大鼠α1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介…

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与〔＾１２５Ｉ〕吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使丙肾上腺素与〔＾１２５Ｉ〕ＫＸ     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏α_1肾上腺素受体亚型数量的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验及逆转录聚合酶链反应等方法观察大鼠长期饮用非选择性β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔（７０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，８ｗｋ）对心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型分布及其功能的影响．结果表明大鼠饮用普萘洛尔８ｗｋ后心脏α１－ＡＲ总数量无显著变化，ＷＢ４１０１和尼古地平竞争抑制曲线两位点分析结果显示３种亚型受体所占比例发生了明显变化，α１Ａ－ＡＲ数量不变，α１Ｂ－ＡＲ数量减少，α１Ｄ－ＡＲ数量增加，α１－ＡＲ亚型ｍＲＮＡ水平的改变为α１Ａ－ＡＲ和α１Ｄ－ＡＲ显著增加，α１Ｂ－ＡＲ明显减少．但α１－ＡＲ３种亚型介导去甲肾上腺素正性变力效应的作用无显著改变．     

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。     

一种对氯乙基可乐定不敏感对5—methyl—urapidil低亲和的新α1…

用放射配体结合实验方法发现在大鼠心脏中存在一种新的α１肾上腺素受体亚型，这种亚型不同于α１Ａ，α１Ｂ，α１Ｃ及α１Ｄ等以往报道的α１受体亚型，它与α１Ａ一样对ＷＢ４１０１具有高亲和性，但对５－ｍｅｔｈｙｌ－ｕｒａｐｉｄｉｌ呈低亲和，而且对氯乙基可乐定（ＣＥＣ）不敏感。     

12月龄与3月龄大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的比较

采用［１２５Ｉ］ＢＥ２２５４放射配体结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验，比较１２月龄与３月龄大鼠心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）三种亚型分布及其介导的正性变力效应的差别．结果显示与３月龄大鼠相比，１２月龄大鼠：（１）心脏α１－ＡＲ最大结合容量显著减少；去甲肾上腺素（ＮＥ）通过激动α１－ＡＲ引起的左心房累积浓度－收缩效应曲线显著右移；（２）（＋）尼古地平，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１的高亲和性位点所占百分比显著下降；（３）氯乙基可乐定预处理使ＮＥ引起的左心房最大收缩效应的下降幅度，以及舍吲哚，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１拮抗ＮＥ介导正性变力效应的ｐＡ２值均无显著差异．提示１２月龄大鼠较３月龄大鼠心脏α１－ＡＲ总数减少，且以α１Ａ－和α１Ｄ－ＡＲ亚型更为显著；α１－ＡＲ介导的正性变力效应明显降低，α１Ｂ－ＡＲ的功能效率降低最为明显．     

介导大鼠肠系膜动脉血管床收缩反应的α1—肾上腺素受体亚型特征

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）介导大鼠肠系膜血管床（ＭＶＢ）收缩的α在－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型,方法：用灌流大鼠ＭＶＢ标本收缩功能实验和克隆细胞放射配体结合实验测定α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂ｐＡ２和ｐＫｉ,并作相关分析。结果：α１Ａ－ＡＲ选择性拮抗剂ＲＳ－１７０５３,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ及α１Ｄ－ＡＲ选择性拮抗剂ＢＭＹ７３７８的ｐＡ２分别为８．９８±０．２８,９．１６±０．２０,８．６９     

咪唑啉受体的研究进展

咪唑啉受体（ＩＲ）具有Ｉ１Ｒ和Ｉ２Ｒ两个亚型，它们不是α２－肾上腺素受体的亚型。Ｉ２Ｒ位于单胺氧化酶（ＭＡＯ）上，是ＭＡＯ的调节位点。ＩＲ不是Ｇ蛋白偶联受体，其内源性配基很可能由胍丁胺和其它活性物质组成的可乐定替代物。ＩＲ除与中枢降压、排钠利尿有关外，还具有促胰岛素分泌、神经保护和抗血管平滑肌增生等作用。刺激胰岛素分泌的作用位点既非Ｉ１Ｒ，又非Ｉ２Ｒ，可能是ＩＲ的一个新亚型。     

大鼠左心耳三种亚型α_1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α１－肾上腺素受体（ＡＲ）激动时对β－ＡＲ介导正性变力效应的影响． 结果发现,ＲＳ１７０５３（选择性拮抗α１Ａ－ＡＲ）或ＷＢ４１０１（选择性拮抗α１Ａ－和α１Ｄ－ＡＲ）可使去甲肾上腺素（ＮＥ）的累积浓度－收缩效应曲线（ＣＲＣ）显著左移;在ＢＭＹ ７３７８（选择性拮抗α１Ｄ－ＡＲ）和ＲＳ１７０５３ 存在下,ＮＥ仅激动α１Ｂ－和β－ＡＲ,其ＣＲＣ较单独激动β－ＡＲ 时显著左移;在ＷＢ４１０１ 和去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）同时存在下（仅激动α１Ｂ－ＡＲ）,异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）的ＣＲＣ较对照显著左移;用ＢＭＹ ７３７８ 阻断α１Ｄ－ＡＲ后,ＮＥ的ＣＲＣ不发生明显的偏移;用ＲＳ１７０５３ 和螺哌隆阻断α１Ａ－和α１Ｂ－ＡＲ,用Ｐｈｅ 仅激动α１Ｄ－ＡＲ 时,对Ｉｓｏ 的ＣＲＣ也无影响． 结果说明在大鼠左心耳α１Ａ－ＡＲ抑制,α１Ｂ－ＡＲ 增强,而α１Ｄ－ＡＲ则不参与对β－ＡＲ 介导正性变力效应的调节．     

Characterization of subtype of α_1-adrenoceptor mediating vasoconstriction in perfused rat mesenteric vascular bed

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）介导大鼠肠系膜血管床（ＭＶＢ）收缩的α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）亚型．方法：用灌流大鼠ＭＶＢ标本收缩功能实验和克隆细胞放射配体结合实验测定α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂ｐＡ２和ｐＫｉ,并作相关分析．结果：α１ＡＡＲ选择性拮抗剂ＲＳ１７０５３、ＷＢ４１０１、５ＭＵ及α１ＤＡＲ选择性拮抗剂ＢＭＹ７３７８的ｐＡ２分别为８９８±０２８,９１６±０２０,８．６９±００２和６０３±０２６,Ｓｃｈｉｌｄ作图斜率值与１０差别无显著性．其ｐＡ２值与α１ＡＡＲ的ｐＫｉ相关系数为０９７,与α１Ｂ和α１ＤＡＲ的相关系数分别为０５２和００４．结论：介导外源性ＮＥ收缩大鼠ＭＶＢ的功能性受体为α１ＡＡＲ     

大鼠血管α1肾上腺素受体两种亚型减敏与增敏过程的差别

研究α肾上腺素受体不同亚型之间激动剂诱导的减敏和利血平化诱导的增敏过程的差别。采用大鼠离体血管收缩功能实验，观察主动脉、肾动脉和肠系膜动脉在ＣＥＣ１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１温育３０ｍｉｎ后，ＮＥ介导的累积浓度收缩曲线的变化，以观察不同血管的亚型差异；在观察减敏时，血管用ＮＥ１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１预温育１ｈ，洗出后做ＮＥ的ＣＣＲＣ；在观察增敏的差异时，大鼠用ｒｅｓｅｒ－ｐｉｎｅ４ｍｇ．ｋｇ＾－１ｉｐ４     

氯通道阻断剂对α1—肾上腺素受体亚型引起的Ca^2＋内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上,肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响; ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流,而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上,ｎｉｆｌｕｍｉｃ　ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流;当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后,ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制,抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流,抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流,其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。     

大鼠血浆甲状腺素浓度对心脏α_（1D）肾上腺素受体mRNA水平的影响

采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测大鼠心脏α１Ｄ肾上腺素受体ｍＲＮＡ水平，观察其在血浆甲状腺素浓度改变时的变化。在本实验采用的ＲＴ－ＰＣＲ方法中，最终ＤＮＡ产量随ＰＣＲ循环数增加呈指数增长，且与所用ｍＲＮＡ量呈直线正相关关系．在无逆转录酶存在时未见阳性结果。结果显示心脏α１Ｄ肾上腺素受体ｍＲＮＡ水平在高血浆甲状腺囊进度时显著增高，而在低血浆甲状腺素浓度时则显著降低。     

槲皮素对大鼠大脑皮质细胞膜α_2－肾上腺素能受体的影响

用３Ｈ－可乐定分析大鼠大脑皮质细胞膜α２－肾上腺素能受体的特征，研究槲皮素对３Ｈ－可乐定结合的影响。３Ｈ－可乐定与大鼠大脑皮质细胞膜的结合是快速（Ｋ１：０．０２７Ｌ·ｎｍｏｌ－１·ｍｉｎ－１）、可逆（Ｋ２：０．１０４ｍｉｎ－１）的，有高度亲和力（ＫＤ：５．８７±１．１３ｎｍｏｌ·Ｌ－１）和可饱和性（Ｂｍａｘ：１６０±１０ｐｍｏｌ·ｇ－１，ｐｒ）。ｌ－可乐定、ｌ－肾上腺素、ｌ－去甲肾上腺素和ｌ－异丙肾上腺素等药物抑制３Ｈ－可乐定结合的效能顺序表明，大鼠大脑皮质细胞膜上３Ｈ－可乐定结合点为α２－肾上腺素能受体。１ｎｍｏｌ·Ｌ－１～１ｍｍｏｌ·Ｌ－１槲皮素竞争抑制３Ｈ－可乐定与大鼠大脑皮质细胞膜α２－肾上腺素能受体结合，Ｋｉ值为５．７３±１．５８μｍｏｌ·Ｌ－１。     

大鼠主动脉α_1肾上腺素能受体激活引起Ca~（2＋）内流的特性

在大鼠主动脉平滑肌标本上，０．５μｍｏｌ．Ｌ－１硝苯吡啶能完全阻断由１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ引起的血管收缩和４５Ｃａ内流；并部分抑制苯肾上腺素引起的血管收缩效应和４５Ｃａ内流；６ｍｍｏｌ·Ｌ－１普鲁卡因能完全阻断无钙Ｋｒｅｂｓ液中苯肾上腺素引起的血管收缩和４５Ｃａ外溢，且部分阻断正常Ｋｒｅｂｓ液中苯肾上腺素引起的血管收缩和４５Ｃａ内流；０．５μｍｏｌ·Ｌ－１硝苯吡啶和６ｍｍｏｌ·Ｌ－１普鲁卡因合用能阻断苯肾上腺素引起的Ｃａ２＋内流。提示：α１受体兴奋后引起的细胞外Ｃａ２＋内流可分为硝苯吡啶敏感和不敏感两部分，而后者受细胞内Ｃａ２＋释放调节。     

7一氯苄基四氢巴马汀对大鼠α肾上腺素受体及心电图的影响

在大鼠肛尾肌标本，７－氯苄基四氢巴马汀（７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１能竞争性地抑制苯福林致肛尾肌收缩的量效曲线，使量效曲线右移，最大效应不变，其ｐＡ２值为５．９，但对可乐定抑制电场刺激所致的大鼠输精管收缩的量效曲线无影。在毁脊髓大鼠，７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ５ｍｇ·ｋｇ－１在不同刺激频率下可使心率减慢，但对电刺激所致的血压升高无影响。７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ恒速灌注，能剂量依赖性地延长心电图Ｐ－Ｒ间期及减慢心率，直至动物死亡也未见过速性心律失常发生。     

普萘洛尔对大鼠心肌细胞膜α肾上腺素受体密度及α1A／α1B比例的影响

放射配基结合实验表明，大鼠ｉｐ普萘洛尔（ｐｒｏ）７ｄ后，心肌细胞膜α１肾上腺素受体密度由１３７±２５增加到１７８±３０ｆｍｏｌ／ｍｇｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐ＜０．０５），ＫＤ值无显改变。５－ＭＵ竞争结合实验表明，使用Ｐｒｏ后α１Ａ亚型在α１受体总数中所占比例由１９±６％增加到３１±８％（Ｐ＜０．０５），但两种受体亚型的亲和力都未改变。说明β受体阻断后，α１Ａ亚型变化更为敏感。     

α_1－肾上腺素受体结构和功能的研究进展

α_１－肾上腺素受体结构和功能的研究进展黎明涛，关永源，孙家钧（中山医科大学药理教研室，广州５１００８９）α１－肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）以去甲肾上腺素（ＮＥ）和肾上腺素为内源性配基，与Ｇ－蛋白偶联，存在于?..     

Agonistic effects of berberine hydrochloride on muscarinic receptors 1

用大鼠离体胸主动脉环和豚鼠离体气管条功能实验及放射配基受体结合实验研究盐酸小檗碱（Ｂｅｒ）对组织毒蕈碱受体（Ｍ受体）的作用．结果表明较高浓度的Ｂｅｒ（≥２０μｍｏｌ·Ｌ－１）对有内皮的动脉环具直接舒张作用;在去内皮或阻断Ｍ受体后,其舒张作用被完全抑制．Ｂｅｒ使豚鼠离体气管条产生浓度依赖性收缩,此作用可被阿托品拮抗,其ｐＡ２值为９．８．放射配基受体结合实验显示,Ｂｅｒ对大鼠的唾液腺,大脑皮质和心脏Ｍ受体均有中度亲和力,且使［３Ｈ］－二苯羟乙酸奎宁酯（ＱＮＢ）与３种组织Ｍ受体结合的Ｋｄ值增大,最大结合量不变．其Ｋｉ值分别为（７．６±１．３）,（１．６±０．９）和（０．５８±０．０７）μｍｏｌ·Ｌ－１．结果提示,Ｂｅｒ有Ｍ受体激动作用．     

Modulation of cyclothiazide on the glutamate receptor/NO/cyclic GMP pathway in the hippocampus of freely-moving rats

通过活体微透析的方法研究了环噻嗪对大鼠海马谷氨酸受体／ＮＯ／ｃＧＭＰ通路的影响．局部灌流α－氨基羟甲基异唑丙酸（ＡＭＰＡ）受体脱敏阻断剂环噻嗪能引起细胞外ｃＧＭＰ水平的提高．环噻嗪的这种作用能够被ＮＯ合酶抑制剂Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）或选择性的可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂１Ｈ－［１，２，４］二唑［４，３－ａ］喹喔啉－１－酮（ＯＤＱ）所阻断．在环噻嗪灌流过程中，大鼠呈现明显的痉挛前的行为变化湿狗样反应（ＷＤＳ）．由环噻嗪引起的ｃＧＭＰ增加和ＷＤＳ反应能够被Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体通道阻断剂甲基二苯并环庚烯亚胺（ＭＫ－８０１）或镁离子所阻断．ＡＭＰＡ受体拮抗剂６，７－二硝基喹喔啉－２，３－二酮（ＤＮＱＸ）和２，３－二羟基－６－硝基－７－氨磺酰基－苯并（ｆ）－喹喔啉（ＮＢＱＸ）可拮抗ＷＤＳ反应，但不能阻断环噻嗪引起的ｃＧＭＰ反应．这种结果表明：（１）在海马内与ＮＯ－ｃＧＭＰ通路有关的ＡＭＰＡ受体由于内源性谷氨酸的存在保持部分脱敏状态．（２）环噻嗪对ＡＭＰＡ受体脱敏的阻断作用可导致内源性ＮＭＤＡ受体的激活．     

蛋白激酶C与血管平滑肌α_1肾上腺素受体触发Ca~（2＋）内流的关系

在酶新鲜分离的犬肠系膜上动脉平滑肌细胞，蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的激活剂佛波二丁酯（ＰＤＢ）引起的胞内Ｃａ２＋增高作用可被ＰＫＣ抑制剂１－（５－异喹啉磺酰）－２－甲基哌嗪（Ｈ７）所阻断，而哌唑嗪和普萘洛尔则不能阻断ＰＤＢ的这一作用；１０μｍｏｌ·Ｌ－１苯福林引起的胞内Ｃａ２＋增高作用可被１０和２０μｍｏｌ·Ｌ－１Ｈ７部分阻断；在无Ｃａ２＋液，Ｈ７可部分抑制苯福林引起的内Ｃａ２＋释放和外Ｃａ２＋内流，两者分别被抑制了３３±３％和５８±６％；ＫＣｌ（２０－１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可浓度依赖性地引起胞内钙升高，这一作用可被１０和２０μｍｏｌ·Ｌ－１Ｈ７不同程度地阻断；ＰＤＢ引起的胞内Ｃａ２＋增高也可分别被１．２５和２．５μｍｏｌ·Ｌ－１维拉帕米部分和全部阻断。上述结果提示ＰＫＣ参与苯福林引起的部分内Ｃａ２＋释放和外Ｃａ２＋内流，但以参与外Ｃａ２＋内流为主；这一作用可能与ＰＫＣ激活，引起电压依赖性Ｃａ２＋通道开放有关。