OK-432联合化疗治疗癌性胸腔积液42例临床研究

为了评价沙培林（OK-432）联合化疗治疗癌性胸腔积液的疗效，对2000年3月-2002年7月收治的42例患者随机分为两组，治疗组胸腔内给予化疗药物和OK-432，每周1次；对照组仅用腔内化疗，药物同治疗组。结果示，治疗组CR2例，PR16例，有效率为85．7％（18／21）；对照组CR1例，PR11例，有效率57．2％（12／21）。二者差异有统计学意义，Uc=2．011，P〈O．05。初步研究结果提示，OK=432与化疗联用治疗癌性胸腔积液的疗效明显优于单用腔内化疗，且这种方法对患者损伤小，简便易操作，毒副反应轻微。     

胃癌浆膜层侵犯的病人术后用链球菌制剂OK-432免疫化疗

腹腔播散是胃癌的一种主要转移途径,一旦出现预后明显变差。在浆膜层有侵犯病人腹腔中发现脱落癌细胞,做根治性外科切除时腹腔镜下转移灶就已形成。因此,浆膜层侵犯的胃癌病人最常见的死亡原因是腹腔内复发,这些情况,促使寻找方法以防止胃癌浆膜层侵犯病人的术后腹腔复发。 OK-432,一种链球菌弱毒株干冻制剂,实验和临床证实在宿主防御机制中有深刻意义。腹腔内应用OK-432通过提高腹腔效应细胞的活性,阻断抑制细胞活性的诱导来使癌性腹水和肿瘤细胞减少或消失。 Tsujjtani等发现腹腔内注射OK-432不仅能增加腹腔内巨噬细胞的总数量,还能提高它们的细胞     

链球菌制剂——OK-432治疗恶性肿瘤的进展

恶性肿瘤是一种多病因的常见病,目前多采用手术、放射和化学药物进行综合治疗,虽有一定的疗效但尚不能彻底控制恶性肿瘤。近年来肿瘤的免疫治疗逐渐受到重视,人们希望它能成为治疗恶性肿瘤的另一种有效途径。常用的肿瘤免疫治疗微生物佐剂有溶血性链球菌、卡介苗、厌气棒状杆菌、绿脓杆菌、某些病毒和立克次体等。其中链球菌的抑瘤作用早在上世纪已为人们发现,近年来有所进展。本文着重报导链球菌抗癌制剂OK-432的研究及使用进展情况。     

OK-432增强CPT-11抗肿瘤活性的实验研究

目的：探讨OK－432增强CPT－11抗肿瘤活性的机制。方法：将荷B16黑色素瘤的C57BL／6小鼠随机分为对照组、CPT－11治疗组、联合治疗组,于接种后第3天腹腔分别注射生理盐水、CPT－11,CPT－11加OK－432。观察肿瘤生长体积;测定各组脾细胞分泌的IL－2,IL－4,IL－6,IL－10,IL－12,IFN－γ,并在体外观察了SN－38对OK－432刺激这些细胞因子分泌的影响。结果：OK－432显著增强CPT－11对B16黑色素瘤生长的抑制（P＜0．05）;CPT－11在体内显著抑制小鼠脾细胞IL－12和IFN－γ的分泌,与OK－432联合使用显著增加小鼠脾细胞IL－2,IL－6,IL－12和IFN－γ的分泌（P＜0．05）;在体外SN－38对OK－432刺激的IL－6,IL－12分泌无显著影响（P＞0．05）。结论：OK－432在体内可通过刺激IL－12和Th1细胞因子的分泌,增强CPT－11的抗肿瘤活性。     

OK-432与化疗剂联合腹腔用药治疗癌性腹水的疗效观察与机制探讨

目的:观察OK-432与MMC、5-FU联合腹腔给药治疗癌性腹水的疗效,并探讨这种联合用药的优势机理。方法:对34例腹腔恶性肿瘤合并癌性腹水患者采用MMC6mg/m2、5-FU0.5g/m2、OK-4325KE腹腔给药,1次/周,观察临床疗效与不良反应。测定了荷瘤小鼠腹水中细胞因子在OK-432腹腔给药前后的变化。结果:OK-432联合5-FU、MMC腹腔给药治疗癌性腹水的总有效率(CR+PR)为70.6%,其中CR为41.2%、PR为29.4%;患者的中位生存期为144天;腹水中癌细胞消失率为35.3%。主要不良反应有发热(6例体温超过38.5℃),粘连性肠梗阻(3例)。OK-432腹腔给药可使荷瘤小鼠腹水中IL-12、IFN-γ的浓度显著升高,IL-10的浓度显著降低(P<0.01)。结论:OK-432在腹腔内可诱导IL-12、IFN-γ的产生、抑制IL-10的分泌,从而增强化疗剂的疗效。与MMC、5-FU联合腹腔应用,能有效地控制恶性腹水,提高患者的生活质量,延长生存期。     

放疗与局部注射OK-432联用治疗食管癌的试验研究

迄今OK-432的临床疗效研究包括肺癌术后全身给药、恶性腹水局部给药、胃癌术前局部用药加化疗。作者经动物实验发现局部用OK-432能增强放疗的作用后,自1987年以来一直以两者联用治疗食管瘤。1992年已报告该试验的Ⅰ/Ⅱ期研究状况,现报告这种疗法的5年存活率和局部控制率。 1987～1992年,73例无转移的食管癌病人(均未手术治疗)接受放疗加局部用OK-432,对其中70例疗效进行分析探讨。所有病人均活检证实为鳞状细胞癌。平均年龄71     

内窥镜下瘤体内注射OK-432治疗不宜手术的胃癌

目前,链球菌制剂 OK-432作为非特异性免疫活性剂,在日本已广泛用于临床。该药一般经肌肉注射或皮内注射全身性给药,但偶可用于瘤体内直接注射。作者采用皮内注射与内窥镜引导下瘤体内直接注射 OK-432,治疗11例不宜手术胃癌患者,对其临床效果进行了研究。病人男6例,女5例,平均年龄为78.7岁。因肝转移、严重并发症、年迈等原因不宜手术治疗。方法是将 OK-432 5～10mg 溶于2～5ml生理盐水,每次瘤体内及其附近组织注射0.5ml,每周1次;OK-432 5mg 隔天皮内注射作为全身给药,总量35～540 mg/4～54次。不     

头颈癌的化学治疗

近20多年来,尽管外科和放疗技术有了很大的发展,但头颈癌患者的总生存期并无明显改进。早期病人通过外科和(或)放疗(标准疗法)可取得较高的治愈率。但对晚期病人(Ⅲ—Ⅳ期)其控制率仍然较差,局部复发率达25～60％,远处转移率达10—30％。故应探索如何合理地使用化疗,以期改善晚期病人的治疗现状。目前,头颈癌的化疗方式主要有诱导化疗、辅助化疗、同期化疗和姑息化疗。     

OK-432联合IL-2对Lewis肺癌及c-fos蛋白表达的抑制作用

 目的　研究OK 4 32与IL 2抑制近交系小鼠C57BL/6Lewis肺癌 (LLC)的生长及c fos蛋白的表达。方法　以C57BL/6荷瘤LLC小鼠为模型 ,观察OK 4 32联合IL 2对肿瘤发生、生长转移的影响 ,及用抗鼠c fos单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测定c fos在Lewis肺癌原发灶中的表达。结果　二者联用对肿瘤体积和重量的抑制作用明显增强 (P <0 0 1) ,增强抑瘤率 (P <0 0 1) ,肺转移灶数目明显减少。光镜下显示肿瘤灶中出现许多凋亡细胞 ;肿瘤组织电镜观察 ,瘤细胞核染色质浓集成块 ,在核膜内呈新月形或环形排列 ,核膜清楚 ,瘤细胞内质网扩张 ,线粒体肿胀。c fos在联合用药组与对照组比较明显减少 (P <0 0 1)。结论　OK 4 32与IL 2有明显的协同抗肿瘤活性 ,部分原因可能阻抑c fos基因的表达 ;提示OK 4 32联合IL 2可望为临床治疗癌症患者提供一种有效的生物治疗方法。     

CYP1B1 基因 Leu432Val 位点多态性与头颈癌易感性的 Meta 分析

目的：运用Meta分析方法研究CYPlBl基因Leu432Val位点多态性与头颈癌易感性的发生风险。方法：检索CNKI和PubMed数据库中有关CYPlBl基因Leu432Val位点多态性与头颈癌易感性关联研究的文献。对符合纳入标准的文献进行资料提取后,以OR值和95％可信区间为效应指标,应用STATA11．0软件进行Meta分析,并对发表偏倚进行检测。结果：纳入5个对照研究,共计1580例头颈癌患者和2076例正常对照人群。Meta分析结果显示,总人群中,CYPlBl基因Leu432Val位点多态性与头颈癌易感性之间有显著关联（ValVS．Leu：OR=1．13,95％CI=1．03—1．25,P=0．014;Val／ValV8．Leu／Leu：OR=1．30。95％CI=1．06—1．60,P=0．013;Val／ValVS．Leu／Leu＋Leu／Val：OR=1．23,95％CI：1．05—1．46,P=0．013）。在针对种族的亚组分析中,发现CYPlBl基因Leu432Val位点多态性可能会增加欧洲人群发生头颈癌的风险。结论：CYPlBl基因Leu432Val位点多态性可能是增加欧洲人群发生头颈癌易感性的危险因素。     

抑制SOCS1联合OK-432刺激的DC疫苗抗肿瘤效应的初步研究

背景与目的:细胞因子信号抑制因子(suppressor of cytokine signaling1, SOCSI)在肿瘤免疫负反馈调节中起重要作用,下调其表达可以有效增强机体的抗肿瘤免疫反应.本研究应用 RNA 干(RNA interference, RNAi)技术下调SOCS1基因表达联合OK-432刺激成熟的树突细胞(dendritic cell, DC)体外诱导特异性抗肿瘤作用,初步探讨其作用机制.方法:利用特异性小干扰RNA(siRNA)下调DC中SOCS的表达,同时用肝癌HepG2细胞裂解物负载DC,OK-432刺激 DC 成熟,观察 DC 的形态特征,流式细胞仪检测刺激前后DC的表型变化,奥马蓝(AlamarBlue)法检测成熟DC对自身淋巴细胞的激活和增殖作用,LDH法检测其对HepG2、EC109细胞和K562细胞的杀伤作用.结果:DC体外诱导培养成功.设计的siRNA片段能有效下调iDC 中SOCS1的表达,OK-432刺激DC成熟,CD80、CD83、CD86、HLA-DR 等DC表面抗原明显表达上调,而负载肝癌抗原对DC表型无明显影响: SOCS1的下调可以促进DC成熟,负载肝癌抗原的DC能有效刺激自体淋巴细胞增殖,T细胞增殖率为(110.7±22.2)%,同时产生针对 HepG2细胞的特异性杀伤作用,特异性细胞毒T淋巴细胞活性为(54.0±13.2)%.而针对EC109细胞和K562细胞的杀伤率仅为(10.0±30.7)%和 (14.5±15.5)%.结论: RNAi下调SOCS1表达,OK432刺激负载肝癌全细胞抗原的成熟:DC可以产生高效而特异性的抗肝癌的免疫应答.     

头颈癌的辅助性化疗

从1962年以后,由于手术和/或放疗的改进,提高了局部一区域性的控制,故对上呼吸道和上消化道癌的治疗已有了明显的进展,但如要进一步提高病人的生存,则需依靠化疗和免疫治疗。     

头颈癌的治疗进展

本文综述近几年头颈癌治疗的某些方面的进展,如诱导化疗,术后辅助化疗或放疗,同步放化疗,器官功能保留术式的应用,根治术后缺损处功能重建,特异定靶导向治疗等。     

抑制SOCS1联合OK-432刺激的DC疫苗抗肿瘤效应的初步研究

BACKGROUND & OBJECTIVE: Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) plays a critical role in antitumor immunity. Down-regulating SOCS1 in antigen-presenting dendritic cells (DCs) could enhance antigen-specific antitumor immunity. This study was to investigate the antigen-specific antitumor effect and mechanism of DCs with siRNA-mediated inhibition of SOCS1, stimulated by OK-432 and pulsed with hepatocellular carcinoma cell line HepG2 antigens. METHODS: The expression of SOCS1 in immature DCs was down-regulated by RNA interference (RNAi). DCs were pulsed with lysate of HepG2 cells and stimulated with OK-432. The morphology of DCs was observed under converted phase microscopy. Phenotypic changes in cells after stimulation were characterized by flow cytometry (FCM). The Alamar Blue assay was adopted to evaluate the activation and proliferation of autologous lymphocytes induced by mature DCs. The cytotoxicity of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) elicited by modified DCs to HepG2, EC109 and K562 cells was tested by the lactate dehydrogenase (LDH) assay. RESULTS: Cells displaying a typical morphology and phenotypic properties of mature DCs were obtained successfully. The expression of SOCS1 in DCs was down-regulated by SOCS1 RNAi. Mature DCs showed high expressions of CD80, CD83, CD86, and HLA-DR. Pulsing of DCs with lysate of HepG2 had no influence on the phenotypic properties of DCs. Down-regulating SOCS1 expression enhanced the maturation of DCs. The modified DC tumor vaccine stimulated the proliferation of autologous lymphocytes effectively, and the proliferation rate of T cells was (110.7+/-22.2)%. After being activated by modified DCs, TCLs exerted a specific and effective killing effect on HepG2 cells, but not on EC109 and K562 cells. CONCLUSION: Mature DCs could induce antigen-specific antitumor immunity against hepatocellular carcinoma after silencing of SOCS1 by siRNA, stimulation by OK-432 and pulsing of DCs with HepG2 cell antigens.     

应用纤维蛋白原增强OK-432的抗肿瘤作用——大肠癌免疫治疗的一种新方法

将A族Ⅲ型Su株化脓性链球菌经青霉素G减毒处理后制成冻干粉末即为OK-432。它可增强机体免疫力,又能直接杀伤肿瘤细胞,被单核细胞吞噬后还可产生TNF、IL等各种细胞因子。用于胸腔或腹腔内注射治疗癌性胸膜炎或腹膜炎已有许多成功的报告。     

头颈鳞状细胞癌的神经生物学

肿瘤中存在新生神经,肿瘤细胞可通过神经新生进行神经周浸润。最新研究发现,癌细胞通过分泌细胞因子促进了神经细胞的分化与生长,而神经的分化和生长又反过来刺激肿瘤发展和转移。肿瘤神经新生与血管新生、淋巴新生类似,是肿瘤细胞与周围微环境相互作用的方式之一,对肿瘤细胞的生物学行为及预后具有重要影响。     

OK-432对荷瘤小鼠脾细胞IL-12及Th1细胞因子分泌的诱导作用

目的：探讨溶血链球菌冻干制剂OK－432的抗肿瘤机理。方法：B16黑色素瘤细胞接种于C57BL／6小鼠皮下,3d后腹腔注射1KU的OK－432,每周1次,连续3周。观察肿瘤生长体积及荷瘤小鼠的生存期,并测定了OK－432在体内、体外对荷瘤脾细胞IL－2、IL－4,IL－6,IL－10,IL－12,IFN-γ分泌的结果。结果：OK－432能显著抑制B16黑色素瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期（P＜0．05）;在体外OK－432可刺激荷瘤小鼠脾细胞IL－6,IL－10,IL－12,IFN-γ的分泌（P＜0．01）;腹腔注射OK－432后荷瘤小鼠脾细胞IL－2,IL－12,IFN-γ的分泌显著增加,而IL－10显著减少（P＜0．05）。提示OK－432治疗后荷瘤小鼠脾细胞Th1增加,Th2相对减少。结论：OK－432在体内可通过诱导荷瘤小鼠脾细胞IL－12的分泌,促进Th0向Th1分化,使宿主的免疫功能处于Th1优势状态,从而增强宿主的抗肿瘤作用。     

HPV与头颈癌转移的研究进展

转移是头颈癌复发与高度致死的重要原因.人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是头颈癌发生的重要风险因素.与HPV阴性(-)头颈癌相比,HPV阳性(+)头颈癌更容易转移,目前其转移机制还未完全阐明.研究HPV相关头颈癌转移机制可为头颈癌治疗提供新思路,进一步改善患者预后.因此本文就HPV引起...     

头颈癌放疗对味觉的损害

放疗是头颈部癌常用的治疗方法，有时与手术或化疗一起进行，放疗的副反应之一是味觉损害，接受放疗的头颈癌患者约75％都有味觉障碍，93％患者苦于长期唾液分泌减少，虽然都知道是放射线造成味觉损害，但很少有对其损害实态的详细报告，对放射损伤的继发性味觉障碍的治疗。几乎持续于束手无策的状态。本文收集近期文献，对放射损伤性味觉障碍的状况进行综述。     

头颈癌放疗后的生活质量

用当代多种治疗法,头颈癌已成为可治愈的病变。据报道,在非选择的病人治疗后约60％可活5年。然而大的手术治疗将影响某些功能如发音、吞咽、咀嚼与面部表情。从而降低患者的生活质量(QOL)。放疗常减少唾液分泌,在早期与后期可带来营养问题,特别在吞咽