甲巯咪唑致胆汁淤积型肝损伤

1例51岁女性患者因甲状腺功能亢进症服用甲巯咪唑5mg,1次／d,10d后出现皮肤瘙痒、恶心、呕吐、大便呈灰白色,第15天停用甲巯咪唑。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）184U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）115U／L,总胆红素（TBil）41．6μmol／L,直接胆红素（DBil）28．6μmol／L,碱性磷酸酶（ALP）342U／L。考虑为药物所致胆汁淤积型肝损伤。遂静脉滴注脱氧核苷酸钠注射液150mg,1次／d和注射用复合辅酶400U,2次／d。保肝治疗第7天ALT150U／L,AST67U／L,TBil28．7μmol／L,DBIL19．1μmol／L;第13天A坍93U／L,AST57U／L;第28天ALT62U／L,AST45U／L。TBil11．1μmol／L,DBil5．8μmol／L。     

厄洛替尼致肝损害

1例表皮生长因子受体阳性的初诊78岁男性肺癌患者接受厄洛替尼150mg,1次／d口服化疗。化疗前丙氨酸转氨酶（ALT）12U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）16U／L,总胆红素（TBil）22．0μmol／L,直接胆红素（DBil）7．6μmol／L。化疗2周复查：ALT30U／L,AST33U／L,TBil20．0μmol／L,DBil6．3μmol／L。化疗2个月患者出现尿色加深,全身皮肤及巩膜黄染。化疗约75d实验窄检查：ALT368U／L,TBil182．1μmol／L,DBil155．2μmol／L。停用厄洛替尼,予保肝治疗。停药第4天,ALT171U／L,AST177U／L,TBil322．0μmol／L,DBil278．2μmol／L。停药第6天,加用甲泼尼尼。停约第12火,AUF132U／L,AST141U／L,TBil172．6μmol／L,DBil135．4μmol／L。停用厄洛替尼2个月,ALT12U／L,AST30U／L,TBil19．8μmol／L,DBil13．5μnol／L。随后换用吉西他滨联合尼妥珠单抗继续化疗6个疗程,未再出现肝功能异常。     

胺碘酮致心动过缓、低血压及严重肝损害

1例69岁女性患者,因心律失常、阵发性室上性心动过速,HR166次/min,给予胺碘酮150mg静脉推注。30min后,患者出现窦性心动过缓,低血压。HR35次/min,BP81/50mmHg。立即安装临时起搏器,静脉补液,静脉注射多巴胺,1h后缓解。后因心动过速间断发作,再次给予胺碘酮注射液300mg加入5%葡萄糖注射液50ml,以0.6mg/min泵入。次日实验室检查：ALT1770U/L,AST1360U/L,TBil130.20μmol/L,DBil98.40μmol/L;PT17.3s,INR1.45。停用胺碘酮,给予对症、支持治疗。1周后症状好转。     

阿托伐他汀诱发乙型肝炎复发

1例47岁男性乙型肝炎患者，在接受经皮冠状动脉腔内成形术及支架植入术后，给予阿托伐他汀20mg，1次／d，氯吡格雷75mg，1次／d。约3个月后，患者因出现乏力、食欲下降、尿黄，ALT〉900U／L入住我院。实验室检查示ALT2549U／L，AST1621．7U／L，TBil 42．3μmol／L，HBVDNA 8．41×10^5copies／ml。停用阿托伐他汀，氯吡格雷等药物继续使用。患者予以保肝治疗。4周后，患者症状逐渐好转，其ALT、AST、TBil以及HBVDNA水平分别为73．9U／L，51．8U／L，22μmol／L及〈500copies／ml。     

特比萘芬引起肝损害

1例44岁男性患者，因治疗甲癣服用特比萘芬0．25g，1次／d，3周后出现乏力、纳差、尿黄、巩膜黄染。实验室检查示：ALT102．7U／L，AST24．6U／L，TBil156．5μmol／L，DBil73．1μmol／L。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎血清学检测均阴性，肝活组织检查提示：药物性肝损害，胆汁淤积型。停药，给予保肝治疗近2个月。肝功能好转，实验室检查示：ALT51．6U／L．AST36．9U／L，TBil42．8μmol／L，DBil19．8μmol／L。患者住院58d后出院。     

长期服用胺碘酮致肝脏不良结局

1例77岁男性患者因心律不齐给予胺碘酮(0.2 g口服、2次/d)治疗, 服用15个月后患者出现纳差、食欲减退、恶心呕吐、吞咽困难等症状。服用胺碘酮22个月, 实验室检查示白细胞计数13.5×109/L, 中性粒细胞0.78, C反应蛋白117.4 mg/L, 红细胞沉降率32 mm/1 h;丙氨酸转氨酶(ALT)286 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)215 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)107 U/L, γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)45 U/L, 总胆红素(TBil)14.8 μmol/L, 直接胆红素9.3 μmol/L, 白蛋白30 g/L。给予抗感染、保肝、补充白蛋白治疗后患者上述症状好转, 继续应用胺碘酮。服药40个月后, 患者ALT 87 U/L, AST 106 U/L, ALP 308 U/L, γ-GT 1 242 U/L, TBil 11.2 μmol/L;肝穿刺活检结果怀疑酒精性肝纤维化。排除酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病及肿瘤等因素, 考虑患者的肝损伤与长期服用胺碘酮相关。停用胺碘酮3个月后患者因肝衰竭死亡。     

何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏

1例20岁女性为乌发自行服用何首乌粉15g/d。2周后,患者出现纳差及乏力;3周后出现尿色加深,肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）878 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）1121 U/L,总胆红素（TBil）100.8μmol/L,直接胆红素（DBil T）77.4μmol/L。服用何首乌粉第42天,实验室检查：AST472 U/L,ALT 755 U/L,TBil 102.9μmol/L,DBil 76.7μmol/L;白细胞计数3.2×10~9/L,中性粒细胞计数0.27×10~9/L。考虑药物引起肝损害和中性粒细胞缺乏可能性大。停用何首乌,给予保肝、退黄等综合治疗。治疗10 d后实验室检查：ALT 62 U/L,AST 73 U/L,DBil 20.5μmol/L,TBil 30.2μmol/L;白细胞计数6.2×10~9/L,中性粒细胞计数3.60×10~9/L。     

HRZE方案抗结核治疗致急性肝衰竭和肝性脑病

1例25岁女性肺结核并肠结核患者应用HRZE方案化疗,即口服异烟肼（H）0．3g,1次／d;利福平（R）O．45g,1次／d;吡嗪酰胺（Z）3g,1ZX／3d;乙胺丁醇（E）0．75g,1次／d。服药3d后出现肝功能损害,6d后出现急性肝衰竭伴肝性脑病。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）519U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）1854U／L,白蛋白29．6g／L,总胆红素（TBil）89．9μmol／L,直接胆红素（DBil）59．2i．Lmol／L,凝血酶原时间113s,国际标准化比值9．18,D-二聚体0．8mg／L。立即停用所有抗结核药物,给予多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、前列地尔、香丹注射液。第9天患者出现昏迷,加用果糖二磷酸钠、甘露醇;行血浆置换术;输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀。第11天患者苏醒,继续支持治疗。1个月后复查：ALT25U／L,AST64U／L,白蛋白39．4g／L,TBil65．8μmol／L,DBil40．2μmol／L。     

胺碘酮所致肝损害近况文献概述

胺碘酮是目前临床应用最广泛的抗心律失常药物之一,近年来国内有文献报道,本品可致肝损害,现概述如下。 兰安杰等报道,患女,69岁,因心律失常给予胺碘酮150mg静注,30分钟后出现窦性心动过缓,低血压,予对症治疗1小时后症状缓解。后因心动过速发作再次给予本品300mg＋5％GS50ml以0．6mg／min泵人,次日查肝功能示：ALT1770U／L,AST1360U／L,TBil130．2umol/L,DBi198．4umol/L,停药后予保肝对症治疗,1周后复查肝功能基本恢复正常。     

阿德福韦停用后致急性肝功能衰竭死亡

1例35岁男性，因慢性乙型肝炎口服阿德福韦10mg／d治疗。3个月后肝功能恢复正常，15个月后HBVDNA〈1×10^3拷贝／ml，但HBeAg仍呈阳性。治疗2年，患者自行停药。停药40d后，出现乏力和食欲不振，实验室检查显示ALT1884．9U／L，AST1135．4U／L，TBil42．8μmol／L，DBil16．8μmol／L，HBVDNA1．27×10。拷贝／ml。考虑为阿德福韦停药所致的病毒学反弹。入院后给予恩替卡韦1mg／d及保肝对症治疗。但患者的症状逐渐加重，黄疸加深。实验室检查显示TBil428μmol／L，PTA13．8％，INR5．8。诊断为肝衰竭。尽管给予非生物型人工肝治疗及血浆置换，但患者病情进一步恶化，出现肝性脑病，终因肝衰竭死亡。     

法莫替丁致急性肝损伤

1例25岁男性患者因上腹部持续绞痛3 h口服法莫替丁片20 mg,2次/d;鼠李铋镁片2片,3次/d。2 d后患者腹痛加重,实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）178 U/L。给予法莫替丁注射液20 mg和葡醛内酯注射液266 mg,2次/d静脉滴注。第2天肝功能检查示ALT 133 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）63 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）162 U/L;第8天ALT 414 U/L,AST 134 U/L,γ-GT714 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,总胆红素（TBil）15.2μmol/L,直接胆红素（DBil）9.7μmol/L。怀疑肝损害可能为法莫替丁所致。停用法莫替丁注射液,换用注射用泮托拉唑钠40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,2次/d,并给予注射用还原型谷胱甘肽1.8 g和复方甘草酸苷160 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,1次/d。换药后5 d,ALT 62 U/L,γ-GT 315 U/L,TBil 13.1μmol/L,DBil 6.2μmol/L。1周后复查,ALT 28 U/L,AST 31 U/L。     

头孢地嗪钠致迟发性药疹伴肝损害

摘要1例74岁男性患者,因糖尿病、脑供血不足给予胰岛素、三七皂苷、奥拉西坦治疗。第3天因阻塞性肺炎加用头孢地嗪钠1．0g溶于0．9％氯化钠注射液100ml,2次／d静脉滴注。联合用药第5天,患者咳嗽、咯痰好转．但躯干及四肢皮肤出现皮疹,体温39．0℃。停用头孢地嗪钠、三七皂苷和奥拉西坦,并给予抗过敏和对症处理。停药后1d体温降至37．8℃,皮疹颜色较前变浅,但头面部出现新发皮疹。肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）596U／L、丙氨酸转氨酶（ALT）768U／L、血清总胆红素（TBil）39．1μmol／L。经过7d抗过敏、护肝治疗,患者全身皮疹基本消退,肝功能逐渐恢复正常（AST56U／L,ALT25U／L,TBil 12．5μmol／L）。其后未再使用头孢地嗪钠,而再次应用三七皂苷和奥拉西坦后未出现上述不良反应。     

复方苦参注射液致肝损伤

1例80岁男性晚期食管癌患者因失去手术机会且放弃放、化疗,给予白细胞介素100万U入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d;复方苦参注射液15 ml入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,1次/d;雷尼替丁注射液50 mg入壶,2次/d。用药前实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）44 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）24 U/L,胆碱酯酶（CHE）388 U/L,总胆红素（TBil）29.2μmol/L,直接胆红素（DBil）7.3μmol/L,间接胆红素（IBil）21.9μmol/L。用药4 d后ALT 72 U/L、AST 71U/L、γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）74 U/L、CHE 3387 U/L,继而出现恶心、呕吐和黄疸等症状;用药29 d后ALT 83 U/L,AST 67 U/L,γ-GT 597 U/L,CHE 2734 U/L,碱性磷酸酶（ALP）151 U/L,TBil203.0 mol/L,DBil 102.5 mol/L,IBil 100.5 mol/L,白蛋白（ALB）32.6g/L。停用复方苦参注射液,给予保肝治疗。1个月后,患者恶心、呕吐及黄疸等症状缓解,复查肝功能：ALT 15 U/L,AST 21 U/L,γ-GT59 U/L,ALP 66 U/L,TBil 46.1 mol/L,DBil 16.2 mol/L,IBil 29.9 mol/L。     

莫西沙星致肝肾功能异常

1例83岁男性患者,因肺炎给予莫西沙星0.4g加入0.9%氯化钠注射液,1次/d静脉滴注;异丙托溴铵和沙丁胺醇雾化吸入。第2天血生化检查：ALT201U/L,AST455U/L,TBil60μmol/L,皮肤及巩膜轻度黄染。之后,黄染进行性加深。实验室检查：TBil126μmol/L,DBil98.6μmol/L;CCr187.5μmol/L,BUN40.16mmol/L;24h尿蛋白定量测定0.8g。停用莫西沙星,改为头孢曲松与阿奇霉素联合使用。23d后其血生化检查基本恢复正常,黄疸消退。     

索拉非尼滥用致肝损害

1例60岁男性患者肾癌术后自行口服索拉非尼0.2 g、2次/d。2个月后患者出现全身乏力伴巩膜黄染、尿黄。实验室检查：总胆红素（TBil）146μmol/L,直接胆红素（DBil）94μmol/L,丙氨酸转氨酶（ALT）959 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）1150 U/L,γ-L-谷氨酰转肽酶（γ-GT）507 U/L。停用索拉非尼,给予三磷酸胞苷二钠、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸治疗。24 d后复查肝功能：TBil 19μmol/L,DBil 10μmol/L,ALT 54 U/L,AST 40 U/L,γ-GT 22 U/L。     

抗胸腺细胞球蛋白致患儿急性肝损害

1例17个月男性患儿,因1型糖尿病行自体造血干细胞移植入院。入院后皮下注射非格司亭5.0μg/kg行造血干细胞动员,给予环孢素25mg,2次/d口服,第12天肝功能正常。停用环孢素,改用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）静脉滴注。第1天应用ATG8mg,第2天应用12mg,随后血生化检查：ALT1041U/L,AST209.3U/L,ALP296.4U/L,LDH695.1U/L,TBil19.3μmol/L,DBil11.7μmol/L。立即停用ATG,给予保肝治疗,肝功能逐渐好转。20d后行造血干细胞回输,无不适出院。随访半年肝功能正常。