血管新生与血液系统恶性肿瘤

血管新生（Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）是指通过内皮细胞的增殖和迁移,从先前存在的血管处以发芽或非发芽（又称套迭）的形式生成新的毛细血管［１］,是近年来新兴的一个医学研究领域,几乎涉及到医学领域的各个学科。血管新生受一系列刺激和抑制因子调节,这些因子控制着内皮细胞的增殖和迁移,对血管新生具有调节作用［２＿４］。其中主要的血管新生剌激因子有碱性纤维蛋白生长因子（ｂＦＧＦ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）,主要的血管新生抑制因子有血管抑素（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ）、内皮抑素（ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）、血小板第４…     

血管生成抑制素canstatin的新发现

Ｃａｎｓｔａｔｉｎ是 2 0 0 0年 1月由Ｋａｍｐｈａｕｓ等[1] 发现的一种新的血管生成抑制素。它具有较强的抑制血管内皮细胞增殖、迁移及诱导内皮细胞凋亡 ,抑制肿瘤的作用 ,因此受到广泛关注。1　Ｃａｎｓｔａｔｉｎ的发现和命名研究表明 ,实体肿瘤生长和转移必需新生血管的形成[2 ] ,血管基底膜胶原的合成和沉积对血管形成和存活至关重要[3] 。血管基底膜由一系列细胞外基质蛋白构成 ,如ＩＶ型胶原层连蛋白、硫酸肝素糖蛋白、纤连蛋白等[4 ] 。其中以ＩＶ型胶原含量最为丰富。ＩＶ型胶原可促进细胞粘附、迁移、分化、生长。因此 ,ＩＶ型…     

人内皮抑素克隆表达及对血管内皮细胞生长的抑制 …

目的 获得具有抑制血管内皮细胞生长活性的重组人内皮抑素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）。方法 从肝细胞中分离总ＲＮＡ,经反转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）得到ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ全基因。用原核细胞表达载体构建了ｐＢＶ２２０／ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ重组质粒,经ＤＮＡ测序确认后,将其转化大肠杆菌ＤＨ５α进行表达、初步纯化及活性测定。结果 经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析,表达产物相对分     

血管生成抑制因子与淋巴管生成抑制因子

应用血管或淋巴管生成抑制因子破坏或抑制肿瘤的血管和淋巴管的生成,从而有效地阻止肿瘤 的生长和转移,进而达到治疗肿瘤的目的,是近些年发展起来的肿瘤的抗血管和抗淋巴管生成疗法。该法使 肿瘤的血管和淋巴管系统成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤的靶点。人们正致力于开发和研究安全、有效、经 济、实用的血管和淋巴管生成抑制药物,该类药物被称为肿瘤血管或淋巴管生成抑制剂。     

血管生成抑制因子vasohibin的研究进展

 人体正常血管生成取决于血管生成刺激因子和抑制因子的平衡调节。Vasohibin是迄今为止发现的唯一一个可以被血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF）或成纤维细胞生长因子-2（basic fibroblast growth factor, FGF-2）诱导的负反馈血管生成抑制因子。Vasohibin在调节生理和病理状态的血管生成中可能发挥重要作用。目前,vasohibin已成为相关医学领域受到重视的研究课题。     

血管生成抑制因子Arresten研究进展

肿瘤的生长、转移依赖于血管增生，抑制新血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导其死亡。本文主要对血管生成抑制因子Arresten的结构、功能以及应用研究作了综述，并对其在肿瘤治疗和新药开发中的意义进行了展望。     

内皮抑制素的研究进展

肿瘤生长依赖新生血管的形成。通过抑制血管内皮细胞 ,切断肿瘤生长所需的营养途径 ,阻断新生血管形成 ,从而达到抑制肿瘤生长的目的。 Endostatin(内皮抑制素 )具有抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移最强烈、最特异的生物学活性 ,且不产生耐药 ,是目前发现最为理想的血管生成抑制因子     

血管生长调节因子与基因治疗

血管新生为肿瘤生长和转移所依赖 ,因此抑制血管新生可作为一种全新的肿瘤治疗策略。一系列的血管生长抑制因子已经在离体和活体实验中得到证实 ,其中血管抑素和内皮抑素是近来研究的热点 ;同时 ,在肿瘤生长和转移过程中 ,还存在一些血管生长促进因子 ,其中ＶＥＧＦ及其相关受体在肿瘤血管新生中起着非常重要的作用。在此 ,我们对血管生长调节因子的作用机制及其在基因治疗中的潜在应用作一综述。一、血管生成和血管新生人体血管系统的生成有两处不同的过程 :1 血管生成(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,即胚胎发育早期 ,中胚层来源的内皮细…     

急性心肌梗塞病人血清巯基蛋白酶抑制肽C的变化

采用兔抗人Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ抗体建立了酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）技术，对急性心肌梗塞病人急性发作期、恢复期及正常对照进行了测定。发现心梗急性发作期和恢复期血清ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ含量无明显变化，但均明显低于对照（Ｐ〈０．０１）。用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型校正年龄因素的影响后，上述差别仍然显著（Ｐ＝０．０４１）。提示血清ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ浓度变化在一定程度上可作为急性心肌梗塞诊断的参考指标。     

血小板反应素-1抑制肿瘤血管生成机制的研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成。实体肿瘤要维持其持续性生长必须有吸引宿主即存血管生成长入的能力以获得增殖所需的氧和营养物质 ;同时其远处转移也必须以血管新生为前提和必要条件。血小板反应素 - 1(ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ - 1,ＴＳＰ - 1)是一种重要的细胞外基质糖蛋白 ,能够影响及调控内皮细胞的粘附、运动、增殖 ,已被公认为一种有效的内源性血管生成抑制因子[1,16 ,17,19] 。下面将综述近年在ＴＳＰ - 1抑制肿瘤血管生成机制方面的研究进展。1　ＴＳＰ - 1的复杂结构ＴＳＰ - 1又称凝血酶应答蛋白 ,大量存在于血小板α…     

血管生成抑制蛋白vasohibin的研究进展

血管新生参与机体重要的生理和病理过程。Vasohibin是新近发现的调节血管生成的内皮源性负反馈调节因子,对抑制血管生成起重要作用。Vasohibin因参与肿瘤﹑视网膜疾病及类风湿性关节炎等血管新生异常疾病的发生发展而备受关注,相关研究可望为探索这些疾病的发生机制以及寻找新的治疗措施奠定基础。     

血管内皮生长因子及其受体在肿瘤血管生成中的作用及与抗血管生成研究进展

血管内皮生长因子及其受体在肿瘤血管生成中的作用及与抗血管生成研究进展卞修武史景泉血管生成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）存在于很多生理和病理过程中，对实体瘤的快速生长和转移尤为重要，因此，抑制血管生成成为不同于常规抗肿瘤治疗的新策略，并已成为肿瘤研究的热...     

组织因子途径抑制因子及其医学应用前景

外源凝血途径起始于组织因子/F VIIa活性复合物的形成。组织因子途径抑制因子是主要的凝血抑制因子之一，通过和TE/FVIIa以及Fxa形成四聚体抑制这一过程。研究表明，组织因子途径抑制在诸如动脉粥样硬化，血管再狭窄，弥漫性血管内凝血等疾病可能有潜在的治疗功能。     

人内皮抑制素在酵母细胞中的表达及其促成纤维细胞有丝分裂 …

目的 利用酵母真核细胞表达系统表达出重组人内皮抑制素（Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）,并对其促成纤维细胞有丝分裂活性进行研究。方法 采用逆转录－ＰＣＲ技术自人肝组织获得人内皮抑制素的ｃＤＮＡ,将其克隆人真核表达载体ｐＹＥＸ４Ｔ－１,构建含人Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ的重组质粒（ｐＹＥＸＥｎｄｏ）;经全自动序列分析仪测序确证后,将此重组质粒转化入酵母细胞（ＤＹ１５０）中进行诱导表达,表达产物经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析     

血管抑制素和内皮抑制素的协同作用

血管抑制素和内皮抑制素是内源性的血管生成抑制剂,对肿瘤有明显的抑制作用,具有良好的应用前景,近年来,对于它们之间协同作用的研究已经成为新的热点。本文除对两者做了结构、性质、功能等方面的一般性介绍外,重点介绍了它们之间的协同作用。与血管抑制素和内皮抑制素单体的作用相比,它们之间的联合使用具有更强的抑制血管生成和肿瘤生长的作用。     

HIF-1基因RNA干扰对肝癌HepG2细胞VEGF表达的抑制

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞缺氧反应网络的关键调节转录因子,而HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位。HIF-1能在缺氧条件下促进血管内皮生长因子(VEGF)依赖性的肿瘤血管形成。本研究构建了针对HIF-1α的pSUPER-EGFP siRNA表达载体,抑制HepG2细胞HIF-1α的表达。RT-PCR和Western blot蛋白印迹检测结果显示,RNA干扰能明显抑制HIF-1α的表达;在缺氧培养条件下,HepG2细胞中VEGF有较高的表达,当HIF-1α基因表达被有效抑制,VEGF mRNA和蛋白质的表达随之大幅下降。本研究结果表明,HIF-1α是血管生成因子VEGF表达的调节因子,通过RNA干扰导致的HIF-1α基因抑制,能下调VEGF的表达,提示HIF-1α基因可作为抗抑制VEGF依赖性的肿瘤血管生成的一个靶点。     

HIF-1α基因RNA干扰对肝癌HepG2细胞VEGF表达的抑制

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞缺氧反应网络的关键调节转录因子,而HIF-1α是决定HIF-1 活性的亚单位.HIF-1能在缺氧条件下促进血管内皮生长因子(VEGF) 依赖性的肿瘤血管形成.本研究构建了针对HIF-1α的pSUPER-EGFP siRNA表达载体,抑制HepG2细胞HIF-1α的表达.RT-PCR和Western blot蛋白印迹检测结果显示,RNA干扰能明显抑制HIF-1α的表达;在缺氧培养条件下,HepG2细胞中VEGF有较高的表达,当HIF-1α基因表达被有效抑制,VEGF mRNA和蛋白质的表达随之大幅下降.本研究结果表明,HIF-1α是血管生成因子VEGF表达的调节因子,通过RNA干扰导致的HIF-1α基因抑制,能下调VEGF的表达,提示HIF-1α基因可作为抗抑制VEGF依赖性的肿瘤血管生成的一个靶点.     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子 1(ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｌ,ＨＩＦ 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。ＨＩＦ 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,红细胞生成素等的表达 ,它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管生成、促进肿瘤增殖和转移起重要作用 ,且受多种因子如肿瘤抑制蛋白ＶＨＬ ,癌基因ｖ ｓｒｃ等的调控或影响。研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系将为进一步地探索肿瘤的抗血管生成治疗提供新的思路和途径。一、ＨＩＦ 1的结构ＨＩＦ 1是一种异源二聚体ｂａｓｉｃ ｈｅｌｉｘ ｌｏｏｐ…     

上海药物所多糖靶向血管生成抑制肿瘤细胞研究取得进展

血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件。近年来研究发现，肝素类化合物不仅具有抗凝血活性，还可以抑制不同实验动物模型的肿瘤血管生成，但机制有待进一步明确。     

脂膜组成改变及内源性胆固醇合成抑制对淋巴细胞功能的影响

细胞通过低密度脂蛋白受体介导的ＬＤＬ内吞及自身合而成保持胞内胆固醇的平衡，本研究以人工脂双层膜与人外周血淋巴细胞孵育，将外源性胆固导入细胞内，同时用ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂抑制内源性胆固醇合成。结果显示，随细胞胆固醇含量升高，有丝分裂期细胞增多，细胞增殖转化能力增强，用Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ抑制内源性胆固醇合成，淋巴细胞大部分受阻于Ｇ０／Ｇ１期，细胞增殖活性降低，且这种抑制作用不能被外源性重组ＩＬ