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1.
目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中紫云英苷的浓度,并研究其灌胃给药后在大鼠体内的药代
动力学特征。方法以槲皮素为内标,采用HPLC-MS/MS方法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18,流动相为甲醇-10 mmol/L
醋酸铵水溶液-甲酸(80∶20∶0.15, v/v/v),采用多反应监测(MRM)模式,监测离子分别为:m/z 449.1→m/z 287.1(紫云英苷),m/z
301.1→m/z 151.1(槲皮素);DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果紫云英苷在1.00~1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好
(r2=0.9929);定量下限为1.00 ng/ml;低、中、高浓度的提取回收率均大于93%。大鼠灌胃给药后在0.5±0.1 h达到231.1±67.3 ng/ml的
峰值浓度,血浆半衰期为3.9±1.3 h,AUC0-∞为782.6±152.8 (ng·h/ml)。结论本方法灵敏度高、选择性强、分析时间短,适用于血
浆中紫云英苷的浓度测定及其药代动力学研究。
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2.
目的:建立狗血浆中石杉碱甲的液质联用测定法.方法:血浆样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱联用法检测.色谱柱为Nucleocil ODS柱,50×2.0 mm I.D.,5 μm,流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸(20∶40∶40∶0.1,v/v).采用多反应监测,用于定量的离子为m/z 243→210(石杉碱甲)和m/z 257→226(内标N-甲基石杉碱甲).结果:线性范围为0.1~12 ng/ml,最低定量浓度为0.1 ng/ml,可以检测到Beagle狗静注和口服100 μg石杉碱甲后12 h的血药浓度.结论:该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学研究.  相似文献   

3.
黎药材海南牛耳枫大鼠体内药动学研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内的药物动力学特征。方法采用LC-MS/MS法,测定灌胃给药后大鼠血浆中槲皮素的浓度变化,用DAS2.0药动学软件处理,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内动力学参数为Tmax=(0.195±0.155)h,Cmax=(35.00±15.30)ng/ml,AUC0-t=(66.82±21.77)ng/(ml·h),t1/2=(5.736±2.513)h。结论该法选择性强、灵敏度高,适用于药材及制剂中槲皮素的体内药动学研究。  相似文献   

4.
目的 建立测定大鼠血浆中芍药内酯苷的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法.方法 血浆样品经乙酸乙酯-异丙醇(95:5,V/V)提取后,以Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×2.1 mm,2.7μm)为分析柱,乙腈-水为流动相梯度洗脱,采用ESI源在多反应监测(MRM)方式下进行正离子检测.用于定量分析的离子反应为m/z 498.5→m/z 197.1(芍药内酯苷)和m/z 251.3→m/z 108.2(拉科酰胺,内标).结果 芍药内酯苷血浆浓度测定方法的线性范围为20~2000 ng/ml,日内、日间精密度RSD%均<15%,准确度(RE)在±8.06%之间.结论 该法适用于芍药内酯苷在大鼠体内的毒代动力学研究.  相似文献   

5.
目的建立测定大鼠血浆中黄体酮的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血浆样品采用液-液萃取法,经正己烷-二氯甲烷-异丙醇(100∶50∶5,V/V/V)提取后,以甲醇-水(75∶25,V/V)为流动相,以Hypersil ODS柱(50 mm×2.1 mm,5μm)为分析柱,采用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应为m/z 315.4→m/z(97.0+109.2)(黄体酮)和m/z 385.4→m/z 267.4(醋酸甲地孕酮,内标)。结果黄体酮血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~200 ng/ml,日内、内间精密度(RSD)均<6.7%,准确度(RE)在±6.2%之间。结论该方法分析时间短、操作简便、灵敏度高、专属性强,适用于黄体酮的药动学研究。  相似文献   

6.
目的:建立血浆中当药苦苷的一对对映异构含氮代谢物R-gentiandiol和S-gentiandiol的手性拆分方法,并对这两个异构体的药代动力学进行研究。方法:采用LC-MS/MS对当药苦苷的体内代谢物进行检测,使用Astec CyclobondⅡ环糊精手性色谱柱(4.6 mm×100 mm,5μm),选择乙腈-水为流动相的梯度洗脱方式,且在正离子模式下采用多级反应监测展开分析。研究采用的定量分析反应离子对分别为R-gentiandiol (m/z 210.04→192.06)、S-gentiandiol (m/z 210.04→192.06),内标龙胆碱酮(m/z 192.02→162.08)。结果:两种含氮代谢物的大鼠血浆样品测定方法的线性相关系数均大于0.999,精密度小于7.00%,回收率为99.57%~102.65%,基质效应为90.94%~91.34%。当药苦苷灌胃大鼠后血浆中R-gentiandiol和S-gentiandiol达峰时间tmax分别为(1.63±0.23)、(1.58±0.21) h;半衰期t1/2分别为(6....  相似文献   

7.
目的建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ,150 mm×2.0 mm,5μm)上用含0.1%甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。定量分析在Agilent 6430 Triple Quad LC-MS/MS上采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子多反应监测的方式进行,检测离子对分别为m/z 382.2→197(DAPA-7035)和m/z 390.1→208(内标)。将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAPA-7035的药代动力学研究。结果 DAPA-7035在0.1~2500 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系(r2=0.9985),最低定量限为0.1 ng/ml,方法的回收率>80%,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求。大鼠静注(5 mg/kg)和口服(15 mg/kg)DAPA-7035后,静注和口服的消除半衰期分别为3.77 h和5.34 h。大鼠口服后DAPA-7035的吸收较快,血浆浓度在1.6 h左右达到(298.4±42.9)ng/ml的峰值,口服生物利用度为15.3%。结论本研究首次建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAPA-7035的LC-MS/MS方法,成功应用于DAPA-7035的大鼠药代动力学和生物利用度研究。  相似文献   

8.
目的:建立人血浆中左旋多巴和卡比多巴同时测定的HPLC-ECD方法,研究左旋多巴卡比多巴在人体中的药代动力学.方法:样品提取采用偏重亚硫酸钠抗氧化,高氯酸沉淀蛋白,氧化铝在碱性条件下吸附样品,酸性条件下解吸附的方法.流动相:储备液(2.3%柠檬酸,1.66%NaOH)-甲醇-冰醋酸-水(250∶40∶14∶696,v/v/v/v),庚烷磺酸钠为4 mmol/L.流速 1.0 ml/min.色谱柱为C18,5 μm,250 mm×4.6 mm I.D.电化学检测器(ECD)极化电压为0.8 V.用上述方法研究了20名健康志愿者单剂量和多剂量口服息宁控释片后血药浓度-时间过程.结果:血浆中杂质不干扰样品峰,最低检测浓度:左旋多巴50 ng/ml,卡比多巴12.5 ng/ml,线性范围:左旋多巴50~3200 ng/ml,卡比多巴12.5~800 ng/ml.回收率大于70%,日间和日内的变异系数小于15%.受试者单剂量口服250mg(200/50)息宁控释片后估算的左旋多巴末端相半衰期为2.02±0.41 h,峰时间为2.0±0.9 h,峰浓度为1553.5±350.6 ng/ml;卡比多巴的末端相半衰期为1.77±0.68 h,峰时间为3.8±0.7 h,峰浓度为236.98±62.03 ng/ml.多剂量口服息宁控释片达稳态时的左旋多巴药代动力学参数为tmax 1.8±0.6 h,cmax 1203.0±319.5 ng/ml,cav 322.9±62.5 ng/ml,AUCss 3874.9±749.5 ng·h/ml,DF3.75±0.84;卡比多巴药代动力学参数为tmax 2.8±0.7 h,cmax 225.94±89.94 ng/ml,cav 60.53±20.66,AUCss 726.41±247.88 ng·h/ml,DF 3.68±0.52.结论:本文建立的HPLC-ECD法适合于左旋多巴和卡比多巴联合用药的临床研究.  相似文献   

9.
目的建立测定人血浆中盐酸氨溴索浓度的液相色谱-质谱-质谱联用法(HPLC-MS-MS)。方法血浆中加入内标曲马多,经液-液萃取后离心,取上清液吹干,再用甲醇复溶。色谱系统:SYMMETRYTM C18柱(150 mm&#215;3.9 mm,5μm),流动相由20 mmo.ll-1乙酸铵水溶液∶甲醇(10∶90)组成,流速为0.6 ml.min-1。质谱检测方式:多重反应监测(MRM)。用于定量分析的离子对分别为质荷比(m/z)379.0→m/z 263.9(氨溴索)和m/z 264.2→m/z 58.1(内标曲马多)。结果盐酸氨溴索线性范围为0.1~400.0 ng.ml-1,最低检测浓度为0.1 ng.ml-1;标准曲线相关系数r≥0.99。结论HPLC-MS/MS法具有专属、灵敏、准确、操作简单及快速的优点,可以用于测定人血浆氨溴索浓度。  相似文献   

10.
目的建立灵敏、高效、专属性强的高效液相色谱质谱联用法用于测定生物样品中乌苯美司和甲氨蝶呤的浓度。方法两种LC-MS/MS法均采用乙腈沉淀蛋白法处理生物样品,应用Hypersil ODS-C18色谱柱分离,通过电喷雾电离源串联质谱,以多反应监测方式进行负离子检测,测定生物样品中乌苯美司和甲氨蝶呤的浓度。其中,m/z 309.10→m/z 120.30,m/z 455.20→m/z 308.20和m/z 370.40→m/z 288.10分别作为乌苯美司、甲氨蝶呤和西洛他唑(内标)定量分析时监测的离子对,色谱分离的流动相为乙腈-0.1%甲酸水(60∶40,=v/v),流速为0.4 mL/min。结果苯美司、甲氨蝶呤在2.00~2000.00 ng/mL的范围内线性关系良好(r2=0.9976)。结论所建的LC-MS/MS法快速、灵敏、专属性强,适用于乌苯美司和甲氨蝶呤临床药代动力学研究。  相似文献   

11.
目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度,用于大鼠体内人参皂苷Rg3的药代动力学研究.方法 血浆样品经乙酸乙酯液-液提取.色谱柱为Inertsil ODS-3(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相:乙腈:10 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸,90:10);流速:0.4 mL/min;ESI离子源,负离子模式监测.6只大鼠灌胃给予人参皂苷Rg3 20 mg/kg后按预定时间点眼眶采血.采用DAS 3.3.1软件统计其药代动力学参数.结果 血浆中人参皂苷Rg3的线性范围为2 ~ 400 ng/mL,日内、日间精密度及基质效应RSD均小于15%,主要的药代动力学参数:AUC0-t为(821.659±170.125)ng·h/mL,AUC0-∞为(912.468±190.653)ng·h/mL,Cmax为(138.803±28.997) ng/mL,t1/2为(2.803±0.263)h.结论 建立的方法快速、灵敏、准确.适用于大鼠血浆中人参皂苷Rg3浓度的测定.  相似文献   

12.
目的:建立大鼠血浆中野漆树苷的LC-MS/MS测定方法,并研究静脉注射后野漆树苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠血浆样品经乙酸乙酯萃取处理,用色谱柱Phenomenex C8(30 mm×2.00 mm,3μm)进行分离,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式,多反应监测(MRM),选择离子分别为野漆树苷(m/z 577.6→269.1),内标柚皮素(m/z 271.0→151.0),将建立的方法应用于测定大鼠静脉注射野漆树苷后血浆的药物浓度,并采用DAS 2.0计算得主要药代动力学参数。结果大鼠血浆中野漆树苷在1~2000μg/L浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均<10%,准确度(RE)在±7%之间,低、中、高3个浓度下提取回收率为86.8%~91.0%,无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静注该药(5 mg/kg)后AUC0-t为(72627.8±18067.9)μg·min/L,t1/2为(52.1±14.3)min,CLz为(0.07±0.02)L/(min·kg)。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于野漆树苷血药浓度监测及其药动学研究。药代动力学参数表明大鼠静注该药后体内消除较快。  相似文献   

13.
目的 建立同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁浓度的LC-MS/MS法并将其应用于小鼠药代动力学研究.方法 血浆样品经固相萃取后,以甲醇-异丙醇-水-甲酸(体积比为36∶8∶56∶0.1)为流动相,通过Discovery C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,采用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 743→m/z 303(CTN986),m/z 611→m/z 303(芦丁),m/z 745→m/z 435(曲克芦丁),m/z 727→m/z 287(CTN987,内标).结果 CTN986、芦丁和曲克芦丁的线性范围均为4~ 800 ng/ml,日内、日间精密度(RSD)均小于14.65%,准确度(RE)在-0.34% ~ 11.75%.应用此法考察了小鼠口服和静注上述3个化合物后的药动学特征,以及P-gp抑制剂维拉帕米对三者药动学行为的影响.结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于CTN986、芦丁和曲克芦丁的药代动力学研究.  相似文献   

14.
目的建立一种简单方便的血浆中辣椒素浓度的液质联用检测方法(HPLC-MS/MS)。方法血浆样本100μl加入终浓度为50 ng/ml的维拉帕米(内标),用混合溶剂乙酸乙酯∶丙酮(85∶15)萃取后用安捷伦6460三重四级杆质谱系统进行分析。采用多反应监测(MRM)扫描方式,在ESI源正离子模式下,选择m/z 306→137作为辣椒素监测离子,m/z455→165为内标物监测离子。结果样品分析时间仅需1.5 min,方法线性范围在1.85~370 ng/ml(r=0.9997),最低检测限为1.85 ng/ml。辣椒素在三个质控浓度(3.7、37、370 ng/ml)检测下的提取回收率为77.34%,70.64%及78.02%。结论 HPLC-MS/MS灵敏、快速、准确,可应用于检测血浆中存在的微量辣椒素。  相似文献   

15.
目的建立了测定大鼠血浆中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)的液相色谱-串联质谱法。方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水(70∶30,V/V)为流动相,通过Restek PinnacleⅡC18柱分离,格列吡嗪为内标,选择负离子扫描方式,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 531→m/z 431(DAS)和m/z 444→m/z319(格列吡嗪,内标)。结果DAS血浆浓度测定方法的线性范围为5~2500 ng/ml,定量下限为5 ng/ml。日内、日间精密度(RSD)均小于9.51%,准确度(RE)在-0.18%~1.93%。样品提取回收率为79.73%~85.99%,每个样品的测试时间为3 min。应用此法测试了大鼠口服或静注穿琥宁(DAS的单钾盐)后DAS的血药浓度,计算出其绝对生物利用度为3.69%。结论本方法灵敏度高、专属性强,适合于DAS的临床前药动学研究。  相似文献   

16.
目的建立小鼠血浆和大脑中石杉碱甲的液质联用测定法,测定灌胃给药后小鼠血浆和大脑中石杉碱甲浓度的动态变化以及药动学参数。方法小鼠血浆及大脑样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱(LC-MS-MS)联用法检测。色谱柱:PHENOMENEX C18柱,100mm×2mm,5micron;流动相为甲醇∶水(1%甲酸溶液)=60∶40;用于定量的离子为m/z243→154(石杉碱甲)和m/z278→203(内标:克仑特罗)。结果所建立的血浆的方法线性范围为1~1 000ng/mL,脑的方法线性范围为1~1 000ng/mL,它们最低检测限为1ng/mL,(r=0.999 0),RSD<7%,可以检测小鼠灌胃后石杉碱甲在血和脑中的浓度;血浆石杉碱甲浓度-时间变化可用一室模型拟合,主要药动学参数分别为Tmax=6min,Cmax=281ng/mL,AUC(0→tn)=35 266ng.L-1.min-1,AUC(0→∞)=38 056ng.L-1.min-1,t1/2=99min;在大脑中的药物浓度-时间变化用非房室模型拟合,主要药动学参数分别为Tmax=60min,Cmax=224ng/mL,AUC(0→tn)=44 344ng.L-1.min-1,AUC(0→∞)=58 571ng.L-1.min-1。结论该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学及相关研究;石杉碱甲在小鼠大脑中的消除速度比血浆缓慢。  相似文献   

17.
目的:建立同时测定Beagle犬血浆中柚皮苷和新橙皮苷的LC-MS/MS分析方法。方法:以芦丁为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理,采用Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水(25:75)为流动相,流速为0.4 ml/min,柱温20℃;采用ESI(+)离子源,MRM扫描检测离子对为柚皮苷m/z 581→273、新橙皮苷m/z 611→303、芦丁(内标)m/z611→303。结果:血浆中柚皮苷在0.025~2.5μg/ml、新橙皮苷在0.015~1.5μg/ml浓度范围内线性关系良好,二者的方法回收率均近100%,分析方法的日内日间精密度RSD值均小于10%,内源性物质不干扰样品测定。结论:本方法简便、准确、灵敏度高、专属性好,适用于Beagle犬血浆中柚皮苷和新橙皮苷测定及其体内药代动力学的研究。  相似文献   

18.
目的:建立HPLC法测定人血浆中丹皮酚的浓度,进行丹皮酚胶囊和片剂生物等效性研究。方法:采用双周期双交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量口服丹皮酚胶囊或片剂160mg,按设定时间采集肘静脉血,经乙睛萃取处理,以XB-C18(250mm×4.6mm,5μm) 色谱柱为固定相,四氢呋喃-甲醇-水-磷酸(6∶60∶34∶0.1,V∶V) 为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS 2.0软件计算丹皮酚主要药代动力学参数,评价丹皮酚胶囊和片剂的生物等效性。结果:HPLC法测定血浆中丹皮酚的最低检测限为10ng/ml,在10~500ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9998),日内、日间RSD均小于13.72%。丹皮酚胶囊和片剂主要药代动力学参数t1/2为(1.03±0.35)h和(1.09±0.62) h,Tmax为(1.02±0.13) h和(1.03±0.15) h,Cmax为(116.39±45.57)ng/ml和 (111.16±41.24)ng/ml,AUC0~3为(173.91±45.41)ng·h/ml和(171.26±42.63)ng·h/ml,AUC0 ∞为(217.13±56.55)ng·h/ml和(220.27±67.24)ng·h/ml。丹皮酚胶囊相对生物利用度F为(101.56±9.31)%。结论:建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高,可用于丹皮酚血浓度测定和人体药动学研究。丹皮酚片剂、胶囊剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义,符合生物等效性的假设,为生物等效制剂。  相似文献   

19.
目的:建立快速、灵敏的LC-MS/MS分析方法定量测定大鼠血浆中左旋紫堇达明(L-CDL)的浓度,经系统方法学验证后,应用于该药的大鼠药代动力学研究。方法以普萘洛尔为内标,以水(含0.1%甲酸与5 mmol/L的甲酸铵)和乙腈(含0.1%甲酸)为流动相,血浆样品中的L-CDL和内标经C18(2.1 mm×750 mm,3μm)柱分离后,质谱电喷雾离子化源(ESI)正离子多反应监测(MRM)方式分别对离子对m/z 342?192.1和m/z 260?116.2进行检测。方法验证包括专属性、标准曲线与定量下限、批内和批间精密度、准确度、基质效应、提取回收率、稳定性。结果 L-CDL在大鼠血浆样品的定量线性范围为1~5000 ng/ml,最低定量下限为1 ng/ml,批内和批间精密度(RSD)<10%,回收率93.5%~102.8%,基质效应108.3%~112.5%。大鼠经胃给予L-CDL 10 mg/kg后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC0-24分别为:(557.8±330.1)ng/ml、(7.04±3.93)h、(2408±630)h·ng/ml。结论建立的LC-MS/MS方法简便、快速、灵敏,适用于L-CDL在大鼠体内的药代动力学研究。  相似文献   

20.
目的 建立同时测定双黄连口服液中黄芩苷、绿原酸、连翘酯苷A体内药代动力学过程.方法 血浆样品用混合溶剂提取(甲醇∶乙酸乙酯∶三氟乙酸=49∶48∶3),Hedera ODS 2(4.6 mm×250 mm,5 μm)分离,柱温30℃,流动相为乙腈-0.2%甲酸,流速为1.0 mL/min,电喷雾离子源(ESI),SIM模式.检测离子:绿原酸,[M-H]-,m/z 353;黄芩苷,[M-H]-,m/z 445;连翘酯苷A,[M-H]-,m/z 623;灯盏乙素,[M-H]-,m/z 461.大鼠单剂量口服给药后,采用LC-MS法测定血浆中绿原酸、黄芩苷、连翘酯苷A浓度,Winnonlin 5.2软件对药-时曲线进行拟合,并计算药动学参数.结果 绿原酸在5~500 ng/mL,黄芩苷在10~2 000 ng/mL,连翘酯苷A在5~500 ng/mL线性关系良好(r≥0.991);批内、批间精密度均小于15%;稳定性均在90.9%~103.1%范围内.方法学均已达到FDA生物药品分析要求.结论 该方法简便、准确、灵敏,可用于双黄连口服液体内药代动力学分析要求.  相似文献   

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