TNF-α、TNF-β和NF-κBp50在不同类型淋巴瘤的表达及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α) 、肿瘤坏死因子β(Tumor necrosis factorβ,TNF-β)与核因子κBp50(Nuclear factor of κappa Bp50,NF-κBp50) 在不同类型淋巴瘤中的表达及其意义.方法 收集97例不同类型淋巴瘤患者石蜡组织和5例反应性增生淋巴结组织标本,应用免疫组织化学方法观察组织中TNF-α、TNF-β与NF-κBp50表达情况.结果 TNF-α、TNF-β与NF-κBp50在霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)中均有不同程度的表达.TNF-α在淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)与周围T细胞淋巴瘤(PTL)、LBL与浆细胞肿瘤(PCN)组间表达差异有统计学意义(P<0.05),其它各亚型组间的差异无统计学意义(P>0.05);TNF-β与NF-κBp50在淋巴瘤各亚型之间的表达差异无统计学意义(P＞0.05);TNF-α表达和淋巴瘤临床病理特征差异均无统计学意义(P＞0.05);TNF-β表达在国际预后指数(IPI)评分的中-高危组高于低危组,组间差异有统计学意义(P＜0.05),其余各组之间的差异无统计学意义(P＞0.05);NF-κBp50表达在汉族和少数民族之间差异有统计学意义(P＜0.05),其余各组之间的差异无统计学意义(P＞0.05);TNF-α、TNF-β及NF-KBp50蛋白表达无相关性(P＞0.05).结论 TNF-α、TNF-β与NF-κBp50在不同类型淋巴瘤组织中均有不同程度的表达,在淋巴瘤的发生、发展中可能起着一定作用;TNF-β表达与IPI评分的中-高危组有关,提示其对淋巴瘤预后判断有一定的参考价值.     

TNF-α信号传导通路的研究现状

肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor TNF)是一种具有广泛生物学效应的细胞因子.巨噬细胞产生的TNF被命名为TNF-α,T细胞分泌的淋巴毒素(LT)被命名为TNF-β.目前,多数情况下,TNF指的是TNF-α.它和细胞膜上的特异性的受体结合后发挥促进细胞生长、分化、凋亡及诱发炎症等重要作用.由于TNF-α与许多人类疾病如肿瘤等直接相关,有关TNF-α信号通路的研究成为近十年生物医学研究领域的热点.下面就有关TNF-α信号通路的研究作一综述.     

核因子-κB激活途径与TNF-α和细胞间黏附分子-1在原发性肝细胞性肝癌中的作用探讨

目的研究核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)中的表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测34例原发肝细胞性肝癌组织、14例癌旁正常肝组织中NF-κB、TNF-α和ICAM-1的表达情况。结果原发肝细胞性肝癌NF-κB、TNF-α和ICAM-1表达定位于细胞核和细胞质中,其表达明显高于癌旁正常肝组织(P<0.05)。三者的表达与性别、年龄、肿瘤大小等没有相关性(P>0.05),与淋巴结转移、组织分化及癌栓等有关(P<0.05);三者之间阳性表达呈明显正相关(P<0.05)。结论 NF-κB、TNF-α和ICAM-1在原发肝细胞性肝癌呈高表达,且与原发肝细胞性肝癌的发生、发展和转移密切相关。     

rhEPO对早产儿肺泡灌洗液IL-1βTNF-α表达的影响

目的:探讨重组人促红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin,rh EPO)对早产儿肺泡灌洗液人白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)表达的影响。方法:随机选取2014年1月至2014年12月收治的80例早产儿,依据随机数字表法将这些患儿分为rh EPO组及非rh EPO组两组,每组40例。给予观察组患儿皮下注射500IU/kgrh EPO,不给予对照组患儿rh EPO治疗。结果:观察组患儿的平均用氧时间和机械通气时间均明显比对照组长(P<0.05),吸氧1h、3d、7d的IL-1β、TNF-α均明显比对照组低(P<0.05)。结论:rh EPO防治早产儿支气管肺发育不良,减少支气管肺发育不良的发生,提高早产儿生存质量、降低围产儿死亡率、降低医疗费用均有重要意义。     

91例弥漫性大B细胞淋巴瘤与EB病毒的关系研究

目的研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与EB病毒的关系。方法将筛选的91例结外DLBCL患者标本制成组织芯片,采用免疫组织化学技术检测BCL-6、CD10和MUM1水平,将病例分为非生发中心型(non-GCB)、生发中心型(GCB)两个免疫亚型。再通过原位杂交技术检测两个亚型DLBCL和20例淋巴结反应性增生组织中EB病毒编码的小核糖核酸(EBERs)的表达。结果 20例淋巴结反应性增生组织中EBERs均为阴性,91例DLBCL中30例EBERs阳性表达,两者差异有统计学意义(P<0.05)。91例DLBCL中,GCB型44例(48.4%),non-GCB型47例(51.6%);EBERs阳性表达30例(33.0%),其中GCB组中10例EBERs阳性(22.7%),non-GCB组中20例阳性(45.5%)。non-GCB组EB病毒感染率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DLBCL发生、发展与EBV感染有关,不同免疫表型的结外弥漫性大B细胞淋巴瘤的病因具有异质性。     

重症肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平观察

目的 检测重症肺炎支原体肺炎患者支气管肺泡灌洗液(bronchial tube pulmonary alveolus syringe fluid,BALF)中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)浓度,探讨其临床意义.方法 收住ICU的重症肺炎支原体肺炎患者36例,其CPIS评分＞6分为CPIS高分组共15例,CPIS评分＜6分为CPIS低分组共21例;正常对照组24例.取支气管肺泡灌洗液检测TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平.结果 重症肺炎支原体肺炎无论CPIS高分组和CPIS低分组支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),CPIS高分组TNF-α、IL-6、IL-8水平高于CPIS低分组,差异有统计学意义(P<0.01),CPIS高分组IL-10水平稍高于CPIS低分组,差异无统计学意义(P>0.05).2组治疗后恢复期TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平均明显下降(P<0.01).结论 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10在重症肺炎的发生发展中起重要作用,是重症肺炎支原体肺炎诊断的重要因素之一.利用支气管肺泡灌洗液检测TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平变化对临床诊断治疗及预后有一定的临床价值.     

大鼠腹膜间皮细胞中转化生长因子β1对TNF-α表达的影响

目的 探讨在大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)中转化生长因子β1 (TGF-β1)对肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其机制.方法 在体外培养的大鼠腹膜间皮细胞模型中,加入TGF-β1(10ng/ml)预刺激,研究RPMC中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;体外转染Smad7至RPMC后,研究其对TGF-β1(10 ng/ml)刺激后RPMCs中TNF-α和p38表达的影响.p38抑制剂SB203580(10umol/L)预处理RPMCs后,加入TGF-β1(10 ng/ml)刺激,研究抑制p38信号通路后对TNF-α表达的影响.结果 RT-PCR结果显示,与0h对照组相比,3h、6h、12hTGF-β1刺激组TNF-α表达明显增加(P＜0.05).上调表达Smad7抑制TGF-β1刺激RPMC产生TNF-α的作用,p38抑制剂SB203580亦能抑制TGF-β1刺激RPMC表达TNF-α的作用.TGF-β1参与p38磷酸化的活化,Smad7可抑制TGF-β1对它的激活反应;与正常对照组比较,TGF-β1刺激组磷酸化(p)-p38的表达显著增加(P＜0.05),与TGF-β1刺激组比较,Smad7治疗组p-p38的表达显著减弱(P＜0.05).结论 在大鼠腹膜间皮细胞中,TGF-β1能促进TNF-α的表达,其作用机制可能是依赖活化p38MAPK信号通路来实现的.     

IL-6和TNF-α与恶性淋巴瘤

<正> 白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)为炎症反应和免疫反应的主要细胞因子,近年来由于发现它们异常表达对某些恶性肿瘤的发生发展起一定作用,尤其IL-6与多发性骨髓瘤(Mutiplemyeloma MM)的发病及抗IL-6抗体治疗MM的研究已取得可喜的成果,使IL-6和TNF-α成为细胞因子研究的热点之一。     

脑损伤中的TGF β、TNF-α和β APP细胞信号作用

在急慢性脑损伤中β淀粉前体蛋白(β amyloid precursor protein, β APP)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF β1)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是较突出的炎性细胞因子.这些脑损伤相关因子(Injury-associated factors)通过它们的变化作用(如表达水平,功能和代谢的变化,以及可能影响细胞易感性的基因和环境因素等)对中枢神经系统(CNS)产生影响.     

肿瘤坏死因子-α抑制3T3-L1脂肪细胞色素上皮衍生因子的表达和分泌

目的:探讨中瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)对3T3-L1脂肪细胞色素上皮衍生因子(Pigment epitheliumderived factor,PEDF)表达和分泌的影响.方法:体外培养和诱导分化3T3-L1前脂肪细胞.分别用不同浓度TNF-α (0.1、1、10、10...     

特异性COX-2抑制剂对小鼠狼疮性肾炎CD14+表达及TNF-α、IL-6的影响

目的:探讨特异性COX-2抑制剂对MRL/lpr自发狼疮小鼠的CD14 表达及TNF-α、IL-6的影响.方法:用特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(Rofecoxib10·kg-1·d-1)治疗12周龄雌性MRL/lpr自发狼疮小鼠,并与未干预组对照.12周后用放射免疫方法检测小鼠血清和尿中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及尿血栓索B2(TXB2)的变化;并观察小鼠尿蛋白、血肌酐、肾组织病理改变及CD14 细胞数的变化.结果:治疗12周后,治疗组与对照组比较,小鼠血清和尿中TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05);24h尿蛋白排泄量、血肌酐水平及肾组织CD14 细胞数差异均有显著性意义(P＜0.05);肾小球基底膜(GBM)增厚程度差异有显著性意义(P＜0.05).结论:特异性COX-2抑制剂治疗MRL/lpr自发狼疮小鼠,可能通过抑制单核/巨噬细胞在肾组织中的浸润,降低血清和尿中TNF-α、IL-6水平,从而减轻了MRL/lpr小鼠肾损害,对LN有较好的治疗作用.     

脂多糖对人肺微血管内皮细胞骨架及TNF-α和IFN-γ表达的影响

目的 探讨脂多糖 (LPS) 直接诱导人肺微血管内皮细胞 (HPMVEC)后细胞骨架的改变,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)mRNA的表达及细胞培养上清液中TNF-α、IFN-γ的表达水平的改变.方法 HPMVEC生长至80 %以上融合时,加入LPS 以 500 ng/mL浓度刺激细胞分别至 0、4、6、8 h,经鬼笔环肽染色后采用激光共聚焦显微镜观察HPMVEC细胞骨架的变化.至预定时相点离心收集培养液上清液,利用实时荧光定量RT-PCR法检测TNF-α、IFN-γ mRNA的表达,采用 ELISA方法测定细胞培养上清液中TNF-α、IFN-γ的表达水平,并进行统计学分析.结果 LPS 刺激培养后,8 h组细胞开始出现细胞骨架改变;4 h组TNF-α、IFN-γ mRNA表达与0 h组差异无统计学意义(P>0.05),6 h组TNF-α、IFN-γ mRNA表达高于0 h组(P<0.05),8 h组TNF-α、IFN-γ表达高于0 h组(P<0.05);4 h 组细胞培养上清液TNF-α、IFN-γ的表达水平与0 h组比较差异无统计学意义(P>0.05),6 h 组细胞培养上清液TNF-α、IFN-γ的表达水平高于0 h组(P<0.05),8 h组细胞培养上清液TNF-α、IFN-γ的表达水平高于0 h组(P<0.05).结论 细菌致病因子LPS能直接刺激HPMVEC使细胞结构发生改变,同时影响细胞因子的分泌,使促炎因子TNF-α和IFN-γ分泌升高,参与肺损伤.这可能是LPS发挥其毒性作用诱发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的一个重要途径.     

Effect of low frequency pulsed electromagnetic field on the expression and secretion of IL-1β and TNF-α in rabbit's knee chondrocytes

目的:测定在低频脉冲磁场(Low frequency pulsed electromagnetic field,LFPEMF)刺激的情况下,兔膝关节软骨细胞白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达与分泌的变化.方法:分离培养由兔骨髓干细胞(Marrow stem cells,MSCs)诱导分化形成的软骨细胞,分别使用不同强度的LFPEMF进行电磁辐射刺激,用免疫印迹法测细胞中IL-1β与TNF-α的表达状况,并用EIISA检测细胞培养液中IL-13与TNF-α的水平.结果:施加LFPEMF的兔膝关节软骨细胞中IL-Iβ与TNF-α的表达无明显差异,但其培养液中IL-1β与TNF-α的水平有明显降低,并且随着施加脉冲磁场刺激强度的增加,IL-1β与TNF-α的降低程度增强.结论:LFPEMF可以抑制体外兔膝关节软骨细胞IL-13与TNF-α的分泌.     

严重创伤大鼠TNF-α、p-EP及IL-1O的动态变化

目的 研究严重创伤大鼠血清中β-内啡肽(β -EP)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的动态变化.方法 采用右后1/4截肢造成严重创伤模型,于术后1d、3d、5d、10d及15 d通过放射免疫技术(RIA)测定大鼠血清中β-EP、TNF-α、Ⅱ-10含量.结果 严重创伤早期β-EP、Ⅱ-10、TNF-α含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜ 0.05).β-EP于8d后恢复正常水平,TNF-α于2周后恢复正常,而IL-10增高持续至15 d后.结论 动态观察β-EP、TNF-α和IL-10变化有助于评价病情程度.     

CD10、BCL-6、MUM1在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达及其临床病理意义

目的:探讨CD10、BCL-6及MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)亚型中的表达及临床病理意义.方法:应用免疫组织化学方法S-P法检测并比较89例DLBCL标本中CD10、BCL-6及MUM1的表达水平.结果:CD10、BCL-6及MUM1在89例DLBCL中的阳性表达率分别为11.24%(10/89)、29.21%(26/89)、62.92%(56/89).其中生发中心型(germinal centerB-cell-like ,GCB)16例(17.98%),非生发中心型(non- germinal centerB-cell-like,non-GCB)73例(82.02%).CD10、BCL-6及MUM1在GCB亚型和non-GCB亚型中的表达具有显著性的差异(P<0.05). 结论:CD10、BCL-6和MUM1在DLBCL亚型分类中具有重要作用,其表达为临床治疗及预后提供重要的信息.     

TNF-α在妊娠期糖尿病中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病中的作用机理.方法 采用放免法检测86例GDM患者(研究组)血清TNF-α,并与同期正常晚期妊娠孕妇89例(对照组)对照,并用免疫组化法观察,两组胎盘组织中TNF-α和肿瘤坏死因子-α受体1(tumor necrosis factor 1,TNFR1)的表达.结果 (1)血清中TNF-α浓度对照组为(5.73±1.81)fmol/L,GDM组为(9.22±1.30)fmol/L,两组比较有统计学意义(P＜0.01).(2)胎盘组织中TNF-α及TNFR1的阳性表达率,正常妊娠组(对照组)分别为(41.5±9.42)%和(42.3±9.43)%与研究组(63.6±8.52)%和(71.4±11.21)%比较均有统计学意义.结论 GDM患者血清中TNF-α,胎盘组织中TNF-α和TNFR1的表达增加,TNF-α与GDM关系密切,可能是GDM发病的重要原因之一.     

电针对ApoE-/-小鼠肝脏PPARα与TNF-α蛋白表达的影响

目的 探讨电针对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha, PPARα)、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）蛋白表达的影响。方法 将30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、药物组及电针组,每组10只。采用高脂饲料喂养14周的方法复制高脂血症模型。电针组小鼠接受单侧神门、内关、足三里、三阴交电针,药物组小鼠每日接受40 mg/kg辛伐他汀灌胃。免疫组织化学法检测肝脏中PPARα、TNF-α的表达,采用Western blot检测肝脏PPARα的蛋白表达。结果 电针组小鼠肝脏中PPARα的蛋白表达水平高于模型组,但差异无统计学意义（P>0.05）,肝脏TNF-α表达水平显著低于模型组（P<0.05）。与模型组比较,电针组小鼠肝细胞内小颗粒脂滴减少,肝细胞凋亡和坏死减少,且肝细胞保存相对完整。结论 电针通过抑制炎性因子的表达而减少脂质沉积,治疗动脉硬化。     

维吾尔族和汉族弥漫性大B细胞淋巴瘤临床特征与免疫学亚型的相关性

目的 分析维吾尔族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫学亚型与临床特征的相关性.方法 收集经病理确诊为DLBCL的患者167例,利用免疫组织化学法-Hans法则分为生发中心B细胞型(GCB)和非生发中心B细胞型(non-GCB)两类免疫亚型,采用x2检验分析临床资料与免疫亚型的相关性.结果 维吾尔族中GCB亚型占34.4％ (22/64),non-GCB亚型65.6％(42/64).汉族中GCB亚型占33.0％(34/103),non-GCB亚型占67.0％ (69/103).维、汉族DLBCL患者免疫亚型分布的差异无统计学意义(P =0.856).汉族DL-BCL年龄、IPI评分与免疫学亚型有关(P＜0.05),Non-GCB亚型的维、汉DLBCL患者临床特征在年龄、B症状、IPI评分方面差异有统计学意义(P＜0.05).结论 汉族DLBCL不同亚型中年龄、IPI评分比较有差异;Non-GCB亚型中维、汉在年龄、IPI评分、B症状方面比较有差异.     

TNF-α在单纯性脑震荡大鼠皮质中的表达变化

目的 观察单纯性脑震荡(pure cerebral concussion,PCC)大鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PC)、颞叶皮质(temporal cortex,TC)和梨状皮质(piriform cortex,Pir)区炎症因子TNF-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达和时程变化规律,探讨TNF-α与脑损伤之间的病理联系.方法 采用“金属单摆闭合式脑损伤打击装置”制备PCC模型,随机分为伤后3h、12h、1d、2d、3d、7d6个时间点的PCC损伤组(n=5),另设正常对照组(n=5).采用兔抗TNF-α进行免疫组织化学SP法染色,观察PCC组和正常对照组大鼠PC、TC和Pir脑区TNF-α的表达变化.结果 正常对照组大鼠PC、TC和Pir内TNF-α免疫阳性表达很弱,损伤后TNF-α的阳性表达和阳性细胞的数量逐渐增加,3d组达高峰,7d组后有下降趋势,但仍高于正常组(P＜0.05).结论 PCC损伤早期PC、TC和Pir中TNF-α的表达量出现明显变化,提示TNF-α参与了PCC致伤后的病理变化.