积极稳妥地进行治疗效果优化及新适应证探索研究,不断提高科学使用抗血管内皮生长因子药物治疗眼底病的临床应用水平

抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗已经成为新生血管性老年性黄斑变性的临床一线治疗,在糖尿病黄斑水肿、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿以及早产儿视网膜病变、新生血管性青光眼等视网膜新生血管病变相关的疾病治疗中也得到广泛应用并取得良好的临床效果.然而,积极稳妥地进行治疗效果优化以及新的适应证探索研究,在国内外研究的基础上,结合本地区特点和患者具体情况,不断提高科学使用抗VEGF药物治疗眼底病的临床应用水平仍有大量工作要做;进一步深入研究新生血管性眼底疾病的本质特征以及影响其发生发展转归的相关因素,开发研究更新更好的治疗药物及方法尚任重道远.     

正确理解新生血管性疾病的发病机制，合理行使抗新生血管药物治疗

血管内皮生长因子（VEGF）是眼内新生血管形成过程中起关键作用的中心环节，抗 VEGF治疗是眼内新生血管性疾病治疗的突破点。抗新生血管药物玻璃体腔注入是一种安全、 有效的治疗眼部新生血管性及渗出性疾病的方式，具有生物相容性好，价格低，玻璃体内半 衰期较长，不需要频繁注射等优点；但目前缺乏多中心研究，其长期效果和安全性有待进一步临床验证。新生血管的病因、类型不同，治疗反应也不一样；同样的新生血管，治疗方式也不尽相同，需要正确理解新生血管性疾病的发病机制，合理选择治疗方式，努力探索安全、有效、经济、方便的 治疗新方法。 （中华眼底病杂志，2008，24：157-159）     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab基础和临床研究现状

眼部新生血管性及渗出性疾病与血管内皮生长因子（VEGF）关系密切，抗VEGF药 物成为治疗此类疾病的突破点。人源化全长抗VEGF抗体Bevacizumab (Avastin) 有2个VEGF 结合位点，能够与所有具有活性的VEGF结合，具有生物相容性好，价格低，玻璃体内半衰期较长等特点。采用该药玻璃体腔注射，是治疗老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜 血管阻塞性疾病、黄斑囊样水肿等多种眼部新生血管性及渗出性疾病的一种安全、有效方式 ，但其长期效果和安全性有待多中心研究进一步证实。 (中华眼底病杂志，2008，24：227-231)     

渗出型老年性黄斑变性治疗药物的研究进展

抗血管内皮生长因子(VEGF)生物制剂ranibizumab(商品名Lucentis)、pegaptanib（商品名Macugen）等的临床应用，改变了渗出型老年性黄斑变性(AMD)等脉络膜新生血管(CNV)疾病药物治疗的格局，但需要长时间反复玻璃体腔注射是其主要缺点。一些新型的VEGF受体融合蛋白、络氨酸激酶抑制剂、RNA干扰分子、调节细胞生长和代谢的sirolimus、整合素(integrin)拮抗剂以及基因治疗均引起了研究者关注，而且有些已经显露出良好的应用前景。随着对眼部新生血管机制研究的进一步深入，有望开发一些针对新生血管整个信号传递多个环节的治疗药物，或通过基因治疗手段在AMD病灶区域长久表达抗血管生成药物，为AMD的药物治疗带来了新的希望。     

β肾上腺素能受体拮抗剂治疗眼部新生血管疾病的研究进展

眼部新生血管形成是糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞和老年性黄斑变性等多种眼部疾病的病理学改变, 严重影响患者视力。β受体在结膜、角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、眼外肌、小梁网、睫状肌、晶状体和视网膜中均有表达。β肾上腺素能受体拮抗剂与β受体结合, 通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1、白细胞介素-6等促血管生成细胞因子, 降低巨噬细胞相关炎症反应, 增加抗血管生成因子表达来发挥抗血管生成作用。其在治疗角膜新生血管、脉络膜新生血管、早产儿视网膜病变时, 可显著减少新生血管面积, 延缓疾病进展, 联合应用抗VEGF药物可减少抗VEGF药物的给药频率。在有效的治疗浓度下, β肾上腺素能受体拮抗剂表现出良好的耐受性;且其较抗VEGF药物有更广泛的靶点, 为角膜、脉络膜和视网膜新生血管等眼部新生血管性疾病提供了新的治疗策略。     

玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体Ranibizumab治疗脉络膜新生血管疗效观察

研究证实,血管内皮生长因子(VEGF)在脉络膜新生血管(CNV)血管形成过程中扮演重要的角色,因此VEGF已成为目前进行靶向治疗的主要目标.抗VEGF单克隆抗体Bevacizumab(Avastin)能直接阻断VEGF蛋白,眼内注射Ranibizumab能够有效抑制CNV[1-5].我们对本院接受玻璃体腔注射Ranibizumab治疗的一组CNV患者临床资料进行了回顾性分析,以评估中国人玻璃体腔内注射Ranibizumab治疗CNV的安全性和有效性.     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab抑制氧致视网膜病变模型鼠新生血管

目的 观察抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab 对氧致视网膜病变模型鼠视网膜新生血管的抑制作用。 方法 7日龄C57BL/6J幼鼠90只，数字表法随机分为4组：1 组15只，为正常对照组；2组15只，为给氧对照组；3组30只，为大剂量Bevacizumab治疗组 ；4组30只，为小剂量Bevacizumab治疗组。其中，2、3、4组置于氧浓度（75±2）%的容器内连续饲养至12日龄，再置于正常空气下饲养。第12天3、4组幼鼠玻璃体腔分别注射Bevacizumab 2、1 μl，对侧眼注射相同体积的平衡盐溶液作为对照。二磷酸腺苷酶染色法进行 视网膜铺片,了解视网膜血管改变；视网膜切片染色，计数小鼠视网膜新生血管内皮细胞核数；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测血管内皮生长因子（VEGF） mRNA的表达。 结果 与给氧对照组比较, Bevacizumab治疗组视网膜血管分布规则、密度减少,突破视网膜内界膜的内皮细胞核数目明显减少(P＜0.001),但不同剂量治疗组间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05) ；给氧组无论是否采用Bevacizumab治疗，也不论Bevacizumab剂量大小，其VEGF的mRNA表达 量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 抗VEGF单克隆抗体Bevacizumab能有效抑制氧致视网膜病变模型鼠视网膜新生血管的形成，可能成为治疗氧致视网膜病变等早产儿视网膜病变的一种新方法。 （中华眼底病杂志，2008，24：184-188）     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab玻璃体腔注射治疗高度近视脉络膜新生血管的疗效观察

脉络膜新生血管(CNV)在近视眼的患病率约为5.0%～10.0%,在高度近视眼可达40.7%[1],是影响高度近视患者视功能的主要原因之一.抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体Bevacizumab(Avastin)玻璃体腔注射治疗高度近视CNV已有文献报道[2,3],我们对一组高度近视CNV患者进行了Bevacizumab玻璃体腔注射,现将结果报告如下.     

眼科新一代抗血管内皮生长因子药物的基础研究及临床试验进展

视网膜新生血管形成是眼部多种疾病共有的病理改变,其造成的眼部功能损害是致盲的重要原因之一。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗新生血管性眼病的重要靶点。进入抗VEGF治疗眼病的纪元以来,单靶点抗VEGF—A药物在新生血管性眼病的治疗中取得了良好的效果。近两年来,以阿柏西普（aflibercept,VEGF Trap—Eye,Eylea）和康柏西普（conbercept,KH902）为代表的多靶点[包括VEGF—A、VEGF—B和胎盘生长因子（P1GF）]抗VEGF药物逐步进入临床。新一代多靶点抗VEGF药物可改善一些对单靶点抗VEGF药物治疗无反应患者的临床症状。同时,因为延长了两次用药之间的间隔又可达到同样的疗效,可减少多次眼内注射带来的相关风险。但是此类药物的新增靶点在维持血管和神经元正常功能方面可能起着作用。因此,虽然目前还没有关于这类新药引起严重不良反应的报道,但仍需进一步评价这类新药潜在的不良反应。就眼科新一代抗VEGF药物,aflibercept和conbercept的基础研究、药代动力学、疗效、安全性及目前存在的问题进行综述。     

血管内皮生长因子-B与眼部新生血管性疾病

异常的新生血管会导致多种眼部疾病,而血管内皮生长因子（VEGF）在新生血管的发生及发展中起重要作用.VEGF-B作为VEGF家族的一员,对血管生成和血管通透性无显著影响,但可通过血管生存作用和细胞凋亡作用对新生血管的生长进行调控,从而抑制新生血管的发生和发展.同时,VEGF-B对心脏和神经元等具有保护作用.抗VEGF治疗作为目前明确有效的治疗新生血管的方法,一直受到广泛关注,而因VEGF-B的两面性,对于抗VEGF-B的药物在治疗眼科新生血管性疾病方面的作用尚需进一步研究.就VEGF-B对机体血管、细胞、神经元及心脏所起的作用及其在眼部新生血管性疾病治疗中的应用进行综述.     

重视抗血管内皮生长因子疗法在渗出型老年性黄斑变性治疗应用中的问题

抗血管内皮生长因子疗法的应用是渗出型老年性黄斑变性治疗中的重大突破,但作为一种新兴疗法,其疗效持久性、药物副作用、药物选择等方面存在的问题也正逐步显现。充分认识该疗法的局限性以及应用过程中可能发生的副作用,加强临床监测,提倡个体化治疗,以提高其疗效和安全性是值得关注和重视的问题。     

Bilateral choroidal osteoma with unilateral polypoidal choroidal vasculopathy treated with conbercept

Ischemic and neovascular diseases are one of the most difficult ocular diseases to deal with nowadays. Redundancy, poor visual acuity and decreased life quality are bothering patients and ophthalmologists for decades. After VEGF was found to be a primary factor in promoting retinal angiogenesis, intravitreal injection of anti-VEGF drugs has been the first-line treatment. Whereas, some patients are refractory to this therapy and problems of economic burden, local complications and adverse effects promote researches into other possible targets. The vasohibin (VASH) family is a newly-investigated factor in modulating ocular angiogenesis. The family includes VASH1 and VASH2, which show opposite effects of inhibiting and accelerating angiogenesis respectively. Positive results have been reported in cellular and animal experiments. With further researches, it can be a promising future target of treating ocular neovascular diseases.     

光动力疗法、抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射及二者联合治疗晚期渗出型老年性黄斑变性疗效观察

目的 观察光动力疗法(PDT)、抗血管内皮生长因子(VEGF)药物玻璃体腔注射及二者联合治疗晚期渗出型老年性黄斑变性(AMD)的临床效果.方法 临床确诊为晚期渗出型AMD的28例患者32只眼纳入研究.其中,15只眼行PDT或抗VEGF药物单一治疗,17只眼行联合治疗.治疗后随访5～28个月,平均随访时间21个月.治疗后第1、2周以及每一个月行常规视力、眼压和光相干断层扫描(()CT)检查,每3个月行荧光素眼底血管造影( FFA)检查.观察所有患者治疗前后视力、黄斑渗漏及中央视网膜厚度(CRT)的变化及不良反应发生情况.对比分析单一治疗组和联合治疗组平均治疗次数的差异.结果32只眼中,视力提高20只眼,占62.5％;不变9只眼,占28.1％;下降3只眼,占9.4％.黄斑渗漏消失17只眼,占53.1％;减少12只眼,占37.5％;增加3只眼,占9.4％.CRT减少23只眼,占71.8％;增厚9只眼,占28.2％.单一治疗组治疗次数2～7次,平均治疗次数(3.4±0.5)次;联合治疗组治疗次数1～4次,平均治疗次数(2.3±0.2)次.联合治疗组治疗次数明显少于单一治疗组,差异有统计学意义(t=4.005,P＜0.05).所有患者在随访期间均未发生不良反应.结论 PDT、玻璃体腔注射抗VEGF药物及二者联合治疗晚期渗出型AMD均可改善患者病情和视力.联合治疗可减少治疗次数.     

抗血管内皮生长因子药物治疗渗出型老年性黄斑变性的局限性研究现状

渗出型老年性黄斑变性(wAMD)是由于脉络膜新生毛细血管通过破裂的Bruch膜到达RPE层和光感受器细胞层形成脉络膜新生血管(CNV),继而导致新生血管出血、渗漏以及瘢痕形成。鉴于VEGF在CNV发生发展过程中具有重要作用,各种眼内抗VEGF药物靶向治疗是目前wAMD治疗的一线选择。但抗VEGF药物治疗wAMD的疗效受多种因素影响,仍有部分患者存在治疗无应答、药物耐受、需要长期反复注射以及严重副作用等问题。深入探究wAMD发病的生理病理过程,寻找导致CNV形成的最根本原因,从病因出发探寻更优的治疗方案是未来研究的方向。     

玻璃体内注射血管内皮生长因子抑制剂并发症的研究进展

玻璃体内注射血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂广泛用于年龄相关性黄斑变性（AMD）、中心性渗出性脉络膜视网膜病变及病理性近视引起的脉络膜新生血管（CNV）的治疗,也用于增生型糖尿病视网膜病变（PDR）、视网膜血管阻塞、早产儿视网膜病变及新生血管性青光眼等的治疗,已取得一定的疗效,但玻璃体内注射VEGF抑制剂也出现了很多并发症。就玻璃体内注射VEGF抑制剂对眼正常结构和生理功能的影响以及引起的眼压升高、视网膜色素上皮撕裂（RRPE）、视网膜脱离（RD）、眼内炎、注射相关损伤、全身不良反应等并发症进行综述。     

湿性年龄相关性黄斑变性治疗方法的新选择

湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致AMD患者视力丧失的主要原因,抗血管内皮生长因子(VEGF)的药物治疗可达到提高患者视力、减少AMD致盲率的目的,目前已成为治疗湿性AMD的一线用药.但在AMD的发病和进展过程中,脉络膜新生血管(CNV)的形成是复杂的、综合的病理过程,单纯的抗VEGF治疗并不能达到治愈所有湿性AMD的目的,因此对CNV形成各个信号途径的靶向治疗药物已进入各期临床试验阶段.除此之外,小干扰RNA技术、基因组学技术也被用于湿性AMD的治疗,其中基因治疗和干细胞治疗更值得关注,这些新的治疗手段无疑为湿性AMD的治疗提供了新的选择.     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体ranibizumab治疗渗出型老年性黄斑变性方案的探讨

目的 观察抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体ranibizumab（商品名Lucentis）玻璃体腔注射治疗渗出型老年性黄斑变性（AMD）的临床疗效。方法 回顾分析临床确诊为渗出型AMD并接受玻璃体腔注射ranibizumab治疗的46例患者52只眼的临床资料。患者均进行了糖尿病早期治疗研究（ETDRS）视力表、检眼镜、荧光素眼底血管造影（FFA）和（或）吲哚青绿血管造影（ICGA）以及光相干断层扫描（OCT）检查。确诊渗出型AMD后,采用10 mg/ml的 ranibizumab 0.05 ml玻璃体腔注射治疗。每一个月注射1次,连续注射3次,随后根据每一个月的检查情况决定是否进行再次注射。52只眼共注射214次,每一只眼注射2~6次,平均注射4.12次。随访观察12个月。对比分析治疗前后视力、视网膜厚度及脉络膜新生血管（CNV）病灶渗漏变化情况。结果 治疗后12个月,52只眼ETDRS视力表的平均字母数是37.8个,较治疗前提高11.4个（t=-3.475,P＜0.01）。CNV病灶渗漏完全停止11只眼,占21.2%;渗漏范围明显减少34只眼,占65.4%;渗漏无明显变化者4只眼,占7.7%;病灶增大2只眼,占3.8%;新病灶出现1只眼,占1.9%。OCT检查显示,视网膜厚度平均值为187.50 μm ,较治疗前下降122.80 μm（t=4.593,P＜0.01）。结论 按治疗方案进行的ranibizumab玻璃体腔注射治疗渗出型AMD可使视力提高、视网膜水肿明显减轻、CNV病灶渗漏停止或减少。      

老年性黄斑变性治疗方法试验比较的启示

老年性黄斑变性(AMD)治疗方法试验比较(CATT)结果显示,倍伐单抗(商品名Avastin)和雷珠单抗按照相同的给药计划给药,临床观察12个月,患者视力效果等同.雷珠单抗按需求给药组在视力上与每一个月给药组等同.倍伐单抗是一个对抗血管内皮生长因子(VEGF)的全长单克隆抗体(MAb),能够对抗VEGF所有有生物活性的亚型,阻止VEGF和受体结合;雷珠单抗是把倍伐单抗和抗原结合部的片段分离出来,在临床上完成了4期Ⅰ/Ⅱ观察的制剂.二者在价格上悬殊巨大,倍伐单抗50美元/支,而雷珠单抗2000美元/支.在如此价格差距下,如果倍伐单抗能够改善视力和黄斑解剖,其临床应用的性价比会优于雷珠单抗.CATT研究结果支持全球继续使用玻璃体腔入路的给药途径使用倍伐单抗作为对雷珠单抗的一种廉价选择.

Abstract：

Comparison of age-related macular degeneration treatments trials(CATT)reported the results of the first year:At 1 year,bevacizumab and ranibizumab had equivalent effects on visual acuity when administered according to the same schedule.Ranibizumab given as needed with monthly evaluation had effects on vision that were equivalent to those of ranibizumab administered monthly.Bevacizumab is a monoclonal antibody(MAb)and full-length anti-VEGF antibody that successfully prevents binding of all the biologically active isoforms of VEGF to the receptor.Ranibizumab is a isolated antigen-binding fragment (Fab)from bevacizumab using recombinant genetic techniques.Ranibizumab has been clinically evaluated in 4 Phase Ⅰ/Ⅱ studies.The cost of Avastin is ＄50 per dose compared with ＄ 2000 per dose for Ranibizumab.If Avastin could improve vision and macular anatomy,then it would not only be clinically superior to Ranibizumab.The CATT data support the continued global use of intravitreal bevacizumab as an effective.low-cost alternative to ranibizumab,particularly for patients paying all costs out of pocket.     

抗VEGF药物在视网膜血管性疾病围手术期的应用

血管内皮生长因子（VEGF）与新生血管性眼病密切相关,是有效的治疗靶点.抗VEGF药物能减少新生血管形成,降低血管通透性,为新生血管性眼病的治疗带来重大变革.目前雷珠单抗在国内已被批准用于湿性年龄相关性黄斑变性的治疗,在美国被批准用于糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞后黄斑水肿的治疗.抗VEGF药物也作为适应证外治疗药物用于其他新生血管性眼病的治疗,如增生性糖尿病视网膜病变、其他视网膜血管性疾病和新生血管性青光眼等.抗VEGF药物辅助手术治疗显示出明显的疗效,可减少术中、术后的并发症和疾病的复发率.就贝伐单抗和雷珠单抗等抗VEGF药物在视网膜血管性疾病围手术期的应用情况进行综述.