阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的：阿德福韦酯（ADV）治疗LAM耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法：选择LAM治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者89例,其中随机分为（A组）43例接受ADV和LAM联合治疗3个月后,单用ADV治疗1年,B组45例给予ADV联合LAM治疗1年。结果：A、B两组治疗12月后,患者ALT复常率分别是60．5％、88．9％;HBVDNA阴转率分别为41．9％、82．2％,HBeAg阴转率分别是10．3％、29．7％。结论：ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有效,长期联合LAM能提高HBVDNA阴转率,有显著的抗病毒效果。     

干扰素治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 比较干扰素治疗YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者与初治cHB患者的疗效。方法 随机选择经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者45例为A组，未经任何抗病毒治疗的HBeAg阳性cHB患者60例为B组，均给予干扰素（5MU，隔日1次，皮下注射）治疗6个月，停药后随访6个月。结果 治疗6个月和随访6个月时，B组的HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg阴转率、丙氨酸氨基转移酶复常率均高于A组，但差异均无统计学意义（均P〉0．05）。2组的不良事件发生率亦无差异。结论 干扰素治疗YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者临床疗效肯定。     

联合方案治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）与恩替卡韦（ETV）联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效.[方法]选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者50例,随机分为LAM联合ADV组（A组）,ETV联合ADV组（B组）,每组各25例,观察两组在治疗前及治疗12、24、48周时HBV DNA载量、谷丙转氨酶（ALT）水平、HBV血清标志物变化.[结果]两组在治疗12、24、48周HBV DNA均较治疗前下降（P＜0.05）;治疗48周时A组与B组的HBV DNA阴转率和ALT复常率率分别为76.0％与88.0％、80.0％与92.0％,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗24周HBV DNA阴转率B组高于A组（分别为84.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗24周ALT复常率B组高于A组（分别为80.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗过程中两组HBeAg阴转率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;未出现严重不良反应及病毒学突破.[结论]LAM联合ADV与ETV联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB患者均能获得良好的临床疗效且安全性良好;ETV联合ADV能快速抑制HBV DNA及降低ALT,早期HBV DNA阴转率及ALT复常率高于LAM联合ADV.     

拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效预测分析

目的分析拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周疗效与24周抑制HBVDNA程度的相关性,探讨临床疗效预测指标。方法回顾性分析拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96例,根据治疗24周时HBVDNA是否阴转（HBVDNA〈10^3拷贝／ml）分为病毒学转阴组和未转阴组,比较两组治疗52周时HBVDNA、HBeAg、ALT和YMDD病毒变异。结果治疗52周时,转阴组和未转阴组HBVDNA、HBeAg转阴率、ALT复常率和YMDD变异率分别为87．7％、59．6％、93．0％、3．5％和48．7％、30．8％、2．6％、74．4％、28．2％,有统计学意义（P〈0．01）。结论拉米夫定治疗24周时,若HBVDNA〈10^3拷贝／ml,52周可获得较好疗效;若HBVDNA〉10^3拷贝／ml,则52周时疗效不佳且发生耐药的可能性增加。24周拉米夫定对HBVDNA的抑制程度可作为1年疗效的预测指标。     

拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨

目的探讨拉米夫定耐药感染者HBV基因型与YMDD变异的相关性。方法采用PCR扩增后测序的方法,对162例拉米夫定耐药感染者进HBV基因型的分析。实时荧光定量PCR法检测HBVYMDD变异及HBVDNA载量。率的比较采用Y2检验法,两组均数间的比较采用t检验法。结果162例拉米夫定耐药感染者中,B基因型102例（63．0％）,C基因型60例（37．0％）。YMDD变异111例（68．5％）,其中YIDD变异30例（18．5％）,YVDD变异32例（19．7％）,YIDD／YVDD混合型变异49例（30．3％）。统计结果显示,不同性别之间HBV基因型分布没有显著性差别（P〉0．05）。B型患者的年龄（29．7岁±10．2岁）显著低于C型患者的年龄（35．3岁±11．3岁）,差异有统计学意义（P〈0．05）。YMDD变异的发生率在B、C基因型之间差异无统计学意义（P〉0．05）。C基因型患者血清的HBVDNA含量（6．08±0．71）显著高于B基因型组（5．73±0．90）（P〈0．05）,而血清ALT水平没有显著性差别（P〉O．05）。结论拉米夫定耐药感染者YMDD变异与基因型无关。但C基因型患者平均年龄、病毒载量显著高于B基因型,可能是导致CHB患者对拉米夫定耐药的重要因素。     

胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎

目的：观察胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：70例HBVDNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组：治疗组与对照组，每组35例。对照组采用拉米夫定治疗；治疗组采用拉米夫定联合胸腺肽α1治疗。结果：治疗组HBeAg阴转率、ALT复常率分别为60．6％（20／33）、78．8％（26／33），均明显高于对照组的34．3％（12／35）、54．3％（19／35）（P均〈0．05）；治疗组HBV DNA阴转率与对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗过程中两组均未发现HBV前C区变异株；HBV YMDD变异株：治疗组仅有1例（3．03％），对照组有8例（22．8％），两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效较好，值得临床应用。     

慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异后与患者血清HBVDNA载量关系的临床意义.方法 选择46例应用拉米夫定治疗并发生HBV YMDD变异的CHB患者,另选择未发生HBV YMDD变异的CHB患者作对照组.探讨血清HBVDNA载量与HBV YMDD变异类型、变异发生时间的关系.结果 CHB患者接受拉米夫定治疗前,HBV YMDD变异组HBVDNA载量明显高于HBV YMDD未变异组（P〈0.01）.HBV YMDD变异类型（YVDD、YIDD、YVDD/YIDD）的分布与血清HBVDNA载量无相关性.HBVDNA载量与发生HBV YMDD变异的时间有相关性.随着HBVDNA载量的升高,发生HBV YMDD变异的时间越来越早.结论 应用荧光定量PCR方法检测血清HBVDNA载量和HBV YMDD变异,可动态观察CHB患者拉米夫定治疗后发生HBV YMDD变异的情况,对临床治疗和观察预后具有重要的临床意义.     

拉米夫定对慢性乙型肝炎病人YMDD变异影响及相关因素分析

目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎（CHB）病人发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异影响及相关因素,为核苷（酸）类似物耐药分析提供参考。方法选择初始采用拉米夫定单药治疗的CHB病人63例,根据有无发生YMDD变异分为变异组（45例）和未变异组（18例）。所有相关因素通过问卷形式获得并进行统计学分析。结果两组HBV DNA转阴率比较差异有显著性（χ2=4.33,P〈0.05）,未变异组的HBeAg转阴率明显高于变异组,差异有显著性（χ2=12.61,P〈0.01）。两组病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性率等比较差异无统计学意义。结论 YMDD变异与病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性等无相关性,与HBVDNA长期不转阴及血清学不应答有关。     

拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响

目的探讨医用臭氧联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天氨酸（YMDD）变异的影响。方法108例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组：治疗组（拉米夫定联合医用臭氧组）50例和对照组（拉米夫定组）58例。治疗组采用拉夫米定联合医用臭氧治疗,对照组采用拉米夫定治疗。观察2组治疗前,治疗后12、24、48周肝功能（ALT、AST）、HBVDNA及治疗后24、48周HBeAg、HBeAb、YMDD等变化情况。结果治疗组、对照组治疗后12、24、48周ALT、AST、HBVDNA水平均较治疗前明显下降（均P〈0.01）,治疗组治疗后12、24、48周ALT、AST水平与对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）,治疗组治疗后12周HBVDNA水平与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗组治疗后24、48周HBVDNA水平均较对照组治疗后12周明显降低（均P〈0.05）。治疗组治疗后24、48周HBeAg阴转率分别为32.0%、52.0%,均明显高于对照组的8.6%、13.8%（均P〈0.05）,治疗组治疗后48周HBeAb阳转率为14.0%,明显高于对照组的3.5%（P〈0.05）,治疗组治疗后48周YMDD检出率为8.0%,较对照组的24.1%低（P〈0.05）。结论拉米夫定联合医用臭氧对提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效、减少乙型肝炎病毒YMDD变异的发生具有一定的作用。     

阿德福韦酯与拉米夫定联合抗乙型肝炎病毒效果的临床研究

目的：探讨联合使用阿德福韦酯与拉米夫定的抗病毒效果，以及该疗法对拉米夫定致停药后反跳和治疗中耐药突变的影响．从而寻找更加有效的治疗方法：方法：应用前瞻性随机分组的方法，将120例未经治疗的慢性乙型肝炎患者分成3组，每组40例。A组予拉米夫定（100mg／d）治疗；B组予阿德福韦酯（10mg／d）治疗；C组予拉米夫定（100mg／d）治疗12周后联合阿德福韦酯（10mg／d）治疗，直至治疗结束。以上3组的疗程均是52周，分别在治疗的12、36、52周和停药后第12周抽血，检测各组血清ALT，HBeAg及HBV DNA变化，同时运用基因芯片技术，于治疗结束后检测乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）的突变情况、结果：治疗结束后，3组患者HBV．DNA阴转率分别为70．0％、65.0％、75.0％；HBeAg阴转率分别为55．0％、67．5％、60．0％；HBeAg／抗-HBe血清转换率分别为15．0％．12．5％、12.5％；血清ALT复常率分别为72．5％、70.0％、75．0％：两两之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。A组YMDD突变发生率为17．5％，C组为5．0％，二者之间有统计学差异（P〈0．05），提示联合用药可以防治拉米夫定耐药突变的发生。A组停药后反跳发生率（27．5％）显著高于C组（7．5％），说明联合用药可以减少拉米夫定停药后反跳的发生。结论：联合治疗在总体上不能提高抗病毒的效果。但能减少拉米夫定致停药后反跳和治疗中耐药突变的发生     

肝胆管结石合并胆管癌的诊治分析

目的 探讨肝胆管结石合并胆管癌的诊断、治疗和预后.方法 对广州市花都区人民医院近10 a来收治的肝胆管结石合并胆管癌21例诊治情况作回顾性研究.结果 胆管癌在肝胆管结石患者的发生率为3.3％;术前诊断正确率61.9％;CA199阳性率为76.2％,术前诊断正确率B超为56.3％,CT为67.8％,MRI/MRCP为82.3％,根治性切除肿瘤42.8％,姑息性手术57.2％,根治性切除肿瘤1、2、3a生存率分别为91.3％、71.5％和50.7％;姑息性手术1、2、3a生存率分别为30.3％、18.4％和0.00％.结论 肝胆胆管癌患者中血清CA199升高的敏感性、特异性较高,对胆管癌的患者的诊断有较高的价值;且血清CA199在监测术后复发中也具价值.肝胆管结石合并胆管癌根治性手术能明显延长患者寿命,疗效的关键是早期诊断、早期治疗,争取根治性切除.     

CT诊断早期肝炎后肝硬化与临床病理对照分析

目的：探讨CT对早期肝硬化诊断的价值。方法：将48例CT诊断早期肝炎后肝硬化组及96例慢性肝炎分轻、中、重组行肝脏穿刺活检。活检标本分别进行苏木素（HE）、网状纤维Gomori法、范基森（VG）、结缔组织Masson三色法染色检查,将病理检查结果与临床及CT影像特征相对照。结果：CT检查提示早期肝硬化病理检查结果仅6例符合（6/48,12.5%）。慢性肝炎轻、中度与病理诊断符合率各为85.7%（36/42）、75%（36/48）。但两组不符合部分仅为轻-中度之间的交叉。慢性肝炎重度与病理诊断符合率100%（6/6）。CT肝脏形态缩小的影像特征,与肝组织病理学纤维化指征符合率达100%。与无肝缩小征象组对照,无一例符合。结论：CT肝脏形态缩小是早期肝硬化的较可靠诊断依据。慢性肝炎临床诊断与病理符合率高,如非必要,可免将肝活检用于慢性肝炎的常规诊断检查。     

隐球菌性脑炎患者颗粒酶B、颗粒溶素、穿孔素的表达及临床意义

目的研究颗粒酶B（grmazymeB,GrB）、颗粒溶素（granulysin,GNLY）及穿孔素（pefforin,又称pore-formingpro—tein,PFP）三种免疫效应分子在隐球菌性脑膜炎（cryptococcalmeningitis）外周血单个核细胞中的表达及其临床意义。方法首先用密度梯度离心法分离得到25例隐球菌性脑膜炎患者和30例健康人外周血单个核细胞（peripheral blood monotmclearcells,PBMC）,其次用免疫印迹（western blot）的方法检测其中的GrB、GNLY、及PFP的蛋白含量,用实时荧光定量（RVQ）-PCR方法测定其中GrB、GNLY、及PFP的mRNA含量。并分析隐球菌性脑膜炎患者蛋白含量与一些免疫指标的相关性。结果与健康对照组比较,隐球菌性脑膜炎患者PBMC中GNLY、PFP蛋白含量和mRNA均明显降低,而GrB无明显变化。隐球菌性脑膜炎患者中GNLY蛋白表达水平与血清IgG、IFN-γ水平成正相关（r=0．477,P〈0．05;r=0．534,P〈0．05）,与IL-10水平成负相关（r=-0．505,P〈0．05）。结论GNLY、PFP）可能参与隐球菌性脑膜炎的疾病进程,这为探讨隐球菌性脑膜炎的病情监控和有效治疗提供了新的线索。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者体液离子含量的变化

目的：了解慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者体液离子含量的变化。方法：选择46例合并肺心病的COPD急性加重期患者，测定其血清、红细胞、白细胞及24h尿K、Na、Ca、Mg离子含量。结果：患者自细胞Ca增高，红细胞Ca、Mg、K及白细胞Mg、血清Mg、Na均显著降低。红细胞Mg与白细胞Mg显著正相关。该组患者尿Ca增多占54％，尿K、Na、Mg减低者分别占92％，65％及32％。结论：COPD患者存在K、Mg缺失，用红细胞Mg评价机体的Mg状态更具有实用性。     

原发肺软骨瘤1例报告并文献复习

目的:探讨原发性非软骨瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗、误诊的原因和预防。方法:分析1例56岁男性肺软骨瘤患者的临床表现,对标本进行组织病理学染色观察,并复习文献,了解该肿瘤的特征。结果:原发性肺软骨瘤罕见,一般无特殊临床表现,临床诊断常与肺错构瘤和肺结核球混淆。组织学检查对鉴别诊断有帮助。因其有恶变可能,最好的治疗方法为完整切除。结论:原发肺的软骨瘤罕见,治疗手段以肿物完整切除为主,尤以胸腔镜辅助肺叶楔形切除术为最佳治疗手段,预后良好。临床实践中要特别重视本病与原发于肺的一些相似疾病鉴别,避免误诊。     

胸膜孤立性纤维瘤6例报告并文献复习

目的探讨胸膜孤立性纤维瘤（SFTP）的诊断和外科治疗。方法回顾分析河南大学淮河医院胸外科1990-01-2009-08间收治的胸膜孤立性纤维瘤6例的临床资料。结果胸闷、胸痛、咳嗽、咯痰、发热是SFTP的主要症状。诊断主要依据免疫组化分析,所有患者的CD34、vi mentin、bcl-2和CD99均阳性表达。随访5个月至19 a,无复发及转移。结论胸膜孤立性纤维瘤的诊断主要依[靠免疫组化分析,根治性切除是主要治疗手段。     

Residual /s/ and /r/ distortions: The perspective of the speaker

Abstract

The purpose of this study was to investigate the impact of residual distortions from the perspective of the speaker. Eighty adult speakers of Brazilian Portuguese with a distortion of the alveolar fricative /s/, the alveolar tap , or both, completed a questionnaire that documented their therapy history, awareness of the speech distortion, and perceived impact of the disorder. Only a small number of the participants reported that they received negative reactions to their speech and only a minority were of the opinion that their speech interfered with work or social life. Yet a considerable number were of the opinion that their speech was different from that of other people and felt insecure in speech situations. The results suggest that there is a high tolerance toward minor speech errors in present day society that may be related to the fact that such disorders are not at all rare.     

胆囊癌肉瘤1例报告并文献复习

目的：探讨胆囊癌肉瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗、误诊的原因和预防。方法：分析1例胆囊癌肉瘤的临床表现,对标本进行组织病理学和免疫组织化学染色观察,并复习文献,了解该肿瘤的特征。结果：胆囊癌肉瘤罕见,女性多于男性,恶性度高,预后差。组织学检查显示有癌和肉瘤成分,免疫组织化学对鉴别诊断有帮助。手术及放、化疗均疗效不好。结论：原发于胆囊的癌肉瘤较罕见,预后与肿瘤分期有关。临床实践中要特别重视本病与胆囊的一些相似疾病鉴别。避免误诊。     

OPN和uPA mRNA在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)mRNA及尿激酶犁纤溶酶原激活物(uPA)mRNA在肝细胞癌(HCC)组织巾的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用RT-PCR方法检测60例HCC癌组织、20例正常对照肝组织中OPN和uPAmRNA的相对表达量.结果 HCC癌组织中OPN和uPA mRNA的阳性表达率均分别高于对照正常肝组织(P均<0.05):痛组织中OPN mRNA的表达量在有门静脉癌栓形成组及在有早期复发转移组均高于无门静脉癌栓形成组和无早期复发转移组(分别P<0.05和P<0.01),uPA mRNA的表达水平在有包膜浸润和有门静脉痛栓形成组中均高于无包膜浸润和无门静脉癌栓形成组(分别P<0.05和P<0.01):OPN mRNA的高表达和uPA mRNA的高表达呈正相关(P<0.05).结论 HCC癌组织中OPN的表达水平可以作为判断肝癌细胞转移能力和预示肝癌早期复发的重要指标.阻断OPN的表达可能可以降低uPA的分泌,从而减少肿瘤的浸润和转移.     

托吡酯对癫痫患儿血清瘦素、骨钙蛋白及血钙的影响

目的探讨托吡酯对癫痫患儿血清瘦素、骨钙蛋白及血钙的影响。方法选取35例癫痫患儿为托吡酯组,同时选取35例健康小儿为正常对照组。托吡酯组予托吡酯单药治疗,检测托吡酯组治疗前及托吡酯组治疗半年后血清瘦素、骨钙蛋白及血钙水平并与对照组比较。结果治疗后,托吡酯组患儿的血清瘦素、骨钙蛋白及血钙均较治疗前明显下降（P＜ 0.05）,且明显低于正常对照组（P＜ 0.05）。结论托吡酯可降低癫痫患儿血清瘦素、骨钙蛋白及血钙水平,抑制体质量的增长和骨的形成,故采用托吡酯治疗的同时,应同时补钙。