贝前列素钠对糖尿病大鼠坐骨神经病变的保护作用

目的:观察贝前列素钠对糖尿病大鼠的坐骨神经病变的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和治疗组,每组10只。模型对照组和治疗组大鼠腹腔注射链佐星60mg/kg建立糖尿病模型,24周时测定3组大鼠的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV),用光学显微镜和电镜观察大鼠的坐骨神经切片,比较其病理改变。结果:建模后24周时,模型对照组大鼠与正常对照组大鼠相比,神经传导速度下降[MNCV(3.83±0.22)vs(4.59±0.87)m/s(P<0.01);SNCV(6.25±0.37)vs(9.26±0.53)m/s(P<0.01)],坐骨神经发生明显病理性改变。治疗组大鼠与模型对照组大鼠比较,神经传导速度显著升高[MNCV(6.83±0.86)vs(3.83±0.22)m/s(P<0.01);SNCV(7.32±0.78)vs(6.25±0.37)m/s(P<0.05)],坐骨神经病变程度有明显改善。结论:贝前列素钠可增加糖尿病大鼠的坐骨神经传导速度,减轻坐骨神经病变程度。     

糖尿病大鼠周围神经传导速度变化与病程相关性研究

探讨实验性糖尿病大鼠周围神经病变特点。方法:①应用链脲佐菌素(STZ)制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型;②分组:正常对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),后者随机分为5个观察时间点(0周、2周、4周、8周、12周);③测量不同观察点每组大鼠坐骨神经运动及感觉传导速度。结果糖尿病大鼠4周时即可出现坐骨神经运动、感觉传导速度减慢,随观察时间点延长测量值逐渐降低。     

筋脉通对大鼠坐骨神经传导速度及红细胞抗氧化作用的影响

目的观察中药复方筋脉通对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度及抗氧化作用的影响.方法采用链脲菌素(STZ)致大鼠糖尿病模型,给予筋脉通灌胃22.5g*kg-1,qd,并以氨基胍(AG)对照,疗程8周.观察该制剂对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度和超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的影响.结果经筋脉通治疗后,糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快,和AG对照组、糖尿病组比较差异有显著性(P＜0.05～0.01).红细胞SOD活性与糖尿病组比较明显升高(P＜0.01),血浆MDA含量明显降低(P＜0.01).对血糖有降低作用.结论筋脉通能够提高STZ糖尿病大鼠SOD活性,降低MDA水平,增快神经传导速度,对改善糖尿病神经病变有一定的疗效.     

丁咯地尔对大鼠坐骨神经损害的保护作用

目的观察丁咯地尔对坐骨神经损害后恢复的影响。方法SD大鼠100只随机分为正常组、模型组、甲钴胺组(阳性对照组,104μg·kg~(-1))、丁咯地尔组(40 mg·kg~(-1))。以大鼠坐骨神经挤压伤建立动物模型,以坐骨神经传导速度、坐骨神经干病理切片(光镜、电镜)为观察指标,考察丁咯地尔对坐骨神经损害后恢复的影响。结果wk 4时甲钴胺组和丁咯地尔组均能显著增加坐骨神经传导速度,甲钴胺组与模型组比较有显著差异(P<0.05),丁咯地尔组与模型组比较有非常显著差异(P<0.01);4 wk时丁咯地尔组和甲钴胺组髓鞘形态结构接近正常,而模型组神经髓鞘溃变程度很高。结论丁咯地尔对坐骨神经损害有确切的修复作用。     

咖啡豆提取物对肥胖大鼠血清瘦素、脂联素水平及脂联素受体表达水平的影响

目的 研究咖啡豆提取物对高脂饮食肥胖大鼠的瘦素(Leptin,LP)、脂联素(APN)及脂联素受体表达的影响。方法 给予高脂饲料建立SD大鼠肥胖模型,灌胃给予咖啡豆提取物(800,267,133 mg·kg^-1),连续6周。测量大鼠体质量及脂体比,测定大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清LP、APN;检测肝组织脂联素受体表达。结果 与正常对照组相比,给予高脂饲料6周的大鼠体质量明显增加(P<0.01),提示SD大鼠肥胖模型建立。与模型组比较,咖啡豆提取物给药后大鼠体质量、脂体比和LP水平下降(P<0.01或P<0.05),血清APN水平、APN受体的mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论 咖啡豆提取物对高脂饮食肥胖大鼠的体质量具有改善作用,作用机制可能是升高血清APN水平,降低LP水平及上调肝脏脂联素受体的mRNA和蛋白表达。     

青藤碱及针刺治疗对海洛因戒断大鼠杏仁核的影响

目的观察和评价针刺及青藤碱(sinomenine)治疗对海洛因成瘾大鼠戒断症状及其杏仁核(amygdala)自发放电及突触素(synaptophysin)表达的影响。方法75只SD大鼠随机均分5组:对照组、成瘾组、针刺组、青藤碱组和联合治疗组。皮下注射海洛因建立成瘾模型大鼠。3个治疗组分别给予针刺穴位(内关、百会、足三里)、青藤碱肌注及两者联合治疗。评估各组大鼠诱导戒断症状,用电生理技术观察5组大鼠杏仁核自发放电,免疫组织化学技术检测杏仁核突触素表达。结果给予纳洛酮后,大鼠出现典型诱导戒断症状(P<0.01),造模成功;给予针刺及青藤碱治疗后,其戒断症状明显减轻(P<0.01)。杏仁核自发放电结果显示:相对于对照组,海洛因成瘾大鼠自发放电低频放电和单个不匀放电比例增多,束簇状和混合型放电比例明显减少(P<0.05),而给予青藤碱或联合治疗的成瘾大鼠放电形式得以逆转(P<0.05),接近对照组水平。免疫组化结果显示,相对于对照组,成瘾组大鼠杏仁核突触素表达增多(P<0.01),给予针刺、青藤碱及联合治疗的大鼠杏仁核突触素的表达明显减少(P<0.01)。结论针刺及青藤碱治疗可以减轻海洛因成瘾大鼠的戒断症状,一定程度地纠正成瘾大鼠杏仁核自发放电频率和形式的异常,降低海洛因成瘾大鼠杏仁核突触素的表达,且二者联合应用效果更好。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马神经元突触功能可塑性相关蛋白的影响

目的 针对NR受体亚型及其下游分子CaMKII、SynGAP的表达情况,探索左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马神经元突触功能可塑性的影响。方法 复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为4组：模型组,阳性药组(二甲双胍0.18 g·kg^-1+盐酸氟西汀1.8 mg·kg^-1),左归降糖解郁方高、低剂量组(32.82,8.20 g·kg^-1),以正常大鼠为空白对照组。采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,Western-blotting实验检测大鼠海马NR2A、NR2B、CaMKII、SynGAP的表达情况。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,空间探索时间减少(P<0.05),NR受体亚型NR2A、NR2B及CaMKII、SynGAP的表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和左归降糖解郁方高剂量组逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),空间探索时间显著增加(P<0.05),NR2A、NR2B、CaMKII、SynGAP的表达明显增多(P<0.05或0.01)。结论 左归降糖解郁方可以明显增强糖尿病并发抑郁症大鼠的学习记忆能力,改善认知功能障碍,缓解抑郁症状,该作用可能与调节海马NR受体亚型NR2A、NR2B及其下游分子CaMKII、SynGAP的表达,保护海马神经元突触功能可塑性有关。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠抗氧化能力的影响

目的研究银杏提取物对糖尿病大鼠的抗氧化能力。方法将36只2型糖尿病模型Wistar大鼠按血糖分层随机分为模型对照组、银杏叶提取物高和低剂量(6和3 mg/kg)组,每组各12只。另取12只健康Wistar大鼠作为正常对照。连续给药4周。测定大鼠体质量、心脏/体质量比,血清及心脏丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧歧化酶(SOD)和糖基化终产物(AGEs)含量,以及血清糖化血红蛋白(HbA1C)。结果与正常对照组相比,模型对照组体质量、血清和心脏GSH、SOD含量显著降低(P<0.01或0.05),而心脏/体质量比、血清HbA1C以及血清和心脏体MDA、AGEs含量显著升高(P<0.01或0.05);与模型对照组相比,银杏叶提取物高和低剂量组大鼠体质量、血清和心脏GSH和SOD含量显著升高(P<0.01或0.05),而心脏/体质量比、血清HbA1C含量以及血清和心脏体MDA、AGEs含量显著降低(P<0.01或0.05)。结论银杏叶提取物可降低糖尿病大鼠的心脏氧化应激反应,此作用可能与银杏叶提取物预防糖尿病心脏病有关。     

续断通络片对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度影响的实验研究

摘 要：目的：观察中药复方制剂续断通络片对糖尿病大鼠神经传导速度的影响。方法：采用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、甲钴胺组、续断通络片低剂量组、续断通络片中剂量组和续断通络片高剂量组,给予续断通络片（生药）灌胃,以甲钴胺作为对照,疗程8周,分别于给药的2、4、6、8周检测大鼠的坐骨神经传导速度。结果：经续断通络片中、高剂量治疗的DM大鼠在造模8周后血糖明显下降（P<0.05）,在4、6、8周均可明显改善神经传导速度（P<0.05或P<0.01）,低剂量续断通络片治疗组在6周时可明显改善神经传导速度（P<0.05）,余无明显差异。 结论：续断通络片能够改善STZ-DM大鼠的神经传导速度,各个剂量及各个时间均有较为明显的改善,显示续断通络片对糖尿病大鼠周围神经病变有明显改善作用。     

三邻甲苯基磷酸酯诱导母鸡坐骨神经动作电位特性的时效性变化

目的研究三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)诱发母鸡迟发性神经毒性(OPIDN)发生过程中坐骨神经动作电位特性的时间效应关系及其与症状分级间的关系,寻找敏感指标,为探讨TOCP引起OPIDN的发病机制及早期诊断提供依据。方法成年罗曼母鸡,一次po750mg·kg-1TOCP,在d0,5,10,15和21测定母鸡坐骨神经动作电位。结果TOCP处理母鸡逐渐出现下肢行走不协调、站立行走困难等症状,至d15完全瘫痪。坐骨神经动作电位特性随各时间点及症状分级变化。在d5,10,15和21与d0对照组相比,坐骨神经传导速度减慢,分别降低16%(P<0.05),33%,47%和47%(P<0.01);复合动作电位(CAP)潜伏期渐延长,分别增加27%(P<0.05),39%,45%和73%(P<0.01);波幅分别减小6%(P>0.05),22%,37%和40%(P<0.01);最大刺激强度分别增加10%和10%(P>0.05),31%和34%(P<0.01);阈值强度在各时间点变化不明显;痛觉阈值分别升高30%,56%,79%和80%(P<0.01)。在OPIDN症状分级为1～2,3～4,5～6和7～8级时与0级时相比,坐骨神经传导速度分别降低16%(P<0.05),33%,43%和50%(P<0.01);潜伏期分别升高27%(P<0.05),33%,40%和73%(P<0.01);波幅分别降低6%和9%(P>0.05),36%和39%(P<0.01);最大刺激强度分别升高10%和10%(P>0.05),21%和35%(P<0.01);阈强度变化不明显。结论TOCP诱导母鸡坐骨神经动作电位特性随时间延长及症状加重进行性变化,以神经传导速度及复合动作电位潜伏期变化最早、最为敏感。     

PARP抑制剂对糖尿病大鼠早期神经病变的影响

目的：探讨腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制剂3-氨基苯甲酰胺（3-aminobenzamide，3-AB）对实验性糖尿病大鼠神经病变的影响及可能机制。方法：实验动物分为糖尿病对照组（DC组）及糖尿病3-AB治疗组（DT组）及正常对照组（NC组），4周后测定坐骨神经传导速度（NCV），血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量以及坐骨神经内ATP、磷酸肌酸（Pcr）、肌酸（Cr）含量。结果：和DC组相比．3-AB明显提高了DT组大鼠血清SOD活性和坐骨神经Pcr含量（P〈0．05），阻止了NCV的下降（P〈0．05），降低了MDA含量（P〈0．01），而坐骨神经ATP、Cr含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：短期应用3-AB改善了糖尿病早期神经病变的神经能量状态，提高了神经传导速度，为糖尿病神经病变（DPN）的防治提供了一个新的思路。     

自发性糖尿病GK 大鼠糖尿病周围神经病变模型的建立

摘要： 目的 通过高脂饲养 GK 大鼠建立一种符合人类糖尿病周围神经病变 （DPN） 发病特点, 又操作简单的 DPN 大鼠模型。方法 7~8 周龄 SPF 级雄性自发性 2 型糖尿病 GK 大鼠 30 只, 喂养高脂饲料造模。另取 30 只 SPF 级正常 Wistar 大鼠作为正常组, 喂养普通饲料。每周监测动物血糖、 体质量、 饮水量、 饲料量。分别于干预 8 周、 12 周、 16 周后检测血清糖化血红蛋白、 坐骨神经传导速度, 取对侧坐骨神经做 HE 染色, TUNEL 染色计算细胞凋亡指数。结果 随着造模时间延长, GK 大鼠逐渐出现多饮、 多食、 生长迟缓等表现。与正常组相比, 造模 12 周及 16 周的大鼠血糖、 糖化血红蛋白升高 （P < 0.01）, 感觉神经传导速度降低 （P < 0.01）, 运动神经传导速度有一定下降趋势（12 周 P < 0.05, 16 周 P > 0.05）, 坐骨神经病理形态及雪旺细胞凋亡情况均提示 DPN 的形成, 并与正常大鼠形成鲜明对照 （凋亡指数 P < 0.01）。结论 长期高脂饲料喂养的 GK 大鼠是 DPN 研究的良好模型, 12 周是较为成熟且经济的造模时间。     

苦荞麦黄酮对糖尿病大鼠神经功能的影响

目的探讨苦荞麦黄酮对糖尿病大鼠神经功能的影响。方法通过链脲佐菌素造成糖尿病大鼠模型,测定模型动物血糖、脑组织内谷胱甘肽(GSH)和Na+-K+-ATP酶的含量及坐骨神经干内的血流量和神经传导速度。结果苦荞麦黄酮20、408、0 mg/kg给予糖尿病动物后,可显著对抗糖尿病大鼠脑组织GSH水平下降,恢复Na+-K+-ATP酶活力,提高神经传导速度,增加坐骨神经内血流量。结论苦荞麦黄酮对糖尿病动物的神经功能有保护作用,此作用可能是通过增加神经内血流量实现的。     

The effects of dietary treatment with essential fatty acids on sciatic nerve conduction and activity of the Na+/K+ pump in streptozotocin-diabetic rats.

1. This study examined the effects of dietary essential fatty acid supplementation (5% (w/w) evening primrose oil) upon sciatic motor nerve conduction velocity and 86Rb+ pumping in sciatic nerve endoneurial preparations in rats with 4 to 5 weeks of streptozotocin-induced diabetes. 2. Control diabetic rats (dietary supplementation with 5% (w/w) hydrogenated coconut oil) exhibited a reduction in motor nerve conduction velocity (16%; P less than 0.05) compared to similarly-fed non-diabetic controls, but there was no significant alteration in ouabain-sensitive 86Rb+ pumping, a parameter reflecting activity of the Na+/K+ pump. 3. Treatment of diabetic rats with evening primrose oil prevented completely the development of the motor nerve conduction velocity deficit without affecting the severity of diabetes. Evening primrose oil treatment did not significantly affect motor nerve conduction velocity of non-diabetic animals. 4. Evening primrose oil treatment caused a significant reduction in activity of the Na+/K+ pump in sciatic nerves of diabetic animals (45%; P less than 0.05). 5. These results suggest that the acute conduction velocity defect arising in streptozotocin-diabetic rats, and the actions of evening primrose oil upon this, are independent of any effect on activity of the Na+/K+ pump. Other putative mechanisms are discussed.     

Amelioration by the Ca2+ antagonist, nimodipine of an existing neuropathy in the streptozotocin-induced, diabetic rat.

1. Neuropathy is a frequently diagnosed complication in diabetic patients but an effective treatment does not exist. 2. The development of neuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats was monitored by measuring the motor and sensory nerve conduction velocity in the sciatic nerve. 3. A significant decrease in sensory and motor nerve conduction velocity was apparent in young, 14-week-old diabetic rats as compared to non-diabetic, age-matched controls 4 weeks after the induction of diabetes with streptozotocin. 4. Intraperitoneal treatment with the Ca2+ channel blocker, nimodipine, from week 4 onwards, in a dosage of 10 mg kg-1 or 20 mg kg-1 intraperitoneally per 48 h, resulted in a significant increase in sensory and motor nerve conduction velocity whereas treatment with 5 mg kg-1 intraperitoneally per 48 h was not effective. 5. One-year-old, adult, diabetic rats treated with nimodipine 20 mg kg-1 (treatment started again 4 weeks after induction of diabetes mellitus) also showed an increase of both sensory and motor nerve conduction velocity as compared to diabetic rats treated with placebo. 6. It is concluded that nimodipine ameliorates existing experimental diabetic neuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats in both young and adult animals.     

地佐辛对大鼠坐骨神经干动作电位的影响

目的 应用电生理学方法观察地佐辛(Dczocine,DZ)对大鼠离体坐骨神经干动作电位阈强度、最适强度、幅值及传导速度的影响,为探讨地佐辛对外周神经系统的作用及其机制提供理论依据.方法 将制备好的大鼠坐骨神经干置于生理盐水中浸泡10min,分别测定其神经干动作电位的阈强度、最适强度、幅值和传导速度;再将其随机分为5个实验组(n=8),分别为地佐辛0.25 mg/ml、2.5 mg/ml和5.0 mg/ml孵育组、0.25％利多卡因孵育组、5 mg/ml地佐辛+0.25％利多卡因混合孵育组,孵育20 min后分别测定其上述指标的变化;经5.0 mg/ml地佐辛孵育后的坐骨神经干再分为3组,置于3种不同浓度(0.02 mg/ml、0.2mg/ml、0.4 mg/ml)的盐酸纳洛酮溶液(Naloxone,Nal)中孵育20 min后,观察其上述指标的变化.结果 与地佐辛孵育前(生理盐水孵育)相比,0.25 mg/ml的地佐辛处理后坐骨神经干的动作电位阈强度、最适强度、幅值和传导速度的改变差异无统计学意义(P＞0.05);而2.5 mg/ml、5.0 mg/ml地佐辛处理坐骨神经干后,动作电位的阈强度P＜ 0.01)和最适强度显著升高(P＜0.01),幅值显著降低(P＜0.01),动作电位的传导速度显著减慢(P＜0.05,P＜0.0l).与盐酸纳洛酮处理前(地佐辛处理后)相比,0.02 mg/ml盐酸纳洛酮处理后坐骨神经干的动作电位阈强度、最适强度、幅值和传导速度的改变差异无统计学意义(P＞ 0.05);0.2 mg/ml和0.4 mg/ml盐酸纳洛酮处理后的坐骨神经干动作电位的阈强度、最适强度显著降低(P＜ 0.05,P＜0.01),幅值和传导速度显著提高(P＜0.05,P＜0.01).与单纯0.25％利多卡因孵育组相比,5.0mg/ml地佐辛+0.25％利多卡因混合孵育组的动作电位较早消失.结论 地佐辛能降低大鼠坐骨神经干的兴奋性,减慢坐骨神经动作电位的传导,盐酸纳洛酮抑制地佐辛引起的动作电位兴奋性的降低和传导速度的减慢;地佐辛能加速利多卡因的起效时间.     

Effect of metformin on advanced glycation endproduct formation and peripheral nerve function in streptozotocin-induced diabetic rats.

The effects of metformin treatment on advanced glycation endproduct formation and peripheral nerve function in streptozotocin-induced diabetic rats were examined. Streptozotocin-induced diabetic rats were treated with low dose metformin (50-65 mg kg(-1) daily) or high dose metformin (500-650 mg kg(-1) daily) for 10 weeks. While the metformin-untreated diabetic group showed a significant increase of advanced glycation endproducts (6.1-fold in the lens, 1.6-fold in the sciatic nerve, 2.3-fold in the renal cortex, and 1.9-fold in plasma; all P < 0.01) compared with the healthy control group, both metformin-treated groups had significantly less advanced glycation endproduct deposition. The % decrease in the diabetes-induced increase in advanced glycation endproduct formation by low and high dose metformin treatment was 25% and 72% in the lens (both P < 0.01), 31% and 42% in the sciatic nerve (both P < 0.05), and 16% and 33% in the renal cortex (P < 0.05 and P < 0.01), respectively. However, the plasma advanced glycation endproduct level showed no significant difference from that in the untreated diabetic group, in spite of slight decrease in plasma glucose and glycated hemoglobin levels in the metformin-treated groups. The diabetes-induced sciatic nerve conduction velocity deficits were improved by 46% and 42% by low and high dose metformin treatment, respectively (both P < 0.01). These data suggest that metformin may have a direct antiglycative action, which in turn contributes to amelioration of peripheral nerve function. Thus, metformin treatment may be effective in the prevention of diabetic complications through not only lowering plasma glucose, but also directly inhibiting advanced glycation endproduct formation.     

大鼠坐骨神经传导速度测定的方法学考察

目的:比较3种测定大鼠外周运动神经传导速度(MNCV)方法的结果。方法:采用在体直接测定、在体间接测定、离体直接测定考察正常大鼠坐骨神经MNCV值,并将研究结果在链脲佐菌素引起的糖尿病模型大鼠以及用降糖药格列奇特进行治疗的模型大鼠上进行验证。结果:在体间接测定和离体直接测定正常大鼠坐骨神经MNCV值均与在体直接测定值有显著性相关关系(r=0.8328、0.9781,P<0.01);在体直接测定和在体间接测定模型大鼠坐骨神经MNCV值有相关关系(r=0.8797,P<0.05)。结论:3种方法测得的大鼠MNCV值间均具有一致性,均能反映MNCV的变化情况。