Amiloride预防性给药对压力超负荷心肌肥厚大鼠左室肥厚？…

采用压力超负荷心肌肥厚模型，以Ｆｕｒａ－２／ＡＭ作为荧光指示剂，观察Ａｍｉｌｏｒｉｄｅ（Ａｍｉ）和Ｅｎａｌａｐｒｉｌ（Ｅｎａ）预防性给药对压力超负荷左室肥厚（ＬＶＨ）大鼠心肌肥厚的形成及心肌细胞（Ｃａ＾２＋）ｉ的影响，结果表明，压力超负荷时，左心室重与体重之比（ＬＶＷＷ／ＢＷ）明显增加（Ｐ〈０．０１），左室心肌细胞内确有钙超载现象；Ａｍｉ和Ｅｎａ组的ＬＶＷＷ／ＢＷ较ＬＶＨ组明显降低（Ｐ〈０．０１）     

COX抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的作用

目的 研究环氧化酶(COX)抑制剂阿司匹林、塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的影响及机制。方法 选取200±20g SPF级SD大鼠,通过腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、模型＋阿司匹林组、模型＋塞来昔布组。正常对照组和模型组以0.9%氯化钠溶液2ml/100g灌胃,阿司匹林组10mg/100g灌胃,塞来昔布组1.8mg/100g灌胃,分别灌胃至第8、10、12、14周取血浆和心肌组织。计算左心室质量指数,HE染色观察左心室心肌细胞形态,Masson 染色观察左心室胶原纤维的变化,ELISA法检测血浆炎性因子TNF-α、IL-10的含量,免疫组化检测相关蛋白Notch1、Hey2的表达。结果 与正常对照组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维增生,左心室质量指数、细胞短轴直径、血浆炎性细胞因子TNF-α、IL-10含量及Notch1和Hey2的蛋白含量显著升高,且随着时间的变化,模型组的各项检测指标逐渐增加。与模型组比较,阿司匹林组及塞来昔布组的心肌细胞排列稍显整齐,左心室质量指数、细胞短轴直径、胶原纤维、血浆炎性细胞因子TNF-α、IL-10含量显著下降,且随时间的延长,加药的两组上述指标整体趋势逐渐降低,Notch1和Hey2的蛋白表达量随时间变化先升高后下降。结论 环氧化酶抑制剂具有减轻压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的作用,这可能与Notch1信号通路蛋白的调节及炎症因子含量降低相关。并且在短期内,阿司匹林发挥作用较早,长时间后,塞来昔布的作用逐渐显现,效果同阿司匹林相似。     

重组促红细胞生成素对腹膜透析患者心功能的影响

目的　了解基因重组人促红细胞生成素 (r HuEPO)对持续性非卧床腹膜透析 (CAPD)患者心室结构及功能的影响。方法　 32例CAPD伴高血压患者 ,其中 1 6例应用降压药物控制血压 ,同时应用r HuEPO纠正贫血 ,1 6例单用降压药物 ,随访 6个月。结果　两组治疗前后差值比较 ,治疗组的LVPWT、E/A与对照组比较有显著差异(P <0 .0 5 )。结论　长期纠正贫血和控制血压有利于透析患者左室结构及功能异常的逆转     

压力超负荷大鼠心肌细胞凋亡的动态改变研究

目的：探讨压力超负荷致大鼠左心室肥厚过程中心肌细胞凋亡（又称程序性死亡）的动态变化、分布规律及其意义。方法：SD大鼠，缩窄腹主动脉建立压力超负荷模型；按缩窄与否随机分为手术组和假手术组。采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记（TUNEL）法，检测心肌细胞凋亡指数（cardiac myocyte apoptosis index,CAI)。结果：①手术组CAI在术后4h即有升高，在1天时进入高峰期，并持续至7天，14天时明显低于高峰时水平，21天后CAI维持在更低水平，直至100天，但各时间点的CAI均高于假手术组。②在凋亡高峰期，凋亡细胞散在分布，而在修复性瘢痕周围则表现为灶状分布。室间隔与心内膜下区CAI相似，但均高于心外膜下心肌。③在修复性瘢痕中心区的残余心肌细胞、边缘区、邻近区以及远隔区的心肌细胞中，心肌细胞的凋亡率依次逐渐减小。结论：①心肌细胞凋亡主要参与左心室肥厚的早期过程，在压力超负荷所致左心肌厚过程，心肌细胞凋亡可能是导致修复性瘢痕进一步发展的原因。     

苯丙酸诺龙短期联合重组人促红细胞生成素治疗促红细胞生成素抵抗肾性贫血患者疗效观察

一般情况下 ,促红细胞生成素(EPO)的有效剂量为每周75～150u/kg,故任何患者当EPO治疗剂量大于每周200u/kg,而其血红蛋白上升幅度<10g/L时可称为“EPO抵抗”[1]。2001年以来 ,我们征得患者同意 ,相继对35例EPO抵抗肾性贫血患者采用苯丙酸诺龙短期联合重组人EPO(rHuEPO)治疗 ,取得了令人鼓舞的疗效。现报道如下 ,供同行参考。1临床资料1.1一般资料慢性肾功能衰竭EPO抵抗肾性贫血患者35例 ,其中慢性肾小球肾炎23例 ,高血压肾病10例 ,糖尿病肾病2例 ;男性23例 ,女性12例 ;年龄36～79岁 ,平均 (60.5±4.2)岁 ,50岁以上男性16例 ,女性10…     

重组人促红细胞生成素对糖尿病大鼠随意皮瓣的影响

目的 研究重组人促红细胞生成素对糖尿病大鼠超长随意皮瓣存活的影响.方法 36只SD大鼠.随机选取12只为对照组(A组),其余24只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型后随机平均分为两组(B组、C组),再次构建大鼠背部任意瓣(3cm×10cm)模型,成模后B组术后腹腔注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)(5000 U/kg),A组、C组腹腔注射等量生理盐水.术后第10天取皮瓣检测成活面积、组织学观察、VEGF表达情况,ELISA检测血清中SDF-1α及MMP-9含量.结果 皮瓣面积C组(33.34±2.01)％明显低于A(50.17 +2.29)％组与B(48.3±2.43)％组(P＜0.01),A、B组间比较无统计学差异(P＞0.05);组织学观察B组皮瓣的组织水肿、炎症细胞浸润情况明显比C组减轻;新生血管计数B组17.5±3.29/平方毫米明显高于A组22.08±3.84/mm2,A、B组均明显高于C组11.33±2.42/mm2(p＜0.01).VEGF表达量A组4528.16±551.26、B组3671.67±482.04明显高于C组2571.08±535.45(P＜0.01),A组与B组无差异(P＞0.05).血清中SDF-1α、MMP-9的含量A组、B组均明显高于C组(P＜0.01).结论 促红细胞生成素可能通过增加SDF-1α、MMP-9、VEGF表达等途径促进皮瓣生血管增生,减轻炎症反应,从而提高糖尿病大鼠随意型皮瓣的存活.     

基因重组人促红细胞生成素概况及市场前景

基因重组人促红细胞生成素自八十年代末问世以来，由于其疗效显著，销售额急剧上升。１９９３年，在全世界最畅销的药品排序中已跃居第四位。据权威预测，到２０００年该药将成为唯一的年销售额超过３０亿美元的“重磅炸弹”。本文概述了基因重组人促红细胞生素的生产工艺、药理、药代动力学、临床应用、不良反应，国内研究和开发的进展及市场前景。     

重组人促红细胞生成素对大鼠创伤性脑损伤细胞凋亡的影响

目的研究重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠创伤性脑损伤的创伤灶周围神经细胞凋亡的影响。探讨rhEPO对大鼠创伤性脑损伤的保护作用。方法采用改进的Feeney氏法制作脑创伤模型，而后实验组立即腹腔注射5000u／kg rhEPO，对照组和假手术组注射生理盐水。于伤后12h、48h、120h处死动物，制作脑切片后行HE染色、TUNEL染色。结果rhEPO干预组与对照组、假手术组比较，各时间点rhEPO治疗组创伤灶周围TUNEL阳性细胞数比对照组显著减少，差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论rhEPO可以抑制神经细胞凋亡，对大鼠创伤性脑损伤具有保护作用。     

促红细胞生成素对高血压患者心肌肥厚抑制作用的临床观察

目的:观察促红细胞生成素对高血压患者心肌肥厚的抑制作用。方法:29例原发性高血压患者肾功能衰竭尿毒症期应用促红细胞生成素(EPO)3 000 U皮下注射,3次/周,直到贫血纠正;另选28例原发性高血压患者肾功能衰竭尿毒症期予以输同型浓缩红细胞2 U/d改善贫血,直到贫血纠正;随访18个月后观察两组治疗前、后舒张期室间隔厚度(IVST)、左室舒张末内径(LVDd)、舒张期左室后壁厚度(LVPWT)、E/A值的变化。结果:试验组给与促红细胞生成素治疗后LVDd、IVST、LVPWT明显下降(P<0.05),E/A值增大(P<0.05);对照对各指标在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:原发性高血压患者应用促红细胞生成素后,促进了红细胞的生成,增加了运氧能力,改善了心肌缺血状态,抑制了心肌组织的重构,从而减轻了心肌肥厚,使心脏重量减轻,改善了心功能。     

重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响

目的:探讨分析重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响。方法:比较常规治疗的对照组和给予重组人促红细胞生长素的观察组在治疗6个月后两组在Hb、BNP、Ccr、CI等的情况。结果:在应用重组人促红细胞生长素治疗慢性肾衰竭患者左心功能方面优于常规治疗。结论:重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响较大,能够使患者的左心功能得到改善。     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的改善作用

目的:探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的影响及可能的作用机制。方法:42只6周龄SD大鼠行腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型作为手术组,另取8只大鼠作为假手术组(Sham组)。术后4周将存活的28只腹主动脉缩窄大鼠随机分为模型组(Model组)、法舒地尔高剂量组(FH组)和法舒地尔低剂量组(FL组)。4周后,计算各组大鼠左心室质量指数(LVMI),观察心肌病理改变,检测心肌细胞直径(MD),碱水法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,免疫组织化学法半定量分析心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1(p-MYPT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和组织金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的表达水平。结果:与Sham组比较,Model组心肌细胞肥大,间质大量胶原沉积,LVMI、MD、HYP含量和AngⅡ浓度均明显升高,p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达显著上调,MMP9/TIMP1比值明显下降(P<0.01);与Model组比较,FH组和FL组心肌细胞肥大和胶原沉积有所改善,LVMI、MD、HYP和AngⅡ含量均下降(P<0.05~P<0.01),p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达均明显下调(P<0.01)。结论:法舒地尔改善压力超负荷大鼠左心室肥厚的作用可能与调节心肌MMP9和TIMP1表达有关。     

贝那普利对老年高血压病患者脉压与左心室肥厚的影响

目的　探讨贝那普利对老年高血压病患者脉压与左心室肥厚的影响。方法　 90例年龄≥ 60岁的老年高血压病合并左室肥厚的患者给予贝那普利治疗 1 5年 ,治疗前后通过 2 4h动态血压及超声心动图分别检测患者脉压及室间隔和左室后壁厚度 ,对比其治疗前后的变化。结果　本组患者脉压由治疗前的 68± 5mmHg减少为治疗后的 5 9± 8mmHg(P <0 0 5 )。室间隔、左室后壁厚度以及左心室重量指数治疗后均有下降 (P <0 0 5 )。结论　长期服用贝那普利可缩小老年高血压病患者的脉压 ,逆转其左心室的肥厚     

苯那普利对高血压患者左室结构及功能的影响

目的观察苯那普利对高血压患者左室结构及功能的影响。方法观察120例高血压患者口服苯那普利平均12周后左室结构和功能改变。治疗前及治疗后12周分别进行心脏超声检查,测量有关心血管参数。结果治疗后降压效果显著(p<0.01),室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)及左室重量指数(LVMI)均明显下降(p<0.01),A峰速度明显下降,E峰速度及E/A比值明显增高(p<0.01)。结论苯那普利治疗高血压病患者可安全有效降压,并同时逆转左室肥厚,改善左室舒张功能作用。     

依那普利治疗高血压病左室肥厚的疗效观察

目的 观察依那普利治疗高血压病左室肥厚的临床疗效。方法 对５３例未经正规治疗的高血压病左室肥厚患者给予依那普利口服１０ｍｇ,每日２次共６个月。结果 依那普利降压有效率１００％,同时依那普利可降低左心室室壁厚度、左心室心肌重量及左心室心肌重量指数。结论 依那普利治疗６个月可逆转左心室肥厚。     

左室肥厚对急性心肌梗死后左室重构的影响

目的：探讨原有的左心室肥厚对急性心肌梗死后左室重构的影响和作用。方法：对２６例前壁心肌梗死患者在入院后ｄ１、ｄ７、１个月和３个月时进行二维超声心动图检查，测量左室舒张琳容积指数（ＬＶＥＤＶＩ）、收缩末期容积指数（ＬＶＥＳＶＩ）、射血分数（ＥＦ）、室间隔厚度（ＩＶＳ）、左室壁厚度（ＰＷ）。结果：无左室肥厚的９例患者在心梗后第一周发生了左室扩张，表现为ＬＶＥＤＶＩ、ＬＶＥＳＶＩ明显增加，无明显的左室扩     

西红花酸对压力超负荷致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原的影响

目的 研究西红花酸对压力超负荷所致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原含量的影响。方法 采用腹主动脉部分狭窄术致大鼠心肌肥厚模型，大鼠分为早期组和晚期组，又各自分为假手术对照组、模型组、卡托普利组、西红花酸100，50mg/kg组。测定心脏重量参数，采用试剂盒测定Na^ ，K^ —ATPase;Ca^2 ，Mg^2 —ATPase的活力及羟脯氨酸的含量。结果 模型早期组(术后24h)ATPase活性明显降低，模型晚期组(术后1个月)ATPase活性降低更加明显，羟脯氨酸的含量明显增加。西红花酸晚期组(给药1个月)能显著提高心肌组织的ATPase活力，降低胶原的含量。结论 西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。     

培哚普利对高血压左室肥厚重塑影响的长期观察

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)———培哚普利对高血压左室肥厚(LVH)重塑的阻抑作用。方法将83例患者分为高血压左室肥厚组41例和高血压无左室肥厚组42例,正常对照组为健康查体者40例,高血压患者每天口服培哚普利4～8mg,疗程144周(3年)。于第1周和第144周分别进行超声心动图检测左室结构和平衡法核素心室造影检测左室收缩和舒张功能。结果(1)在第1周,左室肥厚组和无左室肥厚组比较左室舒张末内径(LVEDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWT)均明显增加(P<0.05),无左室肥厚组和正常对照组比较无显著性差异;左室肥厚组和无左室肥厚组比较,左室收缩功能(LVEF、FS、PER)和舒张功能(PFR、13FF)均明显降低,无左室肥厚组和正常对照组比较无显著性差异。(2)第144周,左室肥厚组LVEDd、IVST、LVPWT和第1周比较均明显减低,3组间比较无明显差异。(3)第144周,左室肥厚组收缩功能和舒张功能与第1周比较有明显增加,3组间比较无明显差异。结论血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利能明显减少心肌肥厚和阻抑左室重塑,随之左室收缩功能和舒张功能也得到改善。     

吲达帕胺对高血压左心室肥厚的逆转作用

目的　观察新型噻嗪类利尿剂吲达帕胺逆转左心室肥厚 (LVH)的效果。方法　 96例高血压LVH患者 ,分别给予吲达帕胺 (A组 ,5 0例 ) 2 .5～ 5mg/d和硝苯地平控释片 (B组 ,46例 ) 2 0～ 6 0mg/d持续 12个月治疗 ,观察治疗前后血压及左室结构变化。结果　两组治疗前后血压、室间隔厚度 (IVST)、左心室后壁厚度 (PWT)、心室重量指数 (IVMI)和左心室射血分数 (LVEF)均有改善 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,A组在改善LVEF方面优于B组 (P <0 .0 5 )。结论　吲达帕胺具有与硝苯地平类似的逆转LVH作用 ,有明显改善左心功能作用     

芒果苷联合卸负荷改善压力超负荷大鼠心室肥厚

目的 通过卸负荷及药物干预相结合建立大鼠胸骨上小切口缩窄及松解模型,探讨芒果苷对大鼠压力超负荷后卸负荷的心室肥厚转归的影响.方法 选用5周龄、体质量150 ～180 g雄性SD大鼠48只,行非人工通气下胸骨上小切口升主动脉缩窄术致大鼠左心室肥厚,利用单一去缩窄以及去缩窄联合应用芒果苷干预方法,将所有存活动物随机分为假手术组、超负荷组(升主动脉缩窄6周)、卸负荷组(升主动脉缩窄术后6周后松解4周)以及芒果苷组[缩窄术后6周后松解,松解术后以芒果苷干预4周,20 mg/(kg·d).i.g],通过心肌大体标本、动物超声心动图,病理学染色比较大鼠在此过程中的心脏形态、质量,左室壁厚度及心肌病理学改变.结果 与假手术组相比,超负荷组心肌左室后壁收缩期厚度(4.25 ±0.43) mm、舒张期厚度(2.89±0.42)mm及室间隔收缩期厚度(3.92±0.71)mm、舒张期厚度(2.59±0.49)mm显著增厚(P＜0.01),心脏体积增大、心脏质量体质量比(4.44±0.77) mg/g明显升高(P＜0.01)、心肌细胞排列紊乱,胞质增多,间质纤维化明显.卸负荷后左室后壁收缩期厚度(3.85 ±0.56) mm、舒张期厚度(2.47±0.52) mm及室间隔收缩期厚度(3.81±0.53)mm、舒张期厚度(2.51±0.54) mm有一定程度的改善,但不明显.心脏体积减小、心脏质量体质量比(3.03±0.18)mg/g降低(P＜0.01)、心肌细胞体积缩小但排列紊乱,间质纤维化程度无明显减轻.芒果苷联合卸负荷干预后较单一卸负荷组左室后壁收缩期厚度(2.80±0.37)mm、舒张期厚度(1.94±0.27)mm,室间隔收缩期厚度(2.90±0.51)mm、舒张期厚度(1.89±0.38) mm及心脏质量体质量比(2.32±0.33) mg/g改善明显(P＜0.01),心脏体积进一步减小,心肌细胞体积缩小且排列规则,间质纤维化程度有一定改善.结论 芒果苷联合卸负荷可显著改善超负荷大鼠心室肥厚.