硝酸铋与丙磺舒合用对顺铂肾毒性的防护作用

毒性剂量的顺铂（ＣＰ３０μｍｏｌ·ｋｇ－１ｉｐ）可引起血尿素氮（ＢＵＮ）升高。硝酸铋（ＢＮ）５μｍｏｌ·ｋｇ－１于ＣＰ前４８和２４ｈｓｅ，丙磺舒（Ｐｒｏ）７００μｍｏｌ·ｋｇ－１于ＣＰ前１５，１ｈ及ＣＰ后５ｈｉｇ，或ＢＮ与Ｐｒｏ二者半量合用，按上述给药，均能抑制ＣＰ引起的ＢＵＮ升高，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组抑制作用显著。肾脏光镜和电镜标本显示，ＣＰ使肾小管受损严重；ＢＮ组，Ｐｒｏ组和ＢＮ＋Ｐｒｏ组均使ＣＰ引起的肾小管受损减轻，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组减轻明显。ＢＮ２．５－２０μｍｏｌ·ｋｇ－１剂量依赖性地诱导小鼠肾脏金属硫蛋白合成。Ｐｒｏ可使ＣＰ后２４ｂ肾铂含量明显降低；Ｐｒｏ或Ｐｒｏ＋ＢＮ使尿铂累积排出量增加，血浆铂浓度降低。提示ＰＦＯ防护ＣＰ肾毒性与其减少肾铂分布，增加尿铂排出有关。     

硝酸铋处理对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠预先sc硝铋（30umol.kg^-1.d^-1)连续3d，可显著降低肾毒性剂量顺铂（5mg.kg^-1)引起的尿蛋白含量，尿NAG活性和BUN水平的升高；并可有效地防护顺铂造成的肾脏髓层外带近端小管坏死，铋对肾脏MTW事成有诱导作用，这可能与其防护顺铂的急性肾毒性有关。     

硝酸铋预处理对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠预先sc硝酸铋(30μmol·kg~(-1)·d~(-1))连续3d,可显著降低肾毒性剂量顺铂(5mg·kg~(-1))引起的尿蛋白含量,尿NAG活性和BUN水平的升高;并可有效地防护顺铂造成的肾脏髓层外带近端小管坏死,铋对肾脏MT合成有诱导作用,这可能与其防护顺铂的急性肾毒性有关。     

山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的探讨山楂酸对顺铂急性肾毒性的保护作用及作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(予等剂量生理盐水)、顺铂组(顺铂5 mg·kg^(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg^(-1))、顺铂(5 mg·kg(-1))、顺铂(5 mg·kg^(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg^(-1))组、顺铂(5 mg·kg(-1))组、顺铂(5 mg·kg^(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg^(-1))组,每组8只。顺铂给药方式为腹腔注射,山楂酸给药方式为经口灌胃,干预组腹腔注射顺铂前1 h经口灌胃给予山楂酸。均每日一次,连续两周。给药两周后,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果与对照组相比,顺铂组大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量显著升高,肾组织GSH含量显著下降(均P<0.01)。采用山楂酸干预后,大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量较顺铂组显著下降,GSH含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

顺铂肾毒性的防治措施

顺铂肾毒性的防治措施１０００３９军事医学科学院附属医院药理室梁月琴综述郭军华张秀国审校顺铭是１９６５年Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等’“发明的抗肿瘤药物，它对卵巢癌、肺癌、膀优癌、乳腺癌、头颈部肿瘤和星丸肿瘤有极好的治疗作用，但顺铂易引起严重的肾毒性，且肾毒性...     

硒对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠亚硒酸钠2mg·kg~1·d~1 ip,连续2d,d 2给药后4 h ip顺铂5 mg/kg,能明显降低由ip顺铂引起的尿量、尿NAG活性及血尿素氮和血浆肌酐的升高,使尿渗透浓度维持正常水平,并使顺铂引起的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞变性坏死明显减轻。亚硒酸钠在减少顺铂肾毒性的同时并不影响其抗癌效应。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用

目的研究姜黄素(CMN)对顺铂(CDDP)所致肾损害的防护作用,并探讨其可能机制。方法将42只大鼠按体重随机分6组,分别为对照组、CMN组、CDDP组、CMN(204、0和80 mg/kg) CDDP组。CMN连续给予大鼠灌胃3 d,第2天灌胃后1 h腹腔注射CDDP(5.5 mg/kg)。CDDP处理后,分别在第1、3和5天采血,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)。第5天采血后处死动物,测定肾脏系数、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及肾组织铂(Pt)含量等。同时利用体外实验观察对抗增殖作用的影响。结果CMN预处理可减轻CDDP引起的肾脏系数升高及BUN、CRE水平升高;能抑制CDDP引起的MDA形成增高;并能提升CDDP引起的GSH含量和GSH-Px活力下降。CMN低剂量的上述作用明显(P<0.05或P<0.01)。CMN防护组与CDDP组的人卵巢癌细胞系和膀胱癌细胞系的半数抑制浓度差异无显著性。结论CMN经口给予能防护CDDP所致的肾损害,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系。较高剂量CMN未见防护CDDP所致肾毒性的作用,其原因可能与其助氧化作用有关。CMN对CDDP抗肿瘤细胞增殖作用无明显影响。     

还原型谷胱甘肽对顺铂肾毒性损伤的保护作用及其机制的研究

目的：观察还原型谷胱甘肽对顺铂所致肾毒性损伤的预防性保护作用。方法：100例癌症患者随机分成两组,比较其肾毒性。结果：以顺铂为主的联合化疗有效率均达到53%以上,化疗后对照组肾毒性损伤要高于治疗组。结论：还原型谷胱甘肽能有效地预防顺铂所致肾毒性损伤。     

硫胺素对小鼠顺铂肾毒性的防护作用

硫胺素（１５０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｍ）于顺铂（３０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｐ）前１．５ｈ首次给予小鼠，随后每１．５ｈｉｍ半量，连续４次，可显著减轻上述剂量顺铂引起的血尿素氮水平升高和近髓肾单位小管的坏死。经硫胺素处理的小鼠，０－２４ｈ期间肾及尿内铂含量明显低于单用顺铂组（Ｐ＜０．０１），血浆铂含量无变化。肾内铂含量的减少可能与硫胺素防护顺铂肾毒性有关。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用及其可能机制

目的 顺铂（Cis-diamminedichloroplatinum，CDDP）是当前临床上应用较广泛的一种肿瘤化疗药物。目前，在国内外多种实体瘤治疗中被推荐为首选药物。CDDP却有诸多令人遗憾的毒副作用，特别是肾毒性。CDDP所致肾毒性的确切机制迄今尚不清楚，但大量最新实验研究表明，CDDP诱导氧化应激可能是其机制之一。姜黄素（curcumin，CMN）是中药姜黄（curcumalonga L）中的酚类色素成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广泛的药理作用，而且毒性很低。有关研究     

十全大补汤加减方对顺铂肾毒性防治作用的观察

以十全大补汤加减方对顺铂肾毒性的防治效果进行观察。结果表明：给十全大补汤加减方的小鼠对腹腔注射顺铂５ｍｇ／ｋｇ连续５ｄ所致的血清尿素氮、血清肌酐含量的升高和乳酸脱氢酶活性的升高有显著的降低作用，对尿素氮和肌酐的降低效果以每只小鼠每天０．８ｍｌ（１ｇ生药／ｍｌ）为最好，而对乳酸脱氢酶的降低则以１．０ｍｌ为最佳。顺铂对甘油三酯有显著的降低作用，但对胆固醇的降低作用不明显。实验还发现，一次极量给小鼠腹腔注射顺铂１０ｍｇ／ｋｇ后２４ｈ和４８ｈ，肾皮质中的乳过氧化物酶（ＬＰＯ）含量降低。结果提示：十全大补汤加减方对顺铂所致的肾损伤有明显的防治作用     

硒卡拉胶减低顺铂肾毒性的临床研究

使用随机，开放，自身对比的方法，对４１例接受含顺铂方案化疗的癌症患者进行了硒减低顺铂毒性的研究。选择尿酶作为监测顺铂肾毒性的研究。结果表明；于化疗前４ｄ开始服用硒卡拉胶４０ｍｇ／ｄ，连续８ｄ，可使患者血硒含量显著升高，而未发现与硒相关的毒副反应。     

国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究

目的 :观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性。方法 :46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 (试验组 )和单纯化疗组 (对照组 ) ,两组各23例。于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白(包括α1-微球蛋白(α1-MG)、白蛋白 (A1b)和转铁蛋白 (TRF) )。结果 :试验组与对照组各有20例完成2个周期化疗。两组化疗后尿α1-MG、A1b和TRF的最高值比较 ,试验组均低于对照组 ,差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低。结论 :氨磷汀能安全有效地预防顺铂引起的肾毒性     

国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究

目的 :观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性。方法 :46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 (试验组)和单纯化疗组(对照组 ) ,两组各23例。于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白 (包括α1-微球蛋白 (α1 -MG)、白蛋白 (A1b)和转铁蛋白 (TRF) )。结果 :试验组与对照组各有20例完成2个周期化疗。两组化疗后尿α1-MG、A1b和TRF的最高值比较 ,试验组均低于对照组 ,差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低。结论 :氨磷汀能安全有效地预防顺铂引起的肾毒性     

磷霉素减轻顺铂肾毒性实验研究

目的 考查磷霉素对顺铂肾毒性的影响。方法 测定中性磷霉素钠与顺铂合并单次静注后小白鼠生存天数,LD50;通过病理以及血液学检查,测定对大鼠肾毒性的影响。结果 磷霉素对顺铂在未产生蓄积中毒时所致的肾功能改变有保护作用。     

氨磷汀预防顺铂所致肾毒性

目的观察氨磷汀对顺铂所致肾毒性的预防性保护作用。方法随机将大鼠分成5组,即空白对照组,顺铂5mg·kg-1组,顺铂7.5mg·kg-1组,顺铂5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组和顺铂7.5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组,分别测定肾脏脏器系数、血尿素氮、肌酐水平,并做肾组织病理学检查。结果顺铂5mg·kg-1及7.5mg·kg-1组大鼠BUN、Cr值均明显高于对照组和加用氨磷汀组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);氨磷汀组肾脏脏器系数明显下降,病理分级显示氨磷汀肾损害保护率分别为61.5%和56.8%。结论氨磷汀能有效地预防顺铂所致肾毒性。     

国产氨磷汀(WR-2721)对顺铂致肾毒性的保护作用

腹腔注射国产放化疗保护剂氨磷汀能明显减低由顺铂 ( cis- Pt)引起的正常小鼠或大鼠的肾脏毒性 ,氨磷汀各剂量组血清尿素氮与 cis- Pt组相比显著降低 ( P <0 .0 1 ) ,同时可见肾脏组织学损害明显逆转 ,与进口对照品 amifostine( AFT)相比无显著差异。对接受放化疗的腹水型肝癌和肉瘤 - 1 80荷瘤小鼠以及体外培养人肺腺癌肿瘤细胞加用氨磷汀均不影响放化疗的疗效 ,国产品与进口品无明显差异     

卡铂和顺铂肾毒性的比较

类抗癌药是当代最主要的抗癌药物之一,它在肿瘤治疗中起着越来越重要的作用,但由于顺铂的主要剂量限制性毒性为肾毒性,影响了该药物剂量的提高。卡拍是第二代铂类低毒高效的抗癌药,文献报道卡铂肾毒性远远低于顺铂,我们用血清ＢＵＮ、Ｃｒ和尿β2—ｍＧ的测定对卡铂和顺铂化疗的肾毒性作用结果进行比较分析,以了解卡铂和顺铂使用不同的剂量和不同的治疗方法对肾脏的毒副作用的影响。材料与方法　本组病例病理诊断均为恶性肿瘤,在化疗前的肾功能均为正常,每例在化疗前和化疗后2周分别测定血清ＢＵＮ、Ｃｒ和尿β2—ｍＧ。顺铂治疗组分为Ａ、…     

葡甲胺对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

目的　研究葡甲胺 (N MG)对顺铂 (CDDP)所致大鼠肾毒性的预防作用及其可能机制。方法　大鼠1次腹腔注射 5mg/kgCDDP动物模型 ,于CDDP处理前 1h经口给予N MG预处理。检测指标包括血尿素氮BUN、尿蛋白、尿铂 (Pt) ,肾组织匀浆中NOS、NO、MDA、SOD及肾组织Pt含量 ,同时观察抗肿瘤活性。结果　给药后第 3、5天N MG预处理组可明显预防CDDP所致大鼠肾功能损害 ,降低肾组织中NOS、NO、及MDA含量 ,增加SOD活性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。另外 ,给药后第 3天尿Pt(0 .42 5 μg/mgCr)排泄量非常显著地高于CDDP组(0 2 45 μg/mgCr,P <0 0 1) ,肾组织Pt含量于给药后第 3、5天显著低于CDDP组 (P <0 0 5 )。N MG预处理对荷瘤小鼠的肿瘤抑制率与CDDP组无显著性差异。结论　N MG预处理能明显预防CDDP所致大鼠的肾损害 ,其预防作用机制可能是N MG促进Pt经尿排出 ,并减少了肾组织Pt蓄积 ,从而CDDP产生的自由基减少 ,脂质过氧化程度减轻。N MG对CDDP抗肿瘤活性无明显影响。