丙酸氟替卡松对哮喘小鼠气道重塑及TGF-β1表达的影响

目的:探讨丙酸氟替卡松对哮喘小鼠气道重塑的影响及其可能的作用机制.方法:将30只Balb/c小鼠随机分为哮喘组(A组),正常对照组(B组),丙酸氟替卡松治疗组(C组)3组,每组动物10只.A组小鼠于第1日及第15日以鸡卵白蛋白(OVA)致敏,从第1次致敏后第22日开始雾化吸入25g/L OVA激发并持续4 wk,建立哮喘气道重塑模型;B组用生理盐水以同样方法致敏并雾化吸入;C组于激发前30 min雾化吸入丙酸氟替卡松(0.17g/L),吸入时间每次10 min,其它程序与A组相同.制备小鼠肺组织病理切片,HE染色观察各组气道结构改变情况,采用医学图像分析软件测定支气管管壁厚度(WAt/Pbm),支气管平滑肌厚度(WAm/Pbm);肺组织石蜡切片行TGF-β1免疫组化染色后计算机图像分析测定其灰度值.结果:光镜下可见A组小支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯状细胞增生、平滑肌增厚,而C组上述改变较A组明显减轻.与B组比较,A组支气管管壁厚度[(17.43±1.10)μm2/μm],平滑肌厚度[(6.58±1.16)μm2/μm]显著升高(P＜0.01);与A组比较,C组支气管管壁厚度[(14.06±1.20)μm2/μm],平滑肌厚度[(4.41±1.00)μm2/μm]显著降低(P＜0.01).与B组比较,A组TGF-β1的灰度值(66.18±1.53)显著降低(P＜0.01);与A组比较,C组丙酸氟替卡松干预后TGF-β1的灰度值(72.05±1.65)显著升高(P＜0.01).结论:吸入丙酸氟替卡松能有效防治哮喘小鼠气道重塑,可能的机制是丙酸氟替卡松通过下调TGF-β1的表达干预了气道重塑.     

牛磺酸对哮喘豚鼠气道重塑治疗效果的初步观察

目的 :探讨牛磺酸对哮喘豚鼠气道壁厚度和转化生长因子 β1的影响。方法 :采用卵蛋白腹腔注射法复制哮喘豚鼠模型 ,分别给予生理盐水和牛磺酸治疗 ,比较治疗后小气道 (直径 <2 0 0 μm)壁厚度 (% )和气道壁中TGF - β1的含量。结果 :牛磺酸治疗组 (B组 )小气道壁厚度与哮喘组 (A组 )无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;气道壁TGF - β1含量 (灰度值 )B组与A组差异非常显著 (P <0 .0 1)。结论 :牛磺酸能有效抑制气道壁中TGF - β1蛋白的表达 ,对气道重塑的治疗效果还需进一步观察。     

咪喹莫特对哮喘小鼠气道反应性及气道重塑的影响

目的:观察咪喹莫特对哮喘小鼠气道反应性,气道重塑和肺组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:30只小鼠按随机数字表法分成3组,每组10只.正常对照组、哮喘组、咪喹莫特组.小鼠于第0、14天以鸡卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸人1%OVA激发并持续28天,建立哮喘气道重塑模型.咪喹莫特组在吸人OVA前2 h雾化吸人咪喹莫特30 min.于最后一次雾化结束后24 h,利用肺功能仪测小鼠气道阻力;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类;对肺组织切片行HE染色观察病理学改变:运用医学图像分析软件测定肺组织切片中的血管计数、血管壁平滑肌厚度、血管壁平滑肌细胞计数:用免疫组化方法检测肺组织VEGF的蛋白表达水平;用RT-PCR检测肺组织VEGF mRNA表达水平.结果:哮喘组小鼠呼气阻力(Re)高于对照组(P<0.05),咪喹莫特组Re低于哮喘组(JP<0.05);哮喘组BALF中细胞总数及各种炎症细胞数均较对照组升高(P<0.05).咪喹莫特组较哮喘组降低(P<0.05);哮喘组血管计数、血管壁平滑肌细胞计数较对照组增高,差异均有统计学意义(P<0.05),咪喹莫特组血管计数较哮喘组下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组VEGF蛋白和mRNA在气道不表达或轻度表达,哮喘组VEGF蛋白和mRNA表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),咪喹莫特组能减少VEGF蛋白和mRNA的表达,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.05),但较对照组仍增加,差异无统计学意义(P>0.05).结论:早期预防性雾化吸入咪喹莫特通过部分抑制哮喘肺组织VEGF蛋白和mRNA的过度表达,阻止慢性哮喘小鼠的血管生成,可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道重塑和气道高反应性.     

哮喘大鼠血清、支气管肺泡灌洗液及肺组织中转化生长因子-β1与哮喘气道重塑

目的 观察哮喘大鼠模型血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量及肺组织中TGF-β1的表达,分析其相关性及与哮喘气道重塑的关系,为临床哮喘的诊断和治疗提供理论依据.方法 Wistar大鼠随机分为2组,正常对照组和哮喘模型组,每组20只.用卵蛋白(OVA)致敏和激发制成哮喘大鼠模型,用Elisa法测定血清及BALF中TGF-β1的含量,免疫组化法测定肺组织中TGF-β1的表达,Masson染色观察胶原沉积的情况,计算机图像分析系统评价呼吸性细支气管平滑肌厚度及上皮损伤程度评分等气道重塑指标.结果 造模后,与对照组相比模型组血清中TGF-β1的含量明显减低(P<0.05);BALF中TGF-β1的含量增加(P<0.01);肺组织中TGF-β1的表达增多(P<0.01).哮喘大鼠气道黏膜上皮损害、气道平滑肌厚度、气道胶原蛋白的沉积较对照组明显增加.结论 BALF中TGF-β1的含量增加、肺组织中TGF-β1的表达增加,加重了哮喘气道重塑;血清中TGF-β1含量减少,提示可以通过检测血清中TGF-β1为哮喘的诊断提供依据、间接了解气道重塑.     

三氧化二砷对实验性小鼠支气管哮喘气道重塑及TGF-β1、VEGF表达的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对支气管哮喘气道重塑的影响。方法将实验BALB/c小鼠40只随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组和As2O3治疗组,模型组通过腹腔注射卵白蛋白(OVA)致敏及反复雾化OVA吸入激发8周,建立支气管哮喘气道重塑动物模型,地塞米松和As2O3治疗组每次雾化吸入前分别给予地塞米松2 mg/kg和As2O34 mg/kg腹腔内注射。应用HE染色,观察支气管、肺组织的病理形态改变,应用图像分析系统测定气道重塑指标,应用免疫组化法检测各组小鼠肺组织中的转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组肺组织中的TGF-β1和VEGF mRNA表达水平。结果模型组小鼠经过8周过敏原激发后,肺组织病理学发生了较典型的哮喘样改变;地塞米松组和As2O3组小鼠的肺部组织病理学改变较模型组为轻,两组之间无显著差异。模型组小鼠肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA表达均增强;与模型组相比,地塞米松组和As2O3组肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA的表达均较弱,但仍强于正常对照组。结论致敏后给予8周过敏原激发可成功建立小鼠哮喘气道重塑模型;地塞米松和As2O3治疗均可抑制哮喘的气道重塑过程,其作用机制可能与抑制TGF-β1、VEGF的表达有关。     

阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑的影响

目的探讨阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑的影响及其作用机制。方法将32只Sprauge-Dawley大鼠随机分为空白对照组(C组)、哮喘模型组(M组)、阿奇霉素组(A组)、地塞米松组(D组),每组8只,各组动物于末次雾化激发后24 h内处死,留取右肺组织制成病理切片,行组织病理学检查观察肺组织病理学改变;医学图像分析系统测量气道重塑参数;免疫组织化学技术检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)在肺组织中的表达情况。结果与C组相比,M组支气管、血管周围见大量炎性细胞浸润,气道壁增厚,胶原沉积增加,黏液分泌增多,A组和D组上述改变明显减轻;A组、D组总管壁厚度、平滑肌厚度较C组增高(P<0.01),较M组明显降低(P<0.01);A组、D组大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9、VEGF表达水平较C组升高(P<0.01),较M组降低(P<0.01);大鼠气道平滑肌厚度与肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表达水平呈正相关(P<0.01),肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF表达水平两两相关(P<0.01)。结论阿奇霉素可改善哮喘大鼠气道重塑程度,其机制可能与下调TGF-β1、MMP-9、VEGF表达有关。     

地塞米松对哮喘小鼠气道重塑的影响

目的探讨糖皮质激素对哮喘气道重塑和肺内基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响。方法以卵蛋白致敏激发的慢性哮喘小鼠模型为对象，测定对照组、哮喘组、地塞米松组支气管基底膜周径（Pbm）、上皮黏膜层面积（WAmuc）、平滑肌面积（WAm）、气管内壁面积（WAi），并用Pbm标准化。天狼猩红染色测定气道I、Ⅲ型胶原的面积。免疫组化方法测定气道MMP-9及其抑制剂TIMP-1，行免疫组化图像分析。结果（1）地塞米松组的WAmuc／Pbm、WAm／Pbm、WAi／Pbm大于对照组而小于哮喘组，差异有显著性（P〈0．05）；（2）地塞米松组I、Ⅲ型胶原面积较对照组增加而明显低于哮喘组（P〈0．05）；（3）哮喘组MMP-9、TIMP-1表达明显高于地塞米松组，差异有显著性（P〈0．05）。结论慢性哮喘小鼠气道壁明显增厚，而早期行地塞米松干预则可能通过调节MMP-9／TIMP-1比值来减轻气道重塑。     

姜黄素对哮喘小鼠气道重构及TGF-β1 mRNA表达的影响

目的：研究姜黄素对哮喘小鼠气道重构及肺组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响．方法：将48只雄性小鼠随机分成正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、地塞米松1mg／kg治疗组（C组）、姜黄素治疗组（D组）,用卵清蛋白（OVA）进行致敏和激发,建立哮喘模型．收集小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）行白细胞和嗜酸粒细胞（EOS）计数,观察并计算离体支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度、支气管平滑肌细胞核数量和肺组织形态学改变,采用医学图像分析软件测定支气管各项指标;采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织转化生长因子母,mRNA和免疫组织化学方法测定转化生长因子β1的蛋白表达水平．结果：正常对照组、哮喘组、地塞米松治疗组、姜黄素治疗组的EOS分别是（0．51±0．17）×10^8／L,（7．42±0．33）×10^8／L,（4．89±0．75）×10^8／L,（3．14±0．24）×10^8／L,哮喘组明显比正常对照组增高,两组比较有统计学意义（P〈0．01）．哮喘组小鼠具有明显的气道炎症,出现上皮细胞增生、平滑肌肌层增厚、结缔组织增生、黏液分泌旺盛并伴小气道栓塞,支气管黏膜下、血管壁及周围、肺间质均有大量胶原纤维沉积,姜黄素治疗组小鼠炎症明显改善,黏液产生减少,上皮增生、平滑肌层增厚不明显,气道周围胶原纤维及黏液颗粒均减少．免疫组化法TGF—β1的表达中,正常对照组阳性率为8．3％（1／12）,哮喘组达66．7％（8／12）,地塞米松治疗组为41．7％（5／12）,姜黄素治疗组为25．0％（3／12）,两两比较差异有统计学意义（P〈0．01）．结论：姜黄素不仅可明显抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,还可明显减轻气道重构的程度,这种作用可能是通过抑制TGF—β1 mRNA表达来实现的．     

辛伐他汀对哮喘气道重构小鼠肺组织TGF-β1表达的影响

目的:探讨辛伐他汀对哮喘气道重构小鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:采用随机分组的方法,将60只雌性SPF级BALB/C小鼠分为哮喘组、辛伐他汀组、对照组,每组20只。观察和比较各组小鼠肺组织和气管的病理改变,同时采用图像分析软件测量各组小鼠肺组织中支气管壁面积(WAi)、平滑肌层面积(WAm)和支气管基底膜周长(Pbm);使用Real time PCR和Western blot方法分别检测小鼠肺组织TGF-β1 mRNA和TGF-β1蛋白表达。结果:哮喘组小鼠肺组织病理改变程度最严重,辛伐他汀组病理改变程度虽高于对照组,但较哮喘组减轻;哮喘组小鼠支气管壁厚度及平滑肌层厚度高于辛伐他汀组和对照组;哮喘组小鼠肺组织TGF-β1 mRNA水平高于辛伐他汀组和对照组,哮喘组小鼠肺组织TGF-β1蛋白水平高于辛伐他汀组和对照组,差异均有统计学意义。结论:辛伐他汀可能通过减少肺组织TGF-β1表达而抑制哮喘气道重构。     

损伤气道上皮组织转化在气道重塑中的作用

目的：探讨损伤气道上皮表型向肌纤维母细胞转化的可能性，以及转化生长因子-β1(TGF-β1)在此过程中的影响。方法：用多聚左旋精氨酸(PLA)反复损伤气道上皮细胞系16HBE-14o，显微镜下实时观察形态学变化，免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；以TGF-β1(10μg／L)刺激转染表达质粒VSMP8[含(α-SMA)启动子和氯霉素已酰基转移酶(CAT)报告基因]的16HBE-14o，ELISA法测定细胞裂解液中CAT相对活性。结果：①在气道上皮细胞系。16HBE-14o反复损伤、修复过程中，有部分细胞α-SMA表达阳性，其中有少数细胞形态呈现长梭形、多角形或星形；TGF-β1的刺激增加了α-SMA阳性细胞数，并延缓了损伤后16HBE-14o的修复。②TGF-β1刺激后24h CAT活性显著升高。结论：气道上皮细胞反复损伤、修复过程中，可能有部分细胞未能正常愈合而出现向肌纤维母细胞转化，进而可能参与哮喘气道重塑、气道高反应性的发生发展，提示TGF-β1可促进这种转化的病理生理过程。     

哮喘气道重塑大鼠尾加压素Ⅱ促转化生长因子-β1表达的研究

目的 研究哮喘气道重塑大鼠尾加压素Ⅱ(UⅡ)和转化生长因子(TGF)-β1的表达变化,探讨UⅡ对哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中TGF-β1表达的调控作用.方法 以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型,16只雄性SD大鼠随机分为对照组和哮喘组,每组8只.分别采用免疫组织化学法(IHC)和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定UⅡ和TGF-β1的蛋白和mRNA的表达.体外培养哮喘大鼠ASMC,分为对照组和UⅡ刺激组,其中UⅡ刺激组根据UⅡ干预时间的不同分为:4、8、12、24和48h组;按加入UⅡ浓度的不同分为:0.4、4、10、40和400nmol/L组.酶联吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中TGF-β1蛋白含量,实时定量PCR(real-time PCR)检测ASMC中TGF-β1mRNA表达变化.结果 哮喘组肺组织UⅡ蛋白、TGF-β1蛋白表达较对照组均明显升高,具有显著性统计学意义(P＜0.01);哮喘组肺组织中UⅡmRNA和TGF-β1 mRNA含量与对照组比较均明显增加,具有显著性统计学意义(P＜0.01).体外实验显示:UⅡ不同时间点促哮喘大鼠ASMC中,TGF-β1 mRNA的表达4h开始上升,24h达到高峰;TGF-β1蛋白表达于12h开始增加,24h达到高峰.UⅡ不同浓度促哮喘大鼠ASMC中,TGF-β1mRNA和蛋白表达均于4nmol/L开始上升,40nmol/L达到高峰.结论 哮喘大鼠肺组织中UⅡ和TGF-βl呈高表达;UⅡ对哮喘大鼠ASMC中TGF-β1的表达可能存在调控作用,且呈一定时间-浓度依赖性.     

构建以Th17应答为主致气道中性粒细胞增高的小鼠哮喘模型

目的建立一种Th17应答增强致气道炎症以中性粒细胞浸润为主的哮喘动物模型。方法卵蛋白(ovalbumin,OVA)和内毒素(lipopolysaccharide,LPS)联合致敏构建新哮喘模型。末次激发24 h后行肺功能测定,评估气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)。肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)分类计数气道炎症细胞比例,肺组织切片HE染色观察病理改变。Q-PCR检测肺组织Th1、Th2和Th17细胞偏移情况。结果 OVA和LPS联合致敏可以诱发更剧烈的AHR。BALF分类计数显示嗜酸性粒细胞(EOS)和中性粒细胞(NEU)比例分别为(16.09±4.42)%和(28.63±8.89)%。病理学观察可见明显的哮喘样炎症改变。Q-PCR结果显示单独OVA致敏肺内T细胞主要向Th2方向偏移,联合致敏以向Th17方向偏移为主。结论成功构建以Th17应答占优势、肺内炎症以中性粒细胞浸润为主的哮喘动物模型。     

气道重塑与难治性哮喘机制的相关研究进展

难治性哮喘是指少数患者尽管通过充分的哮喘治疗包括全身激素治疗后,症状仍不能得到很好控制。关于难治性哮喘的发病机制尚未得到完全阐明。目前各国学者将研究的焦点集中于相关的炎性细胞及细胞因子方面。气道重塑被认为是导致不可逆性气道阻塞的原因之一,与难治性哮喘的发病密切相关。现就目前与难治性哮喘相关的炎症和细胞因子的研究进展,及其与气道重塑的关系予以综述。     

细胞外信号调节激酶和转化生长因子β1在哮喘气道重塑中的作用以及糖皮激素的调控

目的 研究细胞外信号调节激酶（ERK）和转化生长因子β1（TGF—β1）在哮喘气道重塑中的作用,探讨糖皮质激素对ERK、TGF—β1及哮喘气道重塑的调控。方法建立慢性哮喘动物模型,将30只SD大鼠随机分对照组、哮喘组、地塞米松干预组（DM组）。免疫组化测定肺组织中磷酸化的ERK（P-ERK）,ELISA测定血清中TGF—β1含量。体外培养大鼠气道上皮细胞,以BB型血小板源性生长因子（PDGF—BB）、U0126、布地奈德（BUD）作为工具药干预细胞,Western印迹检测细胞ERK磷酸化水平,ELISA法检测细胞上清液TGF—β1含量。结果哮喘组P—ERK平均吸光度和TGF—β1含量[分别为（31．1±2．2）和（28．1±7．4）μg/L]均较对照组[（12．8±2．4）和（13．6±2．7）μg/L]高（P〈0．01）,DM组[分别为（18．7±3．1）和（15．0±3．2）μg/L]较哮喘组低（P均〈0．01）。ERK的磷酸化与PDGF—BB存在浓度依赖关系,50μg/L时ERK磷酸化水平最高,高于对照组（P〈0．01）;U0126和BUD均可抑制ERK的磷酸化;各处理组细胞上清TGF—β1差异无统计学意义。结论ERK磷酸化、TGF—β1在支气管哮喘气道重塑中起重要作用;PDGF—BB不能通过ERK磷酸化诱导正常大鼠气管上皮细胞产生释放TGF—β1;糖皮质激素能抑制ERK磷酸化。     

中药蓝玉簪颗粒对慢性哮喘小鼠气道重建的影响及机制

目的:观察中药蓝玉簪颗粒对慢性哮喘小鼠气道重建的抑制作用并探讨其机制.方法:将32只雌性BABL/c小鼠随机分成正常对照组(A组),慢性哮喘模型组(B组),蓝玉簪颗粒组(C组,1.0 g生药/3.0 kg体质量)和地塞米松干预组(D组,2.0 mg/kg),以卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并长期雾化吸入制备小鼠慢性哮喘模型.苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织一般病理学改变;阿尔辛蓝-过碘酸-希夫氏(AB-PAS)染色观察气道上皮杯状细胞增生、黏液分泌情况;天狼猩红(SR)染色观察气道壁胶原沉积并检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量以评价气道上皮下纤维化,采用免疫组化半定量法测定气道壁转化生长因子β1 (TGF-β1)含量.计算机图像分析软件测定气道外、内径比值(Po/Pi),气道壁厚度和面积(Awt,Aaw)以及TGF-β1免疫组化阳性染色面积与气道基底膜周径(Pbm)比值(如Awt/Pbm,TGF-β1/Pbm)等.结果:B组小鼠气管及血管周围大量炎性细胞浸润,气道黏膜上皮增生,气道黏液高分泌及气道上皮下胶原沉积增多,气道壁TGF-β1表达增强;Po/Pi,Awt/Pbm,Aaw/Pbm以及TGF-β1/Pbm,肺组织HYP含量等所有指标均显著增高.C组与B组之间比较差异均有统计学意义(P＜0.01);C组与A,D组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).TGF-β1的表达与肺组织HYP含量呈显著正相关(rs=0.669,P＜0.01).结论:中药蓝玉簪颗粒可以抑制慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重建,其机制可能与抑制TGF-β1表达有关.     

PDGF对哮喘大鼠气道平滑肌细胞中ERK通路的影响研究

目的：研究血小板源性生长因子（PDGF）对哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）中ERK信号通路的调控作用。方法建立哮喘大鼠模型,原代分离培养ASMC,设未干预组（A组）、ERK阻断剂组（B组）、PDGF组（C组）和PDGF＋ERK阻断剂组（D组）。A组不加干预;B组又分为B1、B2、B3、B4组,分别加入浓度为0.1、1、5、10μmol/L的ERK阻断剂U0126;C组又分为C1、C2、C3、C4组,分别加入浓度为1、10、25、50μg/L的PDGF同二聚体PDGF- BB;D组加入10μmol/L的U0126和50μg/L的PDGF- BB。以RT- PCR法检测各组ERK1和TGF-β1的mRNA表达,免疫组化法检测A、B4、C4和D组中以上蛋白的表达。结果 RT- PCR提示B1、B2、B3、B4组ERK1 mRNA表达均显著低于A组（均P＜0.01）,U0126以浓度依赖的方式抑制PDGF诱导的ASMC中ERK的活化,C1、C2、C3、C4组ERK1 mRNA表达均显著高于A组（均P＜0.01）,ERK1 mRNA的表达与PDGF- BB存在明显的浓度依赖关系,D组与A组比较无统计学差异（P＞0.05）。免疫组化提示B4组ASMC中ERK1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组（均P＜0.01）,D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）;B4组TGF-β1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组,同时C4组显著高于B4组（均P＜0.01）,D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）。结论 PDGF可剂量依赖性激活哮喘大鼠ASMC内的ERK通路,同时伴随TGF-β1信号通路的活化。ERK通路参与了ASMC增殖的细胞内信号转导过程,PDGF可能经ERK环节促进TGF-β1通路活化。     

银杏叶提取物对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制

目的:探讨哮喘小鼠气道重塑与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系以及银杏叶的干预作用.方法:建立哮喘小鼠气道重塑模型,40只BALB/c小鼠按随机数字法分为4组:对照组,哮喘组,银杏叶干预组,地塞米松干预组.以鸡卵清蛋白(OVA)致敏并激发制备小鼠慢性哮喘模型.对肺组织切片行苏木精-伊红染色观察气道重塑情况.RT-PCR检测各组小鼠肺组织MMP-9 mRNA表达.结果:哮喘组动物出现管壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等气道重塑的特征性改变,MMP-9 mRNA水平增高.地塞米松干预组和银杏叶干预组与哮喘组比较,炎症反应轻微,平滑肌增生、粘液分泌不明显,MMP-9 mRNA水平表达降低,与对照组比较差异有统计学意义.结论:长期吸入变应原可导致气道重塑,MMP-9在气道重塑中发挥了作用,银杏叶的干预作用说明在血小板活化因子(PAF)和MMP-9之间可能存在某种联系.