MALDI-TOF-MS技术应用于肝细胞癌蛋白质组学的研究进展

蛋白质组学（proteomics）是从整体水平对蛋白质进行研究的一门重要学科。蛋白质组学技术为开展HCC研究建立了新的技术平台并已经做了大量工作，筛选出有潜在价值的用于HCC诊断和预后的蛋白及发现新的治疗药物靶点，为HCC的诊断和治疗带来新的机遇。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱是蛋白质组学研究的核心技术之一。作者拟从MALDI—TOF-MS技术在肝细胞癌蛋白质组学研究中的应用方面作一综述。     

血清蛋白质组学在肝细胞癌的应用进展

蛋白质组学是以基因组编码全部蛋白质为研究对象,采用高分辨率的蛋白质分离手段,结合高通量的蛋白质鉴定技术,全面研究在特定情况下蛋白质表达谱,从细胞水平和整体水平研究蛋白质的组成及其变化规律,深入认识机体的各种生理和病理过程,因而具有发掘和寻找潜在肿瘤标志物的能力,     

特殊人群肝细胞癌免疫治疗的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国最常见恶性肿瘤之一，其发病率居第4位，死亡率居第3位。HCC起病隐匿，多数患者确诊时已处于晚期阶段，失去手术、移植等干预机会。近年来，免疫疗法的出现使得晚期HCC患者的全身和系统治疗取得了革命性的突破，并且许多相关的临床试验为其多线及联合治疗模式提供了证据，但其选择的人群均是排除了有各种合并症的HCC患者。因此，针对存在各种合并症的HCC特殊人群免疫治疗的安全性和有效性缺乏有力的证据，也极大地限制了免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在这类人群临床中的应用。本文就肝移植、HIV感染、自身免疫性疾病、糖尿病或代谢综合征、失代偿性肝硬化(Child-Pugh B和Child-Pugh C级)、有明显出血史及血管侵犯或门静脉血栓形成的HCC特殊患者中免疫治疗最新研究进展作一综述。     

肝细胞核因子与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞核因子（HNFs）是一类在肝脏优势表达的转录因子,可调控多种重要肝细胞功能基因表达,在肝脏发育以及肝细胞分化、功能维持中起关键作用。近年来,越来越多的证据显示HNFs家族成员与肝细胞癌（HCC）的发生、发展密切相关。许多研究表明HCC细胞和组织中HNFs表达下调,利用基因工程手段上调HCC细胞中的特定HNF表达,可抑制肿瘤细胞增殖,诱导其向成熟肝细胞分化,为HCC的治疗提供了新的思路。     

免疫联合治疗肝细胞癌研究进展

原发性肝癌(PLC)为常见并严重危害生命健康的恶性肿瘤之一。由于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染,我国肝癌发病形势依然严峻,发病率居恶性肿瘤的第4位,每年新发病例约39.3万,占全球的50%以上,死亡率居第3位[1]。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是PLC的主要类型,约占75%~85%。手术治疗(包括肝移植)为首选且唯一可能根治的方法,但在明确诊断时大多HCC患者已为中晚期,治疗效果差,手术切除率较低,切除后肿瘤复发率高。经动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)、射频消融(radiofrequency ablation,RFA)、立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)等局部治疗也仅是缓解症状、减轻痛苦、改善生活质量的姑息手段。     

肝细胞癌免疫治疗研究进展

肝细胞癌发病隐匿,多数患者就诊时已处于中晚期,失去根治性手术切除的机会,预后较差。随着临床诊疗的不断进展,中晚期肝细胞癌治疗由过去相对单一、局限的治疗逐渐发展为系统性治疗的新模式。近年来,以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗在临床中的应用日益普及。目前关于免疫治疗联合局部、靶向抗肿瘤治疗的临床研究逐渐增多,尤其是ICI联合靶向治疗已经成为肝细胞癌治疗领域的研究热点。本文主要针对免疫治疗在肝细胞癌治疗中的研究进展进行综述。     

原发性肝细胞癌肿瘤标志物研究进展

肝癌是造成世界癌症负担的一个主要因素,近几十年来,许多国家的发病率都有所上升,肝癌的病理类型主要为肝细胞癌（HCC）,是绝大多数肝癌诊断和死亡的原因。本文主要对于原发性HCC肿瘤标志物甲胎蛋白、异常凝血酶原、甲胎蛋白异质体-3比率、循环DNA、高尔基蛋白-73、骨桥蛋白、磷脂酰肌醇蛋白多糖-3对HCC致癌机制、检测疗效、其相关治疗靶点、切除术后生存、复发率及相关GALAD模型研究进展进行综合论述。     

多结节肝细胞癌的基础研究及治疗策略

近年来,随着肝细胞癌基础和临床研究的不断深入,肝细胞癌异质性、生物学特性、分子分型和个体化治疗等正逐渐成为现代临床肝癌治疗学的基本指导思想。多结节肝细胞癌作为肝癌大体标本的一种表现形式,无论从分子学起源,还是指导其诊治的临床分型指南,均有了新的进展,同时也出现了新的争议。综述了多结节肝细胞癌的基础研究及临床进展,希望对肝细胞癌的临床防治提供参考,有助于患者生存获益。     

肝细胞癌转移的研究进展

由于肝细胞癌（ＨＣＣ）切除术后的高复发率，ＨＣＣ治疗的总体预后迄今仍无突破性改观．除了ＨＣＣ病灶多中心发生的因素外，更主要的原因在于ＨＣＣ极易早期门脉转移导致肝内肿瘤播散，而且因肝内转移而复发的肝癌较多中心发生的ＨＣＣ预后差［１］．ＨＣＣ侵袭转移涉及肿瘤本身的生物学特性，并与肝脏的组织和解剖学特点有关．１　肝内转移和门静脉癌栓由于ＨＣＣ容易早期肝内播散及高度恶性的特点，患者往往在尚未出现远处转移时即告不治，因此临床上ＨＣＣ肝外转移相对较少．ＨＣＣ转移能力与肿瘤的增殖活性和分化程度有密切关系．肝内…     

肝细胞癌基础研究的某些进展

在肝细胞癌(HCC)发生发展过程中,伴随着原癌基因和抑癌基因的突变,各种参与调控的细胞因子表达也发生异常并最终影响疾病的进程和转归．目前对肝细胞癌的分子病理学研究已经集中在这些细胞因子的异常表达及其相互关系网络上,HBx蛋白、SAM、TGF等细胞因子的研究已经十分深入。而且,随着各种新技术的应用,更多的低丰度调控蛋白也逐渐被发现,其在肝细胞癌细胞增殖调控、异常分化、衰老和凋亡调节以及肿瘤演进等方面起着重要作用．     

HBV相关性肝细胞癌肝组织蛋白质组差异的初步分析

目的分析HBV相关性肝细胞癌蛋白质组与癌周组织（肝硬化组织、慢性肝炎组织）蛋白质组之间的差异，鉴定其中的差异蛋白质点。方法应用双向聚丙烯酰胺凝胶电泳，对18例肝细胞癌组织与12例肝硬化组织、6例慢性肝炎组织的蛋白质组表达谱进行差异分析，应用基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱仪对差异蛋白质点进行了鉴定。结果肝细胞癌组织与癌周组织的对比中，共发现有表达水平存在显著差异的47个蛋白质点，17个差异蛋白质点得到了初步鉴定，其中8个蛋白质点在既往文献中未曾报道其与肝细胞癌变相关。结论慢性肝炎基础上发生的癌变与肝硬化基础上发生的癌变，其癌变机制存在差别。本实验研究中初步鉴定的差异蛋白质，可能有助于HBV相关性肝细胞癌的癌变机制、肿瘤标记和治疗靶标的进一步研究。     

应用肝组织蛋白质组模式诊断乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌的初步研究

目的获得能早期诊断乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌(HCC)的癌组织蛋白质组模式。方法应用双向凝胶电泳(2 DE)技术获得癌组织和非癌组织蛋白质表达谱。先对14例癌组织和非癌组织蛋白质表达谱进行分析，在癌组织蛋白质表达谱中发现具有鉴别癌组织和非癌组织的蛋白质组模式，再应用该模式对48例未知的癌组织和非痛组织2-DE图谱进行检测。结果未知的癌组织与非癌组织均得到准确鉴定，灵敏度和特异性均为100％。结论对蛋白质组模式中的蛋白质点进一步分析有助于研究HBV相关性HCC的肿瘤标记。蛋白质组模式技术亦有望成为在高危人群和普通人群中对恶性肿瘤进行筛查的工具。     

血吸虫体被被膜蛋白质组研究进展

血吸虫成虫最外层的体被被膜由两层双分子层组成,可能涉及血吸虫营养、免疫逃避与免疫调节、排泄、渗透压调节和信号转导等重要功能,因而血吸虫体被被膜蛋白成为当今研究的热点.随着蛋白质组学研究技术的发展和应用以及血吸虫基因组计划的实施,血吸虫体被被膜蛋白质组研究取得了重要的进展.该文就近年来血吸虫被膜蛋白研究进展作一综述.     

原发性肝癌分子靶向治疗研究进展

分子靶向治疗为肝癌的治疗提供了新的手段,他能够特异性的作用于肿瘤发生发展中起关键作用的靶分子及其调控的信号传导通路, 从而达到治疗肿瘤的目的. 在肝癌分子靶向治疗的临床试验中, 靶向表皮生长因子受体、血管内皮细胞生长因子和多靶点抑制剂的药物治疗已经显示出了潜在的疗效和良好的发展前景. 本文针对原发性肝癌的分子靶向治疗理论基础及临床研究进展进行综述.     

Differential proteomic analysis of human hepatocellular carcinoma cell line metastasis-associated proteins

PURPOSE: The comparative study of differentially expression of protein profiles of hepatocellular carcinoma cell lines with various metastasic potential and screening key molecules related to hepatocellular carcinoma metastasis and recurrence. METHODS: Using two-dimensional electrophoresis and liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS), we analyzed differentially displayed proteomics of human hepatocellular carcinoma cell lines Hep3B, MHCC97L, MHCC97H with different metastasic potential. RESULTS: Approximate 1,000 protein spots were detected on silver-stained gel by ImageMaster (977+/-113 spots in Hep3B, 1092+/-40 in MHCC97L, and 889+/-14 in MHCC97H). Fifty distinct different protein spots were analyzed with online LC-ESI-MS/MS. Only 26 protein spots had a positive result, including annexin1, S100A4, and so on. In comparison with nonmetastasis Hep3B cell lines, there were 16 proteins overexpressed in MHCC97H and MHCC97L, 10 proteins underexpressed in MHCC97H and MHCC97L. Applying cell immunohistochemistry and RT-PCR, we further validated two interesting and different proteins, annexin1 and S100A4. CONCLUSION: The protein profile of metastatic hepatocellular carcinoma cell lines displayed obvious differences compared with non-metastatic liver cancer cell lines. The results imply that various different proteins may lead to HCC metastasis together.     

人肝癌相关新基因LAPTM4B研究进展

LAPTM4B是北京大学基础医学院细胞生物学教研室新近克隆的一个在肝细胞癌中高表达的新基因,具有癌基因特性．本文将对其发现过程、结构、理化性质、功能研究及其多态性与肿瘤的关系等方面进行初步总结．     

德氮吡格影响人肝癌细胞株QGY-7701亚细胞的蛋白质组学研究

目的 观察德氮吡格(TNBG)对人肝癌细胞QGY-7701亚细胞蛋白表达的影响,探讨其影响脂代谢的分子机制. 方法 分别提取TNBG处理前后人肝癌细胞QGY-7701的细胞质、细胞膜和细胞核蛋白进行双向电泳,PDQuest 7.4.0软件分析比对图像,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)鉴定差异蛋白质点. 结果 TNBG作用于人肝癌细胞QGY-770172h后,细胞质的差异表达蛋白质点有56个,细胞膜的差异表达蛋白质点有65个,细胞核的差异表达蛋白质点有34个,共计155个.利用MALDI-TOF-MS技术鉴定出其中33个差异表达蛋白质点,其中包括与脂质合成有关的10个蛋白质点和与脂质降解、转运有关的7个蛋白质点,如3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶、角鲨烯合成酶、低密度脂蛋白受体、三磷酸腺柠檬酸裂解酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、甘油-3-磷酸酰基转移酶、长链酯 辅酶A脱氢酶等,这些都是固醇调节元件结合蛋白调控的靶基因.结论 TNBG可能通过固醇调节元件结合蛋白途径增加胆固醇和甘油三酯合成,导致肿瘤细胞内脂滴大量聚积.