二乙基二硫代氨基甲酸钠抑制顺铂的致突变作用

二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＤＴＣ）能明显抑制顺铂诱导鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１００，ＴＡ９８回变，有Ｓ９代谢活化系统时抑制作用增强，１６０．７４μｇ／ｐｌａｔｅＤＤＴＣ对０．２５～２．００μｇ／ｐｌａｔｅ顺铂抑制率为８７．４％～９５．７％（ＴＡ１００）和８９．４％～１０５．５％（ＴＡ９８）．小鼠ｉｐ顺铂１．５ｍｇ·ｋｇ－１，２４ｈ重复ｉｐ１次，每次给顺铂后１ｈｉｐＤＤＴＣ４００～８００ｍｇ·ｋｇ－１或同时ｉｇＤＤＴＣ７５０～１５００ｍｇ·ｋｇ－１．可显著降低顺铂诱发小鼠骨髓多染红细胞微核的形成．体内外实验结果表明ＤＤＴＣ可降低顺铂的致突变作用     

硝酸铋与丙磺舒合用对顺铂肾毒性的防护作用

毒性剂量的顺铂（ＣＰ３０μｍｏｌ·ｋｇ－１ｉｐ）可引起血尿素氮（ＢＵＮ）升高。硝酸铋（ＢＮ）５μｍｏｌ·ｋｇ－１于ＣＰ前４８和２４ｈｓｅ，丙磺舒（Ｐｒｏ）７００μｍｏｌ·ｋｇ－１于ＣＰ前１５，１ｈ及ＣＰ后５ｈｉｇ，或ＢＮ与Ｐｒｏ二者半量合用，按上述给药，均能抑制ＣＰ引起的ＢＵＮ升高，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组抑制作用显著。肾脏光镜和电镜标本显示，ＣＰ使肾小管受损严重；ＢＮ组，Ｐｒｏ组和ＢＮ＋Ｐｒｏ组均使ＣＰ引起的肾小管受损减轻，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组减轻明显。ＢＮ２．５－２０μｍｏｌ·ｋｇ－１剂量依赖性地诱导小鼠肾脏金属硫蛋白合成。Ｐｒｏ可使ＣＰ后２４ｂ肾铂含量明显降低；Ｐｒｏ或Ｐｒｏ＋ＢＮ使尿铂累积排出量增加，血浆铂浓度降低。提示ＰＦＯ防护ＣＰ肾毒性与其减少肾铂分布，增加尿铂排出有关。     

维拉帕米和卡托普利对L－甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚及左心室质膜Na~＋，K~＋

ｐｏＬ－甲状腺素４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７ｄ诱发大鼠心肌肥厚及左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力升高（２．３３±０２７ｖｓ１．２０±０．１４ｍｍｏｌ·ｈ￣（－１）·ｇ￣（－１）蛋白），观察维拉帕米和卡托普利对此作用的影响，经维拉帕米５和１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）以及卡托普利５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗３ｄ后，显著降低大鼠心肌肥厚程度，但不能恢复至正常状态；仅维拉帕米１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）组鼠左心室肥厚程度显著降低。两药物均能显著降低肥厚左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力，高剂量维拉帕米可使该酶活力恢复至正常水平，提示：维拉帕米和卡托普利可能通过下调Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力防止心肌ＡＴＰ耗竭和缺血损伤     

3－酮－地索高诺酮在家兔体内的药物动力学

以高效液相色谱分析法测定按２ｍｇ·ｋｇ－１剂量给家兔皮下注射３－酮－地索高诺酮后０．２５～２４ｈ的血药浓度，其血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，药物动力学方程为Ｃ＝２５７．０７ｅ－０．７１ｔ＋４２．２３ｅ－０．０５ｔ－２９９．３０ｅ－０．９３ｔ主要药物动力学参数：Ｔｋａ０．７８±０．１７ｈ，Ｔα１．２０±０．３０ｈ，Ｔβ１２．０９±４．１８ｈ，ＡＵＣ１３１２．９０±３８７．４５μｇ·ｈ￣（－１）·Ｌ￣（－１），Ｔ＿（ｍａｘ）１．６９±０．３９ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝１２８．２１±５０·７１μｇ·Ｌ￣（－１），Ｖ／Ｆ９．５０±４．３９Ｌ·ｋｇ（－１）。采用平衡透析法测得３－酮－地索高诺酮与兔血浆蛋白的结合率在８１．０９％～８４．６０％之间。     

十全大补汤加减方对顺铂肾毒性防治作用的观察

以十全大补汤加减方对顺铂肾毒性的防治效果进行观察。结果表明：给十全大补汤加减方的小鼠对腹腔注射顺铂５ｍｇ／ｋｇ连续５ｄ所致的血清尿素氮、血清肌酐含量的升高和乳酸脱氢酶活性的升高有显著的降低作用，对尿素氮和肌酐的降低效果以每只小鼠每天０．８ｍｌ（１ｇ生药／ｍｌ）为最好，而对乳酸脱氢酶的降低则以１．０ｍｌ为最佳。顺铂对甘油三酯有显著的降低作用，但对胆固醇的降低作用不明显。实验还发现，一次极量给小鼠腹腔注射顺铂１０ｍｇ／ｋｇ后２４ｈ和４８ｈ，肾皮质中的乳过氧化物酶（ＬＰＯ）含量降低。结果提示：十全大补汤加减方对顺铂所致的肾损伤有明显的防治作用     

去甲肾上腺素和脑室内注射甲氧明引起的小鼠排便抑制

去甲肾上腺素（ＮＥ）５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ和赛拉嗪１－２ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可抑制小鼠排便，而甲氧明（Ｍｅｔ）１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ，异丙肾上腺素１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ多巴酚丁胺２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和沙丁胺醇５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ无效、Ｍｅｔ１５０μｇｉｃｖ也抑制排便。咪唑克生１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可拮抗ＮＥ，赛拉嗪和ｉｃｖＭｅｔ引起的排便抑制，哌唑嗪１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和普萘洛尔１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ则无效。这提示ＮＥ和ｉｃｖＭｅｔ抑制小鼠排便是作用于肠α＿２肾上腺素受体所致。     

白芍总甙的抗惊厥作用

采用最大电休克发作（ＭＥＳ）法、士的宁惊厥法和戊血氮最小阈发作（ＭＥＴ）法，观察白芍总甙（ＴＧＰ）对动物惊厥的影响。实验结果表明，ＴＧＰ（２０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ和ｉｇ×３ｄ）呈剂量依赖性对抗小鼠的ＭＥＳ。ＴＧＰ（６０～１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）能对抗士的宁引起的小鼠和大鼠的惊厥。ＴＧＰ（４０～８０ｍｓ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠的ＭＥＴ无影响。ＴＧＰ（４０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠ＭＥＳ的作用高峰时间在０．５～１．５ｈ之间。     

钙拮抗剂、抗胆碱药对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的治疗作用

本实验采用小剂量递增法（吗啡剂量从２５ｍｇ·ｋｇ－１增至１５０ｍｇ·ｋｇ－１），皮下注射给药４．５ｄ，经纳洛酮（５ｍｇ·ｋｇ－１）催瘾后，得到理想的小鼠戒断模型。采用上述小鼠模型，观察东莨菪碱、樟柳碱、尼莫地平和硝苯地平对吗啡成瘾小鼠戒断综合症的治疗效果。结果表明，东莨菪碱和樟柳碱（０．５－５ｍｇ·ｋｇ－１）明显抑制小鼠的跳台反应。剂量为４０－８０ｍｇ·ｋｇ－１的尼莫地平和硝苯地平亦可明显抑制小鼠的跳台反应。樟柳碱和尼莫地平的无效剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１＋３０ｍｇ·ｋｇ－１）合用后，显著降低小鼠的跳台反应。提示钙离子的流入与胆碱能神经在戒断症状的治疗中相互关联，值得进一步研究。     

安定身体依赖性小鼠脑内单胺类递质的研究

本研究以掺食法递增安定剂量，喂食５６ｄ，形成身体依赖性模型，观察对小鼠自主运动的影响。戒断后小鼠自主活动增加，２４ｈ时戒断组自主流动显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），并测定戒断后小鼠脑内单胺类递质水平，去早肾上腺素（ＮＥ）变化不明显；多巴胺（ＤＡ）在戒断后２４ｈ达２．３５ｕｇ·ｇ－１±ｓ０．４０ｕｇ·ｇ－１脑组织，明显高于喂食安定７ｄ组（１．９３ｕｇ·ｇ－１±ｓ０．２５ｕｇ·ｇ－１）（Ｐ＜０．０５）．５－羟色胺（５—ＨＴ）下降．至２４ｈ时达最低点，而其代谢物５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）则升高，与５－ＨＴ变化呈负相关（ｒ＝－０７８８０）     

维胺酸在大鼠体内的药代动力学

用高效液相色谱法测定了维胶酸（ＲⅡ）在大鼠体内的吸收，分布，排泄，生物利用度及蛋白结合率等药代动力学特性，ＲⅡ３０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ，血清中药物浓度经两次加权的二室模型拟合，Ｔ１／２β为２０．７１ｈ，ＣＬｓ为０．３４Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，Ｖｃ为０．９９Ｌ·ｋｇ－１．ＲⅡ１００及２００ｍｇ·ｋｇ－１ｐｏ，经一室开放模型拟合，Ｔ１／２Ｋｅ分别为１１．９２及１３．０１ｈ，ＣＬｓ为０．８７及０．７７Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，体内绝对生物利用度为３９．７％及４６．４％。ＲⅡ２００ｍｇ·ｋｇ－１ｐｏ７ｈ后，肠，胃组织中ＲⅡ含量囊高，血，肝，卵巢，肾次之，心，脾，肺，睾丸，肌肉，脂肪含量较少，脑，副睾，骨组织含量极微；２４ｈ后，各组织含量明显下降，说明ＲⅡ不易在体内蓄积。１２０ｈ内主要经粪便排出，累积排出率为３４．４±ｓ２．０％，经尿液，胆汁排泄较少，累积排泄率仅分别为１．１±ｓ０．６％及０．０２４±ｓ０．０１％。经超滤法测定，ＲⅡ血药浓度在４５．９４－１０３．２２ｍｇ·Ｌ－１内，ＲⅡ血浆蛋白结合率为４６．６％一５２．４％。     

人参皂甙对顺铂所致大鼠肾损害的保护作用

通过药物与肾皮质薄片直接孵育法和注射给药法观察了人参皂甙（Ｇｉｎ）对顺铂（ＣＰ）所致大鼠肾损害的作用。结果表明：ＣＰ１．０ｍｍｏｌ·Ｌ￣（－１）在含有对氨基马尿酸（ＰＡＨ）的生理盐水溶液中与肾薄片孵育１２０ｍｉｎ，导致薄片中ＰＡＨ的蓄积明显减少，Ｇｉｎ８０ｍｇ·Ｌ￣（－１）增加ＰＡＨ的蓄积并抑制ＣＰ引起的ＰＡＨ蓄积减少。ＣＰ７．５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ导致时间依赖性的血浆尿素氮（ＢＵＮ）升高，肾皮质组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低和脂质过氧化代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）升高Ｇｉｎ５０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）每日２次ｉｐ抑制ＣＰ所致的ＢＵＮ和ＭＤＡ升高及ＳＯＤ活性降低，推测Ｇｉｎ对ＣＰ所致大鼠肾损害的保护作用可能与其增强肾小管细胞的内在反应性和抗脂质过氧化作用有关。     

细胞色素P450调节剂对DNA加合物形成的影响

人羊膜上皮细胞ＦＬ系分别接触ａ－萘黄酮（０．６ｍｍｏｌ·Ｌ￣（－１））β－萘黄酮（２０ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１））２４ｈ后，再用苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ，１０ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）］处理２４ｈ，用３２Ｐ后标记技术测定以Ｂ（ａ）－ＤＮＡ加合物。结果发现，阳性对照组，ａ－萘黄酮预处理组及β－萘黄酮预处理组加合物的量分别为（加合物个数／１０’个核苷酸）：４．７±０．２（１００％），１．８±０．９（３８．３％），１６．０±２．２（３４０．１％）．该实验结果直接显示了纳胞色素Ｐ４５０调节剂对肿瘤发生影响的作用水平。亦为药物对致癌物代谢影响的研究提供了一种方法．     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

胡蔓藤碱甲的毒性及呼吸抑制作用

小鼠ｉｐ和ｉｖ胡蔓藤碱甲（Ｈｕｍ）的ＬＤ５０分别为０．２１（９５％可信限为０．２０－０．２２）和０，１２８（９５％可信限为０．１１９－０．１３７）ｍｇ·ｋｇ￣（－１）小鼠死于呼吸衰竭．大鼠ｉｖ和ｉｐＨｕｍ的ＬＤ５０分别为０．１５７（９５％可信限为０．１４９－０．１６５）和０．２６（９５％可信限为０．２５－０２７）ｍｇ·ｋｇ￣（－１），大鼠也死于呼吸衰竭。大鼠ｉｐＨｕｍ０．４ｍｇ·ｋｇ￣（－１），呼吸停止时，ＥＥＧ基本平坦成一等电位线，约１５ｍｉｎ后，ＥＣＧ才停止。Ｈｕｍ（０．１ｍｇ·ｋｇｉｖ，０．０１ｍｇｉｃｖ或０．００８ｍｇ闩部局部贴敷）可致大鼠隔神经放电节律减慢，放电脉冲数及频率增加，呼气时程明显延长，而吸气时程无明显变化。印防己毒素可明显降低小鼠Ｈｕｍ中毒的死亡率以及延长大鼠Ｈｕｍ中毒的死亡时间。而戊四氮仅能延长大鼠Ｈｕｍ中毒的死亡时间。     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

国产吗氯贝胺的抗抑郁作用

研究国产吗氯贝胺对抑郁动物模型和单胺氧化酶－Ａ（ＭＡＯ－Ａ）活性的影响。吗氯贝胺５、１０、２０ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ）可显著对抗利血平（２．８ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）引起的大鼠眼睑下垂，其抑制率分别为６０％，８０％与９０％。在小鼠获得性“绝望”实验中，吗氯贝胺５，１５，２５ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ）可明显缩短小鼠６ｍｉｎ内不动时间。本研究尚证实，吗氯贝胺６，１２，２４ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ）可抑制小鼠脑组织中ＭＡＯ－Ａ活性，并与剂量呈明显依赖关系。一次给予小鼠２４ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ），２ｈ后吗氯贝胺对ＭＡＯ－Ａ活性的抑制作用达高峰（７４．７％），４ｈ后ＭＡＯ－Ａ活性开始有所恢复，于用药后１６ｈ活性已基本趋于正常。     

莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

甲基毒死蜱在大鼠体内的毒物代谢动力学

给大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）或ｉｇ６８４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）甲基毒死蜱（ＣＭ）后，血中ＣＭ浓度的经时变化符合二室开放模型和一级吸收二室开放模型，ＣＭ经消化递吸收相半减期为１３．２ｍｍ、吸收率（Ｆ）为１７％。ＣＭ在体内呈全身分布，ｉｖＣＭ后的ｔ１／２ａ为２ｍｉｎ，ｔ１／２β为１．７４ｈ，全身清除率为０．８６Ｌ·ｋｇ￣（－１）·ｈ￣（－１）．大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ＣＭ后，血，肾和辜丸中ＣＭ浓度的经时变化呈二项指数函数曲线规律，而在肺，肝，脾，心，脑，肌肉和脂肪中的变化则符合叠加指数函数规律。根据靶向指数。靶向系数和综合靶向系数判断，肺和脂肪是ＣＭ选择分布的主要部位。体外代谢研究表明。ＣＭ主要是在肝脏被代谢转化。肝细胞的可溶性胞浆和微粒体是主要的代谢转化场所。     

雷醇内酯的抗炎作用

雷醇内酯（Ｔ９）能抑制角叉菜胶、巴豆油和Ｆｒｅｕｎｄ完全佐剂引起的炎性水肿。减少急性胸膜炎渗液量．抑制白细胞游走和棉球肉芽增生。可降低血浆中ＰＧＥ２含量．对肾上腺重量及肾上腺ＶｉｔＣ含量无影响。其抗炎作用的治疗指数为９．８６。结果与雷公藤其它抗炎免疫活性成分的结果相似，证明其为有效成分之一。Ｐ＜０．０１２．３对佐剂致大鼠原发性关节肿胀的影响［６］大鼠随机分为４组，每组８只。分别ｉｐＴ９１．０、０．５ｍｇ·ｋｇ－１，强的松龙１０ｍｇ·ｋｇ－１及等量生理盐水。给药后０．５ｈ，大鼠有足跖ｓｃＦｒｅｕｎｄ完全佐剂０．１ｍｌ致炎，测量致炎前及致炎后１８ｈ的关节周长（ｃｍ），以周长差作为肿胀度指标。结果显示，Ｔ９１．０、０．５ｍｇ·ｋｇ－１均能明显抑制大鼠佐剂性关节肿胀，有量效关系（表３）。表１Ｔ９对角叉菜致大鼠关节肿胀的影响与对照组比较．＊Ｐ＜０．０５．Ｐ＜０．０１表３Ｔ９对大鼠１８ｈ佐剂关节肿胀的影响与对照组比较．＊Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１２．４对大鼠急性胸膜炎的影响［７］大鼠随机分为４组，分别ｉｐＴ９０．８、０．４ｍｇ·ｋｇ－１等量生理盐水及ｐｏ阿斯匹林３００ｍｇ·ｋｇ－１。ｉｐ后０．５ｈ或ｐｏ后１ｈ，在乙醚麻?     

促甲状腺激素释放激素对兔创伤性休克的影响

ＴＲＨ０．２２～２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ使创伤性休克兔血压迅速回升，持续２０ｍｉｎ基本稳定不变。首次ｉｖＴＲＨ和以０．６７ｍｇ·ｋｇ－１·ｈ－１连续静脉输入使休克兔血压在５ｈ内维持在较高水平，同时提高５ｈ存活率。ＴＲＨ亦能对抗休克时的心率减慢及脉压缩小。但快速ｉｖＴＲＨ明显加速休克兔的死亡。