血管紧张素Ⅱ受体与心肌肥厚的关系

心肌肥厚是各种心脏疾病导致心脏后负荷增加后心脏发生的一种代偿性反应。心肌肥厚主要表现为心肌细胞体积的增大,而非数量上的增多,但伴有心肌间质组织的增生。心肌肥厚过程中,Ｇ蛋白偶联受体在调节细胞的增大和间质增生方面起着重要的作用,其通过一系列的细胞内机制使ＤＮＡ转录和蛋白质合成增加,心肌间质的胶原纤维合成增加,从而发生心肌肥厚。Ｇ蛋白偶联受体是一个含有１００多个成员的受体家族,血管紧张素Ⅱ受体便是其中的一员,目前已有很多试验说明血管紧张素Ⅱ在心血管系统的肥厚中起着重要的作用。１　血管紧张素Ⅱ受体…     

缬沙坦和螺内酯抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化的对比研究

目的比较缬沙坦和螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的抑制作用及二者对SHR心肌整合素β1和纤维黏连蛋白(FN)表达的影响,探讨SHR心肌纤维化的机制。方法将18只6周龄SHR随机均分成3组缬沙坦组(缬沙坦30mg·kg-1·d-1),螺内酯组(螺内酯20mg·kg-1·d-1)和SHR组,并与雄性同周龄WKY6组只比较,实验期14周。比较血压、左室重量/体重(LVM/BW)、胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),并用免疫组化法检测4组大鼠心肌整合素β1和FN的表达。结果(1)缬沙坦组和螺内酯组血压〔(1125±88)mmHg和(1316±51)mmHg〕、LVM/BW〔(284±014)×10-3和(322±015)×10-3〕、CVF〔(321±022)%和(400±028)%〕、PVCA〔(062±015)%和(094±056)%〕均显著低于SHR组(P<005),缬沙坦组与螺内酯组比较,差异有显著性(P<005);(2)SHR组心肌整合素β1和FN的表达明显高于WKY组〔其积分吸光度值(A)分别为(15687±2033)、(5430±800)和(45665±4127)、(15718±2830),P<001,而缬沙坦组和螺内酯组FN的沉积较SHR组(45665±4127)均显著减少〔分别为(20047±1680)和(21358±800),P<005〕;缬沙坦组整合素β1的表达(9892±135)较SHR组下降(P<005),而螺内酯组整合素β1的表达与SHR组差异无显著性(P>005)。结论缬沙坦和螺内酯不仅可以良好控     

口服L-精氨酸对腹主动脉缩窄后大鼠血压、心肌肥厚和血管舒张功能的影响

本文利用缩窄大鼠腹主动脉的方法制备高血压模型，观察了正常大鼠，未服和口服Ｌ－精氨酸两周的腹主动脉狭窄的大鼠的血压，心肌肥厚及血管舒张功能的改变，旨在了解Ｌ－精氨酸对腹计劝缩窄性高血压大鼠的作用，研究发现腹主动脉狭窄后大鼠发生了肥厚，且血管环对１０＾－８￣１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ乙酰胆碱诱导的舒张反应明显减低，而Ｌ－精氨到口服治疗两周舒张功能，但两组大鼠腹主动脉缩窄后的血压均升高，两者相比较差别无统计学     

秋水仙碱对大鼠心肌肥厚及相关因子表达的影响

目的探讨秋水仙碱（Colchicine）在心肌肥厚发生、发展中的作用及对心肌、血浆中血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）水平和心肌中转化生长因子-β1（Tmsformin Growth Factor—beta 1，TGF—β1）基因表达的影响。方法用腹主动脉缩窄的方法建立心肌肥厚大鼠模型，应用放射免疫分析法测定体内Ang Ⅱ水平．RT—PCR法半定量TGF—β1的表达变化。结果发现腹主动脉缩窄2周、4周后大鼠心脏质量指数，心肌、血浆中Ang Ⅱ水平及心肌TGF—β1的表达均明显升高，经过Colchicine2周、4周干预后可显著降低心脏质量指数，Ang Ⅱ及TGF—β1的表达水平。结论Colchicine能有效抑制心肌肥厚发生、发展，同时对心肌肥厚相关因子表达有明显的下调作用。[编者按]     

缬沙坦对腹主动脉缩窄大鼠心血管重构的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠心血管重构的影响。方法用AAC法建立动物模型,将32只雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组,AAC对照组,AAC低剂量缬沙坦组(1mg·kg-1·d-1),AAC高剂量缬沙坦组(30mg·kg-1·d-1),每组8只。药物经灌胃6周后通过颈动脉测定收缩压,同时测定左心室重量指数。用图像分析仪检测出主动脉和肠系膜上动脉中膜厚度/管腔内径比值。用放射免疫法测定血浆及心血管中的血管紧张素Ⅱ、醛固酮。结果无显著降压作用的低剂量缬沙坦能抑制主动脉、肠系膜上动脉中膜肥厚及左心室肥厚,但明显降低血压的高剂量作用更显著,AAC高剂量缬沙坦组上述各项参数与假手术组无显著性差异。结论缬沙坦能抑制AAC大鼠心血管重构,其可能机制是与抑制了心血管局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性有关。     

卡托普利对大鼠肥厚心肌组织血管紧张素Ⅱ与一氧化氮合酶的影响

目的 :观察卡托普利对压力负荷性心肌肥厚大鼠心肌组织中的血管紧张素 (MAng )及一氧化氮合成酶 (NOS)含量的影响。方法 :本实验采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷性心肌肥厚模型 ,用放免法测定 MAng 及比色法测定 NOS含量。结果 :腹主动脉缩窄后 4周 ,心脏重量与 MAng 含量显著增加 ,NOS也代偿性增加 ,而血浆 Ang (PAng )变化不明显 ;卡托普利能降低全心重 /体重比值 ,增加 NOS活性 ,降低MAng 含量。结论心脏肾素 -血管紧张素系统 (RAS)与NO/NOS系统参与了心肌肥厚的发生发展 ,卡托普利通过作用上述环节逆转心肌肥厚     

17β-雌二醇对腹主动脉缩窄大鼠的抗心肌肥厚效应

目的：探讨17β－雌二醇是否可抵抗大鼠主动脉缩窄诱导的心肌肥厚的发生发展。方法：100只雄性和卵巢切除后的雄性Sprague Dawley大鼠随机分为以下几组：（1）假手术对照组;（2）主动脉缩窄＋安慰剂组;（3）主动脉缩窄＋17β－雌二醇组（17β－雌二醇10mg结释剂,主动脉缩窄前48h置入颈部皮下）。血流动力学和左心室重量,左心室壁厚度测量。Northern blot测定左心室组织β－肌球蛋白重链（β－MHC）,α－肌球蛋白重链（α－MHC）c-fos和心钠素（ANP）的mRNA水平。结果：17β－雌二醇明显减低大鼠主动脉缩窄诱导增高的收缩压和舒张压水平,左心室重量,左心室重量与体重的比值,以及左心室壁厚度β－雌二醇转了增高的β－MHC和c-fos mRNA水平,增加了α－MHC和ANP mRNA的水平。结论：17β－雌二醇可有效的防止大鼠主动脉缩窄所诱导的压力过负荷性心肌肥厚的发生发展。     

缬沙坦对自发高血压大鼠左室心肌心室有效不应期和心室颤动阈值的影响

目的探讨缬沙坦对自发高血压大鼠左室心肌有效不应期和心室颤动(简称室颤)阈值的影响。方法16只10周龄雄性自发高血压大鼠随机分成缬沙坦组和非缬沙坦组,每组8只;8只10周龄Wistar大鼠做为对照组。喂药8周后分别测定各组大鼠动脉收缩压、左室质量指数、心室有效不应期和室颤阈值。结果①非缬沙坦组和缬沙坦组左室质量指数明显大于对照组(3.7±0.02 mg/g,3.2±0.03 mg/g vs 2.5±0.03 mg/g,P<0.001);非缬沙坦组左室质量指数明显大于缬沙坦组(P<0.001);②非缬沙坦组和缬沙坦组室颤阈值明显低于对照组(15.4±0.4 mA,18.6±0.5 mA vs 26.3±0.5 mA,P<0.001);缬沙坦组室颤阈值明显大于非缬沙坦组(P<0.001)。结论缬沙坦通过逆转自发高血压大鼠左室心肌肥厚提高左室心肌室颤阈值。     

口服L-精氨酸对腹主动脉缩窄后大鼠血压、心肌肥厚和血管舒张功能的影响

本文利用缩窄大鼠腹主动脉的方法制备高血压模型，观察了正常大鼠、未服和口服Ｌ－精氨酸两周的腹主动脉狭窄的大鼠的血压、心肌肥厚及血管舒张功能的改变，旨在了解Ｌ－精氨酸对腹主动脉缩窄性高血压大鼠的作用。研究发现腹主动脉狭窄后大鼠发生了严重的高血压及心肌肥厚。未服Ｌ－精氨酸的大鼠心肌肥厚，且血管环对１０－８～１０－５ｍｏｌ／Ｌ乙酰胆碱诱导的舒张反应明显减低；而Ｌ－精氨酸口服治疗两周能减轻其心肌肥厚，并部分改善乙酰胆碱诱导的血管舒张功能，但两组大鼠腹主动脉缩窄后的血压均升高，两者相比较差别无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结果提示：Ｌ－精氨酸（１０－５～１０－３ｍｏｌ／Ｌ）有直接舒张该大鼠血管环的作用，且呈剂量依赖关系，长期口服Ｌ－精氨酸可减轻腹主动脉缩窄性大鼠的心肌肥厚，改善其血管的舒张功能，而其血压的变化与上述作用无关。     

三七总皂苷对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚能量代谢紊乱的抑制作用

目的 探讨三七总皂苷(PNS)对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的抑制作用及机制.方法 取75只大鼠,采用腹主动脉缩窄法致心肌肥厚;随机取15只大鼠进行假手术作为对照(假手术组).1周后,手术大鼠随机分为4组:模型组、低剂量PNS组(50 mg/kg)、中剂量PNS组(100 mg/kg)和高剂量PNS组(150 mg/kg).给药11周,测定大鼠血流动力学改变;计算心脏指数和左心室质量指数;病理切片作HE染色观察大鼠左心室心肌形态学改变;取出左心室部分心肌组织进行乳酸、游离脂肪酸测定;采用逆转录聚合酶链反应测定心肌组织心房钠尿肽mRNA的表达;采用高效液相色谱法测定心肌中的三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和一磷酸腺苷(AMP)含量.结果 与模型组相比,PNS可以降低肥厚指数,改善其血流动力学,降低心房钠尿肽mRNA的表达,降低心肌肥厚大鼠心肌乳酸和游离脂肪酸含量,增高心肌ATP、ADP和AMP含量.结论 PNS能够有效抑制腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚并改善其能量代谢紊乱.     

缬沙坦和螺内酯联合治疗对血浆肾上腺髓质素和醛固酮的影响

目的 研究缬沙坦、螺内酯以及两者联用逆转自发性高血压大鼠(SHRs)心肌肥厚中血浆肾上腺髓质素(ADM)和醛固酮(Ald)的变化.方法 12周龄SHRs 32只,随机分成4组,即对照组、缬沙坦组、螺内酯组、两者联用组,每组各8只,另设WKY大鼠(8只,周龄及体重同SHRs)为正常对照组.尾套法测血压,1次/周,4月后处死大鼠,测定左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原含量(MCC)及心肌胶原容积分数(CVF).放免法测血浆ADM和Ald水平.结果 与SHR对照组血压(200±20)mm Hg比较,螺内酯组(159±20)mm Hg,缬沙坦组( 140±20)mm Hg,联用组( 132±20)mm Hg;各用药组经12周治疗后LVMI、MCC、CVF均有明显降低(P均<0.05～0.01).缬沙坦组血浆Ald水平稍降低[(350.5±34.8)pg/mL,P＞0.05]出现Ald逃逸现象,螺内酯组下降明显[(310.6±30.6 )pg/mL,P＜0.05],联用组能更明显地降低血浆Ald[(260.4±60.1 )pg/mL,P＜0.05].血浆ADM水平在各组均有不同程度的下降,但仍然显著高于WKY组(P＜0.05或P＜0.01).结论 (1)在SHRs中长期应用AT-1受体拮抗剂可引起血浆Ald逃逸;(2)缬沙坦和螺内酯联合应用逆转高血压左心室肥厚.因为其降低血Ald水平,因此优于单用缬沙坦.(3)ADM作为一个抗重塑的自分泌和(或)旁分泌因子,在左室肥厚消退的情况后有所降低,但仍处于一种较高水平;     

缬沙坦和螺内酯对自发性高血压大鼠心肌整和素β1 的作用

目的比较自发性高血压大鼠(SHR)和WKY心肌整和素β1 的表达以及缬沙坦和螺内酯对SHR整和素β1的影响.方法将18只6周龄SHR随机分成3组,每组6只.其中2组分别灌喂缬沙坦20 mg*kg-1*d-1,和螺内酯10 mg*kg-1*d-1,另一对照组给正常饮水,并与雄性同周龄WKY6只比较.实验期14周,免疫组化法检测四组大鼠心肌整和素β1的表达.结果 SHR对照组心肌整和素β1表达明显高于WKY组,和SHR对照组比较缬沙坦组整和素β1的表达下降(P<0.05),而螺内酯组整和素β1 的表达无显著改变;两治疗组血压、LVM/BW以及心肌纤维化程度均显著低于SHR组(P<0.05),而且两治疗组间比较缬沙坦组血压和心肌纤维化程度降低更明显(P<0.05).结论缬沙坦除降低血压外,还能抑制整和素β1表达,而螺内酯对整和素β1 的表达无明显抑制作用;而缬沙坦对心肌纤维化的抑制作用优于螺内酯.提示整和素β1在高血压心肌纤维化进程中起了一定作用.     

Effect of Dietary Calcium Supplements and Amlodipine on Growth,Arterial Blood Pressure,and Cardiac Hypertrophy of Spontaneously Hypertensive Rats

It has been shown that calcium‐enriched diets cause a decrease in arterial blood pressure in hypertensive patients and animals. Moreover, it has been suggested that the combination of dietary calcium and calcium antagonists could paradoxically have a synergistic effect in order to decrease arterial blood pressure. The combination of these treatments may also have potential therapeutic benefit in the attenuation of cardiac hypertrophy. In this study, after being weaned at three weeks, male spontaneously hypertensive rats (SHR) were randomized in four groups of animals. Two of these groups were fed on a normal calcium diet (Ca 1%) and another two groups were fed on a calcium‐enriched diet (Ca 2.5%). One of the groups fed on each diet also received amlodipine (1 mg/kg/day) in the drinking water after being weaned. Body weight was measured weekly in all the groups, and arterial blood pressure was also measured in all the 10‐, 15‐, 20‐, and 25‐week‐old SHR by the tail cuff method. We established the ratio heart weight/body weight × 1000 (R), and we weighed the left ventricle in the 25‐week‐old animals at the end of the different treatments. The Ca 2.5% diet caused a delay in the development of hypertension in SHR. This effect could not be correlated with alterations in body weight since this diet improved growth in these rats. Amlodipine did not alter growth in SHR. This pharmacological treatment caused a decrease in the arterial blood pressure of the SHR and it intensified the antihypertensive effect of the Ca 2.5% diet. Nevertheless, this drug attenuated the effect of dietary calcium on body weight and when the treatment was prolonged, almodipine also antagonized the effect of dietary calcium on arterial blood pressure. At the end of the different treatments the ratio R and the left ventricular weight were similar in all the groups of animals. Therefore, the use of dietary calcium with a calcium antagonist to control arterial blood pressure seems not to be advisable, and the present data do not prove the usefulness of the mentioned antihypertensive treatments in preventing cardiac hypertrophy.     

氨氯地平与依那普利联用对肾性高血压大鼠主动脉重塑的影响

目的观察氨氯地平单用及联用依那普利对肾血管性高血压大鼠(RHR)主动脉重塑及主动脉平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性和钠泵а1亚单位及细胞质膜钙泵亚型1(PMCA1)mRNA表达的影响,探讨氨氯地平单用及联用依那普利改善动脉重塑的可能机制。方法建立"两肾一夹(2K1C)"肾性高血压大鼠模型,设立假手术组、模型组、氨氯地平组[5 mg/(kg.d)]、依那普利组[10 mg/(kg.d)]、氨氯地平+依那普利组[2.5 mg/(kg.d)+5 mg/(kg.d)],每组6只,药物连续干预6周。采用HE染色、免疫组织化学染色、Masson染色法检测主动脉中膜形态及结构变化并测量中膜厚度与腔径比(ML/LD)、中膜面积与管腔面积比(MA/LA),放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,酶学比色法检测细胞膜钠泵及钙泵活性,实时PCR法检测钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平。结果 RHR血压显著升高,主动脉ML/LD、MA/LA明显增加,中膜组织钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。氨氯地平及依那普利均能减小RHR主动脉ML/LD、MA/LA,改善平滑肌肥大和胶原沉积,且均能降低主动脉中膜AngⅡ水平并升高主动脉中膜钠泵、钙泵活性(均P<0.01)。氨氯地平可显著升高PMCA1 mRNA表达水平,依那普利上调钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平(均P<0.01)。氨氯地平及依那普利联合应用减小主动脉ML/LD、MA/LA,降低主动脉组织AngⅡ水平和升高钠泵、钙泵活性及PMCA1 mRNA表达水平存在协同作用(均P<0.01)。结论氨氯地平联用依那普利改善主动脉重塑优于两药单用,其机制可能与它们更有效阻断主动脉组织RAS,升高主动脉平滑肌细胞膜钠泵及钙泵活性有关。氨氯地平可能通过上调PMCA1 mRNA表达水平改善钙泵活性。     

洛沙坦对甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂洛沙坦对甲状腺素诱导的心肌肥厚的影响.方法:SD大鼠ip左甲状腺素0.5 mg@kg-1@d-1×10 d,造成心肌肥厚模型.同时洛沙坦ig 40 mg@kg-1@d-1×10 d.观察心重指数,心肌胶原浓度,心肌细胞直径,心肌胶原容积分数;心肌肌球蛋白ATP酶,细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶.结果:洛沙坦能阻止心肌肥厚的发生,降低心重指数,减少胶原合成,提高肌球蛋白ATP酶活力及细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活力.结论:洛沙坦可防止甲状腺素诱导的心肌重塑.     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06 mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15 d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关.     

洛沙坦对甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响

目的 :研究血管紧张素 1型受体拮抗剂洛沙坦对甲状腺素诱导的心肌肥厚的影响。方法 :SD大鼠 ip左甲状腺素 0 .5 m g· kg- 1 · d- 1 × 1 0 d,造成心肌肥厚模型。同时洛沙坦 ig 40 mg· kg- 1 · d- 1 × 1 0 d。观察心重指数 ,心肌胶原浓度 ,心肌细胞直径 ,心肌胶原容积分数 ;心肌肌球蛋白 ATP酶 ,细胞膜和线粒体 Na ,K - ATP酶 ,Ca2 - ATP酶。结果 :洛沙坦能阻止心肌肥厚的发生 ,降低心重指数 ,减少胶原合成 ,提高肌球蛋白 ATP酶活力及细胞膜和线粒体 Na ,K - ATP酶 ,Ca2 - ATP酶活力。结论 :洛沙坦可防止甲状腺素诱导的心肌重塑     

缬沙坦和螺内酯对自发性高血压大鼠心肌胰岛素样生长因子-1的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠心肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)的表达和缬沙坦与螺内酯对SHR的IGF-1的影响,探讨IGF-1与心肌肥厚的病理机制。方法将18只6周龄SHR随机分成3组,每组6只。其中2组分别灌喂缬沙坦30mg/kg·d和螺内酯20mg/kg·d,另一对照组给正常饮水,并与雄性同周龄WKY6只比较。实验期14周,免疫组化法检测四组大鼠心肌IGF-1及IGF-1R的表达。结果两治疗组血压、LVM/BW均显著低于SHR组(P<0·01)。SHR对照组IGF-1和IGF-1R的表达明显高于WKY组(IGF-1180·4±12·3比97·6±10·1;IGF-1R203·3±14·4比92·4±10·3;P<0·01),缬沙坦组和螺内酯组的IGF-1和IGF-1R均比SHR对照组下降(IGF-1122·2±14·8比139·8±7·9比180·4±12·3;IGF-1R130·9±11·7比149·9±8·9比203·3±14·4;P<0·01)。而且缬沙坦比螺内酯的作用更为明显(P<0·05)。结论IGF-1及IGF-1R在肥厚心肌中表达明显增加,而缬沙坦和螺内酯在降压的同时可以抑制IGF-1及IGF-1R的表达,结果提示IGF-1和IGF-1R在心肌肥厚发展中起一定作用。