角膜移植免疫排斥反应防治的研究进展

角膜移植是众多器官和组织移植中成功率最高的,然而移植后的免疫排斥反应仍是导致角膜移植术失败的主要原因。本文综述角膜移植后免疫排斥反应发生的机制、排斥反应的预防及其治疗等几个方面的研究进展。     

角膜移植免疫排斥反应机制的研究进展

在所有器官移植中 ,角膜移植是成功率最高的手术。尽管这样 ,免疫排斥仍是导致植片失败的最常见原因 [1 ]。因此 ,提高对角膜移植免疫排斥反应机制的了解 ,以预防或治疗排斥反应是很重要的。角膜的免疫排斥是一个复杂的多因素的过程 ,其具体的启动 ,发展机制还不清楚。随着近代分子免疫学的发展 ,对这一机制的认识正不断深入。近年来 ,对角膜移植免疫排斥反应的研究取得了一些新的进展 ,现综述如下。1　角膜排斥的移植抗原同种移植中引起宿主免疫应答的抗原分为 2类 :主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原 ,对于这二类抗原在角膜移植排斥…     

免疫抑制剂治疗角膜移植免疫排斥反应的研究进展和展望

角膜移植术后免疫排斥反应是目前导致手术失败的首要原因，应用免疫抑制剂是预防和治疗术后排斥反应的主要措施。本就近年来研究开发的各种新型免疫抑制剂的作用机理，实验结果及部分药物的临床应用作一综述。     

角膜移植术后免疫排斥反应临床研究

确立角膜移植术后免疫排斥反应的有效防治策略。方法对穿透性角膜移植术后发生免疫排斥反应的８６例进行回顾性总结。结论从分子水平减少供受体间的抗原差异,研制新一代高效安全的免疫抑制剂,创造免疫耐度的理论环境可能是控制高角角膜移植免疫排斥反应的有效措施。     

角膜移植术后免疫排斥反应的防治

目的 为控制角膜移植术后发生排斥反应，探讨防治排斥反应的有效途径。方法 根据不同角膜病变排斥反应发生的规律给予不同期的药物联合治疗，降低和控制排斥反应。结果 129眼中47眼(36．43％)发生免疫排斥反应，其中高危角膜病变40眼，非高危角膜病变7眼。有角膜新生血管者占89．36％。排斥反应发生时间为术后3周—3年。经药物联合治疗，角膜排斥反应得到明显的抑制，有效率达63．83％。结论 免疫排斥反应的发生是多因素参与的复杂过程，尤其高危角膜病变，术后出现排斥反应的机率明显增加，发生的时间相对较早，时间跨度较长。因此应根据不同的角膜病变及手术情况，尽早应用免疫抑制剂可明显降低排斥反应的发生率。     

穿透性角膜移植术后内皮型免疫排斥反应的临床研究

目的探讨穿透性角膜移植术(PKP)后内皮型免疫排斥反应发生的动态变化,及对角膜植片透明性的影响。方法对1994年1月至1998年12月在我院行PKP术并有完整记录的患者648例(648只眼),男444例(444只眼)、女204例(204只眼)进行随访,统计术后05、1、3、6、9、12、18、24、36、48个月等10个不同时间内皮型免疫排斥的发生率,以及植片混浊的发生率,比较两者动态变化的相关性,制成动态变化曲线,并对术前的病因与术后内皮型免疫排斥反应发生之间的关系进行分析。结果植片混浊与内皮型免疫排斥反应密切相关(线性相关回归分析,P<001);术后3年,内皮型免疫排斥反应的发生率仍有一定比例。术前不同病因及炎性背景的眼病,因内皮型免疫排斥反应发生率不同,而影响植片透明性。结论PKP术后,植片的透明性主要受内皮型免疫排斥反应的影响,二者密切相关;各种角膜疾病因炎性反应不同,其内皮型免疫排斥反应的发生率也不同,重视术后患者的长期随访,对维持术后角膜植片的透明性,保证手术成功率有重要意义。(中华眼科杂志,2005,41145149)     

角膜移植免疫排斥反应局部治疗的研究进展

角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的重要原因。角膜移植术后局部抗排斥治疗以其用药剂量小而局部药物浓度高、副反应少,具有巨大的发展潜力。本文主要回顾了近年来用于局部抗角膜移植排斥反应药物的相关研究,分析该类药物的作用机制,并评价其疗效及安全性,探讨局部用药防治角膜移植术后免疫排斥反应的发展方向。     

穿透角膜移植术后植片的免疫排斥反应

本文对角膜移植术后免疫排斥反应的发生率,危险因素,临床表现,以及发生机制和治疗一综述。     

角膜移植免疫排斥反应影响因素及治疗进展

角膜移植失败的主要原因是免疫排斥反应，有效地防治角膜移植术后免疫排斥反应的发生是眼科治疗中亟待解决的实际问题，本文就目前有关角膜移植免疫排斥反应的影响因素和防治进展作一综述。     

角膜移植排斥反应患者红细胞免疫功能初探

研究角膜移植排斥反应患者红细胞免疫功能。方法对２６例角膜移植排斥反应患者进行红细胞免疫检测,并对照分析,结果红细胞Ｃ３ｂ受体花环率降低,红细胞免疫复合物环率升高。结论红细胞免疫与角膜移植排斥反应密切相关,能预见排斥反应发生和指导治疗。     

FK—506抑制全角膜移植术后免疫排斥反应的研究

目的 观察ＦＫ－５０６抑制全角膜移植术（包括带环形巩膜瓣的全角膜移植术）后免疫排斥反应的临床疗产。方法 对７６例（７６只眼）全角膜移植术患者按随机原则分试验组（ＦＫ－５０６组）及对照组（ＣｓＡ组）各３８例（３８只眼）,观察术后不同时期角膜免疫排斥反应的发生率,平均随访时间６个月。结果 全角膜移植术后,局部应用ＦＫ－５０６可有效抑制新生血管的发生;随访期内,治疗组（ＦＫ－５０６组）移植片排斥反应发生     

高危角膜移植排斥反应的预防和治疗进展

高危角膜移植术后免疫排斥反应是影响角膜移植成败的首要因素,因此,免疫抑制剂在高危角膜移植排斥反应中的应用占有不可替代的地位。然而,在应用过程中出现许多局部和全身不良反应,为了提高角膜移植成功率,国内外专家、学者在剂型、用药途径以及联合用药方面都做了卓著的研究; 同时在基因工程方面也有可观的进步。本文就高危角膜移植排斥反应的预防和治疗方面做一综述。     

Astigmatism in corneal graft. Prevention and treatment

The tremendous development of the photokeratoscope and corneal topography analysis explains the development of corneal astigmatism study in corneal graft. Our study consists in a review of the bibliography. The prevention of the astigmatism needs the following: before the trephination, the astigmatism has to be treated (correction of against the rule astigmatism which is usual in the aphake people); during the trephination, to minimize the deformation of the eye ball, to choose a good diameter for the keratoconus case, to use a pneumatic trephine in order to have a perpendicular cut (the use of the laser Excimer seams promising); The suture of the corneal graft can be done with a double running suture 10/0 and 11/0. The 10/0 is removed at the third month, the visual recovery is faster but the average astigmatism is not as good as with the interrupted 10/0 sutures and running suture 11/0. This technique is good for an old patient or a one eyed people specially interested in a faster recovery of visual acuity. The second possibility is to use 16 interrupted sutures with and 11/0 running suture. With this technique, the sutures are removed selectively depending on the keratometry and the photokeratoscopy. The visual recovery is longer but the astigmatism at the end is very low. When all the sutures have been removed, the residual astigmatism can be treated when there is not any misalignement between the cornea and the graft. The keratometry, photokeratoscopy allows to find the meridian which is abnormal and to find out if the astigmatism is symmetrical or asymmetrical. The astigmatism is symmetrical if the deformation is the same at either side of the meridian. When the abnormal meridian is the steepest, the only thing to do is a relaxing incision (one or two if is asymmetric, two if the astigmatism is symmetric). The size of the relaxing incision is determined by the photokeratoscopy and the deepness by the effect obtained during surgery looking at a qualitative keratometer. On the table, the effect must be about 50% of over correction. When, the abnormal meridian is the flattest, the only thing to do is a wedge resection (if the astigmatism is asymmetric) or two wedge resections (if the astigmatism is symmetric). The size of the cuneiform resection is choosen with photokeratoscopy. The study of the literature about the Ruiz incision adapted to corneal graft cannot nowadays conclude to the accuracy and safety of this technique.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)     

FK506胶原药膜抑制兔角膜移植的免疫排斥反应

目的　探讨FK5 0 6胶原药膜治疗和预防兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的有效性和可行性。方法　 2 4只新西兰大白兔建立严重的碱烧伤的高危角膜移植动物模型 ,然后施行穿透性角膜移植术 ,将全部大白兔的右眼定为实验组、左眼定为对照组 ,术后右眼用缓释胶原药膜载FK5 0 6给药 ,左眼局部滴FK5 0 6眼液 ,用酶联免疫吸附 (ELISA)方法测定术后 1、2、4、8、2 4、72h的角膜、结膜、房水的药物浓度和持续时间 ;观察植片不同时期的角膜移植排斥反应发生率 ,平均随访 3个月。结果　实验组 1h角膜浓度 (84 .1±2 0 .6 )ng·g-1、结膜浓度 (2 9.2± 10 .3)ng·g-1、房水浓度 (2 5 .6± 6 .8)ng·L-1,4h后分别为 (2 30 .2± 2 6 .6 )、(15 4 .5± 19.4 )、(15 .3± 5 .7)ng·L-1;72h后分别为 (2 3.5± 11.2 )、(13.8± 9.3)、(11.2± 2 .4 )ng·L-1,而对照组的 1h角膜、结膜、房水的药物浓度分别为(4 1.2± 11.6 )、(30 .5± 10 .5 )、(8.2± 2 .1)ng·L-1,4h后分别为 (17 8± 6 .5 )、(18.5±6 3)、(6 .7± 1.2 )ng·L-1;8h以后检测到药物浓度非常低 ,不能达到有效药物浓度。在实验期间 ,实验组的植片排斥反应的发生率及上皮愈合质量 2个指标均明显优于对照组。结论　FK5 0 6缓释胶原药膜可明显提高并较长时间维     

Systemic cyclosporin treatment for high-risk corneal transplantation

The success rate for uncomplicated penetrating keratoplasty is very high. However, in high risk patients there is a significantly increased risk for immunologic graft failure and the success rate is relatively poor. Oral cyclosporin A treatment has dramatically decreased the rejection rate in solid organ transplantation. Its oral use in ophthalmology has so far been relatively limited and topical use restricted by poor penetration of the drug into ocular tissues. The favorable results of oral cyclosporin treatment to prevent corneal graft failure in high-risk patients is demonstrated in this study. High-risk corneal transplant patients were selected from the general population scheduled to undergo corneal transplantation. Twenty-two of 277 patients who were operated during a four-year period were regarded as high-risk keratoplasty patients. Systemic cyclosporin A treatment (5mg/kg/day) was given prophylactically to 14 of these patients who were considered to be at high-risk for keratoplasty rejection (CsA group). In addition the patients received a low dose of corticosteroids. Eight similar patients receiving high dose corticosteroids served as a control group (control group). In the CsA group graft survival was 78.6% compared with 37.5% in the control group at 1.5 years. The grafts of patients receiving CsA had a significantly better survival rate (p.o5) than those in control at one and 1.5 years. On the follow-up to four years graft survival in patients treated with CsA was, however, decreasing to 35.7%. The low graft survival in both high-risk groups is in great contrast to graft survival in all patients operated during the same period (93.1%). Systemic cyclosporin treatment when received at the time of the operation is effective in reducing failure from irreversible rejection in high-risk keratoplasty, but for maximal effect, a six-month period of treatment is too short. Subjective side effects were frequent but still acceptable. Blood tests did not reveal any pathological hepatic or renal laboratory values caused by system CsA administration. Careful and frequent follow-ups of the patients are however needed.     

细胞因子和树突状细胞参与超抗原SEB诱导高危角膜移植免疫抑制的研究

目的探讨细胞因子和树突状细胞（DCs）在细菌性超抗原金黄色葡萄球菌外毒素B亚单位（SEB）诱导的高危角膜移植免疫抑制中的作用，比较SEB与糖皮质激素作用的差异。设计实验性研究。研究对象Fisher 344和Lewis纯系大鼠。方法供受体分别为纯系大鼠Fisher 344和Lewis，SEB组和对照组分别于术前腹腔注射0．2ml SEB（75μg／ml）和生理盐水0．2ml，1次／4日，共3次；地塞米松组术后第1天开始结膜下注射地塞米松0．1ml（1mg／ml），1次，日，共2周。缝线法诱导受体角膜新生血管，穿透性角膜移植术后观察植片的存活状况，液相芯片技术检测术前及术后第10、30天房水和外周血中细胞因子含量，免疫组织化学方法检测角膜植片细胞因子及DCs表达情况。主要指标角膜植片平均存活时间，房水、外周血、角膜植片中细胞因子含量。结果与对照组角膜植片平均存活时间（MST）比较，SEB组的MST延长3．8天（P=0．00），地塞米松组MST延长7．1天（P=0．01），SEB组和地塞米松组MST差异无统计学意义（P=0．26）。液相芯片检测显示，SEB组房水中IL-1β含量较对照组减少，IFN-γ、IL-4，IL-6含量明显升高，外周血仅可检出IFN-γ、IL-6两种细胞因子，变化趋势同房水中改变。免疫组化显示SEB组植片中IL-2较对照组明显减少，而IFN-γ、IL-4、IL-6明显升高，植片中DCs表达接近对照组，但表型不同，对照组以成熟DCs为主，SEB组以未成熟DCs为主。结论SEB在防治高危角膜移植免疫排斥反应方面与糖皮质激素无差异，但作用机制不同。SEB通过影响眼部细胞因子的产生调节免疫反应，诱导免疫抑制，DCs也可能参与作用。     

羊膜移植治疗早期角膜溶解

目的评价羊膜移植治疗眼热烧伤（化学伤）早期角膜溶解（伤后10～20d）的效果。方法回顾性研究。选择2004年6月至2006年6月在唐山市眼科医院就诊的眼热烧伤（化学伤）早期角膜溶解施行冰冻羊膜移植手术患者30例（30眼）作为手术组,2004年之前30例（30眼）眼热烧伤（化学伤）早期角膜溶解保守治疗病例作为对照组。比较两组中角膜上皮修复程度、基质水肿状态、视力变化及角膜新生血管生长等情况。结果手术组中28例手术后7～15d角膜溶解区修复,角膜上皮完全愈合,基质水肿减轻,视力有不同程度的提高;2例术后角膜继续溶解,采用保守治疗效果不佳,再次行羊膜移植治疗后,角膜上皮完全愈合。对照组中10例在保守治疗7～15d后角膜溶解区修复,基质水肿减轻,视力不同程度提高;10例角膜溶解区部分修复,基质水肿状态与视力变化不明显;10例溶解范围继续加深、扩大,基质水肿无减轻,视力下降。两组比较差异有统计学意义（P＆lt;0.05）。所有病例均有新生血管生长,手术组新生血管较对照组少且较细小。结论羊膜移植手术有利于早期溶解角膜的修复,对于结膜及角膜缘损伤较严重的患者需多次予羊膜移植手术治疗。该手术步骤简单,效果显著,值得推广。     

多层羊膜移植术治疗角膜穿孔

目的:探讨多层羊膜移植术治疗角膜穿孔的效果。方法:对用深低温保存的羊膜材料行多层羊膜移植术治疗角膜穿孔的106例118眼的临床资料进行回顾性分析,术后随访6～18(平均12)mo。对术后角膜穿孔愈合情况、羊膜情况、术后视力、眼压、并发症情况进行观察随访。结果:术后10d～3mo,所有患者角膜穿孔均愈合;内层羊膜均与角膜牢固愈合,34眼于术后10～21d脱落或溶解吸收,37眼于术后2mo内脱落或溶解吸收,47眼于术后3mo内脱落或溶解吸收;术后6mo最佳矫正视力:光感～手动者26眼,指数～0.05者31眼,0.06～0.3者39眼,0.4～0.6者10眼,0.7～0.8者7眼,≥0.9者5眼,与术前相比,视力明显提高,其差异有显著性(χ2=50.68,P<0.01);术后12mo,角膜透明2眼,角膜白斑38眼,角膜斑翳53眼,角膜云翳25眼;术前合并白内障者及术后形成角膜白斑者中的部分患者术后择期行白内障手术或光学性穿透性角膜移植术。结论:用深低温保存的羊膜行多层羊膜移植术对于治疗各种原因所致的角膜穿孔,尤其是3mm以内的角膜穿孔,效果非常显著,可有效促进穿孔愈合,明显提高视力,并为后续治疗创造有利条件。