异基因造血干细胞移植治疗高龄恶性血液病的疗效分析

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗年龄较大的白血病患者安全性和疗效。方法采用HSCT治疗10例45—63岁恶性血液病患者,HLA6／6位点相合8例,5／6位点相合2例。以清髓性方案预处理4例,减低强度方案预处理6例。HLA不全相合患者加用ATG。采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果本组10例受者均获造血重建。中性粒细胞绝对计数≥0．5×10^9／L,血小板≥20×10^9／L的中位时间分别为移植后12（9～16）天和15（12～21）天。3例发生了急性GVHD（30％）,Ⅱ度以上2例。可评估的9例患者中2例出现了慢性GVHD（22％）。复发2例,死亡3例。可评估的2年无病生存率为70％。结论造血干细胞移植对于高龄白血病患者是一种有效、安全的根治疗法。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的现状及展望

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是根治恶性血液病的有效手段,在全球范围内广泛应用。近20年allo-HSCT蓬勃发展,移植数量逐年增加,移植方案不断优化,移植疗效和安全性不断提高。该文介绍allo-HSCT治疗恶性血液病的现状并对未来可能的发展方向进行展望。     

异基因造血干细胞移植治疗MDS临床研究

目的探讨HLA配型相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的可行治疗方案和疗效。方法以HLA配型相合的骨髓移植治疗MDS患者6例,预处理方案为非清髓性预处理方案1例,清髓性预处理方案5例;以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果6例患者均造血重建。5例清髓性预处理方案仍然无病存活,非清髓性预处理方案1例移植后出现MDS,于移植后17个月死亡。移植后最长无病存活时间已达8a。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ°急性移植物抗宿主病（aGVHD）4例。结论allo-HSCT治疗MDS可行、有效,清髓性预处理方案可能对于长期稳定植入有利。     

老年恶性血液病的造血干细胞移植

随着人口寿命的延长,老年人恶性血液病的发病率明显增高。除急性淋巴细胞白血病(ALL)的发病率仅次于5岁以下儿童外,其余各种类型恶性血液病的发病率均居各年龄段之首[1] 。然而到目前为止,老年人恶性血液病的常规治疗效果远不如年轻患者。随着造血干细胞移植(HSCT)技术的不断成     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床分析

目的:观察非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的疗效及并发症的处理。方法:对33例恶性血液病患者施行NST并随访观察。预处理方案应用氟达拉滨30mg.m-2.d-1(-7～-2d),马利兰4mg.kg-1.d-1(-6～-5d),环磷酰胺350mg.m-2.d-1(-3～-2d),HLA不全相合者加用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)750mg/d(-2～-1d)。移植物抗宿主病(GVHD)预防应用环孢素A(CsA)和骁悉(MMF)。应用美司那、大量水化、碱化尿液预防出血性膀胱炎。应用凯时(前列腺素E1)预防肝静脉闭塞病(VOD)。结果:全部患者均成功植入,造血重建速度快。中性粒细胞0.5×109/L的中位时间是+13(+10～+16)d,血小板20×109/L的中位时间是+12(+9～+25)d。3例患者在+100d左右出现间质性肺炎,血CMV-DNA阳性,应用更昔洛维抗病毒等治疗后均痊愈。17例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(51.5%),Ⅰ度患者10例(30.3%),Ⅱ度患者5例(15.2%),Ⅲ度患者2例(6.06%)。有20例患者出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD)(64.5%),其中局限型15例(48.4%),广泛型5例(16.1%)。有3例患者出现VOD(9.1%),5例患者出现出血性膀胱炎(15.2%),经积极治疗均有效控制。中位随访37(2.5～58.0)个月,现存活24例(72.7%),9例死亡(27.3%),5例疾病复发(15.2%)。9例死亡患者中7例死于GVHD,2例死于疾病复发。结论:NST植入可靠,造血重建快,复发率低,移植相关并发症感染、出血性膀胱炎、VOD发生率低,治疗安全、有效。但GVHD发生率较高,是导致死亡的主要原因。     

供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒相关的淋巴细胞增殖性疾病的疗效和安全性

目的 采用控制数量的供者淋巴细胞输注(DLI)治疗EB病毒(EBV)相关的淋巴细胞增殖性疾病(PTLD),观察其有效性和安全性.方法 2006年11月到2009年11月移植的患者,临床或病理诊断EBV相关的PTLD采用DLI治疗者纳入研究.采用COBE血球分离机应用淋巴细胞程序采集白细胞,首选原供者,次选直系亲缘供者,冻存外周血采集物(G-PB)与移植时输入的外周血干细胞(PBSC)组分相同.控制输入的单个核细胞(PBMC)在(0.5～1.0)×108/kg.原基础免疫抑制剂预防移植物抗宿主病(GVHD),观察疗效及其副作用.结果 PTLD患者9例,输注13例次,输入外周血PBMC 0.8(0.16～1.03)× 108/kg,CD3+T淋巴细胞4.2(1.6～5.7)×107/kg.7例半相合移植患者采用了原供者,有效率为7/7,完全缓解率为6/7,退热中位时间2(1～5)d,淋巴结缩小中位时间6(1～14)d;7例中6例发生GVHD,均为轻中度,得到控制.至今无病存活3例.2例非亲缘HSCT采用了半相合供者的外周血白细胞,仅获得短暂部分疗效.结论 在配型不合/半相合移植中,采用原供者控制细胞数量的DLI并免疫抑制剂预防GVHD治疗EBV相关的PTLD安全有效.最佳方案尚需进一步研究.     

T细胞调控与异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈造血系统恶性肿瘤的唯一有效手段。近年来allo-HSCT技术发展迅速,移植成功率及患者长期生存率都有很大改善,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)及移植后复发仍是allo-HSCT后患者死亡的最主要原因。有效控制GVHD及充分发挥移植物抗白血     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗恶性血液病的临床疗效。方法 :以粒细胞集落剌激因子 (G CSF) 5μg·kg- 1 ·d- 1 动员外周血造血干细胞 ;预处理方案为TBI加VEAMC方案 ;输入CD34 + 细胞中位数为 5 .4(3 .2 0～ 9.33)× 1 0 8个 /kg ;用环孢素A加甲氨喋呤或甲基泼尼松龙防治移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后ANC及PLT中位重建时间分别为 1 5d、1 9d ;1 5例中有 6例发生aGVHD(40 .0 % ) ,有 7例发生cGVHD(46 .6 % ) ;1 5例中有 6例 (40 .0 % )死亡 ,其中死于间质性肺炎 3例 ,因复发死亡 2例 ,死于GVHD引起的肝功能衰竭 1例 ;9例 (60 .0 % )患者无病生存。结论 :allo PBSCT有造血重建快、感染等移植相关死亡发生率低等优点 ,而在GVHD发生率及复发率等方面并无增高     

异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建与移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的免疫重建与移植物抗肿瘤／白血病(GVT／GVL)效应,及移植物抗宿主病(GVHD)、移植后感染等均有密切关系。T细胞是细胞免疫、体液免疫的调节与效应细胞,在移植后的免疫重建中占有重要位置。由于供者T细胞活化是GVHD发生的关键环     

Analysis of efficacy and prognosis of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from different donors in treatment of hematologic malignancies

Objective To investigate the clinical efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT) from unrelated donors and that from related donors in treatment of hematologic malignancies. Methods     

Analysis of chimerism in patients with hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Serial monitoring of chimerism after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can be performed easily and rapidly using PCR-based assays analyzing informative tandem repeat genetic markers. Sequential analysis of individual chimerism status was performed in 34 patients who underwent myeloablative allo-HSCT using a commercial multiplex short tandem repeat (STR) kit. Mixed chimerism (MC) was found in 14 of the patients for more than one month. The incidence of MC seemed to be dependent on the type of disease or pretransplantation regimen. There was no significant difference in relapse rates between MC and complete donor chimerism (CC) in all patients. However, the relapse rate was significantly higher in MC than in CC among patients with acute leukemia. The severity of acute graft-versus-host disease (aGVHD) was significantly reduced in the patients with MC. Most of the MC patients with hematologic malignancies had transient mixed T-lymphoid chimerism, and CC was achieved within 6 months after HSCT in such cases. Patients with MC beyond 6 months after HSCT and patients with reappearance of autologous signals (MC after CC) may have an enhanced risk of relapse.     

二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性

目的 探讨应用二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析1999年10月-2010年3月在北京大学血液病研究所接受二次造血干细胞移植作为挽救治疗的25例移植后复发患者的资料.除1例移植前未达缓解状态的患者外,其余24例患者在第1次移植后的中位8.8(1～55)个月出现复发,经过中位3(0.3～20)个月的治疗,接受了二次移植.2次移植中位间隔10.6(0.6～59.0)个月.结果 25例患者预处理方案主要为含全身放疗(TBI)或改良的BUCY(马利兰+环磷酰胺)方案.全部患者达到白细胞植活标准,并生存超过30 d,有3例患者发生肝窦阻塞综合征,放射性皮炎以及急性心肌梗死等严重预处理相关毒性,但经治疗后均恢复.截至2011年1月,经过中位9.1(2.0～131.1)个月的随访,8例患者生存,总的生存率为30.9%.12例患者复发,复发率55.7%,复发中位时间是二次移植后的4.4(1.0～8.5)个月.7例患者因移植相关合并症死亡,非复发病死率35.1%.单因素分析发现患者二次移植时是否缓解与生存期有显著关联(P=0.009).结论 适度降低强度的预处理方案可以使二次异基因造血干细胞移植安全地应用于移植后复发的患者,保证移植物的植入,非复发病死率亦在可接受范围内.     

二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性

目的 探讨应用二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析1999年10月-2010年3月在北京大学血液病研究所接受二次造血干细胞移植作为挽救治疗的25例移植后复发患者的资料.除1例移植前未达缓解状态的患者外,其余24例患者在第1次移植后的中位8.8(1～55)个月出现复发,经过中位3(0.3～20)个月的治疗,接受了二次移植.2次移植中位间隔10.6(0.6～59.0)个月.结果 25例患者预处理方案主要为含全身放疗(TBI)或改良的BUCY(马利兰+环磷酰胺)方案.全部患者达到白细胞植活标准,并生存超过30 d,有3例患者发生肝窦阻塞综合征,放射性皮炎以及急性心肌梗死等严重预处理相关毒性,但经治疗后均恢复.截至2011年1月,经过中位9.1(2.0～131.1)个月的随访,8例患者生存,总的生存率为30.9%.12例患者复发,复发率55.7%,复发中位时间是二次移植后的4.4(1.0～8.5)个月.7例患者因移植相关合并症死亡,非复发病死率35.1%.单因素分析发现患者二次移植时是否缓解与生存期有显著关联(P=0.009).结论 适度降低强度的预处理方案可以使二次异基因造血干细胞移植安全地应用于移植后复发的患者,保证移植物的植入,非复发病死率亦在可接受范围内.

Abstract：

Objective To investigate the safety and efficacy of second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for the relapsed hematologic malignancies. Methods The data of 25 relapsed patients received the second allogeneic transplantation as a salvage therapy in Institute of Hematology Peking University between October 1999 and March 2010 were analyzed retrospectively. Twenty-four patients relapsed at 8. 8 (1-55) months after the first transplantation, except one received the second transplantation as prophylaxis therapy. They received the second transplantation after 3(0. 3-20) months' therapy. The median time between the 2 transplants was 10. 6(0. 6-59. 0) months. Results Most of the patients were given the conditioning regimen including total body irradiation (TBI, 700-779 cGy) or modified busulfan and cyclophosphamide (BUCY, BU 12 mg). All patients survived more than 30 days and achieved sustained white blood cell engraftment. Sinus obstructive syndrome, irradiation dermatitis and acute myocardial infraction were occurred in 3 patients and recoverable. Until January 31 in 2011, with a median observation period of 9. 1 (2. 0-131. 1) months, 8 patients had been living with a overall survival (OS) of 30.9%.Twelve patients relapsed at a median 4. 4 months and 10 died of it. The other 7 patients died of transplant related complications. The non-relapsed mortality was 35. 1 %. The disease status at the 2nd transplantation was the only factor which effected the OS (P = 0. 009). Conclusions The second allogeneic transplantation is a viable option for patients relapsing after the first transplantation. Reduced intensive conditioning regimen ensures the graft engraftment and reduces transplant related toxicity.     

二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性

目的 探讨应用二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析1999年10月-2010年3月在北京大学血液病研究所接受二次造血干细胞移植作为挽救治疗的25例移植后复发患者的资料.除1例移植前未达缓解状态的患者外,其余24例患者在第1次移植后的中位8.8(1～55)个月出现复发,经过中位3(0.3～20)个月的治疗,接受了二次移植.2次移植中位间隔10.6(0.6～59.0)个月.结果 25例患者预处理方案主要为含全身放疗(TBI)或改良的BUCY(马利兰+环磷酰胺)方案.全部患者达到白细胞植活标准,并生存超过30 d,有3例患者发生肝窦阻塞综合征,放射性皮炎以及急性心肌梗死等严重预处理相关毒性,但经治疗后均恢复.截至2011年1月,经过中位9.1(2.0～131.1)个月的随访,8例患者生存,总的生存率为30.9%.12例患者复发,复发率55.7%,复发中位时间是二次移植后的4.4(1.0～8.5)个月.7例患者因移植相关合并症死亡,非复发病死率35.1%.单因素分析发现患者二次移植时是否缓解与生存期有显著关联(P=0.009).结论 适度降低强度的预处理方案可以使二次异基因造血干细胞移植安全地应用于移植后复发的患者,保证移植物的植入,非复发病死率亦在可接受范围内.     

二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性

目的 探讨应用二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析1999年10月-2010年3月在北京大学血液病研究所接受二次造血干细胞移植作为挽救治疗的25例移植后复发患者的资料.除1例移植前未达缓解状态的患者外,其余24例患者在第1次移植后的中位8.8(1～55)个月出现复发,经过中位3(0.3～20)个月的治疗,接受了二次移植.2次移植中位间隔10.6(0.6～59.0)个月.结果 25例患者预处理方案主要为含全身放疗(TBI)或改良的BUCY(马利兰+环磷酰胺)方案.全部患者达到白细胞植活标准,并生存超过30 d,有3例患者发生肝窦阻塞综合征,放射性皮炎以及急性心肌梗死等严重预处理相关毒性,但经治疗后均恢复.截至2011年1月,经过中位9.1(2.0～131.1)个月的随访,8例患者生存,总的生存率为30.9%.12例患者复发,复发率55.7%,复发中位时间是二次移植后的4.4(1.0～8.5)个月.7例患者因移植相关合并症死亡,非复发病死率35.1%.单因素分析发现患者二次移植时是否缓解与生存期有显著关联(P=0.009).结论 适度降低强度的预处理方案可以使二次异基因造血干细胞移植安全地应用于移植后复发的患者,保证移植物的植入,非复发病死率亦在可接受范围内.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病(附9例报告)

9例恶性血液病患者 ,采用异基因外周血干细胞移植 ( allo- HSCT)治疗 7例 ,外周血与骨髓干细胞混合移植 2例 ;供者均为人白细胞相关抗原 ( HL A)完全相合同胞兄妹。预处理方案用马利兰 ( BU)、环磷酰胺( CY) ,环孢霉素 A ( Cs A)联合短程甲氨蝶呤 ( MTX)预防移植物抗宿主病 ( GVHD)。结果 :患者治疗后均重建造血 ,中性粒细胞≥ 0 .5× 10 9/ L 的中位数为 14天 ,血小板≥ 2 0× 10 9/ L 的中位数为 16天。发生急性 GVHD5例 ,慢性 GVHD2例 ,肝静脉闭塞病 ( VOD) 1例 ,巨细胞病毒血症 9例。2例 ABO血型不合者移植后未发生溶血及纯红再障。1例耐药复发淋巴瘤 ,供、受者均为乙肝病毒携带者 ,移植后达完全缓解。中位随访时间 15个月 ,无病生存 8例。认为 allo- HSCT是治疗恶性血液病 (尤其是耐药复发者 )的有效方法 ,ABO血型不合及乙肝供者不是移植的障碍     

Low intensity regimens with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as treatment of hematologic neoplasia

Conventional myeloablative conditioning regimens for allografting rely on the use of toxic myeloablative and immunosuppressive therapies to achieve engraftment and control of hematologic neoplasias. Unfortunately, these regimens have resulted in substantial morbidity and mortality. Preclinical and pilot clinical studies have shown that conditioning regimens can be reduced in intensity (resulting in reduced morbidity and mortality) since stem cell allografts can create their own space in the host's bone marrow. Initial promising results with these attenuated conditioning regimens confirm that such an approach is feasible in patients with hematologic neoplasias and genetic diseases ineligible for conventional allografting because of age and/or organ toxicity. The combination of high-dose therapy/autografting followed by a low intensity conditioning regimen (Flu-Cy protocol) and donor mobilized hematopoietic stem cell infusion (mini-allografting) may ultimately be useful in advanced resistant hematologic neoplasia. Finally, these initial promising results with attenuated conditioning regimens have been achieved in transplants with HLA-identical siblings. In the future the main goal will be to explore non-toxic conditioning regimens in the context of transplants from related MHC-mismatched or unrelated MHC-matched donors by increasing the patient's immunosuppression.     

注射用盐酸美法仑在血液恶性肿瘤自体造血干细胞移植及其序贯嵌合抗原受体细胞治疗中的近期疗效及副作用

目的：观察注射用盐酸美法仑应用于血液恶性肿瘤患者自体造血干细胞移植（auto-HSCT）及其序贯嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗前预处理的近期疗效及毒副作用。方法：回顾性分析2019年8月-2021年5月在华中科技大学同济医学院附属同济医院接受含注射用盐酸美法仑（迈维宁，Evomela，用量120~200mg/m2）的预处理方案进行auto-HSCT及auto-HSCT序贯CART细胞治疗的45例恶性血液肿瘤患者的临床资料。结果：45例恶性血液肿瘤患者中，无植入失败病例；42例患者粒细胞植入良好，中位植活时间为12.6（7~23）d，2例患者粒细胞植入不良；42例患者血小板植入良好，中位植活时间为12.4（5~26）d，2例患者血小板植入不良；另1例血小板和白细胞均植入不良。37例（82.2%）患者发生口腔黏膜炎，25例（45.4%）为Ⅰ~Ⅱ级，12例（26.6%）为Ⅲ~Ⅳ级；32例（71.1%）患者发生恶心呕吐，26例（57.8%）为Ⅰ~Ⅱ级，6例（13.3%）为Ⅲ~Ⅳ级；37例（82.2%）患者出现胃肠炎，28例（62.3%）为Ⅰ~Ⅱ级，9例（20.0%）为Ⅲ级；7例（15.5%）患者出现肝脏毒性损害，6例（13.3%）为Ⅱ级，1例（2.2%）为Ⅲ级；5例（1.1%）患者出现心脏毒性损伤，4例（8.9%）为Ⅰ~Ⅱ级，1例（2.2%）为Ⅲ级；1例（2.2%）患者出现Ⅱ级中枢神经系统症状；45例患者中未出现肾脏毒性损伤。结论：注射用盐酸美法仑作为预处理用药应用于恶性血液肿瘤患者auto-HSCT及auto-HSCT序贯CART细胞治疗，疗效确切，毒副作用可控。