丙酮酸乙酯对脓毒症急性肺损伤大鼠的 作用及其机制研究

目的 探讨丙酮酸乙酯（EP）对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的作用及其可能的作用机制。 方法 选取健康成年雄性SD 大鼠40 只,采用随机数字表法分为对照组、假手术组、ALI 组和EP 组,每组10 只。 ALI 组和EP 组采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型,假手术组仅翻动盲肠,不做结扎穿孔。EP 组术后 腹腔注射EP 溶液（40 mg/kg,间隔6 h）,对照组、假手术组和ALI 组腹腔注射等量乳酸林格液（间隔6 h）。 模型复制24 h 后心脏采血处死大鼠。酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、 Toll 样受体4（TLR4）及核因子κB（NF-κB）的表达;计算肺组织湿干重比;HE 染色后光镜下观察肺组 织病理结构变化。结果 ALI 组、EP 组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平高于假手术组（P <0.05）,且EP 组 低于脓毒症ALI 组（P <0.05）;对照组与假手术组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平比较,差异无统计学意义 （P >0.05）。ALI 组、EP 组肺组织湿干重比高于假手术组（P <0.05）,且EP 组低于ALI 组（P <0.05）;对照 组与假手术组肺组织湿干重比比较,差异无统计学意义（P >0.05）。对照组和假手术组肺组织结构完整,肺泡 间隔无水肿、炎症;ALI 组肺泡结构破坏严重,肺泡间隔增宽,肺间质明显渗出、出血和大量炎症细胞浸润; EP 组肺泡结构较完整,与ALI 组相比,肺间质渗出、出血及炎症细胞浸润症状明显减轻。结论 EP 可能通过 抑制HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路,减轻肺组织炎症反应,改善肺损伤程度从而对脓毒症ALI 发挥保护作用。     

δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血清HMGB1表达的影响及其作用的研究

目的观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血清HMGB1水平及器官功能的影响。方法 96只SD大鼠分为假手术组(SO)、脓毒症组(SEP)、DADLE组[制模后腹腔内注射DADLE(5 mg/kg)],各32只。盲肠结扎穿孔(CLP)建立脓毒症模型,制模后6、12、18、24 h各取8只处死取材。ELISA法检测血清HMGB1水平及24 h ALT、AST、BUN、Cr、CK及PaO2的变化。结果 HMGB1水平在SEP组、DADLE组12 h 18 h及24 h均较SO组高(P<0.05),DADLE组则显著低于SEP组(P<0.05)。24 h时DADLE组血ALT、AST、BUN、Cr、CK均较SEP组明显改善,PaO2明显升高(P<0.05),且各指标变化与HMGB1有显著相关性(P<0.05)。结论 DADLE抑制HMGB1释放,对脓毒症大鼠重要脏器功能有保护作用。     

HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO₂),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO₂、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0...     

氯胺酮对急性肺损伤大鼠肺组织HMGB1表达的影响

目的:探讨氯胺酮在盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症肺损伤大鼠中对肺组织HMGB1表达的影响.方法:45只SPF级雄性成年Wister 大鼠随机分为三组:(1)假手术组(sham组)、(2)盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture.CLP)组(CLP组)、(3)氧胺酮干预组(KET组).CLP组和KET组施行盲肠结扎穿孔术.术毕半小时开始给药,KET组给予5%氯胺酮50g/kg,im,q12h;Sham组和CLP组则给予等容积生理盐水a在术后6h、24h、72h各随机处死大鼠5只,分别作为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚组,无菌留取大鼠肺组织、动脉血待测.采用热干法测肺组织湿/干(weVdry,W/D)重比值;光镜下观察肺脏组织形态学变化,并进行中性粒细胞计数:测定各组大鼠不同时问点动脉血氧分压(PaO2);免疫组织化学法(IHC)和逆转录聚合酶链(RT-PCR)法分别检测肺组织HMGB1蛋白和HMGB1mRNA.结果:与CLP组相比,氯胺酮组在CLP术后6h、24h和72h时间点PaO2较CLP组明显增高,而肺组织W/D比值、中性粒细胞计数、HMGB,免疫组化及HMGB.mRNA表达明显降低(P<0.05).结论:氯胺酮能够抑制CLP脓毒症大鼠肺组织HMGB1mRNA和蛋白表达水平,减轻肺组织PMN浸润,减轻CLP诱导的大鼠肺损伤的程度.     

内毒素诱导巨噬细胞HMGB1表达的实验研究

目的:探讨内毒素(脂多糖,Lipoplysaccharide,LPS)刺激巨噬细胞后高迁移率族蛋白B1(High mobility group protein B1,HMGB1)的释放和表达水平.方法:用100 ng/ml的LPS刺激RAW264.7细胞,分别于刺激后0、6、12、18、24、30、36 h和48 h,用Western blot检测细胞培养上清、细胞浆和细胞核内HMGB1蛋白的含量;用RT-PCR检测细胞中HMGB1的mRNA表达情况;用免疫细胞化学、激光共聚焦显微镜观察LPS刺激后细胞浆和胞核内HMGB1的含量变化.分别于LPS刺激后0、1、2、4 h和6h,用酶联免疫吸附实验(Enzymelinked immunoassay,ELISA)测定细胞培养上清中TNF-α、IL-6的含鼍.结果:LPS刺激后0～12 h细胞培养上清中无法检测到HMGB1蛋白,18 h后细胞培养上清中HMGB1蛋白的含量开始增加,于24 h达到高峰,以后稳定维持在较高水平;LPS刺激前,HMGB1主要分布于细胞核内,胞核中HMGB1蛋白含量较高,胞浆中HMGB1蛋白含量少;LPS刺激后12～48 h细胞浆中HMGB1蛋白含量逐渐增加;而LPS刺激后12～24 h细胞核内HMGB1含量逐渐减少,30 h后细胞核内HMGB1含量又逐渐增多.RT-PCR结果显示,LPS刺激后0～18 h,培养细胞中HMGB1的mRNA表达量无明显变化,24～36 h培养细胞中HMGB1的mRNA表达量明显增加.ELISA结果显示,LPS刺激后1 h,细胞培养上清中TNF-α、IL-6的含量明显增高,2 h达到高峰.结论:LPS可诱导单核-巨噬细胞内HMGB1、TNF-α、IL-6表达和释放增加,LPS诱导巨噬细胞释放HMGB1的时间明显晚于TNF-α、IL-6的释放时间;LPS诱导巨噬细胞内的HMGB1从细胞核向细胞浆转位,并释放到细胞外;LPS诱导巨噬细胞HMGB1 mRNA基因表达上调的时间和蛋白合成的时间出现较晚.     

脓毒症患者外周血HMGB1、TLRs水平与应激性溃疡的相关性

目的 探讨脓毒症患者外周血高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体(TLRs)水平与应激性溃疡的相关性。方法 回顾性分析2016年8月~2017年4月期间于笔者医院诊治的133例脓毒症患者并根据严重程度将其分为脓毒症组(62例)与严重脓毒症组(71例),根据是否发生应激性溃疡将其分为阳性组与阴性组,另以58例健康志愿者为对照组。实时荧光定量PCR法检测外周血HMGB1、Toll样受体2(TLR2)与Toll样受体4(TLR4)表达量,观察并比较阳性与阴性组患者血清前炎因子与氧化应激指标等。Logistic法分析影响脓毒症患者发生应激性溃疡的因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析检测HMGB1、TLR2、TLR4对应激性溃疡的预测价值。结果 脓毒症组患者外周血HMGB1、TLR2、TLR4水平均显著高于对照组(P=0.000、0.000、0.000),且严重脓毒症组显著高于脓毒症组(P=0.000、0.002、0.000),阳性组显著高于阴性组(P=0.000、0.000、0.000);与阴性组比较,阳性组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、NO、MDA、hs-CRP、PCT水平及APACHEⅡ评分均显著升高(P=0.000、0.006、0.000、0.000、0.003、0.000、0.005、0.004、0.000、0.000、0.000),而SOD水平显著降低(P=0.000);Logistic分析显示脓毒症患者外周血HMGB1、TLR2与TLR4水平均为应激性溃疡的独立影响因素;ROC分析显示HMGB1、TLR2与TLR4的AUC分别为0.866、0.765、0.811。结论 脓毒症患者外周血HMGB1、TLR2与TLR4水平升高可影响机体炎症及应激反应程度并导致应激性溃疡的发生,且均可为临床预测应激性溃疡的重要因子。     

PLGF HMGB1及MPO水平对妊娠期高血压疾病的诊断价值研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及髓过氧化物(MPO)水平在妊娠期高血压疾病中的诊断价值。方法:选取妊娠期高血压疾病患者112例作为观察组,同时选取健康孕妇112例作为对照组,比较各血清PLGF、HMGB1及MPO水平差异,同时分析观察组不同严重程度、妊娠结局患者血清PLGF、HMGB1及MPO水平差异,以及PLGF、HMGB1及MPO诊断重度子痫前期、不良妊娠结局的价值。结果:观察组血清PLGF为(46.63±9.97)pg/mL,低于对照组(P<0.05),而HMGB1和MPO分别为(60.43±11.41)mmoL/L和(14.46±1.38)ng/L,高于对照组(P<0.05)。与妊娠期高血压和轻度子痫前期患者比较,重度子痫前期患者血清PLGF为(37.12±8.85)pg/mL,水平较低(P<0.05),而HMGB1和MPO分别为(72.78±9.83)mmoL/L和(16.09±1.40)ng/L,水平较高(P<0.05)。观察组有不良妊娠结局患者血清PLGF为(40.41±8.21)pg/mL,低于无不良妊娠结局...     

HMGB1/TLRs 信号通路在大鼠机械通气肺损伤中的作用

目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体(TLRs)信号通路在大鼠机械通气肺损伤(VILI)中的作用机制。方法32只健康SD大鼠随机分为4组：正常对照组( N组)不行机械通气,保留自主呼吸;高氧流量组( HN组)氧流量7 L/min;小潮气量机械通气组( LV组)潮气量7 ml/kg;大潮气量机械通气组( HV组)潮气量30 ml/kg。通气4 h后处死动物取肺组织,HE染色观察各组肺组织损伤情况,检测支气管肺泡灌洗液( BALF)中白细胞( WBC)计数、肺湿重干重比值( W/D);ELISA法检测BALF中IL-6、TNF-α、HMGB1水平;Western blot法检测肺组织HMGB1、TLR2、TLR4蛋白的表达。应用单因素方差分析及两样本均数t检验进行不同组间的比较。结果与N组相比,HV组及HN组大鼠肺W/D, BALF中WBC计数,BALF中HMGB1、TNF-α、IL-6水平以及HMGB1、TLR2、TLR4蛋白表达均显著增加,差异有统计学意义(P<0．05);LV组上述各指标与N组相比差异无统计学意义。结论大潮气量机械通气及高氧流量通气均可引起大鼠肺组织急性炎症反应,其机制可能与HMGB1/TLRs信号通路激活有关。     

脓毒症小鼠肝肺损伤机制的研究

目的：利用盲肠结扎穿孔伴严重腹腔感染造成的脓毒症模型，探讨脓毒症肝、肺损伤的机制。方法：24只雄性昆明小鼠随机分为2组，盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture，CLP）组和假手术对照组。于术后3h和12h检测肝、肺微血管通透性改变、组织含水量以及髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性的改变，并检测肝窦内皮细胞和肺微血管内皮细胞的凋亡情况。结果：肝、肺微血管的通透性在CLP后12h明显高于对照组（P〈0.01）。CLP同时造成肝、肺组织的含水量和MPO活性明显高于对照组。另外，在CLP组12h肺微血管内皮细胞的凋亡率为（5.03±0.92）％，对照组为（3.48±1.21）％，两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：脓毒症可引起严重的肝、肺组织损伤，肺微血管内皮细胞凋亡可能是导致脓毒症肺微血管通透性增高并引起肺损伤的重要原因。     

丙酮酸乙酯抑制脓毒症时HMGB1释放的分子机制

【目的】 探讨丙酮酸乙酯(EP)抑制脓毒症巨噬细胞表达和释放HMGB1的相关分子机制?【方法】将小鼠腹腔巨噬细胞株RAW264.7分为LPS和LPS+ EP组,分别采用100 ng/mL LPS和100 ng/mL LPS+ 5 mmol/L EP刺激,于刺激后不同的时间点,Western blot检测细胞总蛋白内p-p38MAPK?CBP的含量变化以及胞质和胞核内NF-κB的含量;用免疫细胞化学?激光共聚焦显微镜观察培养细胞内p-p38MAPK?NF-κB和CBP的变化;Real-time PCR检测培养细胞HMGB1的mRNA水平,ELISA检测培养上清HMGB1的蛋白含量?【结果】 LPS和LPS+ EP刺激后2~6 h,细胞内p-p38MAPK蛋白含量逐渐增加,但LPS+ EP组p-p38MAPK蛋白含量明显低于LPS组;NF-κB在细胞质内的含量逐渐减少,而在细胞核内的含量逐渐增多,而LPS+ EP组NF-κB从胞质到胞核的移位明显弱于LPS组;细胞内CBP的蛋白含量逐渐增加,但LPS+ EP组明显低于LPS组?随着p-p38MAPK?NF-κB和CBP等蛋白的变化,LPS和LPS+ EP刺激后24?36和48 h,LPS+ EP组细胞内HMGB1 mRNA表达比LPS组明显减少;在LPS和LPS+ EP刺激后18~48h,LPS+ EP组培养上清中HMGB1蛋白含量明显低于LPS组?【结论】 EP通过抑制单核-巨噬细胞内的信号分子p-p38MAPK?NF-κB?和 CBP的表达,从而抑制LPS诱导单核-巨噬细胞表达和释放HMGB1?     

人HMGB1诱导单核细胞分泌TNF-α的规律

目的 :探讨人高迁移率族蛋白 1 (HMGB1 )诱导人单核细胞TNF α的分泌规律和HMGB1在脓毒症中的作用 .方法 :HMGB1的剂量效应组分别用含有 0 .1 ,1 .0 ,1 0 ,2 0和5 0mg·L-1 HMGB1的培养基孵育与人单核巨噬细胞系THP1 ,共培养 6h ,用双抗体夹心ELISA法测其上清中的TNF α含量 ,采用流式细胞技术观察细胞的凋亡 .HMGB1的时间效应组以含有 2 0mg·L-1 HMGB1的培养基、对照组以不含HMGB1的培养基、另外以含有 2 0mg·L-1 HMGB1和10 0mg·L-1 脂肪多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)的混合组的培养基分别培养THP1细胞 0 ,2 ,4 ,6 ,8,1 0 ,1 2和 2 4h ,同上留取离心后的培养液上清 ,用双抗体夹心ELISA法测其上清中的TNF α含量 .结果 :将HMGB1加入到单核细胞培养液中能明显刺激其TNF α的分泌 .在 0 .1～ 5 0mg·L-1 范围内 ,HMGB1诱导THP1的TNF α分泌增加 ,呈显著剂量依赖性关系 ,5 0mg·L-1 HMGB1能明显诱导THP1细胞的凋亡 ;HMGB1组和HMGB1与LPS的混合组THP1的TNF α分泌在 0～ 2 4h间呈双相性规律 .结论 :人HMGB1能诱导人单核细胞的TNF α分泌与凋亡 ,初步证实HMGB1在脓毒症的发生、发展中发挥重要作用     

坐骨神经损伤中HMGB1对施万细胞迁移作用的研究

目的：研究周围神经损伤后高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在损伤神经远侧端的细胞定位及表达变化,探讨HMGB1对施万细胞(Schwann cells,SCs)迁移特性的影响,阐明HMGB1功能作用的细胞学基础。方法：建立Sprague-Dawley(SD)大鼠坐骨神经损伤模型,采用免疫荧光组织双标化学染色观察神经损伤后HMGB1的定位和表达情况,新生1～3 d SD大鼠取材体外培养SCs并进行纯化,利用Transwell小室检测HMGB1对SCs迁移的影响。结果：大鼠坐骨神经中HMGB1和S100共定位,主要定位于细胞核内,损伤后远侧端HMGB1表达明显升高;体外培养的SCs经过纯化后排列整齐、胞体透亮,纯度可达95%以上,可用于后续体外试验;HMGB1蛋白能够促进SCs迁移。结论：HMGB1参与损伤坐骨神经远侧端SCs的功能调节。     

HMGB1细胞因子作用研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一组高度保守的非组织核蛋白,存在于多种真核细胞的细胞核中。生理状态下HMGB1发挥着核结合蛋白的作用。一旦释放进入细胞间隙,则表现出晚期炎性因子作用。新近的研究显示,HMGB1还具有损伤信号因子、细胞及干细胞趋化吸附因子作用。由于晚期糖基化末端产物受体的广泛存在,HMGB1在多种疾病及组织器官损伤、修复过程中发挥重要作用。     

δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血浆高迁移率族蛋白1水平的影响

目的研究δ阿片受体激动剂DADLE（D—Ala2-D—Leu5-enkephalin）对脓毒症大鼠血浆高迁移率族蛋白1（HMGBl）水平的影响。方法将96只Sprague—Dawley（SD）大鼠分为假手术组（SO）、脓毒症组（SEP）、DADLE组[制模后立即给药DADLE（5mg／kg,腹腔内注）1,每组32只。采用改良盲肠结扎穿孔方法（CLP）建立大鼠脓毒症模型,于制模后6h,12h,18h,24h每组各取8只处死取材。ELISA法检测血浆HMGB1水平。结果12h时SEP组和DADLE组HMGB1水平与SO组相比均明显升高（P〈0．05）,且DADLE组明显低于SEP组（P〈0．05）;18h时,SEP组和DADLE组HMGB1水平达到最高。同样DADLE组明显低于SEP组（P〈0．05）;24h时SEP组和DADLE组HMGB1水平较18h有所降低,但DADLE组仍明显低于SEP组（P〈0．05）.结论DADLE能明显降低脓毒症大鼠血浆HMGB1水平。     

EGCG对百草枯致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在百草枯(paraquat,PQ)致小鼠急性肺损伤中的保护作用.方法 72只C57BL小鼠随机分为空白对照(NS)组,百草枯对照(PQ)组,EGCG对照组,EGCG处理组.空白对照组给予生理盐水60mg/kg腹腔注射,百草枯组给予PQ60mg/kg腹腔注射.EGCG对照组和EGCG处理组给予EGCG 4.0mg/kg腹腔注射.给药后观察各组小鼠肺组织病理改变,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及高迁移率蛋白(high-mobility group box 1,HMGB1)的含量,real-time PCR法测定肺组织TNF-α,HMGB1 mRNA表达水平.并观察HMGB1在肺组织中表达的改变.结果 百草枯对照组小鼠染毒后6h血清及肺组织TNF-α、HMGB1水平即明显高于NS对照组(P＜0.05).经EGCG处理组小鼠百草枯中毒第3天血清HMGB1和TNF-α水平低于PQ对照组(P＜0.05或P＜0.01).与百草枯对照组小鼠相比,EGCG处理组小鼠百草枯染毒后肺组织炎性改变明显减轻,肺组织HMGB1表达也明显减弱.结论 EGCG可明显减轻百草枯中毒导致的急性肺损伤.     

一种晚期炎症介质HMGB-1在脓毒症中的作用

HMG是一大类富含电荷的低分子核蛋白,是含量最丰富的非组蛋白染色质蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移率快的特性而被命名。HMG与脓毒症中的全身炎症反应综合征（SIRS）,多器官功能障碍综合征（MODS）关系密切,在炎症反应中具有细胞因子活性,可介导炎症瀑布效应且产生明显晚于其它细胞因子,HMGBl作为一种致炎性细胞因子与早先被普遍认为是引起机体损害和死亡的“核心因子”的TNF、IL-1比较有明显不同。     

脓毒症患者血清HMGB1水平与免疫指标、心肌损伤的相关性分析

目的 探讨脓毒症患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与免疫指标、心肌损伤的相关性.方法 2017年8月至2019年8月间河北省唐山市工人医院收治的脓毒症患者90例,根据入院时是否合并休克分为脓毒症组58例、脓毒症休克组32例,将同期在本院进行体检的健康志愿者50例作为健康对照组.检测各组患者血清心肌损伤标志物[乳酸脱氢酶(LD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)、肌红蛋白(Mb)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)]水平的差异,采用相关性分析评估脓毒症患者血清HMGB1水平与免疫指标、心肌损伤的相关性.结果 脓毒症组、脓毒症休克组患者血清中HMGB1的水平均高于健康对照组(P＜0.05),其中脓毒症休克组患者HMGB1的水平最高(P＜0.001).脓毒症组患者外周血中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞分布比例高于健康对照组,脓毒症休克组外周血中各个免疫细胞分布比例低于健康对照组和脓毒症组(P＜0.001).脓毒症组、脓毒症休克组患者血清中上述心肌损伤标志物的水平高于健康对照组,其中脓毒症休克组患者各指标水平更高(P＜0.001).相关性分析显示,脓毒症患者血清HMGB1水平与T淋巴细胞亚群分布、心肌损伤标志物水平均相关(P＜0.001).结论 脓毒症患者血清HMGB1水平异常增高,具体水平可反映机体免疫紊乱及心肌损伤程度.     

δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白1水平的影响

目的 研究δ阿片受体激动剂DADLE（D—Ala^2-D-Leu^5-enkephalin）对脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白1（HMGBl）水平的影响。方法将96只Sprague-Dawley（SD）大鼠分为假手术组（SO）、脓毒症组（SEP）、DADLE组[制模后立即给药DADLE（5mg／kg,腹腔内注）],每组32只。采用改良盲肠结扎穿孔方法（CLP）建立大鼠脓毒症模型,于制模后6h,12h,18h,24h每组各取8只处死取材,Western Blot法检测肝组织HMGBl水平。结果 12h时SEP组和DADLE组HMGBl水平与SO组相比均明显升高（P〈0．05）,且DADLE组明显低于SEP组（P〈0．05）; 18h时SEP组和DADLE组HMGB1水平达到最高。同样DADLE组明显低于SEP组（P〈0．05）;24h时SEP组和DADLE组HMGBl水平较18h有所降低,但DADLE组仍明显低于SEP组（P〈0．05）。结论 DADLE能明显降低脓毒症大鼠肝组织HMGB1水平。     

木犀草素通过调控HMGB1改善脓毒症小鼠模型的认知功能障碍

[目的] 探究木犀草素通过调控高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对脓毒症性脑病（SAE）小鼠模型认知功能障碍的影响。[方法] 将小鼠随机分为6组：假手术组,模型组,木犀草素低、中、高剂量组和地塞米松组。通过盲肠结扎和穿刺诱导小鼠脓毒症。旷场实验和Morris水迷宫检测小鼠活动探索及学习认知能力;苏木精-伊红（HE）染色检测脑组织损伤;原位末端标记技术（TUNEL）染色检测神经细胞凋亡;酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）含量;蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测HMGB1蛋白表达水平。[结果] 与模型组比较,木犀草素中、高剂量组和地塞米松组小鼠存活率升高（P<0.05）,总行驶距离和中央区域停留时间增加（P<0.05）,逃避潜伏期时间缩短（P<0.05）,目标象限时间、穿越区域次数提高（P<0.05）,海马区组织病理损伤程度减轻,神经细胞凋亡率降低（P<0.05）,IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低（P<0.05）,SOD、GSH含量升高（P<0.05）,MDA含量降低（P<0.05）,HMGB1蛋白水平降低（P<0.05）。加入HMGB1抑制剂甘草酸后能够部分逆转木犀草素对SAE小鼠模型认知障碍、炎症水平、神经细胞凋亡和氧化应激的影响。[结论] 木犀草素可以通过调控HMGB1改善SAE小鼠模型的认知功能障碍。