激光散斑衬比成像技术观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注后脑微血流的影响

目的：建立脑缺血再灌注大鼠模型,观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注后脑微血流的影响。方法：将动物分为对照组、模型组、补阳还五汤组、重组人血管内皮抑制素组、补阳还五汤+重组人血管内皮抑制素组,应用激光散斑衬比成像技术观察大鼠梗死区域脑血流状态,测定脑组织的含水量,并检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白及基因表达水平。结果：与对照组相比,脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度明显降低（P<0.01）,脑组织含水量增高（P<0.01）,VEGF蛋白和基因的表达减少（P<0.01）;与模型组相比,补阳还五汤组能明显提高脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度（P<0.01）,降低脑组织含水量（P<0.01）,提高VEGF蛋白和基因的表达（P<0.01）。结论：补阳还五汤具有改善缺血再灌注后脑血流的作用,而调节VEGF蛋白及基因的表达水平是其参与改善脑血流的主要途径之一。     

缺氧激活前药TH-302联合舒尼替尼抑制肾细胞癌体外增殖及裸鼠成瘤能力

目的：研究缺氧激活前药TH-302联合舒尼替尼抑制肾细胞癌（786-O细胞）体外增殖及裸鼠成瘤能力,深入探讨其分子机制。方法：采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测在缺氧条件下TH-302联合舒尼替尼对人肾癌786-O细胞增殖抑制率;建立786-O细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过免疫组化及qPCR法检测TH-302联合抑制裸鼠肿瘤生长的效果及作用机制。结果：在缺氧条件下,TH-302联合在抑制786-O细胞增殖作用中发挥协同作用;联合组可显著抑制肿瘤体积的生长,差异有统计学意义（P<0.05）。与TH-302组相比,TH-302联合舒尼替尼显著降低异种移植瘤中的缺氧区域,深入研究发现,与TH-302组相比,TH-302联合舒尼替尼组显著抑制肿瘤组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。结论：TH-302联合舒尼替尼抑制肾癌细胞恶性增殖,减少肿瘤组织的缺氧区域,其作用机制可能与HIF-1α,HIF-2α的表达量变化有关。     

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗鼠B16恶性黑色素瘤移植模型的实验研究

目的 探讨重组人内皮抑素(恩度)联合顺铂化疗对恶性黑色素瘤的作用.方法 建立B16恶性黑色素瘤的裸鼠移植模型20只,随机分为恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组(联合组)和对照组.治疗后处死裸鼠,计算肿瘤体积抑瘤率,用免疫组化法测微血管密度(MVD)及瘤体血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 恩度组、顺铂组和恩度联合顺铂组(联合组)的肿瘤抑制率分别为17.52%、45.72%和59.40%,联合组的肿瘤生长明显受到抑制(P＜0.05).免疫组化结果显示,联合组MVD低于其他组(P＜0.05);恩度组、顺铂组和联合组的VEGF表达均明显低于对照组(P＜0.05).结论 恩度联合顺铂有协同抗肿瘤作用,能有效抑制恶性黑色素瘤的生长.     

重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞术对移植性肝癌大鼠血管内皮生长因子和微血管密度的影响

目的 探讨重组人血管内皮抑素注射液联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对大鼠移植性肝癌模型血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD)的影响.方法 将肝癌模型大鼠40只完全随机分成抗血管生成组和对照组,各20只.于抗血管生成组肝动脉内注入重组人血管内皮抑素注射液-碘化油阿霉素乳剂,对照组肝动脉内注入碘化油阿霉素乳剂,术后1周取出肝内肿瘤组织,免疫组化法检查2组肿瘤组织内VEGF和MVD的表达.结果 对照组VEGF阳性表达率为29%～53%[平均(41±12)%],抗血管生成组为14%～48%[平均(31±17)%],差异有统计学意义(P＜0.05);对照组MVD率为20～40条[平均(30±10)条],抗血管生成组为9～33条[平均(21±12)条],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人血管内皮抑素注射液具有抑制大鼠移植性肝癌模型肿瘤血管生成的作用,但其在临床上的疗效还需进一步探索.     

阿帕替尼联合SOX方案对晚期胃癌患者疗效的影响

目的 探究阿帕替尼联合替吉奥联合奥沙利铂(SOX)方案对晚期胃癌患者疗效、血常规、血清低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的影响。方法 前瞻性选取2018年1月—2019年1月在内蒙古包钢医院接受诊治的96例晚期胃癌患者作为研究对象,采用随机数字表法简单随机分为2组,对照组(48例)予SOX方案治疗,观察组(48例)在对照组的基础上予阿帕替尼治疗,21 d为1个周期,均治疗2个周期。比较2组患者疗效,治疗前后血常规、血清HIF-1α和VEGF水平以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组无疾病进展生存时间和总生存时间的平均值以及中位数均高于对照组(P<0.05)。重复测量方差分析显示时点效应、治疗方式、时点和治疗方式的交互效应均可以显著改变白细胞、血红蛋白、血小板、HIF-1α、VEGF水平(P<0.05);且观察组治疗后白细胞、血红蛋白、血小板、HIF-1α和VEGF水平降低程度较对照组明显(P<0.05)。观察组药物治疗期间Ⅰ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度高血压、口腔溃疡、乏力、手足皮肤反应、神经毒性、白细胞减少和血小板减少的发生率与对照组比较,差异无统计学意义。结论 阿帕替尼联合SOX化疗方案可显著延长晚期胃癌患者生存期,降低血清HIF-1α及VEGF水平,安全性较高,但会对血小板、白细胞和血红蛋白等血常规指标造成一定的影响。     

重组人血管内皮抑素联合放疗对小鼠肾癌移植瘤的协同抗瘤效应研究

目的研究重组人血管内皮抑素（恩度）联合放疗在小鼠肾癌上的协同作用。方法 48只接种有Renca肾癌的雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组,单用恩度组,单纯放疗组,恩度联合放疗组。观察小鼠的一般状况,隔日测量肿瘤的大小绘制肿瘤生长曲线,处死小鼠后取肿瘤组织免疫组化测各组VEGF,MVD表达。结果联合治疗组较其他各组肿瘤生长明显减慢,各组免疫组化结果 VEGF,MVD差异有统计学意义,联合治疗组阳性表达明显减少,具有统计学意义（P〈0.05）。结论重组人血管内皮抑素联合放疗显著提高小鼠Renca肾癌的治疗效果。     

顺铂联合异甘草酸镁对原发性肝癌小鼠疾病进展影响及相关机制研究

目的 了解顺铂联合异甘草酸镁调控ERK1/2信号通路干预原发性肝癌小鼠疾病进展及对PGE2及γδT细胞表达水平的影响。方法 建立45只原发性肝癌小鼠模型,随机分为对照组、顺铂组、联合用药组,各15只,分别腹腔注射给予生理盐水、顺铂、顺铂联合异甘草酸镁。比较其治疗效果,血清肝功能指标,前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）水平,肝脏核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）p65和炎症因子表达,细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases,ERK1/2）及p-ERK1/2蛋白相对表达量,γδT细胞百分比。结果 联合用药组肿瘤质量最低,顺铂组肿瘤质量较联合用药组高,对照组最高（P<0.05）;联合用药组抑瘤率大于顺铂组（P<0.05）;联合用药组血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、PGE2水平、肝脏肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子、NF-κB p65蛋白量最低,顺铂组较联合用药组高,对照组最高（P<0.05）;3组肝脏ERK1/2蛋白相对表达量无差异;联合用药组肝脏p-ERK1/2蛋白相对表达量、γδT细胞百分比最低,顺铂组较联合用药组高,对照组最高（P<0.05）。结论 顺铂联合异甘草酸镁可调控ERK1/2及NF-κB信号通路从而干预原发性肝癌小鼠疾病进展,并且可降低γδT细胞百分比,调节免疫机能。     

重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺癌对安全性及肺功能的影响

目的:探讨重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺癌对安全性及肺功能的影响。方法:选取2019年1月—2019年12月我院收治的80例肺癌患者,随机数字法分为两组,对照组40例,研究组40例,所有患者知情并同意本次研究。对照组实施单纯化疗治疗,研究组实施重组人血管内皮抑素联合化疗治疗,对比实施不同方法治疗后对FVC、MVV、FEV₁、CEA、VEGF、CA125指标、不良反应及有效率的影响,进而分析重组人血管内皮抑素治疗肺癌的安全性及对肺功能的影响。结果:治疗后与对照组相比,研究组FVC、MVV、FEV₁指标高(P<0.05);治疗后与对照组相比,研究组CEA、VEGF、CA125指标低(P<0.05);两组不良反应无明显差异(P>0.05),但治疗后与对照组相比,研究组有效率高(P<0.05)。结论:肺癌的治疗中,重组人血管内皮抑素联合化疗治疗的效果理想,可更好改善患者的肺功能,且不会增加不良反应的发生,临床疗效及用药安全性较高,值得进一步推广。     

槐白皮提取物对CT26荷瘤小鼠的抑瘤减毒作用研究

目的 探讨槐白皮提取物对CT26荷瘤小鼠的抑瘤减毒作用。方法 BALB/c小鼠建立CT26荷瘤小鼠模型,建模成功后分为生理盐水组、氟尿嘧啶（5-FU）组、联合用药组和槐白皮提取物组,连续给药9 d,给药过程中检测小鼠体质量变化,给药结束后计算抑瘤率和免疫器官系数,HE染色观察肿瘤和肝脏组织形态学变化,ELISA检测血清白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,免疫组化检测肿瘤组织中Ki-67蛋白的表达水平。结果 5-FU组、联合用药组和槐白皮提取物组抑瘤率分别为77.02%,81.75%,46.62%。与生理盐水组比较,槐白皮提取物组瘤重明显降低,槐白皮提取物组脏器系数、血清IL-2和TNF-α水平明显升高（P < 0.05或P < 0.01）,HE染色结果显示槐白皮提取物组肿瘤组织坏死区增多,免疫组化结果显示槐白皮提取物组肿瘤组织Ki-67阳性细胞数减少。与5-FU组比较,联合用药组小鼠体质量下降程度和肝细胞水肿程度降低。结论 槐白皮提取物对CT26荷瘤小鼠有抑瘤作用,并且对5-FU化疗引起的小鼠体质量降低和肝细胞损伤有保护作用。     

坎地沙坦诱导肿瘤血管正常化增强阿霉素抗肿瘤作用研究

目的 探讨坎地沙坦诱导肿瘤血管正常化对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法 培养4T1乳腺癌细胞和成纤维细胞3T3细胞,按1：3的比例混合后于裸鼠皮下接种,构建荷瘤裸鼠模型。比较研究坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素对肿瘤体积增长的抑制作用,计算肿瘤抑制率,通过酶联免疫吸附法检测各组裸鼠血清中I型胶原、透明质酸和TGF-β1的含量,采用免疫组化法检测各组瘤块中的CD31、TSP-1及HIF-1α表达情况,考察肿瘤血管正常化相关指标。结果 坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素均能抑制肿瘤体积的增长,其中坎地沙坦联合阿霉素组对肿瘤体积的抑制作用明显优于其他2组,坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素的肿瘤抑制率分别为33.33%,40.00%,53.33%。较其他试验组相比,坎地沙坦联合阿霉素组的荷瘤裸鼠血清I型胶原、透明质酸和TGF-β1含量下降更显著,同时坎地沙坦联合阿霉素组的CD31与HIF-1α表达明显下降,而TSP-1表达上升。结论 坎地沙坦可以通过减少肿瘤组织纤维化,降低血管密度,改善肿瘤血管功能来诱导肿瘤血管正常化,从而提高阿霉素抗肿瘤作用。     

诺斯卡品逆转人卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂耐药的作用及机制

目的：探讨微管抑制剂诺斯卡品（ NOS ）逆转人卵巢癌细胞株 SKOV3/DDP 裸鼠皮下移植瘤对顺铂（ DDP）耐药的作用及其机制。方法建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组、DDP组、NOS组、NOS与DDP联合组,每组6只。观察各组裸鼠饮食和精神状态,测量裸鼠的体重及移植瘤的体积,并绘制肿瘤生长曲线。用网搓法制备单细胞悬液,采用流式细胞术检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化,细胞中X链锁凋亡抑制蛋白（ XIAP ）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）和生存素（Survivin）蛋白表达。结果联合组裸鼠移植瘤体积明显小于对照组和其他用药组（ P ＜0ⅱ．05）。与对照组和DDP组比较,联合组皮下移植瘤细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）,G2/M期细胞比例增多（ P ＜0．05）,细胞中XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达降低（ P ＜0．05）, Caspase-3蛋白表达升高（ P ＜0．05）。结论 NOS增加了移植瘤细胞对DDP的敏感性,逆转其对DDP的多药耐药,其机制可能与XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达的下调,Caspase-3蛋白表达的上调有关。     

旱生香茶菜总二萜对人肝癌细胞株增殖、荷人肝癌细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的:研究旱生香茶菜总二萜(IXD)对人肝癌细胞株(CA)增殖、荷CA裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法:体外试验采用磺酰罗丹明B(SRB)法测试IXD对CA的IC50值,体内试验测定IXD不同剂量对荷CA裸鼠移植瘤增殖的抑制率。结果:IXD对CA的IC50值为6·17μg/ml,其在剂量为100、200(mg·kg)/d应用12d时抑制率分别为33·52%、38·19%,与生理盐水阴性对照组比较具有显著性差异(P<0·05)。结论:IXD对CA有较强的细胞毒活性,对荷CA裸鼠移植瘤生长具有一定的抑制作用。     

重组质粒白细胞介素-24对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成的抑制作用研究

目的探讨基因重组质粒白细胞介素(IL)-24对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成的抑制作用。方法对4周龄裸鼠注射人宫颈癌细胞株Hela细胞建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,把造模成功的裸鼠分为磷酸盐缓冲液(PBS)、空载质粒、基因重组质粒IL-243组,分别向瘤内注射PBS、pDC316+Lipofec-tamine2000、pDC316-hIL-24+Lipofectamine2000,比较干预后各组移植瘤的体积及微血管生成的情况。结果 IL-24基因成功转染入实验组肿瘤细胞并在其中成功表达,移植瘤的质量组间比较差异有统计学意义(P<0.01),PBS组、空载质粒组的移植瘤质量高于基因重组IL-24组(P<0.01),PBS组、空载质粒组移植瘤质量差异无统计学意义(P>0.05);PBS组、空载质粒组微血管密度显著高于重组IL-24组(P<0.01),但PBS、空载质粒组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-24能够抑制宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长,抑制肿瘤新生血管生长是抑制肿瘤生长的机制之一。     

PITX2 shRNA对卵巢癌细胞H08910裸鼠移植瘤凋亡的影响

目的探讨PITX2基因沉默对人卵巢癌细胞株H08910裸鼠移植瘤凋亡的影响。方法将重组PITX2 shRNA plasmid转染人卵巢癌细胞株H08910细胞,通过裸鼠移植瘤实验观察PITX2基因沉默对裸鼠移植瘤的生长抑制作用,同时,利用荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法检测PITX2基因沉默对caspase-3、cytochrome-c和caspase-9表达的影响。结果与对照组(空载体组和未转染组)相比,PITX2 shRNA plasmid转染组人卵巢癌细胞株H08910细胞生长速度减慢,肿瘤体积缩小(P<0.05),而且caspase-3、cytochrome-c和caspase-9的表达明显升高(P<0.05)。结论 PITX2基因沉默可通过促进肿瘤细胞的凋亡而抑制裸鼠移植瘤生长。     

复方丹皮酚纳米乳对裸鼠体内人源肺癌A549的影响

目的研究复方丹皮酚纳米乳对裸鼠体内人源肺癌A549的影响及部分机制研究。方法建立裸鼠人源肺癌A₅₄₉移植瘤模型,灌胃给予不同剂量的复方丹皮酚纳米乳(48、96和192 mg·kg^-1),观察其对A₅₄₉移植瘤的治疗作用,每5 d使用游标卡尺测量裸鼠移植瘤的最长径和最短径,动态观察裸鼠移植瘤的生长情况,并计算其体积,以此绘出裸鼠移植瘤生长曲线。通过酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,初步探讨其作用机制。结果所有治疗组均对裸鼠A549移植瘤肿瘤体积、肿瘤体积增长率有一定的抑制作用,且随剂量的增加,抑制作用更强;与荷瘤对照组比较,复方丹皮酚纳米乳高剂量组和康莱特注射液组血清白细胞介素2表达明显升高(P<0.01、P<0.01),复方丹皮酚纳米乳中、高剂量组和康莱特注射液组肿瘤坏死因子α表达水平明显升高(P<0.05、P<0.01、P<0.01)。结论复方丹皮酚纳米乳对人源肺癌A₅₄₉裸鼠移植瘤具有一定的抑制作用,其作用机制可能与促进细胞因子白细胞介素2和肿瘤坏死因子α的表达有关。     

艾瑞昔布联合5-氟尿嘧啶对裸鼠结肠癌移植瘤侵袭和转移的影响

目的 探讨艾瑞昔布联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤侵袭和转移的影响以及与环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系.方法 40只裸鼠构建人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组10只,对照组(0.9％NaCl)...     

Survivin基因沉默对裸鼠人卵巢癌细胞移植瘤凋亡的影响

目的探讨survivin基因沉默对人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠移植瘤凋亡的影响。方法将重组survivin shRNA plasmid转染人卵巢癌细胞株SKOV3细胞,通过裸鼠移植瘤实验比较survivin基因沉默对裸鼠移植瘤的生长抑制作用,荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹法检测与凋亡密切相关的cytochrome-c、caspase-9和caspase-3基因的表达。结果裸鼠移植瘤实验显示,与对照组(空载体组和未转染组)相比,survivin shRNA plasmid转染组人卵巢癌细胞株SKOV3细胞生长速度减慢,肿瘤体积缩小(P<0.05);荧光定量PCR和蛋白印迹法结果都显示,与对照组相比,survivin shRNA plasmid转染组cytochrome-c、caspase-9和caspase-3的表达明显升高(P<0.05)。结论 survivin基因沉默可通过促进肿瘤细胞的凋亡而抑制裸鼠移植瘤生长。     

反应停对人癌裸鼠肿瘤及新血管形成的影响

目的:观察反应停对人卵巢癌细胞(OVCAR-3)及人结肠癌细胞(HCT-8)生长及肿瘤组织内新血管形成的影响。方法:建立人癌裸鼠异种移植的模型,将接种肿瘤后的裸鼠分别灌胃给予不同剂量的反应停,并与正常对照组进行比较,观察肿瘤生长的情况;采用免疫组化检验方法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD)。结果:对人癌裸鼠OVCAR-3肿瘤,反应停中、高剂量组均可显著抑制肿瘤生长(P<0.05、P<0.01),对HCT-8的生长却无明显影响,但反应停均呈剂量依赖性降低上述肿瘤组织MVD。结论:反应停的抗肿瘤作用可能与抗新血管形成作用无关。     

人生长激素对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨人生长激素对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖和凋亡的影响。方法:建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型,将40只裸鼠随机分为:对照组、重组人生长激素(rhGH)组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和rhGH+5-FU组,各组腹腔注射给药,2周后观察各组药物对肿瘤生长的影响。分别采用MTT法和免疫组化检测肿瘤细胞增殖,TUNEI法检测移植瘤组织的细胞凋亡。结果:5-FU组和rhGH+5-FU组的肿瘤质量、PI及S期的人乳腺癌细胞数均明显小于对照组(P<0.01),AI、G0/G1期人乳腺癌细胞数均明显大于对照组(P<0.05或P<0.01);rhGH+5-FU组的PI及G2M期人乳腺癌细胞数均明显小于5-FU组(P<0.05)。结论:人生长激素在体内对人乳腺癌细胞既无明显的增殖作用,也无明显的凋亡作用,但与5-FU联用后能增强化疗对MCF-7乳腺癌细胞的效果,且具有协同作用。     

顺铂联合8-硝基白杨素对人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的 研究顺铂联合8-硝基白杨素对人卵巢癌COC1细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法 建立人卵巢癌COC1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成4组,每组5只：生理盐水组、8-硝基白杨素组、顺铂组、8-硝基白杨素+顺铂组。观察各组裸鼠移植瘤体积、重量及裸鼠体质量的变化;裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数的变化;FCM测定瘤组织细胞凋亡率;Western blot分析瘤组织细胞凋亡的可能分子生物学机制。结果 与顺铂组和8-硝基白杨素组相比,顺铂联合8-硝基白杨素联合作用COC1细胞裸鼠移植瘤后,移植瘤的体积、移植瘤的重量均明显降低(P<0.05);与顺铂组相比,顺铂联合8-硝基白杨素联合组裸鼠体质量无明显差异(P>0.05),裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数无明显差异(P>0.05);顺铂和8-硝基白杨素联合作用COC1细胞16 d后,COC1细胞发生凋亡,同时bcl-2蛋白表达降低,caspase-3蛋白表达增高。结论 顺铂联合8-硝基白杨素通过降低bcl-2蛋白表达,活化caspase-3蛋白表达来抑制人卵巢癌COC1细胞裸鼠移植瘤生长。