Graves病相关的易感基因的研究进展

自身免疫性甲状腺病（autoimune thyroid disease,AITD）属器官特异性自身免疫病，主要包括Graves病（Graves disease，GD）和桥本甲状腺炎（Hashimoto＇s thyroiditis,HT）。GD表现为与免疫功能紊乱有关的伴有弥漫性甲状腺肿的甲状腺机能亢进。在全世界范围内，GD的发病率接近0．5％。是最为常见的一种自身免性疾病。在GD患者中，男女比例为1：9。GD病人体内存在着多种针对甲状腺抗原的自身抗体，如促甲状腺激素受体抗体（TSH receptor antibodies,，TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyriod peroxidase antibodies,TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies,TGAb）和抗钠／碘同向转运体（Na＋／I—symporter，NIS）等。     

Graves''病甲状腺自身抗体的免疫印迹研究

目的：研究Graves'病（Graves' disease,GD）甲状腺自身抗体的异质性。方法：以正常、GD及桥本氏甲状腺炎患者（HT）甲状腺组织作为抗原、运用Western blot检测20例GD甲亢期及20例GD缓解期患者的甲状腺自身抗体，并以正常阴性血清及标准阳性血清[甲状球蛋白（TGAb）＋、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOA b）＋、TSH受体抗体（TRAb）＋]作为对照。结果；GD血清可与多种甲状腺抗原反应，每个患者出现的阳性条带带型均不一样。GD血清在HT及GD甲状腺组织抗原泳道出现的阳性条带数明显多于正常甲状腺组织抗原泳道出现的阳性条带数（P＜0．01）。且有的条带不出现于正常甲状腺组织抗原泳道。与标准阳性血清出现的阳性条带相比，GD血清出现更多的条带。结论：GD甲状腺自身抗体存在异质性，GD时存在除TGAb、TPOAb、TRAb以外其它的甲状腺抗体，甲状腺细胞中某些蛋白的变异可能是导致GD时产生甲状腺自身抗原的原因之一。     

程序性死亡因子5在Graves病和桥本甲状腺炎中表达的初步研究

目的探讨促凋亡基因PDCD5 mRNA在初诊Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达。方法半定量RT-PCR法测定50例GD和30例HT患者PBMC中PDCD5 mRNA表达的阳性率和表达水平。结果GD和HT患者PBMC中PDCD5 mRNA表达的阳性率和表达水平均高于正常对照组,其中HT患者PDCD5 mRNA表达的阳性率显著高于正常对照组（P〈0.05）,GD、HT、正常对照三组间PDCD5 mRNA表达水平差异有统计学意义（P〈0.01）,HT组PDCD5 mRNA表达水平显著高于GD组（P〈0.01）。患者PDCD5 mRNA表达水平与甲状腺微粒体抗体（TM-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）呈显著正相关（P〈0.01）,与血清T4水平及｜lgTSH｜呈显著负相关（P〈0.05）。结论PDCD5 mRNA在GD和HT患者PBMC中表达升高,可能与GD和HT淋巴细胞凋亡异常有关。     

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的 :研究自身免疫性甲状腺疾病 (Autoimmunethyroiddisease ,AITD)甲状腺自身抗体的临床特点及其在AITD中的致病作用 ,寻找AITD特征性的诊断指标。方法 :运用放免法测定 77例Graves病 (Graves’disease ,GD)甲亢期、39例桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)甲减期患者及 39例正常人的甲状腺球蛋白 (TG)、反三碘甲腺原氨酸 (rT3 )、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、超敏促甲状腺激素 (s TSH)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) ,分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果 :AITD组 (包括HT和GD)中TPOAb的阳性率明显高于TGAb和TRAb的阳性率 (P <0 0 5 )。GD甲亢组患者TRAb的滴度及阳性率明显高于HT甲减组患者 (P <0 0 0 1) ,而TGAb、TPOAb的滴度及阳性率明显低于HT甲减组 (P <0 0 1)。HT甲减期患者的TGAb、TPOAb ,尤其是TPOAb与FT3 存在显著负相关 (r =- 0 334,P <0 0 5 ,r=- 0 5 2 0 ,P<0 0 5 )。GD甲亢期患者的TRAb与FT3 之间存在显著正相关 (r=0 4 2 4 ,P <0 0 5 )。结论 :TPOAb可以作为AITD特征性的诊断指标。TRAb在GD的致病中起重要作用 ,而TGAb、TPOAb尤其是TPOAb在HT的致病中起重要作用。     

细胞凋亡与自身免疫性甲状腺疾病

细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）、特发性黏液水肿、无症状萎缩性甲状腺炎，其中GD和HT临床上常见。近十几年人们从细胞凋亡角度对AITD的发病机制进行了研究，本文就细胞凋亡与GD、HT的关系进行综述。     

自身免疫性甲状腺病患者血清可溶TACI水平与甲状腺功能和抗体的相关性研究

目的：TACI是BAFF/APRIL通路系统的重要受体。本研究通过检测不同类型自身免疫性甲状腺病（autoimmune thy－roid diseases,AITD）患者的血清可溶TACI（soluble TACI,sTACI）水平,分析sTACI与甲状腺功能和抗体的相关性,探讨sTACI在AITD发生中的作用。方法：招募中国医科大学附属第一医院门诊就诊的新诊断格雷夫斯病（Graves disease,GD）和桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）患者,以及体检中心的健康体检者。采集静脉血,分离血清,电化学免疫发光法测定甲状腺功能和甲状腺抗体水平,酶联免疫吸附法测定血清sTACI表达水平。结果：GD组和HT组研究对象的年龄、性别与正常对照（normal control,NC）组相比,均无统计学差异（均P>0.05）。GD组、HT组和NC组患者的血清sTACI水平分别为13.24（10.40~18.60） pg/mL、12.75（11.17~16.14） pg/mL和13.05（10.30~18.75） pg/mL。与NC组相比,GD组和HT组患者的血清sTACI水平无统计学差异（P=0.812,P=0.873）;GD和HT两组患者相比,血清sTACI的表达水平亦无统计学差异（P=0.584）。GD组患者的血清sTACI水平与血清游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、促甲状腺激素（thyroid stimulat－ing hormone,TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）和促甲状腺素受体抗体（thyrotropin receptor antibody,TRAb）水平均无显著相关性（均P>0.05）;HT组患者的血清sTACI水平与FT4、FT3、TSH、TPOAb和TgAb水平亦无相关（均P>0.05）。结论：与NC组相比,AITD患者的血清sTACI水平无明显变化,且与甲状腺功能和抗体指标均无相关性,提示BAFF/APRIL通路系统中的TACI受体并非AITD发生发展的关键因子。     

核素显像在活动性Graves’眼病中的临床研究进展

Graves’眼病（Graves ophthalmopathy,GO）也称为甲状腺相关性眼病（thyroid associated ophthalmopathy,TAO）、甲状腺眼病（thyroid eye—disease）、内分泌突眼,近年来倾向于称之为Graves’眶病。GO最常见于Graves’病（Graves’disease,GD）,一般可见于50％左右的GD患者,其发生时间与GD可不同步,且该病因及发病机制尚未彻底阐明,它以眶部炎症、水肿、继发性纤维化为特征,     

正常和甲亢甲状腺细胞检测甲状腺刺激抗体的对比研究

采用细胞培养方法,对比研究正常和Graves病(GD)甲状腺细胞检测甲状腺刺激抗体(TSAb)的敏感性、特异性及重复性.结果显示:(1)正常和GD甲状腺细胞检测的TSAb活性具有显著相关性.(2)GD病人血清TSAb活性与甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)无明显相关关系.(3)正常甲状腺检测GD组及桥本氏病(HT)组的阳性率分别为0.926和0.182,而GD甲状腺测定的阳性率为0.889和0.182.提示正常和GD甲状腺检测TSAb均具有特异性强、敏感性高和重复性好的特点,GD细胞测定TSAb有更高的实用价值.     

自身免疫性甲状腺疾病IGF和IGF结合蛋白的改变

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)体内胰岛素样生长因子-胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF-IGFBP)轴的改变及其与部分细胞因子和自身抗体表达的关系。方法:56例AITD患者,其中Graves病初诊或复发未治(GD)28例,Graves病经治疗症状缓解≥1年且甲状腺功能正常(GD缓解)12例,桥本甲状腺炎(HT)16例。正常对照组24例。均抽取空腹血,放免法或免疫放射法测血清IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-3、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4)和TSH及甲状腺自身抗体TgAb、TRAb、TPOAb。结果:GD组、GD缓解组和HT组血清IGF-1水平均低于正常对照组(P<0.01),但该3组间差异     

血清TGAb、TpoAb、TRAb 检测在甲状腺疾病中的诊断价值

目的：探讨甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TpoAb）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平在桥本甲状腺炎（HT）、Graves病（GD）中的改变及其临床意义.方法：240例甲状腺功能亢进（甲亢）患者中,Ⅰ组HT 112例,Ⅱ组GD 66例,Ⅲ组非自身免疫性甲亢62例,Ⅳ组为健康体检者80名.以电化学发光免疫分析法检测4组血清中TGAb、TpoAb、TRAb水平.结果：Ⅰ组患者血清TGAb、TpoAb和TRAb均显著高于Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组（P〈0.01）;Ⅱ组患者血清TGAb、TpoAb和TRAb亦均显著高于Ⅲ组和Ⅳ组（P〈0.01）.Ⅰ组患者TGAb阳性率90.17%,TpoAb阳性率100.00%,TRAb阳性率6.25%;Ⅱ组患者TGAb阳性率30.30%,TpoAb阳性率70.21%,TRAb阳性率90.90%.结论：联合检测TGAb、TpoAb、TRAb对诊断及鉴别诊断HT和GD 等自身免疫性甲状腺疾病具有重要意义,TRAb升高对GD特别有诊断价值.     

复方浙贝颗粒对Graves病患者甲状腺激素及自身抗体的影响

目的观察复方浙贝颗粒对Graves（GD）病患者甲状腺激素及自身抗体的影响。方法将82例Graves病患者随机分为治疗组（复方浙贝颗粒联合甲巯咪唑）和对照组（甲巯咪唑）,观察两组连续用药12个月,治疗前后甲状腺激素、甲状腺相关抗体、停药后复发率等的变化。结果治疗组与对照组治疗均可使GD患者血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb水平和阳性率下降,治疗组（3.02±1.01,1.34±0.32,3.28±2.21,12.64±7.17）较对照组（4.07±0.85,2.46±0.23,9.57±3.25,36.36±8.53）,下降更为显著（P〈0.01）,停药后随访1年,治疗组复发率（14.29%）与对照组（35%）相比（P〈0.05）。结论复方浙贝颗粒可以降低Graves患者自身抗体水平,促进甲状腺机能恢复,对Graves患者的异常免疫反应有一定的调节作用。     

凋亡相关蛋白HSP90α和Clusterin在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的 探讨凋亡相关蛋白HSP90α、Clusterin的表达与自身免疫性甲状腺疾病发生发展的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测26例Graves病(GD)、15例桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织标本和11例正常甲状腺组织中HSP90α、Clusterin的表达,并分析两者之间的相关性.结果 HSP90α在甲状腺滤泡上皮细胞胞质、胞核均有表达.HSP90α在GD、HT均以胞浆表达为主.Clusterin在GD、HT主要表达在甲状腺滤泡上皮细胞的胞浆和胞膜.GD和HT中HSP90α、Clusterin的表达均明显高于正常甲状腺组织.结论 HSP90α和Clusterin在GD中异常高表达可能主要通过抑制部分甲状腺细胞凋亡,间接促进甲状腺组织的增生;HSP90α和Clusterin在HT中甲状腺滤泡上皮的高表达可能是机体在病理情况下的一种代偿现象,能阻止部分甲状腺细胞凋亡,对机体产生保护作用.HSP90α、Clusterin的表达可能在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生发展过程中起重要作用.     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的：研究Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎（HT）组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法：采用免疫组化技术，检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果：Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas和FasL的表达程度呈正相关。结论：从正常到GD再到HT，Fas/FasL的表达逐渐增高，说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制，也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

钠碘转运体抗体在Graves病与桥本甲状腺炎中作用的初步探讨

目的 探讨钠碘转运体抗体（NISAb）在Graves 病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）中的作用。方法 收集83例GD、34例HT患者、69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定钠碘转运体抗体水平。结果 GD组（36.1 ％）和HT组(29.4%)患者NISAb阳性率高于正常对照组(7.2 %)(P<0.01);GD患者在治疗1,3,6个月后进行比较,其NISAb阳性率差异无统计学意义 (P＞0.05);NISAb阳性及NISAb阴性GD患者比较,治疗前及治疗后其FT3、FT4、TSH差异无显著性(P＞0.05),治疗前后FT3、FT4、TSH的变化差异无显著性(P＞0.05)。结论 NISAb可能在GD、HT发病中起着重要作用;NISAb对GD的抗甲状腺药物治疗没有明显影响。     

Graves病患者外周血CD4~＋CD28~-T细胞亚群检测的临床意义

目的分析Graves病（GD）患者外周血CD4＋CD28-T细胞亚群的数量和功能的变化,并初步探讨其在GD发病中的可能作用。方法采用荧光标记、胞内细胞因子染色和流式细胞术分析61例GD患者外周血CD4＋CD28-T细胞的表型特征,并与30名GD组相匹配的健康受试者作对照。结果与正常对照组相比,CD4＋CD28-T细胞在GD患者外周血中显著升高（P〈0.01）,并且呈现其百分率与该病的临床体征甲状腺肿大和突眼及甲状腺自身抗体TRAb成正相关;CD4＋CD28-T细胞表面上调表达共刺激分子ICOS,活化诱导后分泌IFN-γ,呈现出Th1样功能特征。结论循环CD4＋CD28-T细胞可能是参与GD自身免疫病理的自身免疫反应性T细胞。     

糖皮质激素治疗后Graves病甲亢血清TRAb和TSI水平变化

Graves病（GD）的特点为滤泡上皮细胞增生肥大和甲状腺内淋巴细胞浸润,GD的发生是由于TSH受体抗体（TRAb）刺激甲状腺生长并导致功能亢进。本文通过观察GD甲亢患者治疗前后TRAb和甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）水平的变化,探讨糖皮质激素治疗对GD甲亢TRAb和TSI水平的影响。     

Graves病和桥本甲状腺炎患者甲状腺原位凋亡和Fas/FasL的表达

目的:探讨正常人、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺细胞(TEC)凋亡率的差异,并观察凋亡相关蛋白的表达情况。方法:TUNEL法检测3种甲状腺组织的TEC凋亡率;免疫组化检测TEC凋亡蛋白Fas、FasL表达情况,RT-PCR检测FasmRNA表达的差异。结果:GD和HT患者TEC凋亡率显著高于正常对照(P<0.05),HT患者TEC凋亡率较GD患者也显著升高(P<0.05),FasL在正常、GD和HT甲状腺组织中存在连续性表达,但Fas在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的表达水平显著高于正常甲状腺组织,以HT的Fas表达水平最高(HT与正常对照相比,P<0.01;GD与正常对照比,P<0.05)。结论:凋亡可能在AITD的发病中起一定作用,Fas及其配基系统是与AITDTEC凋亡相关的蛋白。     

Th1/Th2细胞失衡在老年自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用及临床价值分析

目的对Th1/Th2细胞失衡在老年自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者发病中的作用及临床价值进行分析。方法选取2010年8月—2013年8月来该院初诊患有自身免疫性甲状腺疾病并且未经治疗的70例老年患者作为观察组研究对象,其中有37例Graves病（GD）患者,33例桥本甲状腺炎（HT）患者。另选择健康人22例作为对照组。入选的所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血,用相应的方法分别检测其游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、游离甲状腺素（FT4）、超敏促甲状腺激素（s TSH）、抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）等以及血清中细胞因子IL-2同细胞因子IL-5的水平,对所得到的结果进行相关的统计学分析,推断AITD的发病机制。结果 3组血液样本中,观察组的患者血液中TMAb与TGAb的浓度均较空白对照组有明显升高,其中HT组患者血液中的TMAb、TGAb和IL-2水平的均比GD组与空白组高,差异有统计学意义（P〈0.05）。GD组患者血液中的细胞因子IL-2水平与对照组的相比差异无统计学意义（P〉0.05）,但其IL-5的水平较HT组和空白对照组的有显著升高,P〈0.05。HT组患者血液中的细胞因子IL-5水平和对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。GD组患者的血清中IL-2/IL-5降低,而HT组患者的血清中IL-2/IL-5增高,二者相比,P〈0.01,差异有统计学意义。结论 Th1/Th2细胞失衡能够导致老年性自身免疫性甲状腺疾病的发生,并且GD患者的Th1/Th2细胞平衡失衡偏向以Th2占优势的免疫应答,而HT患者Th1/Th2细胞平衡失衡偏向以Th1占优势的免疫应答。     

Graves病患者血清趋化因子测定与分析

目的研究Graves（GD）患者外周血趋化因子的变化规律，探讨其在GD发病机理中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验检测GD患者外周血趋化因子MDC、IP-10和RANTES水平变化，同时检测GD患者甲状腺功能和甲状腺自身抗体。结果GD患者MDC、IP-10水平明显高于正常对照（P〈0．01，P〈0．05），其血清水平与甲状腺功能正相关。结论趋化因子MDC、IP-10参与了GD的免疫病理过程，在GD病程早中期免疫应答可能是Th1和Th2平衡增强阶段，后期逐渐转为以Th2为主。MDC等可作为GD患者的免疫功能和病情监测指标。     

自身免疫甲状腺疾病进展与25(OH) D水平相关性研究

目的 探讨自身免疫甲状腺疾病（AITD）与25（OH） D水平的相关性。方法 选取初诊Graves病（GD）42例,缓解期GD 38例,慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）24例,健康对照组38例。检查血清25（OH） D、促甲状腺受体抗体（TR-Ab）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、总甲状腺素（TT₄）、总三碘甲状腺原氨酸（TT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、促甲状腺素（TSH）水平。并对25（OH） D水平、甲状腺功能及甲状腺抗体进行相关性分析。结果 与对照组相比,初诊GD组、缓解GD组及HT组的血清25（OH） D均显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。GD组（初诊期、缓解期）血清25（OH） D与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄ TSH TR-Ab水平无相关性。HT组25（OH） D与TPO-Ab、FT₃、FT₄、TT₃、TT₄之间无相关性（P>0.05）。结论 AITD患者血中25（OH） D水平的不足,显示其可能在甲状腺自身免疫反应的发生、发展中起重要作用。