错配修复基因hMSH6及与肿瘤关系的研究进展

hMSH6是一种错配修复基因,1995年首次发现其参与构成错配结合因子,MSH6是MutS同源物,其作用机制与癌基因及抑癌基因不同,主要影响人类基因组的稳定性。hMSH6基因的突变多为碱基小片段突变,其突变与大肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等的发生相关。人们对该基因的研究日趋完善,本文综述了国外hMSH6基因的作用机制、与肿瘤的关系、测定方法等方面的研究情况。     

错配修复基因hMSH6及与肿瘤关系的研究进展

hMSH6是一种错配修复基因,1995年首次发现其参与构成错配结合因子,MSH6是MutS同源物,其作用机制与癌基因及抑癌基因不同,主要影响人类基因组的稳定性。hMSH6基因的突变多为碱基小片段突变,其突变与大肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等的发生相关。人们对该基因的研究日趋完善,本文综述了国外hMSH6基因的作用机制、与肿瘤的关系、测定方法等方面的研究情况。     

大肠癌转移的分子生物学

大肠癌是人类常见的恶性肿瘤,其发生侵袭转移是患者死亡的主要原因。近年来,随着分子生物学技术的发展,有关大肠癌侵袭转移的分子生物学研究进展很快,内容丰富。大肠癌侵袭和转移是一个复杂的过程,其转移过程受到多种因子的调控,本文仅对分子生物学领域研究较多的癌基因和抑癌基因、端粒和端粒酶、细胞信号转导、一氧化氮、细胞凋亡等与大肠癌转移的关系作简要介绍。1　癌基因和抑癌基因与大肠癌转移癌基因的活化及过度表达和抑癌基因的失活,在大肠癌发生过程中发挥重要作用,已得到人们的共识。近年来,越来越多的证据支持在大肠癌转移过程中…     

癌基因的临床,流行病学应用

大量流行病学、细胞遗传学以及分子生物学研究直接或间接地支持这种猜测,即癌是由基因的某种损伤引起的。自从在 Rous 肉瘤病毒中首先发现癌基因(oncogene)以后,在其它RNA、DNA 肿瘤病毒,以及人和动物肿瘤中又相继发现了许多癌基因。癌基因编码的蛋白称癌蛋白(oncoprotein),是癌基因生物学功能的执行者,与细胞癌变过程有密切关系,不久在正常组织细胞中找到了许多与癌基因 DNA 序列同源的序列,称原癌基因(proto—oncogene)。近     

大肠癌相关microRNA研究进展

microRNA（miRNA）是一种大小约22个核苷酸的非编码单链小RNA分子，参与细胞增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控。近来研究发现miRNA具有癌基因或抑癌基因样作用，参与多种恶性肿瘤的演进。是肿瘤发生、发展过程中重要分子。目前已发现多种miRNAs在大肠癌组织及大肠癌细胞系中异常表达，一部分在癌细胞中较正常细胞表达明显下降如miR-143、miR-145、let-7、miR-34a等，一部分表达则升高如miR-3l、miR-21等。体外试验中将miR-143、miR-145的前体导入大肠癌细胞中，可观察到癌细胞生长受到抑制，且呈剂量依赖性。miRNA表达谱与大肠癌的生物学行为和临床分期相关，如Ⅳ期大肠癌miR-31的表达水平明显较Ⅱ期升高。而大肠癌细胞系中miRNA表达谱与癌组织差别较大，由细胞系中得到miRNA表达谱可能不适于用来推断临床样本的相应表达谱。目前研究比较多的miRNAs如miR-143、miR-145、miR-34a、let-7a等，均有抑制细胞生长增殖的作用，它们在癌细胞中表达下降导致细胞过度生长增殖，可能参与大肠癌的发生。一些化疗药物能明显影响大肠癌细胞中miRNA的表达水平，如阿霉素可明显上调miR-34的表达水平，人们推测miRNA可能是一些化疗药物发挥抗肿瘤作用的重要分子。综上，阐明大肠癌相关miRNA的作用机制将可能丰富大肠癌的病因学及分子病理学理论，为大肠癌诊断治疗提供新策略和思路。     

p53基因与大肠癌

自1979年Lane等SV40感染的小鼠细胞中发现p53基因以来,人们对p53基因的认识经历了：癌蛋白抗原、癌基因、抑癌基因三个阶段。近几年来,人们对p53基因在大肠癌的发生、转移及预后上的意义十分重视。现就p53基因的结构、D53蛋白功能的研究现状及其与大肠癌的关系作一简要综述：     

大肠癌基因产物表达与其浸润转移关系的研究

目的 为了进一步研究大肠癌的生物学行为。方法 我们用SP方法,对102例大肠癌、癌旁粘膜及转移淋巴结进行癌基因蛋白P_(53),ras和C—erbB—2的癌基因蛋白产物P_(21),P_(185)进行检测,对其表达特征及临床病理学意义做了初步研究。结果 为P_(53)与P_(21)主要在癌细胞中表达,并随着癌组织的分化降低,浸润加深,表达逐渐增强。C—erbB—2也主要在癌细胞中表达,但它的表达与瘤组织的浸润深度无关,而与癌组织的分化程度、淋巴结转移有关。结论 三种癌基因蛋白在癌的移行粘膜中有不同程度的表达,推测该处已有癌基因的激活。     

大肠癌组织中EGFR、c-erbB-2、CD44V6和p53异常表达与3年生存率分析

目的：同时检测癌基因EGFR、c-erbB-2、CD44v6和p53在大肠癌组织中的异常表达，分析不同表达水平患者组的3年生存率差异。方法：对63例存档大肠癌石蜡组织标本进行重新切片，分别采用EGFR、c-erbB-2、CD44v6和p53单克隆抗体进行免疫组化染色（SABC法）。所有病例均随访3年以上。结果：全部63例大肠癌中除4例（6．3％）无任何1种癌基因蛋白表达外，11例（17．5％）表达1种癌基因蛋白的患者3年生存率88．8％；19例（30．2％）表达2种癌基因蛋白的患者3年生存率70．5％；15例（23．8％）表达3种癌基因蛋白的患者3年生存率57．8％；14 例（22．2％）表达全部4种癌基因蛋白患者3年生存率22．2％，与前3组患者的3年生存率比较均有显著性差异（P＜0．01）。结论：同时检测大肠癌组织4种癌基因蛋白异常表达可准确判断患者不良预后。     

RNA肿瘤病毒的致癌机制

1908年Peyton Rous发现了能引起某些动物细胞癌变的Rous肉瘤病毒。近年来人们对Rous肉瘤病毒等一些RNA肿瘤病毒进行了较深入的研究,现已基本搞清RNA肿瘤病毒在许多动物致癌的机制,故简明综述于下。     

两个大肠癌负相关新基因的研究

目的：在分子水平寻找与人大肠癌的发生发展相关的新的因素。研究两个大肠癌负相关基因的结构与功能。方法：采用强化荧光原位杂交（FSIH）,进行两个新大肠癌基因染色体定位。通过Dot blot,Northern blot,RT-PCR-ELISA,免疫组化及体内外转染实验进行新基因功能研究。结果：已完成两个新基因的全长cDNA序列及染色体定位等结构研究并进行了两基因的核心酸与表达研究及功能研究。SNC6基因全长3168bp,定位于染色体22q13区带,共12个外显子及11个内含子,SNC19全长3152bp,这位于染色体11q24区带,两个基因于1998年被国际命名委员会分别命名为ST13、ST14基因,并被列入人类基因组图谱中,对比两个新基因在正常大肠粘膜及癌组织核酸水平表达情况,癌组织低于正常粘膜,在不同肿瘤细胞系及组织中表达不一。两基因均懂得获得了表达蛋白。SNC6已制备了单抗,经免疫组化检测表达与核酸表达结果相似,经体内外研究SNC6基因有抑制大肠癌细胞系生长的作用,SNC19已明确为丝氨酸蛋白酶家族成员,结论SNC6与SNC19基因可作为新的大肠癌相关基因加以研究、利用。目前仍需继续深入研究该两基因的功能。     

P53ras基因表达与大肠癌临床病理及预后的关系

大肠癌的发生发展是一多因素多阶段的过程。在这过程中,癌基因的激活与抑癌基因的失活起着重要的作用。近年研究显示。P53基因突变或缺失及ras基因激活与大肠癌发生及发展有较密切的关系,但同时研究P53及ras基因在大肠癌中表达的报道还较少。本研究联合检测了大肠癌中P53蛋白及P21蛋白的表达,并初步探讨了其临床病理意义及预后价值。     

C-erbB-2癌基因产物在大肠癌中的表达

目的:探讨C-erbB-2癌基因与大肠癌发生、发展的关系.方法:应用S-P免疫组织化学法检测109例大肠癌中C-erbB-2癌基因产物的表达.结果:109例大肠癌中,C-erbB-2阳性表达为53.21%,此阳性表达与肿瘤大体类型无关,而与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关.结论:C-erbB-2癌基因产物的检测对大肠癌的病理诊断和预后判断有一定的参考价值.     

p53及HSU17714mRNA在大肠癌及正常肠粘膜中的表达研究

本研究采用ＲＮＡｄｏｔｂｌｏｔ，对ｐ５３及ＨＳＵ１７７１４基因在１２例大肠癌组织及同一病人的正常肠粘膜中的表达情况作配对研究。结果显示：ＨＳＵ１７７１４基因的表达水平在大肠癌中明显低在同一病人的正常肠粘膜中，与在抑癌基因ｐ５３的杂交结果相似。     

Annexin A7的特性及其与肿瘤的研究进展

Annexin A7具有特异的结构和功能,其表达及分布与细胞活性物质的分泌、细胞自噬调节、细胞信号通路具有密切联系。近年研究发现,Annexin A7异常表达与肝癌、前列腺癌、胃癌、嗜铬细胞瘤、恶性胶质瘤的发生及恶性进展有关,可能与其基因组不稳定,通过多种信号通路的异常调节激活某些癌基因或累及某些抑癌基因,凋亡相关基因等有关。     

Wnt通路成员APC、β-catenin、c-myc及黏附分子E-cadherin与大肠癌的关系

大肠癌是我国十分常见的恶性肿瘤,其发病率占全部胃肠肿瘤的第一至第二位。随着我国人民生活水平的提高及生活方式、饮食、环境因素的变化,我国大肠癌的发病率已呈明显上升的趋势。大肠癌的发生、发展机理至今尚未十分清楚,“正常结直肠上皮—畸变性腺窝灶—腺瘤性息肉—腺瘤恶变—侵袭性癌”病理转变是一个多阶段、多基因参与的过程,涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来,分子生物学研究发现,Wnt通路中各癌基因、抑癌基因及细胞黏附分子异常与大肠癌的发生、发展密切相关。一、Wnt通路、黏附分子的组成及与肿瘤的关系Wnt基因编码…     

P~(21)ras癌基因

迄今为止,大约有30余种癌基因已被证实。癌基因首先在逆转录病毒——Rous肉瘤病毒中被得到分离,逆转录病毒在自然界广泛存在,但仅少数情况下,可使宿主出现转导基因并赋予致癌潜能而诱导成癌,这些癌基因(Oncogene)是以原癌基因(Profo-oncogene)的形式,普通存在于宿主细胞中。它们在演化过程中是高度保守的,不仅所有脊椎动物中都有,而且最近发现在果蝇和酵母中也存在。     

癌基因与肿瘤防治

癌基因的结构与功能的发现为近年来肿瘤研究中的重大突破。自1982年首次证实人癌基因(Cellular Oncogene)以来,共发现了近40种癌基因;分离、鉴定出20多种人癌基因;发现三分之二的人染色体上均有一个以上的癌基因位点;在人肺癌、白血病、结肠癌等癌细胞中业已发现了致癌基因的过量拷贝。现在对癌基因的结构、产物及其在癌变中的作用已有了进一步的了解和认     

第四届中日大肠癌研讨会概况

由中国抗癌协会大肠癌专业委员会主办的第四届中日大肠癌研讨会于1994年10月28日至11月2日在杭州召开，参加会议的有150余名中方代表和26名日方代表。会议共收到论文153篇，其中有6O篇用英语形式进行大会交流，充分反映了中日两国在大肠癌基础和临床研究方面的进展。现概述如下：一、基础研究1．基因研究：交流的论文反映了近年来我国大肠癌基因和癌相关基因的分子生物学研究的进展，包括建立了中国人大肠癌减数杂交。DNA基因文库，从中可发现新的抑癌基因；还建立了非同位素法检测粪便中Ki－ras的突变基因。APC基因是一种抑癌基因，其…     

C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及临床意义。方法对186例乳腺肿瘤患者进行C-erbB-2癌基因蛋白、ER(雌激素受体)及PR(孕激素受体)检测。结果经研究发现C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达细胞主要是癌细胞,在导管内癌、Paget’s病、浸润性导管癌患者中呈C-erbB-2癌基因蛋白高表达,而C-erbB-2癌基因蛋白在浸润性小叶癌患者中阴性表达。结论通过在临床对乳腺肿瘤患者行C-erbB-2癌基因蛋白检测,能够早期确诊乳腺癌并准确鉴别乳腺良恶性病变情况。     

miRNA在大肠癌中的作用

近年来,随着MicroRNA(miRNA)在大肠癌中作用的深入研究以及在大肠癌中调控机制变得更加清晰,miRNA的功能也得到更全面的了解.研究表明,miRNA在大肠癌中存在异常表达的情况,但是不同miRNA的异常表达对大肠癌的调控效果存在差异,有的可能发挥癌基因的作用,有的则可能发挥抑癌基因的作用.此外,与正常组织相比,同一个miRNA在大肠癌的不同时期也可能存在表达量完全相反的现象.异常表达的miR-NA可能成为结直肠腺瘤或者大肠癌的诊断、预后以及治疗疗效的指标,检测血液循环中miRNA的表达可能成为一种精确度高、无创性的检测手段.在大肠癌治疗方面,miRNA可能对大肠癌细胞的耐药性存在影响.现从调控、诊断、预后及耐药四个方面,对miRNA与大肠癌的关系研究进行综述.