他米松尿素乳膏中倍他米松含量测定.     

LC-MS/MS 法测定人血浆中倍他米松

建立测定人血浆中倍他米松的LC-MS/MS方法。采用Venusil XBP C₈ (200 mm×3.9 mm ID, 5 μm)色谱柱，流动相为甲醇-水(含甲酸铵5 mmol·L^-1)(80∶20)，流速0.4 mL·min^-1；质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI)，正离子模式检测，监测离子为393.3→355.2(倍他米松)和361.3→343.2(泼尼松龙,内标)。血浆样本用乙酸乙酯处理。倍他米松在0.5~80.0 ng·mL^-1线性关系良好(r=0.999 2)， 血浆低、 中、 高3种浓度(1.0， 10.0， 60.0 ng·mL^-1)平均提取回收率为88.24%，定量限为0.5 ng·mL^-1。本方法操作简便、准确、灵敏，适用于复方倍他米松注射液人体药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中曲美他嗪浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:色谱柱为Shimadzu Shim-pack VP-ODS,流动相为甲醇-0.2%甲酸(12∶88),流速为0.8 mL·min-1,柱温为室温;采用电喷雾离子源(ESI源),选择正离子监测(SIM)质荷比(m/z)为267.25(曲美他嗪,[M+H]+)和338.05(法莫替丁,[M+H]+)的正电荷的准分子离子峰。结果:曲美他嗪血药浓度在2～250 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.997 8),方法的定量下限为2 ng·mL-1;日内、日间RSD均≤9.3%,提取回收率在71.1%～75.8%之间(RSD≤5.4%)。22名受试者单剂量口服盐酸曲美他嗪片40 mg后曲美他嗪的平均药动学参数分别为:cmax(156.2±24.4)μg·L-1、tmax(2.16±0.36)h、t1/2(5.44±0.75)h、AUC0～24(1 191±205)μg·h·L-1、AUC0～∞(1 260±212)μg·h·L-1。结论:本方法简便、准确、灵敏、专属性强,适用于人血浆中曲美他嗪浓度的测定及其药动学研究,对于评价盐酸曲美他嗪疗效和安全性有重要意义。     

LC-MS法测定人血浆中尼美舒利的浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中尼美舒利浓度的方法。方法:色谱柱为Agilent Zorbox SB-Cl8,流动相为乙腈-0.1%甲酸(65∶35),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,内标为缬沙坦;正离子检测模式,选择m/z309(尼美舒利,[M+H]+)和m/z436(缬沙坦,[M+H]+)进行监测。结果:尼美舒利血药浓度在5～50ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9989);方法回收率为87.1%～92.9%;日内、日间RSD分别为3.1%～5.8%、6.4%～9.2%。结论:本方法灵敏、简便,结果准确可靠,重复性好,可用于尼美舒利的临床血药浓度监测和药动学研究。     

Determination of the plasma pharmacokinetic and tissue distributions of swertiamarin in rats by liquid chromatography with tandem mass spectrometry

An LC-MS/MS method was developed for the quantification of swertiamarin (CAS 17388-39-5) in rat plasma and tissues using gentiopicroside as the internal standard (IS). Swertiamarin and an IS were extracted from plasma and tissues by a simple solid-phase extraction (SPE) procedure. Separation was achieved on a Phenomenex kinetex-C18 column (100 mm×2.1 mm, 2.6 μm) with an isocratic mobile phase consisting of methanol and water (22:78, v/v) with 0.1% acetic acid at a flow rate of 0.2 mL/min. The analyte and IS were detected by negative ion electrospray ionisation in multiple-reaction monitoring mode while monitoring the transitions of m/z 433 [M + CH3COO] - →179 and m/z 415 [M + CH3COO] - →179 for swertiamarin and the IS, respectively. The method was validated with respect to selectivity, matrix effect, linearity, accuracy, precision, recovery and stability. The method was successfully applied in a pharmacokinetic study of swertiamarin after intravenous and oral administration to rats. The pharmacokinetics of swertiamarin showed rapid absorption and elimination, and its absolute bioavailability was low at 10.3%. After oral administration to rats, swertiamarin was rapidly and widely distributed in its tissues. High concentrations were found in the liver and kidney, indicating that swertiamarin was possibly absorbed in the liver and eliminated by the kidney.     

LC-MS/MS法测定人血浆中表柔比星浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中表柔比星浓度的方法并研究其药动学行为。方法:以液-液萃取法进行样品前处理,采用液-质联用法进样测定。色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸)(55∶45),流速为0.3 ml/min。电喷雾离子化电离源(ESI),正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量的离子分别为表柔比星m/z 544.2→397.1和柔红霉素(内标)m/z 528→321。结果:表柔比星血药浓度在0.506²02.4 ng/ml范围内线性关系良好,最低定量限(LLOQ)为0.506 ng/ml;提取回收率均>80%,方法回收率为95.09%202.4 ng/ml范围内线性关系良好,最低定量限(LLOQ)为0.506 ng/ml;提取回收率均>80%,方法回收率为95.09%¹12.93%,日内、日间精密度良好(RSD<4%)。4名患者应用表柔比星治疗后,药动学参数cmax、t1/2、tmax、AUC0-144 h分别为(37.54±21.13)μg/L、(38.02±7.63)h、(47.00±8.25)h、(1 132.81±414.92)μg·h/L。结论:本方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于临床上血浆中表柔比星浓度的测定和药动学研究。     

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸

目的：建立一种同时测定大鼠血浆中甘草酸和其代谢产物甘草次酸的高效液相色谱一串联质谱的（LC-MS／MS）分析方法。方法：采用汉邦VP—ODS（150min×2．1nun,5μm）色谱柱,流动相为甲醇和1％的甲酸水,梯度洗脱：21％水相（0-3．5min）,2％水相（3．5-8．2min）。简单的乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品。以格列喹酮为内标,采用ESI源负离子模式、多反应检测进行测定。检测离子对分别为m／z821．4→350．9（甘草酸）、m／z526→401．1（格列喹酮）和m／z469．2→425．2（甘草次酸）。结果：甘草酸和甘草次酸的检测浓度分别在50－2000ng·mL-1、10-500ng·mL-1范围内线性关系良好。相关系数为0.9989和0．9981。日内及日间精密度RSD均小于15％。结论：方法专属性强．准确度好．适用于同时监测甘草酸和甘草次酸的浓度及进行药动学研究。     

硝苯地平缓释片人体药代动力学研究

目的建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法,评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法固定相XB-C18（5μm,150mm×4.6mm,Agilent1100SeriesLC/MSD高效液相色谱/质谱仪;流动相甲醇：0.01mol·L^–1醋酸铵溶液（60：40,V/V）,0.40μm微孔滤膜过滤,在线脱气;流速1.0mL·min^–1;柱温25℃;进样量10L。离子源：AP-ESI,正离子模式,雾化电压50psi,保护气13.0L·min^–1 N2,毛细管电压4000V,碎片电压为110V。SIM离子采集方式,采集离子（m/z）硝苯地平314.9[M＋H]^＋,内标劳拉西泮320.8[M＋H]^＋。结果硝苯地平线性范围0.3～80ng·mL^–1,最低检出浓度为0.3ng·mL^–1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73±2.00h和7.04±2.18h,Tmax分别为4.28±0.70h和4.48±0.70h,Cmax分别为39.66±10.58ng·mL^–1和40.19±10.97ng·mL^–1,AUC0～36分别为391.63±108.55ng·mL^–1·h和387.57±121.51ng·mL^–1·h,AUC0–∞分别为408.28±121.16ng·mL^–1·h和406.15±133.13ng·mL^–1·h,试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02±13.93%。结论HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行,适用于常规硝苯地平药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伪麻黄碱及其药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法,并对其进行人体药动学研究。方法血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0μm）;流动相：甲醇-水（含10 mmol.L-1乙酸铵,0.05%甲酸）=28∶72（v/v）;质谱条件：气动辅助电喷雾离子化（ESI）,正离子检测,选择性多反应检测（SRM）：伪麻黄碱,166.1〉148.1;内标：帕罗西汀,330.1〉192.1。测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中伪麻黄碱浓度。结果线性范围1-600μg.L-1,最低定量限（LLOQ）为1.0μg.L-1,绝对回收率为85.8%-87.6%。单剂量口服伪麻黄碱（120、240 mg）后药动学参数：t1/2为（6.8±0.9）、（6.6±1.3）h,tmax为（6.1±1.6）、（7.4±3.8）h,Cmax为（210.44±41.59）、（465.26±87.65）μg.L-1,V为（398.12±91.05）、（353.52±102.34）L,CL为（42.57±9.02）、（39.69±8.87）L.h-1,AUC0-48为（3 256.12±711.26）、（6 954.52±1 955.27）μg.h.L-1,MRT0-48为（11.71±0.89）、（11.87±1.26）h;伪麻黄碱多剂量（120 mg,bid）药动学参数：Cmax为（398.08±102.56）μg.L^-1,V为（309.66±82.37）L,CL为（37.51±7.23）L.h^-1,AUC0-48为（5 463.24±2 256.39）μg.h.L^-1,Cav为（282.11±92.19）μg.L-1,DF为（0.61±0.15）,AUCss为（3 372.85±1 328.78）μg.h.L^-1。结论本方法结果准确、灵敏,伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。