卵巢切除大鼠脑内雌激素受体α表达的变化

目的 观察卵巢切除大鼠脑内不同部位雌激素受体α（ERα）表达变化。方法 根用Singh等方法制作大鼠卵巢切除模型（模型组）,免疫组织化学染色观察海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核区等部位ERα阳性细胞表达变化,并与手术对照组（对照组,不切除卵巢）比较。结果 对照组大脑各观察区有大量的ERα表达。与对照组比较,模型组大脑海马CA1区、大脑皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核区ERα阳性细胞数显著减少（t=2．68～5,68,P〈0．01）。结论 卵巢切除可致大鼠脑内多部位ERα表达减少,这种病理变化可能与轻度认知障碍的发生有关。     

卵巢切除大鼠不同脑区胆碱乙酰化转移酶阳性细胞表达的变化

目的 观察卵巢切除大鼠脑内不同部位胆碱乙酰化转移酶（CHAT）阳性细胞表达的变化,了解ChAT改变与轻度认知障碍（MCI）相关的可能机制。方法 成年健康雌性Wistar大鼠14只,应用SINGH法建立大鼠卵巢切除模型（模型组）,对照组除不切除卵巢外,其余步骤同模型组。常规处死大鼠,取脑组织行ChAT免疫细胞化学染色,观察海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位ChAT阳性细胞表达变化。结果 模型组与对照组比较脑内海马CA1区、大脑皮质区、杏仁复合体区、Meynert核区ChAT阳性细胞数明显减少（t=5．15～16．48,P〈0．01）。结论 雌激素下降可致大鼠脑内多部位ChAT阳性细胞表达减少,这种病理变化可能与MCI发病有关。     

卵巢切除大鼠不同脑区酪氨酸激酶A表达的变化

目的 观察卵巢切除大鼠脑内不同部位酪氨酸激酶A（TrkA）表达的变化。方法 按Singh方法建立大鼠卵巢切除模型（OVX组）,免疫细胞化学染色,观察海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位TrkA阳性细胞表达的变化。结果 对照组大鼠各观察区有大量TrkA表达,与对照组比较,OVX组大脑海马CA1区、大脑皮质区、杏仁复合体区TrkA阳性细胞数明显减少（t=5．90～8．57,P〈0．01）,Meynert核区无显著性差异（t=1．65,P〉0．05）。结论 大鼠体内雌激素下降可致脑内多部位TrkA表达减少,雌激素与生长因子受体系统可能存在相互影响的关系。     

穹隆-海马伞切断对大鼠脑内TrkA表达的影响

①目的　探讨穹隆 海马伞切断对大鼠脑内不同部位神经生长因子受体TrkA表达的影响及临床意义。②方法　成年健康雌性Wistar大鼠 10只 ,随机分为穹隆 海马伞切断模型组和假手术组。两组大鼠均常规取海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位脑组织与假手术组比较TrkA阳性细胞表达情况。③结果　假手术组大脑各观察区有基础水平的TrkA表达。模型组大脑海马CA1区、大脑皮质区、杏仁复合体区以及Meynert核区TrkA阳性细胞数明显减少 (t=3.94 4～ 8.4 4 2 ,P <0 .0 5 )。 ④结论　穹隆 海马伞切断可致大鼠脑内多部位TrkA表达减少 ,其可能是导致认知和情绪损伤的原因之一。     

穹隆-海马伞切断对大鼠脑内不同部位胆碱乙酰化转移酶表达的影响

①目的　观察穹隆 海马伞切断对大鼠脑内不同部位胆碱乙酰化转移酶 (ChAT)表达的影响 ,探讨与学习、记忆相关的机制。②方法　成年健康雌性Wistar大鼠 ,随机分为穹隆 海马伞切断模型组和假手术组 ,各 5只。在脑立体定位仪上切断双侧穹窿 海马伞 ,建立动物模型。假手术组除不切断海马伞外 ,其余步骤同模型组。ChAT免疫细胞化学染色。观察海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位ChAT阳性细胞表达变化。③结果　假手术组大脑各观察区有基础水平的ChAT表达。模型组大脑海马CA1区皮质、大脑皮质区、杏仁复合体区以及Meynert核区ChAT阳性细胞数明显减少 ,与假手术组比较差异有显著性 (t =7.713～17.16 6 ,P <0 .0 1)。④结论　穹隆 海马伞切断大鼠脑内多部位ChAT表达减少可能是学习、记忆障碍原因之一。     

穹窿-海马伞切断与卵巢切除对大鼠不同脑区酪氨酸激酶A表达的影响

目的观察穹窿海马伞切断与卵巢切除对大鼠脑内酪氨酸激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)表达的影响。方法实验于2003年03月至2003年12月在青岛大学医学院附属医院脑病防治重点实验室完成。成年健康雌性Wistar大鼠28只,按2×2方差分析的方法设计,随机分为穹窿-海马伞切断(FF)组、卵巢切除(OVX)组、穹窿-海马伞切断加卵巢切除(OF)组、对照组,每组7只。穹窿海马伞切断参照Klein等的方法,双侧卵巢切除参照Singh等的方法进行。对照组除不切断卵巢和穹窿-海马伞外,其余步骤同模型组。免疫细胞化学染色法观察皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位TrkA阳性细胞表达变化。数据分析按2×2方差分析的方法进行统计学比较。结果双侧卵巢切除和双侧穹窿海马伞切断存在显著的主效应和交互效应(P<0.01)。OVX组、FF组和OF组大鼠大脑皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区TrkA表达的阳性细胞数明显减少,与对照组比较差异均有显著性[如皮质区分别为:(16.63±6.12),(18.91±6.27),(23.34±6.92)vs(54.77±11.84),P<0.01]。其中OF组大鼠海马CA1区TrkA表达的阳性细胞数较FF组和OVX组明显减少,差异有显著性[(7.97±2.00)vs(15.17±5.23),(24.09±3.79),F=11,577,98.982,P<0.01]。结论穹窿-海马伞切断和/或卵巢切除存在显著的主效应和交互效应,可致大鼠脑内多部位TrkA表达减少,可能与阿尔茨海默病的病理过程有关。     

穹窿-海马伞切断与卵巢切除对大鼠不同脑区酪氨酸激酶A表达的影响

目的 观察穹窿海马伞切断与卵巢切除对大鼠脑内酪氨酸激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)表达的影响.方法 实验于2003年03月至2003年12月在青岛大学医学院附属医院脑病防治重点实验室完成.成年健康雌性Wistar大鼠28只,按2×2方差分析的方法设计,随机分为穹窿-海马伞切断(FF)组、卵巢切除(OVX)组、穹窿-海马伞切断加卵巢切除(OF)组、对照组,每组7只.穹窿海马伞切断参照Klein等的方法,双侧卵巢切除参照Singh等的方法进行.对照组除不切断卵巢和穹窿-海马伞外,其余步骤同模型组.免疫细胞化学染色法观察皮质区、海马CAl区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位TrkA阳性细胞表达变化.数据分析按2×2方差分析的方法进行统计学比较.结果 双侧卵巢切除和双侧穹窿海马伞切断存在显著的主效应和交互效应(P＜0.01).OVX组、FF组和OF组大鼠大脑皮质区、海马CAl区、杏仁复合体区TrkA表达的阳性细胞数明显减少,与对照组比较差异均有显著性[如皮质区分别为:(16.63±6.12),(18.91±6.27),(23.34±6.92)vs(54.77±11.84),P＜0.01].其中OF组大鼠海马CAl区 FrkA表达的阳性细胞数较FF组和OVX组明显减少,差异有显著性[(7.97±2.00)vs(15.17±5.23),(24.09±3.79),F=1l,577,98.982,P＜0.01].结论 穹窿-海马伞切断和/或卵巢切除存在显著的主效应和交互效应,可致大鼠脑内多部位TrkA表达减少,可能与阿尔茨海默病的病理过程有关.     

卵巢切除大鼠脑内APP β位点裂解酶表达的变化

目的 观察卵巢切除大鼠脑内不同部位淀粉样蛋白前体蛋白（APP）β位点裂解酶（BACE）表达的变化,探讨雌激素缺乏与APP代谢系统可能存在的内在联系。方法 成年健康雌性Wistar大鼠14只,随机分为卵巢切除组（模型组）和对照组,每组7只。BACE免疫荧光标记细胞化学染色,激光共聚焦显微镜下观察海马CA1区、皮质区BACE阳性细胞的表达情况。结果 对照组BACE阳性细胞表达极少,模型组皮质区、海马CA1区BACE阳性细胞数较对照组显著增多（t=5．59、6．27,P〈0．01）。结论 卵巢切除大鼠脑内BACE表达增多,推测雌激素与BACE存在相互作用的关系。     

穹隆-海马伞切断及去势大鼠脑内β淀粉样肽1-40表达的变化

①目的　观察穹隆 海马伞切断及去势大鼠脑内不同部位 β淀粉样肽 1 4 0 (Aβ1 40 )表达的变化 ,了解与阿尔茨海默病 (AD)相关的发病机制。②方法　将大鼠分为穹隆 海马伞切断及去势模型组 (模型组 )和假手术组 ,假手术组除不切断海马伞和去除卵巢外 ,其余步骤同模型组。常规处死大鼠取脑组织行Aβ1 40 免疫细胞化学染色 ,观察海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位Aβ1 40 阳性细胞表达变化。③结果　假手术组大脑各观察区有少量的Aβ1 40 表达。与假手术组比较 ,模型组大脑海马CA1区、大脑皮质区、杏仁复合体区Aβ1 40 阳性细胞数明显增多 (t=3.96 9～ 6 .6 77,P <0 .0 1)。④结论　穹隆 海马伞切断加去势可致大鼠脑内多部位Aβ1 40 表达增多 ,此可能与老年性痴呆病理改变有关。     

重组人促红细胞生成素对衰老大鼠脑组织不同部位BDNF表达的影响

目的 探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对衰老大鼠脑组织内不同部位脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响.方法 40只2月龄雄性SD大鼠,随机分为4组:阴性对照组(N),D-半乳糖组(D),EPO干预组(E),阳性对照组(P),每组10只.应用免疫组化染色对比观察外源性rhEPO干预后D-半乳糖衰老大鼠脑组织不同部位BDNF表达的变化.结果 不同组大鼠比较发现相同部位BDNF表达存在显著差异:D组大鼠海马CA1、CA3、DG及额叶皮质区BDNF阳性细胞计数较N组相同部位明显减少(P<0.05),而应用rhEPO干预后的E组和P组大鼠海马CA1、CA3、DG及大脑皮质运动区BDNF阳性细胞计数较D组及N组相同部位显著增加(P<0.05);但E组和P组比较无差异.同组大鼠不同部位BDNF阳性细胞比较发现:同组大鼠不同部位BDNF阳性细胞个数存在显著不同(P<0.05),其中额叶皮质区阳性细胞数最多,其次是海马CA3区,海马DG区,海马CA1区.结论 rhEPO对增强大鼠神经细胞BDNF的表达具有普遍性,提示rhEPO可能能够通过增强内源性BDNF对神经系统衰老发挥保护作用.     

调心方有效部位TX0201对类AD模型大鼠脑内APP mRNA与Caspase-3表达的影响

目的：观察调心方有效部位TX0201对Aβ1-40双侧杏仁核注射所致的类阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑内APP mRNA、Caspase-3表达的影响。方法：应用β淀粉样蛋白1-40片段（Aβ1-40）注射入大鼠双侧杏仁核建立类AD的动物模型。实验设正常对照组、类AD模型组、TX0201组、调心方组、安理申组,均采用灌胃给药20d;分别用RT—PCR法、免疫组化法检测大鼠脑部皮层和海马的APP mRNA、Caspase-3表达。结朵：TX0201和调心方均能明显降低大鼠皮层、海马APP（MPI） mRNA和APP（KPI） mRNA的表达。模型大鼠大脑海马CA2区和皮层Caspase-3蛋白阳性细胞表达明显增多,调心方和TX0201均能明显调低Caspase-3蛋白阳性细胞的表达。结论：TX0201可能通过降低皮层、海马部位APP mRNA的表达,下调Caspase-3,减轻神经细胞凋亡,从而发挥保护神经元作用。     

慢性脑灌注不足老龄大鼠脑内BDNF的表达

目的探讨老龄大鼠慢性灌注不足后脑内脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic,BDNF)的表达在血管性痴呆形成中的作用.方法采用Pulsinelli四血管阻断(4-vessel occlusion,4VO)改良法建立血管性痴呆大鼠模型,穿梭箱系统检测大鼠的学习记忆能力.应用免疫组化ABC法检测海马各区及额、颞叶皮层BDNF的表达.结果4VO 1周组海马CA1区BDNF阳性细胞数与对照组比较显著减少(P＜0.01),2周组、4周组仍进行性下降(P＜0.01),2月组与4周组无显著差异(P＞0.05).CAI区BDNF的表达与大鼠AAR成绩变化规律基本一致.3 d组额、颞叶皮层BDNF表达显著增加,1周组CA3、齿状回及颞叶皮层BDNF显著减少(P＜0.01),而后BDNF的表达无明显变化.结论慢性脑灌注不足老龄大鼠脑内BDNF表达的减少可能在血管性痴呆的形成中起重要作用.     

通络益智散对血管性痴呆大鼠海马CA1区P53蛋白表达的影响

目的:探讨通络益智散对血管性痴呆大鼠海马CA1区P53蛋白表达的影响。方法:用双侧颈总动脉(CCA)法制备大鼠血管性痴呆模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、通络益智散高低剂量组和尼莫地平组。3周后,断头处死大鼠,取大脑海马做病理和海马CA1区P53免疫组化检测。结果:假手术组海马CA1区未见P53阳性细胞,通络益智散大小剂量及尼莫地平组海马CA1区P53阳性细胞平均灰度值均明显高于模型组(P<0.05)。结论:通络益智散能显著降低CA1区P53蛋白的表达,抑制血管性痴呆大鼠脑损伤引起的细胞凋亡,对血管性痴呆大鼠的脑组织有保护作用,这可能是其治疗血管性痴呆的作用机理之一。     

酒精依赖和戒断时大鼠大脑奖赏回路不同脑区孕烯醇酮及其硫酸酯水平的变化

目的 采用大鼠酒精依赖模型,观察酒精依赖及戒断对大鼠伏隔核、前额叶皮质、杏仁核、海马中神经甾体孕烯醇酮(pregnenolone,PREG)、孕烯醇酮硫酸酯(pregnenolone sulfate,PREGS)水平的影响.方法 大鼠自由饮用含6%的乙醇溶液,连续42 d使大鼠形成酒精依赖,并撤除酒精使其自然戒断.断头取脑分离取出伏隔核、前额叶皮质、杏仁核、海马脑区.使用液液萃取和固相萃取两步法提取脑组织中的PREG、PREGS,以高效液相色谱-质谱联用法测定神经甾体含量.结果 与对照组相比,酒精依赖大鼠伏隔核PREG、PREGS的水平显著降低(P＜0.05),额叶皮质、杏仁核和海马PREGS的水平显著下降(P＜0.05);酒精戒断6、24 h大鼠伏隔核、额叶皮质、杏仁核和海马PREGS的水平显著降低(P＜0.05);酒精戒断24 h大鼠海马PREG水平显著上升(P＜0.05).结论 酒精依赖形成和戒断对伏隔核、前额叶皮质、杏仁核、海马的神经甾体水平具有不同影响.     

丁基苯酞对血管性痴呆大鼠核因子-κB p65和细胞间黏附分子-1的影响

目的探讨丁基苯酞对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区神经元核因子-κB p65(NF-κB p65)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法 60只大鼠应用水迷宫筛选出54只,随机分为对照组(14只)、模型组(20只)和治疗组(20只)。采用双侧颈总动脉持久性结扎(2-VO)制备VD模型,每组大鼠均在术前及术后2、3个月行水迷宫检测大鼠记忆能力和空间辨别力;采用光学显微镜观察大鼠海马CA1区组织形态学变化;采用免疫组织化学法检测NF-κB p65和ICAM-1表达。结果与对照组比较,模型组大鼠学习、记忆能力明显下降(P<0.05),海马CA1区NF-κB p65、ICAM-1阳性细胞表达明显增多(P<0.01);治疗组大鼠学习、记忆能力较模型组提高(P<0.05),海马区形态学明显改善,海马CA1区NF-κB p65、ICAM-1阳性细胞表达明显减少(P<0.01)。结论丁基苯酞可显著改善VD大鼠学习和认知功能,减少NF-κB p65、ICAM-1在海马CA1区神经元中的表达。     

双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆相关脑区血流量的影响

目的为建立双侧颈总动脉结扎致大鼠血管性痴呆模型，观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后不同脑区脑血流量的影响。方法采用激光多普勒血流仪，测定麻醉大鼠双侧颈总动脉结扎后１０ｍｉｎ内不同脑区脑血流量变化。结果大鼠双侧颈总动脉结扎后，平均脑血流量减少额区６７８３％、顶区５６８２％、枕区１６１６％、Ｍｙｎｅｒｔ基底核５１２１％、尾壳核４１１８％，海马ＣＡ１５１８３和海马ＣＡ２４１２１。结论大鼠双侧颈总动脉结扎后与学习记忆有关的脑区脑血流量均显著下降