急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中多种生长因子及其受体表达水平和对溃疡愈合影响的研究

目的：研究多种生长因子及其受体在生放射性皮肤溃疡组织中的表达及对溃疡形成和发展的影响。方法：采用雌性Wistar大鼠,以手术法建立单纯皮肤伤口动物模型,以^60Coγ射线局部照射法建立急性放射性皮肤溃疡动物模型。观察病变55d,采用免疫组化、原位杂交和图像分析等方法检测单纯伤口及皮肤溃疡组织中表皮生长因子（EGF）,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,血管内皮生长因子（VEGF）,血小板衍生生长因子－B（PDGF－B）,转化生长因子－β1(TGF-β1)等极其受体的转录和表达水平。结果：照后14d照射野内开始出现皮肤溃疡,之后逐渐扩大、融合、加深。皮肤受照射区多种细胞,特别是溃疡床表皮细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞中EGF,bFGF,PDGF-B,VEGF等因子及其受体的转录及表达水平均较正常皮肤组织有所增强,但与单纯伤口组比较,溃疡组织上述因子及其受体的转录及表达水平明显降低。TGF－β1及TGF－βR1在受照射皮肤中表达增强,溃疡床的阳性细胞数量较单纯口中减少,强度未见减弱。结论：急性放射性皮肤溃疡组织中多种生长因子及其受体表达水平降低可能与放射性皮肤溃疡发生、发展及难愈合（不能形成有效肉芽组织）的分子机制相关。     

胰岛素样生长因子受体在胎儿和成人皮肤中的表达特征及其意义

为探讨胰岛素样生长因子－I受体（IGF－IR）两亚基（α，β）和磷酸化酪氨酸蛋白（P－Tyr）在胎儿和成人皮肤中的表达特征，用免疫组化方法确定这3种蛋白在12例不同胎龄的胎儿和8例成人皮肤中的定位和表达量的变化规律。结果显示，在早期妊娠胎儿的皮肤组织中，这3种蛋白的阳性细胞率很低，随着胎儿生长发育，IGF－IRα，，IGF－IRβ和P－Tyr蛋白表达逐渐增强。在成人皮肤中，IGF－IRα，β主要分布于表皮细胞的细胞膜上，而P-Tyr主要定位于表皮2细胞和部分成纤维细胞中。这3种蛋白在不同发育阶段人皮肤组织内都有表达，显示它们可能对皮肤的发生，结构功能的维持以及伤后修复具有重要作用。     

血小板源性生长因子及其受体在胎儿皮肤中的表达

目的：观察血小板源性生长因子（PDGF）两亚基（A，B）及其两种受体（PDGFR-α和PDGFR-β）在胎儿和成人皮肤组织中的表达持下征以及可能的生物学意义。方法 16例被测标本中包括不同胎龄的胎儿皮肤组织8例和成人皮肤组织8例。用免疫组化方法和病理技术研究这四种蛋白在胎儿和成人皮肤组织中的定位和表达量的变化规律。结果：在胎儿皮肤组织中，PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α和PDGFR-β的阳性细胞率较低，其中PDGF-A、B主要分布于表皮角质层细胞和血管内皮细胞内，PDGFR-α定位于表皮细胞和内皮细胞的细胞膜上，PDGFR-β则在内皮细胞的细胞膜上上有少量分布。在成人皮肤组织中，PDGF两种亚基和两种受体的阳性细胞率进一步增大，PDGF-A、B的阳性细胞主要为表皮基底层细胞和内皮细胞，PDGFR-α主要分布于表皮细胞、内皮细胞和部分成纤维细胞的细胞膜上，β-型受体在表皮基底层细胞和内皮细胞的质膜上有阳性表达。结论：PDGF及其受体可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及伤后修复十分重要。在发育早期的胎儿皮肤组织中，四路蛋白低表达可能与胎儿无瘢痕愈合密切相关。     

碱性细胞生长因子与转化生长因子β1在乳腺癌中的表达

 目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及转化生长因子β1(TGF β1)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 以人乳腺癌组织为恶性肿瘤标本模型,乳腺纤维腺瘤为良性肿瘤标本模型,免疫组织化学染色观察bFGF与TGF β1的表达。结果 乳腺癌组织中bFGF、TGF β1平均阳性细胞率明显高于乳腺纤维瘤组织(P＜0.05)。结论bFGF与TGF β1在乳腺癌发病发展过程中起重要促进作用,bFGF与TGF β1表达是乳腺癌预后不良因素之一,可作为判断乳腺癌预后的新指标。     

胎儿和少儿皮肤内EGF、c-fos和c-myc基因表达变化研究

目的探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)、原癌基因c-fos和c-myc在不同胎龄的胎儿和少儿皮肤中的基因表达变化特征及其可能的生物学意义。方法用病理学技术检测不同发育阶段皮肤的结构特征后,提取18例不同胎龄(13～32周)的胎儿皮肤和6例少儿皮肤的总RNA,用RT-PCR方法检测这4种基因在不同组织中的表达变化规律。结果在早期妊娠胎儿的皮肤中,EGF、EGFR、c-fos和c-myc基因表达较弱,随着胎儿的生长和发育,皮肤内这4种基因表达逐渐增强,在少儿皮肤中,EGF、EGFR、c-fos和c-myc基因表达进一步升高,基因表达量分别为晚期妊娠胎儿皮肤的1．2、1．1、1．3和1．6倍。结论EGF与其受体结合后引起的信号通路可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及伤后修复具有重要意义;EGF、EGFR、c-fos和c-myc基因在早期妊娠胎儿皮肤中低表达可能与创面无瘢痕修复密切相关。     

转化生长因子-β1Ⅱ型受体同源序列1对瘢痕疙瘩中成纤维细胞胶原合成的影响

目的　初步探讨转化生长因子 - β1(TGF - β1)Ⅱ型受体同源序列 1(TRH1)的生物学功能。　方法　根据已知序列合成TRH1多肽 ,以瘢痕疙瘩成纤维细胞为靶细胞 ,分别于蛋白水平和mRNA水平检测该多肽对TGF - β1所诱导的细胞胶原合成的拮抗作用。　 结果　TRH1可以明显抑制TGF - β1所诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞的胶原合成及细胞Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论　TRH1可能通过模拟TGF - β1Ⅱ型受体的结构来竞争性结合TGF - β1,从而拮抗或降低了TGF -β1对细胞的诱导作用。     

胎儿皮肤EGF、EGFR基因表达特征及与汗腺形成的关系研究

目的 探讨在不同发育胎龄的胎儿皮肤中,表皮细胞生长因子（epidermal growth factor,EGF）和其受体EGFR基因表达特征及其与附件形成的关系。方法 根据病理学技术,检测不同发育阶段胎儿皮肤的结构特征,并提取不同胎龄（EGA12-32周）胎儿皮肤的总RNA,用RT-PCR方法检测EGF、EGFR基因在不同胎龄标本中的表达变化。结果 在发育早期的胎儿皮肤中,EGF和EGFR基因表达较弱;随着胎龄的增长,特别在皮肤汗腺诱导形成阶段,此两种基因表达量增加最明显;在胎儿皮肤发育后期,此2种基因表达量增加缓慢。结论 EGF与其受体EGFR基因在不同胎龄胎儿皮肤中的表达方式及结合后引起的信号通路对胎儿皮肤汗腺的发生和结构的形成以及皮肤生理功能的维持具有重要意义。     

FGF10及其受体对胎儿皮肤附件形成的诱导作用

探讨成纤维细胞生长因子10(FGF10)及其受体(Bek)在胎儿皮肤附件(SA)形成中的表达特征及其生物学意义。采用病理学技术和免疫组化方法检测FGF10、Bek、细胞角蛋白-19((CK19)、Bcl-2和细胞增殖核抗原(PCNA)在130块分别来自26例不同胎龄(8～31周)胎儿5个不同部位(头、下颌、耳垂、肩和胸骨柄)的皮肤组织中的表达水平。结果显示，除胎龄(E)8周胎儿缺乏FGF10和Bek蛋白表达外，所有蛋白在E11周以后的皮肤内都有阳性表达。在E11周，表皮下成团分布的间质细胞过表达FGF10、PCNA和Bcl-2，表皮细胞和周皮细胞则所有蛋白均呈强阳性表达；在E13周时表皮细胞局灶性增殖形成SA胚芽，并逐渐向真皮内生长、分化和迁移。提示问质细胞旁分泌的FGF10与上皮细胞膜Bek特异性结合，是诱导胚胎SA上皮细胞生长及其形态发生的重要信号。     

前十字韧带重建早期生长因子的表达

用免疫组化染色方法观察了髌腱重建前十字韧带后早期重建物中生长因子 (EGF、FGF、TGF - β)的表达。发现在韧带重建早期生长因子在成纤维细胞和血管内皮细胞中呈强表达。结果表明生长因子参与调节早期韧带重建物中细胞的分化、生长和增殖。     

碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1 在人发育骨与软骨中的表达及意义

观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)在人发育骨与软骨中的表达和分布,认识这两种生长因子在人发育骨与软骨中的作用,用组织学、免疫组化及原位杂交技术,对临床经过石蜡包埋的人发育骨与软骨组织进行定位、定性检测。结果显示TGFβ1和bFGF在人发育的骨与软骨细胞中共同表达。作者认为TGFβ1和bFGF协同作用可能在人发育骨与软骨中起重要作用。     

胰岛素样生长因子受体在增生性瘢痕中表达特征及其意义

目的 :研究胰岛样生长因子 -Ⅰ受体 (IGF -ⅠR)两亚基 (α ,β)和磷酸化酪氨酸蛋白 (P -Tyr)在增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征。方法 :用免疫组化技术检测这三种蛋白在 1 0例增生性瘢痕和 1 0例正常皮肤中的表达变化规律。结果 :在正常皮肤中 ,IGF -ⅠRα ,IGF -ⅠRβ和P -Tyr的阳性率分别为 (2 9.4± 5 .6) %、(2 4 .2± 4 .6) %和 (46 .8± 7.2 ) %。在增生性瘢痕中 ,三种蛋白的阳性细胞率明显升高 (P <0 .0 1 ) ,其中IGF -ⅠR主要定位于表皮细胞和成纤维细胞上 ,含有P -Tyr蛋白的阳性细胞主要为表皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞。结论 :增生性瘢痕形成可能与IGF -R蛋白高表达有关。     

转化生长因子β在神经组织、肝脏以及平滑肌损伤时的表达及作用

1　转化生长因子 β的概况转化生长因子 ( tuansforming gronth factor,TGF)是 1 987年 Delarco等先从 Rous Scarcoma病毒转化的小鼠成纤维细胞的培养上清液中发现。转化生长因子是细胞产生和分化的多功能调节因子 [1,2 ] ,具有调节细胞增殖 ,分化及细胞外基质合成代谢的作用。 1 990年 ,Moses[3 ]又发现转化细胞产生两种具有活性的因子 ,分别命名为 TGFα和TGFβ。近些年来 ,人们对 FGFβ的分子结构和生物学功能及在临床疾病中的作用有了广泛深入的研究。TGFβ主要有五种异构体 ,即 TGFβ1、2、3、4、5,哺乳类动物主要有 TGFβ2…     

VEGF、bFGF联合应用对胎鼠大脑皮质神经干细胞分化的影响

目的观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合应用对胎鼠大脑皮质神经干细胞(NSCs)分化的影响。方法取孕14dSD大鼠,收集胎鼠大脑皮质NSCs,采用无血清培养基传代培养,取P3代细胞,分别加入200μg/LVEGF和(或)20μg/LbFGF进行诱导分化,并设对照组(不加VEGF和bFGF),7d后采用免疫细胞化学方法检测巢蛋白(Nestin)、β微管蛋白-Ⅲ(β-tubulin-Ⅲ)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况。结果从胎鼠大脑皮质中分离的细胞在体外悬浮生长,形成致密的球形细胞团,传代后能形成新的细胞球,免疫细胞化学染色显示细胞球nestin表达阳性。诱导分化后的细胞部分表达β-tubulin-Ⅲ,部分表达GFAP。与对照组比较,VEGF和(或)bFGF均可使NSCs向神经元方向分化的比例增加,其中VEGF+bFGF联合作用后NSCs的β-tubulin-Ⅲ阳性率(80.3%)最高,GFAP阳性率(18.6%)最低。bFGF作用后NSCs的β-tubulin-Ⅲ阳性率(60.4%)和GFAP阳性率(38.5%)与VEGF作用后(分别为60.3%、38.7%)比...     

自身免疫病患者血清TGF-β1的研究

转化生长因子β(TGF β)为多效能生长因子,在人体己发现有三种异构体形式(TGF-β1,2,3),有刺激和抑制双重功能.可刺激细胞外基质(ECM)的分泌,调节细胞生长分化,趋化巨噬细胞,成纤维细胞,促进血管生成,从而在创伤修复中起重要作用.还有愈来愈多的研究发现TGF-β异常增高可促进ECM的异常增多和沉积,这与多种纤维     

EGF及EGFR在口腔复发性阿弗他溃疡中的表达特征及意义

目的　探讨表皮细胞生长因子 (EGF)及表皮细胞生长因子受体 (EGFR)在口腔复发性阿弗他溃疡组织 (RAU)中的表达特征及生物学意义。方法　应用免疫组化技术检测EGF及EGFR在RAU中表达和分布的变化规律。结果　EGF的蛋白颗粒在正常口腔黏膜中主要分布于基底层细胞和棘层细胞中 ,阳性表达出现在胞浆中 ,RAU组织中EGF表达明显减少 (P <0 0 5 ) ;EGFR在正常黏膜和RAU中表达均较弱 ,阳性表达位于细胞膜和胞浆中 ,在正常黏膜中表达主要位于基底细胞层中 ,在RAU中该蛋白表达明显减少 (P <0 0 5 )。结论　RAU中EGF和EGFR表达受到抑制 ,这可能与RAU的发病机制有着密切的联系     

肝细胞生长因子在心血管疾病中的作用机制及应用研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)是由69kD的α链及34kD的β链组成的异二聚体蛋白[1-2],因最初发现其活性与肝细胞再生有关,故名肝细胞生长因子,后研究发现HGF是一种可以作用于多种组织与细胞的生长因子,具有促进细胞增殖、细胞运动、形态发生、血管新生、抑制凋亡等作用.HGF的主要来源有成纤维细胞、平滑肌细胞、肥大细胞、巨噬细胞和白细胞等[3].IL-1、PDGF、bFGF和G-CSF等可诱导HGF的表达,TGF和糖皮质激素等则抑制其表达[3].     

回转模拟失重对心肌成纤维细胞生长因子及ERK信号传导的影响

目的研究回转模拟失重条件下,心肌成纤维细胞中某些生长因子表达与分泌的变化,以及细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路的活化状态.方法通过新生大鼠原代培养获取心肌成纤维细胞,利用水平回转器模拟失重效应,对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达进行蛋白质印迹(western blotting)分析,以放射免疫检测方法测定细胞培养上清液中血管紧张素II(Ang II)浓度的变化;利用western blotting对ERK1/2及磷酸化ERK1/2分别进行检测并分析其活化状态. 结果与对照组比较,回转后心肌成纤维细胞的bFGF表达增加,TGFβ1表达没有明显变化,Ang II分泌增加;ERK1/2表达总量增加,但其磷酸化水平下降.结论不同的生长因子对回转模拟失重有不同的响应;作为生长因子的重要下游信号通路,ERK1/2的活化受到抑制.     

上皮生长因子受体在肿瘤转移中的作用研究进展

上皮生长因子受体(EGFR)属于酪氨酸蛋白激酶家族细胞表面受体成员之一,在多种不同类型细胞发育过程中有广泛表达。可以通过下列方式给细胞传递信号:(1)与相应配基,如上皮生长因子(EGF),转化生长因子α(TGFα),两性调节蛋白(amphiregulin)或肝素结合EGF等结合;(2)当胞外或胞内功能区被截短或突变时;(3)通过其它细胞信号传递途径或与核内事件(如V-erbA表达)合作,即使缺少配基,通过基础受体活性的提高,给细胞以信号。活化的EGFR对细胞起多重作用,这不仅取决于组织起源和分化状态,在某些情况下,它对肿     

转化生长因子β1及其受体在正常及损伤性狭窄胆管壁中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1)在损伤性胆管狭窄发生中的作用,方法：通过免疫组化检测TGF－β1及其I型受体（TGF－βR1)拓人正常胆管壁中及损伤性狭窄胆管壁中细胞及少量成纤维细胞高表达TGF－β1及TGF－βR1,在损伤性狭窄管壁中,大量炎细胞及少量成纤维细胞高表达TGF－β1,大量炎细胞及大量成纤维细胞高表达TGF－βR1,结果：胆管损伤后,其中的炎细胞及成纤维细胞产生了TGF－β1,TGF－β1可能由TGF－βR1介导通过自分泌及旁分泌机制,使TGF-β1秒断产生,并民纤维细胞表型改变,活化,胶原等基质不民合成堆积,TGF－β1可能在损伤性胆管狭窄发生中起了重要作用。     

三种亚型多巴胺受体mRNA在人神经干细胞中的体外诱导表达

目的比较不同培养条件下原代神经球细胞中三种多巴胺受体亚型表达的变化，探讨发育过程中不同亚型多巴胺受体表达调控的机制。方法流产胎儿脑组织经体外培养获得神经干细胞球，再用各种因子进行诱导分化，提取细胞总RNA并用RT-PCR方法检测mRNA转录。结果在神经球细胞中三种多巴胺受体均有表达，中脑与海马来源的神经球细胞无显差异。在无血清培养的条件下，表皮生长因子(EGF)，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及白介素(Ils)诱导均使得D3受体表达下调，而有血清培养时，白介素(Ils)诱导则不能出现下调或关闭的结果。结论因子诱导产生的分化对于D3受体表达起下调或关闭作用。